Инфекция. 03. Инфекция и иммунитет. Инфекция (от лат infectio заражение)
 Скачать 4.77 Mb.
|
|
ИНФЕКЦИЯ (от лат. infectio – заражение) – представляет собой сложный патофизиологический процесс взаимодействия микро- и макроорганизма, происходящий в определенных условиях внешней природной и социальной среды. Основными формами взаимодействия микро- и макроорганизмов (их симбиоза) являются: мутуализм, комменсализм, паразитизм Мутуализм - взаимовыгодные отношения (пример- нормальная микрофлора). Комменсализм - выгоду извлекает один партнер (микроб), не причиняя особого вреда другому. Необходимо отметить, что при любом типе взаимоотношений микроорганизм может проявить свои патогенные свойства (пример: условно-патогенные микробы - комменсалы в иммунодефицитном хозяине). Паразитизм - крайняя форма антагонистического симбиоза, когда микроорганизм живет за счет хозяина, т.е. извлекает для себя выгоду, нанося при этом ему вред. Микробный паразитизм носит эволюционный характер. В процессе перехода от свободноживущего к паразитическому типу жизнедеятельности микроорганизмы теряют ряд ферментных систем, необходимых для существования во внешней среде, но приобретают ряд свойств, обеспечивающих возможность паразитизма. Инфекционная болезнь - наиболее выраженная форма инфекционного процесса.Три основных фактора инфекционного процесса возбудитель (характеризуется отдельно ) 2.организм человека 3.окружающая среда Результат взаимоотношений между макро- и микроорганизмом в виде адаптационных и патологических реакций – суть инфекционного процесса. 2. Макроорганизм.2. Макроорганизм. Основным фактором является восприимчивость к тому или иному микроорганизму, которая может быть видовой, обусловленной генетически, и индивидуальной, зависящей от общей физиологической реактивности макроорганизма и факторов, угнетающих его резистентность. 3. Окружающая среда Действие окружающей среды на развитие инфекционного процесса определяется влиянием как на микроорганизм, его устойчивость и сохраняемость во внешней среде, так и на резистентность макроорганизма. Снижение резистентности макроорганизма и сезонные подъемы заболеваемости связаны с влиянием на восприимчивость человека к инфекционным болезням температуры, атмосферного давления, солнечной радиации, влажности окружающей среды. По способности вызывать заболевания микроорганизмы можно разделить на:непатогенные (сапрофиты); условно-патогенные (оппортунистические): обнаруживаются как в окружающей среде, так и в составе нормальной микрофлоры. Вызывают заболевания при определенных условиях: при попадании в атипичные для них места обитания; снижение иммунобиологической реактивности человека. патогенные - достаточная доза микроорганизмов (понятие о критических дозах). Чума- несколько бактериальных клеток, дизентерия- десятки, для некоторых возбудителей- тысячи- сотни тысяч; - естественный путь проникновения. Существует понятие о входных воротах инфекции, различных для различных групп инфекций- раневых, респираторных, кишечных, урогенитальных с различными механизмами заражения (глаза, кожа, дыхательные пути, желудочно- кишечный тракт, мочеполовая система и др.); Инфекционное заболевание возникает не при каждом попадании патогенного микроорганизма в организм человека. Требуются определенные условия для его реализации : Особые болезнетворные свойства возбудителя, его способность преодолевать защитные механизмы хозяина:Патогенность (от др.-греч. πάθος — страдание, болезнь и γένεσις — первоисточник) - это способность микроорганизмов, попадая в макроорганизм, вызывать в его тканях и органах патологические изменения. Это качественный видовой признак, детерминированный генами патогенности – вирулонами. Они могут локализоваться в хромосомах, плазмидах, транспозонах. Вирулентность (от лат. virulentus — ядовитый) — фенотипическое (индивидуальное) количественное выражение патогенности (патогенного генотипа). Вирулентность может варьировать и может быть определена лабораторными методами (чаще- DL50- 50% летальная доза- количество патогенных микроорганизмов, позволяющая вызвать гибель 50% зараженных животных). Вирулентность неравнозначна способности вызывать заболевание (патогенности), поскольку после заражения микроорганизм может превращаться в симбионта организма-хозяина, не вызывая отрицательных последствий. адгезию – способность бактерий прикрепляться к эпителиальным клеткам. Факторами адгезии являются реснички адгезии, адгезивные белки, липополисахариды у грамотрицательных бактерий, тейхоевые кислоты у грамположительных бактерий, у вирусов – специфические структуры белковой или полисахаридной природы; колонизацию – способность размножаться на поверхности клеток, что ведет к накоплению бактерий; пенетрацию – способность проникать в клетки; инвазию – способность проникать в подлежащие ткани. Образование экзоферментов во многом определяет возможность проникать через слизистые, соединительнотканные и другие барьеры. К ним относятся различные литические ферменты- гиалуронидаза, нейраминидаза, протеазы; агрессию – способность противостоять факторам неспецифической и иммунной защиты организма. К факторам агрессии относят: вещества разной природы, входящие в состав поверхностных структур клетки: капсулы, поверхностные белки и т. д. Многие из них подавляют миграцию лейкоцитов, препятствуя фагоцитозу; ферменты –коагулазу, фибринолизин, лецитиназу; Наличие капсул у бактерий затрудняет начальные этапы защитных реакций- распознавание и поглощение (фагоцитоз). Существенным фактором инвазивности является подвижность бактерий, обусловливающая проникновение микробов в клетки и в меж-клеточные пространства. Факторы патогенности Гемолизины – субстанции, разрушающие эритроциты Существование бактерий в виде биопленок способствует защите от фагоцитоза, от антибиотиков(концентрации антибиотиков в 100-1000 раз больше, чем подавляющие планктонные клетки) и факторов иммунной защиты макроорганизма. Факторы патогенности ЭКЗОТОКСИНЫ - вещества белковой природы, выделяемые во внешнюю среду живыми патогенными бактериями. Оказывают избирательное повреждающее действие на клетки макроорганизма; высокотоксичны, обладают выраженной специфичностью действия и иммуногенностью. Являются сильными антигенами, на которые в организме вырабатываются антитела, вступающие в реакции токсинонейтрализации. Этот признак кодируется плазмидами или генами профагов. Истинные экзотоксины ЭНДОТОКСИНЫ - токсические субстанции, входящие в структуру бактерий (обычно в клеточную стенку) и высвобождающиеся из них после лизиса бактерий. Эндотоксины в отличие от экзотоксинов более устойчивы к повышенной температуре, менее ядовиты и малоспецифичны. Перевод экзотоксина в таксоид (анатоксин)chemical modification Toxoid toxin moiety antigenic determinants Toxin Токсины считаются важнейшими факторами патогенностиВ основном механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других биохимических процессов в клетке или нарушении взаимодействия и взаимокоординации между клетками. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембрано-токсины, функциональ-ные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Динамика развития инфекционного процесса1.Инкубационный период - от момента заражения до первых клинических признаков (процесс активного размножения возбудителя). 2.Продромальный период (предвестников) характеризуется общими неспецифическими проявлениями- недомоганием, головной болью, повышением температуры и другими симптомами преимущественно токсического генеза. 3.Период развития (разгара) болезни характеризуется типичными (специфическими) для данной инфекции клиническими проявлениями. 4.Период реконвалесценции (выздоровления). В качестве исхода болезни может наступить выздоровление или летальный исход, а также развиться носительство. Классификация инфекцийПо кратности заражения: инфекция с однократным заражением организма суперинфекция – заражение тем же микробом, но до выздоровления. реинфекция – заражение тем же микроорганизмом, но после выздоровления. рецидив – возврат клинических проявлений болезни без повторного заражения за счет оставшихся в организме возбудителей. (остеомиелит, возвратный тиф). По числу возбудителей: моноинфекции смешанные инфекции По пути проникновения: экзогенная эндогенная Инфекционный процесс может быть по длительности - острый и хронический. Острая инфекция заканчивается элиминацией (удалением) возбудителя или смертью больного. При хронической инфекции возбудитель длительно сохраняется в организме, при этом латентное течение заболевания чередуется с периодами обострения. Бактерионосительство - это особая форма инфекционного процесса, при которой паразитирование патогенных бактерий не сопровождается какими-либо симптомами заболевания и иммунитет, как правило, не Формируется. Большое значение бактерионосительство имеет для распространения многих инфекций. по степени распространения -локальный и генерализованный: локальный инфекционный процесс- возбудитель сосредоточен в определенном очаге, не выходя за его пределы. Если микроорганизм способен преодолевать барьеры слизистых покровов и распространяться по организму, возникает генерализованная инфекция - распространение патологического процесса из ограниченного очага, что может сопровождаться множественными поражениями органов и тканей человека. по выраженности – манифестный и инаппарантный: Манифестный (ярко выраженный) инфекционный процесс Бессимптомный (инаппарантный) инфекционный процесс характерен для латентной инфекции. Размножение возбудителя в организме не сопровождается клиническими проявлениями, а только иммунными реакциями. в зависимости от возбудителя – Бактериальные инфекции Микозы Вирусные инфекции Антропонозы - инфекции, при которых источником инфекции является только человек. Зоонозы - инфекции, при которых источниками инфекций являются животные, но ими могут болеть и люди. по источнику - Сапронозы - инфекции, развивающиеся после проникновения свободноживущих бактерий или грибов в организм человека с объектов окружающей среды и поверхности тела (например, при попадании в рану). Инфекционные болезни имеют ряд характерных особенностей, отличающих их от других болезней: инфекционные болезни имеют определенную этиологию, своего возбудителя – микроорганизм; инфекционные болезни контагиозны, т. е. способны передаваться от больного к здоровому; для инфекционных болезней характерен ряд общих признаков: лихорадка, симптомы общей интоксикации, вялость, адинамия; инфекционные болезни имеют четко выраженную стадийность, этапность; инфекционные болезни оставляют после себя более или менее выраженную невосприимчивость или повышенную чувствительность к данному заболеванию. иммунитет (лат. immunitas — освобождение, избавление от чего-либо)– это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ, направленный на поддержание и сохранение структурной и функциональной целостности (гомеостаза), биологической индивидуальности каждого организма и вида в целом. Иммунология – наука об иммунитете, основным предметом исследований которой является познание механизмов формирования иммунного ответа. Активный Пассивный Характеристики врожденного и адаптивного иммунитета
В основе видового иммунитета лежат различные механизмы естественной неспецифической резистентности:Общефизиологические (функциональные) факторы: повышение температуры тела; выделительная система (мочевыделение, потоотделение); реснитчатый эпителий слизистой верхних дыхательных путей; а также насморк, кашель, чихание, рвота, слущивание поверхностного слоя кожи – эпидермиса. Тканевые факторы:клеточная ареактивность (неспособность тканей поддерживать размножение возбудителя); кожные покровы и слизистые оболочки (механический барьер, секреты потовых, сальных и слюнных желез, оказывающие губительное действие на возбудителей); желудочный сок (кислая рН); Клеточные (тканевые) факторы:нормальная микрофлора (антагонистическое действие); естественные/нормальные киллеры способны самостоятельно распознавать «свое-чужое» на поверхности клетки-мишени, уничтожают клетки, инфицированные вирусами, опухолевые клетки и клетки трансплантанта; воспаление; фагоцитоз. Гуморальные факторы:Система комплемента (открыта Бухнером в 1889 г.) – это многокомпонентная самособирающаяся система термолабильных сывороточных белков, играющих важную роль в поддержании гомеостаза организма. Система комплемента состоит из 30 отдельных белков, объединенных в 9 фракций (компонентов) – обозначаются С с соответствующими номерами (С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9), некоторые из компонентов состоят из отдельных субкомпонентов. В норме система комплемента находится в неактивном состоянии, при попадании в организм, например, микробных продуктов, система комплемента активируется. Активация комплемента может осуществляться тремя путями: классическим, альтернативным и лектиновым. Лизоцим (открыт Лащенко в 1909г. ) – это низкомолекулярный термостабильный белок, синтезирующийся тканевыми макрофагами и моноцитами периферической крови (содержится в сыворотке крови, слюне, перитонеальной жидкости, материнском молоке). Обладает антибактериальной активностью против многих грам+ микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, возбудителей столбняка, сибирской язвы и др.) за счет разрушения пептидогликана и мукополисахаридов клеточной стенки; Гуморальные факторы:Пропердин (от лат. perdere — разрушать) был обнаружен Пиллимером в сыворотке крови. Это белок-глобулин, который в сочетании с комплементом и ионами магния губительно действует на бактерии и инактивирует некоторые вирусы. Снижение уровня пропердина в сыворотке крови человека при инфекционных заболеваниях, облучении, шоке считается неблагоприятным признаком. Интерфероны (открыт Айзексом, Линдеманом в 1957 г.) – система сывороточных белков, обладающих, в основном, противовирусной и противоопухолевой активностью. Известны 3 типа : α-интерферон (лейкоцитарный) – синтезируется лейкоцитами периферической крови; β-интерферон (фибробластный) – синтезируется фибробластами; γ-интерферон (иммунный) – синтезируется Т-лимфоцитами и NК. Механизм противовирусного и противоопухолевого действия – блокирует процесс трансляции и-РНК и синтез белка на рибосомах. Гуморальные факторы:β-лизины (открыты Петерсоном в 1887 г.) – термостабильные сывороточные белки, синтезируемые тромбоцитами в процессе свертывания крови и обладающие бактерицидной активностью в отношении грам+ микроорганизмов(нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий). Белки острой фазы содержатся в сыворотке крови, синтезируются в печени в аварийном режиме и появляются в крови в течение первых 2 дней развития острых воспалительных процессов, когда специфических антител еще нет. К белкам острой фазы относится С-реактивный белок, способный опсонизировать клетки и запускать активацию комплемента по классическому пути. Успехов в учебе и хорошего иммунитета! |