Введение. История развития изготовления лекарственных средств и их контроля качества
 Скачать 39.13 Kb.
|
|
Введение Современный фармацевтический рынок характеризуется постоянным расширением и ростом ассортимента. Это связано в первую очередь с разработкой более эффективных лекарств, для лечения некоторых заболеваний, снижением побочных эффектов, или увеличением срока годности лекарственных средств имеющих ограниченные сроки хранения. В данной сфере проводят свои разработки множество фармацевтических компаний, отсюда и происходит увеличение роста поставщиков и производителей лекарственных средств, в том числе и не совсем добросовестных. Именно поэтому играет важную роль обеспечение контроля качества оказываемой населению фармацевтической помощи. Лекарственные средства представляют собой вещества или смеси веществ, которые применяются для лечения, профилактики или диагностики болезней. В качестве лекарственны средств нередко используются ядовитые и сильнодействующие вещества, которые при передозировке могут привести к тяжелым отравлениям и даже смерти. Среди потенциально опасных лекарственных форм можно выделить такие лекарственные средства как инъекций. Присутствие в данной лекарственной форме даже небольшого количества механических включений или не полностью решенные проблемы стерильности и апирогенности могут нанести тяжелый вред здоровью больного. Именно поэтому вся лекарственная продукция должна реализоваться только при наличии документов, подтверждающих качество. Основной системой осуществляющей контроль качества лекарственных средств на сегодняшний момент является система стандартизации, именно она служит гарантом качества лекарственных средств особенно в серийном заводском производстве, обеспечивает их эффективность, а главное безопасность. История развития изготовления лекарственных средств и их контроля качества. История применения и изготовления лекарственных средств уходит в глубокое прошлое еще к истокам зарождения человеческой цивилизации. На Руси в результате накопления знаний, о оказании лекарственной помощи и увеличении медицинских знаний стали появляться люди, которые стали называться знахарями, ведунами или волхвами, а отсюда и названия первых лекарственных средств - “ снадобья”. С возникновением письменности начинают появляться первые письменные источники, в которых систематизировались все ранее полученные знания об изготовлении лекарственных средств и их применении. Однако первые попытки по контролю качества стали предприниматься только в Египте и Древней Греции, в первом тысячелетии до нашей эры. В это время принимаются первые законы, которые регулировали применение лекарств. Например, в Древней Греции был принят закон, по которому врача, назначившему лекарство, содержащее ядовитые вещества, строго наказывали. Древнегреческий мыслитель и врач Гиппократ утверждал, что все лекарства даны природой в оптимальном состоянии и не нуждаются в смешении, и создал первую известную систему, состоящую из 236 растений, применяемых в то время. Медицина и фармация Руси дополнялась сведениями, которые Русь получала из Византии. Влияние Греции еще более усилилось после крещения Руси и появлении первых греческих монастырей. В это время на Руси появляются первые импортные лекарственные средства - “зелья”. Большое влияние на производство лекарственных средств оказала эпоха средневековья, когда процветала алхимия, а медицина была связана с магической практикой. В это время предпринимаются первые попытки получения химически чистых веществ, однако эти попытки сводились лишь к получению экстрактов, что так же является большим шагом в производстве первых лекарственных субстанций. В средние века имеет место развитие аптек и методов анализа, что привело к признанию необходимости введения определенных стандартов, каждый во всех аптеках старались готовить по одной и той же прописи, появилось множество руководств по составлению лекарственных препаратов. В Москву стали приезжать врачи и аптекари, которые привозили с собой запасы лекарств и лекарственного сырья популярного в Европе. Были созданы медицинские сообщества, которые имели право на проверку лекарственных средств в аптеках и на уничтожение некачественной продукции. Новой ступенью контроля качества лекарственной средств, стало появление государственной фармакопеи, впервые появившейся в Великобритании в восемнадцатом веке. Это был первый документ, который позволил привести к единому стандарту все требования, ранее предъявляемые к качеству лекарственных средств и их усовершенствовать. В конце девятнадцатого века стали формироваться государственные структуры, которые занимались непосредственно контролем качества и безопасности лекарственных средств. В шестидесятых годах прошлого века Всемирной Организацией Здравоохранения была введена программа международного мониторинга лекарственных препаратов. В Советском Союзе система контроля качества, возглавляемая Министерством Здравоохранения, была призванная оценивать безопасность и эффективность произведенных на промышленных предприятиях лекарств и субстанций и изготовленных в аптечных организациях лекарственных средств. Данная система государственного контроля, опиралась на требования Государственной Фармакопеи и другой нормативной документации. Данная система была разделена на два основных направления. Первое было призвано контролировать создание и производство вновь создаваемых лекарственных средств, второе отвечало за контроль качества лекарств, выпускаемых медицинскими предприятиями и производственными аптеками. Существующая в настоящее время в России система контроля качества, называемая контрольно-разрешительной системой, была сформирована в 1993 году. Она включает в себя не только сертификацию и контроль качества лекарственных средств, но так же и экспертизу, стандартизацию и контроль качества профилактических, диагностических средств, изделий медицинского назначения, а так же медицинской техники, на всех этапах производства и обращения. Данная система осуществляет контроль практически над всеми этапами, начиная от создания и заканчивая непосредственно реализацией.[1] Контрольно-разрешительная система контролирует процесс производства на всех стадиях и позволяет своевременно выявлять и изымать из обращения лекарственные средства, качество и подлинность которых не соответствует установленным требованиям. Система включает [2]: - оценку эффективности, безопасности и утверждение стандартов качества на лекарственное средство при регистрации(проводится на опытно-промышленных или промышленных образцах); - экспертизу качества лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте ( проводится выборочно); - мониторинг качества, эффективность и безопасность лекарственных средств, находящихся в обращении; - инспекционный контроль Контрольно - разрешительная система на федеральном уровне представлена Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. На региональном уровне она представлена контрольно-аналитическими лабораториями и центрами по контролю качества лекарств. Нормативно-техническая документация, регламентирующая качество лекарственных средств Государство играет важную роль в сфере производства и обращения лекарственных средств, оно гарантирует соответствие лекарственных средств современным стандартам качества, безопасности и эффективности. Отсутствие или не достаточный уровень контроля качества в данной сфере может поставить под сомнение эффективность работы Министерства Здравоохранения. В России значительные усилия направлены на то, чтобы пациенты получали эффективную фармацевтическую и медицинскую помощь высокого качества, именно поэтому ведутся постоянные работы по обеспечению надежности системы контроля качества. Одним из важнейших документов, обеспечивающим безопасность лекарственных средств не только в России, но и за рубежом являются "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Эти правила гарантируют то, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со всеми стандартами, не содержит посторонних веществ, маркировано соответствующим образом, упаковано в соответствии с требованиями нормативной документации, сохранит свои свойства в течение всего срока годности. "Правила производства лекарственных средств" устанавливают требования к контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов, порядку отзыва недоброкачественной продукции. [3] Создание Министерством Здравоохранения Российской Федерации законодательной базы для специалистов, осуществляющих свою деятельность в процессах производства и реализации лекарственных средств, сыграло важную роль в процессе установления стандартов в данной области. Введение в 1998 году Федерального закона Российской Федерации № 86 «О лекарственных средствах» позволило создать правовую основу, установить систему государственных органов и распределить полномочия исполнительных органов в сфере обращения лекарственных средств. Данный закон утратил силу с 1 сентября 2010 года в связи с принятием Федерального закона № 61 “Об обращении лекарственных средств”. В новый закон было включено все, что связано с разработкой, производством, изготовлением, доклиническими и клиническими исследованиями лекарств, контролем их качества, эффективности, безопасности, реализацией и другими действиями в сфере обращения лекарств. [4;5] Известно, что у каждого продукта имеется срок годности по истечению которого, он может поменять свои свойства и привести к неблагоприятным последствиям для человека употребившего его, так и у лекарственных средств имеется свой срок годности, и именно для воизбежания неблагоприятных последствий, в том числе и летального исхода первого января 1974 года был введен единый порядок установления сроков годности лекарственных средств, которые регламентируется отраслевым стандартом “Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности ОСТ 42-2-72”. Данный стандарт является обязательным для всех предприятий и организаций, изготавливающих или разрабатывающих лекарственные средства. Согласно данному отраслевому стандарту лекарственные средства должны полностью удовлетворять всем требованиям фармакопейных статей или технических условий, а так же то, что срок годности лекарственных средства должен устанавливаться экспериментально.[6] Каждое лекарственное средство после прохождения стадии разработок обязано проходить стадию клинических испытаний. Клинические испытания таких лекарств, проводят согласно отраслевому стандарту “Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. ОСТ 42-511-99”, который был принят Министерством Здравоохранения Российской Федерации 29 декабря 1998 года. Данный стандарт устанавливает свод правил, которые должны быть обязательно соблюдены при проведении клинических испытаний лекарственных средств и представляют собой этический и научный стандарт качества планирования и проведения исследований на человеке, а также документального оформления и представления их результатов.[7] Устройство Контрольно-аналитической лаборатории, ее роль в осуществлении контроля качества лекарственных средств. Контрольно - аналитическая лаборатория является государственным учреждением, осуществляющим свою деятельность, руководствуясь приказами и постановлениями Правительства Российской, а так же другой нормативной документацией. Каждая контрольно-аналитическая лаборатория подвергается государственной регистрации, имеет свой устав, баланс предприятия, штамп, бланки со своим наименованием, а так же печать установленного образца. Контрольно-аналитическая лаборатория осуществляет:[8] проведение испытаний для целей сертификации лекарственных средств, промышленного производства; ведение учета производственного брака; проведение проверок аптечных учреждений, с целью выявления забракованных и фальсифицированных лекарственных средств; проведение мониторинга качества лекарственных средств отечественного и импортного производства, поступающих на оптовые склады, с целью выявления недоброкачественных лекарственных средств; осуществление контроля за качеством воды очищенной и воды для инъекций в аптеках и аптечных учреждениях; контроль качества всех видов лекарственных форм, изготавливаемых в аптечных учреждениях, по рецептам и требованиям лечебно-профилактических учреждений; контроль за соблюдением технологических и санитарных норм при изготовлении лекарственных средств в аптечных учреждениях; консультации аптечных работников по вопросам контроля качества лекарственных форм, фармацевтической деятельности, технологии изготовления лекарственных форм, условий и сроков хранения медикаментов и порядка отпуска их населению; обеспечение аптечных учреждений реактивами и титрованными растворами и осуществление контроля за их использованием; уничтожение наркотических средств и психотропных веществ, полученных от медицинских организаций; осуществление деятельности, связанной с использованием спирта этилового медицинского, сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств; Сбор, учет информации по проведению мониторинга безопасности лекарственных средств в лечебно – профилактических учреждениях; Контрольно-аналитическая лаборатория подразделяется на следующие структурные подразделения:[9] Испытательная лаборатория Отдел сертификации Организационно-фармацевтический отдел Региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств Оптовый склад Бухгалтерия Контрольно - аналитическая лаборатория оборудуется следующими приборами: Спектрофотометры (СФ-26,СФ-46) Спиртометр Фотоэлектроколориметр (ФЭК) Поляриметр Весы лабораторные аналитические Весы аналитические электронные pH-метр стационарный Хроматограф Муфельная печь с программным управлением Рефрактометры Прибор для определения влаги по К.Фишеру Прибор высокоэффективной жидкостной хроматографии Ультратермостат Ультразвуковая ванна Встряхиватель Прибор для определения распадаемости Прибор для определения растворителя Водяная баня Вискозиметр Титратор потенциометрический автоматический Колбонагреватель Стандартизация лекарственных средств Концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации предусматривает обеспечение качества и безопасности медицинской помощи путем проведения работ по стандартизации, лицензированию и сертификации. Истоки стандартизации лекарственных средств берут свое начало в период появления первых руководств по контролю качества лекарств и созданию первых российских фармакопей. История создания первых русских фармакопей начинается со второй половины XVII в. Каждая из фармакопей являлась отражением уровня развития фармацевтического анализа. Так, ко второй половине XVII в. относится фармакопея Ивана Бенедиктова в трех частях с подробным описанием приготовления и применения лекарственных форм, описанием ряда медикаментов и частными статьями на 20 препаратов. В 1866 г. вышло в свет первое официальное издание фармакопеи на русском языке, являющееся основным стандартом качества лекарственных средств. Государственная система стандартизации в нашей стране начала функционировать с 1968 года в связи с введением положения “О Всесоюзном Конъюнктурно-информационном бюро при главном аптечном управлении “ Министерства Здравоохранения СССР от 12 февраля 1968года № 113 [10]. Качество современных лекарственных средств во многом зависит от наличия и строгого соблюдения требований соответствующих стандартов, используемых в процессе производства и контроля качества. Поэтому в соответствии с Федеральным законом № 61 «Об обращении лекарственных средств» были разработаны и утверждены новые стандарты. Согласно Закону Российской Федерации №184 “О техническом регулировании” от 27 декабря 2002 года, который был введен взамен Закону № 5154-1 “О стандартизации” от 10 июня 1993 года, под понятием “стандартизация” следует понимать разработку и применение требований и методов исследования лекарственных форм (стандартов). Таким образом, под стандартизацией качества продукции понимают процесс установления и применения стандартов, способствующих улучшению качества продукции. Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Стандартизация позволяет обеспечить создание и совершенствование государственных эталонов. Эта задача решается путем создания системы нормативной документации, определяющей требования к изготавливаемым лекарственным средствам, их производству и применению. Объектами стандартизации в сфере обращения лекарств являются лекарственные средства и деятельность, связанная с [11]: организацией контролем производства и качества лекарственных средств; процессом организации обеспечения лекарственными средствами на федеральном и региональном уровнях; изготовлением лекарственных средств аптечными учреждениями; процессами, происходящими в товаропроводящей сети; информацией о лекарственных средствах для потребителей; лекарственным обеспечением в системе лечебно - профилактических учреждений; рациональным использованием лекарственных средств, а также деятельностью аптечных учреждений. Стандарты качества лекарственных средств, устанавливающие требования к лекарственным средствам, подразделяются на следующие категории [12]: Государственные стандарты качества лекарственных средств; Фармакопейная статья предприятия на лекарственное средство конкретного предприятия. К Государственным стандартам качества лекарственных средств относятся: Общая фармакопейная статья - это Государственный стандарт качества лекарственных средств, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. Общая фармакопейная статья включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа лекарственного средства, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам; Фармакопейная статья – это государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства Фармакопейная статья предприятия — это стандарт качества, который содержит перечень показателей и методов контроля качества лекарственных средств, производимых конкретным предприятием, учитывающий особенности технологии данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. Срок действия Фармакопейной статьи предприятия устанавливается с учетом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Стандарты качества лекарственных средств обеспечивают разработку качественного, эффективного и безопасного лекарственного средства. Стандарты качества лекарственных средств, своевременно пересматриваются с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук. Требования Государственных стандартов качества лекарственных средств являются обязательными для всех предприятий и организаций, занятых в сфере обращения лекарственных средств. Согласно приказу Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 388 “О государственных стандартах качества лекарственных средств” от 1 ноября 2001 года был введен Отраслевой Стандарт ОСТ 91500.05.001.00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения", в котором подробно изложены порядок и правила построения стандартов качества на субстанции, лекарственное растительное сырье, различные лекарственные формы, в том числе гомеопатические. На всех этапах создания и использования лекарственных средств контроль его качества осуществляют: отдел технического контроля предприятия-изготовителя, заводские лаборатории, контрольно-аналитические лаборатории, в аптеке - провизоры-аналитики. |