Глазные ЛФ-2020. Изготовление глазных лекарственных форм в условиях аптеки план Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация

• Название: Изготовление глазных лекарственных форм в условиях аптеки план Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация
• Дата: 05.11.2022
• Размер: 0.54 Mb.
• Имя файла: Глазные ЛФ-2020.pptx
• Тип: Документы; #771412

ИЗГОТОВЛЕНИЕ ГЛАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В УСЛОВИЯХ АПТЕКИ

План:

1.Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация.

2.Глазные капли и растворы, требования.

3.Технология глазных капель и раcтворов в условиях аптек.

4.Глазные мази. Технология глазных мазей в условиях аптек.

5.Основные направления совершенствования технологии и качества глазных лекарственных форм.

1. Глазные лекарственные формы. Характеристика. Классификация

Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 - 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения».

• 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.
• Глазные лекарственные формы выделяются в особую группу, потому что предназначены для нанесения лекарственных веществ на слизистую оболочку глаза, которая является самой чувствительной из всех слизистых организма.
• Защитными барьерами глаза являются слезная жидкость и эпителий роговой оболочки. Слезная жидкость содержит лизоцим - фермент белковой природы, который лизирует микроорганизмы, попадающие в глаз. При заболеваниях глаза резко уменьшается количество лизоцима, и глаз становится беззащитным.

Классификация ГЛФ

• Жидкие ЛФ:
• глазные капли - по дисперсологической характеристике могут быть истинные растворы (водные или масляные), реже суспензии, эмульсии;
• глазные растворы - примочки, офтальмологические растворы для орошения,
• растворы для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз - подисперсологической характеристике в основном истинные водные растворы.

2. Мягкие ЛФ:

• глазные мази,
• глазные лекарственные пленки (ГЛП),
• пластыри или трансдермальные терапевтические системы (ТДТС).

3. Твердые ЛФ:

• присыпки,
• таблетки тритурационные,
• карандаши или офтальмологические стержни на основе полимеров

4. Газообразные ЛФ - аэрозоли.

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE)

Капли глазные — официнальная лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз (по ГФ). Глазные капли прописывают в небольших количествах (5-10 мл) с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.

• Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.
• Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Глазные капли прописывают в небольших количествах (5—10 мл) с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.
• В их состав не должны входить такие вещества, как эфирные масла, растворы, обладающие сильными кислотными или щелочными свойствами.

• Низкое качество глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их микроорганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения.
• В связи с этим требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов

Требования, предъявляемые к глазным каплям:

• Стерильность.
• Стабильность.
• Отсутствие механических включений (чистота, прозрачность).
• Комфортность, что означает изотоничность и изогидричность.
• Пролонгирование действия.

1.Стерильность

• Это одно из главных требований, предъявляемых к глазным каплям. Стерильность обеспечивается так же, как и для инъекционных растворов: приготовлением глазных капель в асептических .условиях (согласно приказу № 309) с последующей их стерилизацией методом, указанным в НД (приказ №214, Методические указания по изготовлению стерильных растворов от 1994 г., ФС). Для стерилизации глазных капель используют следующие методы стерилизации:

1.Термические:

• паровой - насыщенным паром под давлением в режиме 120°С - 8 мин.,
• текучепаровой (неофицинальный) - текучим паром в режиме 100°С - 30 мин.

2. Также используют метод стерильной фильтрации (официнальный) для стерилизации растворов термолабильных веществ.

Классификация лекарственных веществ по возможности стерилизации

Все лекарственные вещества можно разделить на 3 группы:

1.Термостабильные вещества, растворы которых могут быть простерилизованы без стабилизаторов: кислота борная, калия йодид, пилокарпина гидрохлорид - паровым методом; левомицетин (0,2%), атропина сульфат (1%), кислота аскорбиновая (0,2%), новокаин (1%), этилморфина гидрохлорид (2%) -текучепаровым.

2.Термостабильные вещества, растворы которых могут быть простерилизованы при условии введения стабилизаторов: клофелин, сульфацил натрия.

3.Термолабильные вещества, растворы которых не подвергают стерилизаций или используют стерильную фильтрацию: резорцин, колларгол, цитраль.

Консерванты, требования, предъявляемые к консервантам, номенклатура

• Соблюдение строгих правил асептики в процессе приготовления и стерилизации глазных капель не решает полностью проблему асептики. Уже при первом применении капли обсеменяются микрофлорой, стерильность нарушается.
• В связи с этим в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности при хранении и многократном применении. Некоторые исследователи считают, что глазные капли без консервантов могут быть использованы в течение 24-48 ч, а с консервантами - в течение одного месяца, а глазные примочки без консервантов должны быть использованы свежеприготовленными, с консервантами - в течение 10 дней.

• хлорбутанолгидрат (хлорэтон) 0,05%,
• цетилпиридиний хлорид 0,01%,
• смесь сложных эфиров параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол в соотношении 3:1) в количестве 0,15%,
• сорбиновая кислота (0,05-0,2%),
• левомицетин - 0,2% в сочетании с кислотой борной - 2,0%,
• хлоргексидина биглюконат - катионное ПАВ в концентрации 0,01% (ХГБ).

• Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 — 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.

Выбор консерванта зависит от:

• рН среды,
• частоты применения глазных капель,
• типа упаковки и др.

Консерванты вводят в прописи глазных капель согласно НПД или указаниям врача.

2.Стабильность

• В процессе приготовления глазных капель, их стерилизации и последующем хранении возможно разрушение лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и др. Поэтому в состав глазных капель вводят стабилизаторы.
• Принципы стабилизации глазных капель имеют много общего со стабилизацией инъекционных растворов, но учитывают особенности, связанные с необходимостью обеспечения комфортности.

Классификация лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель.

Все вещества можно разделить на 3 группы в зависимости от значения рН растворов, соответствующего наибольшей стабильности:

1группа. Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием, устойчивые к гидролизу в кислой среде (дикаин, мезатон). Эти вещества стабилизируют кислотой борной в концентрации 1,9-2% (рН раствора=5,0), а не 0,1М раствором кислоты хлористоводородной как в технологии инъекционных растворов, потому что кислота вызывает раздражение слизистой оболочки глаза. Также возможно использовать в качестве стабилизатора борно-ацетатный буферный раствор (рН=5,5). Например: глазные капли - раствор новокаина 0,5% на 2,0 % растворе кислоты борной.

Растворы этих солей стабилизируют добавлением натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и буферными растворителями со щелочным значением рН.

3 группа. Легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации глазных капель - растворов легкоокисляющихся веществ используют те же антиоксиданты, что и в технологии инъекционных растворов: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон Б и др.

3. Отсутствие механических включений

• Реализуется такими же способами, как и для инъекционных растворов, то есть фильтрованием.
• Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать никаких взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза.

Фильтрование

Глазные капли фильтруют через стеклянные (№3 и №4), бумажные, тканевые или мембранные фильтры, иногда с одновременной стерилизацией.

Фильтрование можно проводить:

• при атмосферном давлении при изготовлении глазных капель по рецептам,
• под вакуумом и под давлением - при изготовлении глазных капель в порядке внутриаптечной заготовки и в заводских условиях.

Возможно использование того же оборудования для фильтрования, что и для инъекционных растворов. Правила фильтрования те же, что и при изготовлении инъекционных растворов.

Контроль на отсутствие механических включений

• Проводят согласно Инструкции по контролю на механические включения глазных капель (РДИ 42-504-00), введенной в действие с 01.11.2000г. Инструкция устанавливает порядок контроля на механические включения готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных материалов, изготовленных в заводских условиях, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям.
• Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), другие твердые частицы не допускаются.
• В аптеках осуществляют первичный контроль на механические включения до стерилизации и вторичный контроль после стерилизации всех изготовленных ёмкостей с глазными каплями в соответствии с Инструкцией.

4. Комфортность

Под требованием комфортности подразумевается изотоничность- и изогидричность глазных капель.

Установлено, что дискомфортные явления (неприятные ощущения, неудобство) вызваны несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель.

• Изотоничность - это необходимое условие глазных капель и растворов.

Глазные капли должны иметь такое же осмотическое давление как плазма крови и изотонический раствор натрия хлорида в концентрации 0,7-1,1%, т.е. 0,9±0,2%.

В этом случае глазные капли будут считаться удовлетворительными по изотоничности.

Учитывая, что гипотоничные глазные капли плохо переносятся больными, их доводят до изотоничности, используя расчёты с изотоническими эквивалентами по натрия хлориду. Этот универсальный и точный метод расчёта является официнальным.

• Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель.

В таких случаях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом растворе натрия хлорида с

• растворами фурацилина (1:5000);
• рибофлавина (1:5000);
• цитраля (1:1000, 1:2000);
• левомицетина (0,1 -0,25%).
• В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изотонируют добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.

• Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества.

Расчёты аналогичны с инъекционными растворами.

Кроме натрия хлорида в качестве изотонирующих компонентов могут быть использованы натрия сульфат или натрия нитрат с учетом совместимости с компонентами прописи.

Коллоидные растворы протаргола и колларгола не изотонируют, т.к. изотонирующие компоненты являются сильными электролитами, несовместимы с этими лекарственными веществами.

• В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.
• Принцип расчета изотонической концентрации и массы изотонирующего вещества (натрия хлорида) с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду разберем на конкретном примере:

Пример 1.

Пример 1.

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1 % — 10 ml

D. S. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида 0,28.

По пропорции находят, какому количеству натрия хлорида эквивалентно выписанное в прописи количество эфедрина гидрохлорида (0,1).

1,0 - 0,28 (NaCl)

0,1 - X Х= 0,028.

Чтобы раствор был изотоничен слезной жидкости, количество эфедрина гидрохлорида должно быть эквивалентно 0,09 г натрия хлорида (0,9%-ный раствор для объема 10 мл). Недостающее количество восполняют, добавляя натрия хлорид: m Nacl=(0,09 - 0,028 = 0,068) (или - 0,07). Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации).

Теоретическая осмолярность рассчитывается по формуле:

Смосм. = 1000 х m х n / M

где Смосм.— миллиосмолярность раствора (мосмоль/л);

т — масса вещества в растворе, г/л;

п — число частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (п = I, если вещество в растворе не диссоциирует; п = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; п = 3, если — три и т.д.);

М — молекурная масса вещества, находящегося в растворе.

Пример 2.

Пример 2.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % — 100 ml

Da. Signa. Для промываний глаз.

Необходимо рассчитать теоретическую осмолярность раствора:

CМОСМ = 9 х 2 х1000 / 58,84 = 306 МОСМ/л.

Известно, что 0,9%-ный раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 306 МОСМ/л. является изоосмолярной.

CМОСМ. = 10 х 2 х 1000 / 201,7 = 99,16 МОСМ/л.

99,16 мосм. < 306 мосм.

Следовательно, I % раствор эфедрина гидрохлорида — гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию:

306 - 99,16 = 206,84 мосм./л:

206,84 = m х 2 х 1000/ 58,84;

m = 206,84 х 58,84 / 2 х 1000 = 6,06г Nacl

Таким образом, чтобы раствор был изотоничным (изоосмотичным) слезной жидкости, необходимо добавить 6,14 г натрия хлорида на 1 л раствора или 0,06 г на 10 мл глазных капель.

• При изотонировании другими изотонирующими веществами расчеты сначала ведут по натрия хлориду, а затем полученный результат умножают на коэффициент пересчета, который
• для натрия сульфата равен 4,35,
• для натрия нитрата — 1,51,
• для кислоты борной — 1,89.

Изогидричность, буферные растворители

• Значение рН оказывает большое влияние на комфортность глазных капель.
• Известно, что рН слезной жидкости составляет 7,4, относительно комфортными будут глазные капли, имеющие значение рН 4,5-9,0.
• При других значениях рН возникают неприятные ощущения - дискомфорт.
• Для регулирования рН глазных капель используют буферные растворители, которые уменьшают чувство дискомфорта, повышают стабильность лекарственных веществ, способствуют проявлению максимального терапевтического эффекта глазных капель.

Используют следующие буферные растворители:

• боратный - кислота борная 1,9% и натрия тетраборат 2,68%;
• борно-ацетатный - кислота борная 1,9% и натрия ацетат 1,5%.

Каждый буферный растворитель, имеет определенное значение рН.

Буферные растворители входят в состав стандартных прописей глазных капель или их используют по указанию врача в рецепте при индивидуальном изготовлении глазных капель.

5. Пролонгирование действия

• Глазные капли должны обладать максимально продолжительным действием.
• Частые инсталляции смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, способствуют возникновению инфекционного процесса.
• С целью сокращения частоты инсталляций, замедления быстрого вымывания лекарственных веществ из конъюнктивального мешка, увеличения времени контакта с тканями глаза в состав глазных капель вводят вещества, образующие вязкие растворы - пролонгаторы.

Пролонгаторы

Раньше использовали различные стерильные масла (подсолнечное, персиковое, абрикосовое).

В настоящее время используют биорастворимые полимерные материалы, главным образом, производные метилцеллюлозы –

• натрий карбоксиметилцеллюлозу (0,5-2%),
• поливиниловый спирт (1,5%).

Пролонгаторы вводят в состав глазных капель по указанию врача.

Технология глазных капель и растворов в условиях аптек

Глазные капли и растворы готовят в массообъемной концентрации с учетом всех требований на воде очищенной.

В основном глазные капли готовят по стандартным, унифицированным прописям, утвержденным НПД:

• приказом №214,
• МУ по изготовлению стерильных растворов от 1994г.(55 прописей).

• При изготовлении глазных капель по рецептам в небольших количествах (10-15 мл) возможны относительно большие потери лекарственных веществ за счет их адсорбции на фильтрующих материалах. Во избежание этого рекомендуется применять способ фильтрования малых объёмов (метод двух цилиндров).
• Растворитель делят на 2 части, одну из которых используют для растворения лекарственных и вспомогательных веществ, и раствор фильтруют во флакон для отпуска через предварительно промытый бумажный фильтр с комочком ваты. А второй частью - чистым растворителем - смывают адсорбированные на фильтре лекарственные вещества. Такой способ обеспечивает необходимую концентрацию лекарственных веществ и точный объём глазных капель, выписанный в рецепте.

• После приготовления проверяют чистоту раствора, при необходимости фильтруют второй раз через этот же фильтр и стерилизуют методом, указанным в НПД. После стерилизации проводят повторный контроль на отсутствие механических включений.

Особенности технологии:

• если в составе глазных капель выписана глюкоза, то количество её рассчитывают с учетом влажности по такой же формуле, что и для инъекционных растворов,
• если в состав сложных глазных капель входят глюкоза и кислота аскорбиновая, то глазные капли готовят на свежепрокипяченной воде очищенной без добавления стабилизатора, стерилизуют текучим паром при 100°С - 30мин.
• если пропись глазных капель не является стандартной, то глазные капли готовят на воде очищенной стерильной в асептических условиях без стерилизации раствора.

В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.

Пример 3.

Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1 % — 10 ml

D. S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения.

Состав препарата:

Пилокарпина гидрохлорид 0,1

Натрия хлорид 0,068

Вода очищенная до 10 мл

Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.

Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичный, очень легко растворимый в воде. Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора.

Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций разрешается использование свежеполученной воды очищенной.

• Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».
• Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки и прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЯ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой.

• Расчеты. В данном случае в прописи имеется натрия хлорид для доведения раствора до концентрации, изотоничной слезной жидкости, однако в учебных целях следует провести соответствующие расчеты.
• На оборотной стороне ППК записывают изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду (0,22), который находят в соответствующей таблице ГФ.
• В рецепте выписан 0,1 г пилокарпина гидрохлорида.
• Это количество будет эквивалентно 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, для получения раствора изотонической концентрации необходимо добавить натрия хлорид в количестве 0,068 (-0,07), т.е. 0,09 - 0,1 х 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07). Натрия хлорид может быть добавлен в виде 10%-ного раствора (0,7 мл -14 капель).

С целью реализации требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, который получают по оформленному рецепту. Добавляют 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10%-ного концентрированного раствора натрия хлорида). Пример использования концентрированных растворов будет разобран ниже. После фильтрования раствора через тот же фильтр пропускают оставшийся объем растворителя. Могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10—16 мкм. При фильтрований через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разрежения.

При наличии в растворе механических включений фильтрацию повторяют.

Дата ППК № 3

Aquae purificatae 5 ml

Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Natrii chloridi 0,07

Aquae purificatae 5 ml

V= 10 ml

Подписи:

и выписывают сигнатуру.

Раствор до 100 мл стерилизуют 8 мин при 120 + 2°С. Вновь проверяют отсутствие механических включений, при их отсутствии раствор оформляют к отпуску. В аптеках его часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки и отпускают по предъявлении рецепта.

Технология глазных капель из концентрированных растворов

• Некоторые лекарственные вещества в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т.д.).
• При выписывании в составе глазных капель лекарственных веществ в количестве менее 0,05 используют для приготовления концентрированные растворы, которые могут быть одно- и двухкомпонентными.
• Все двухкомпонентные растворы готовят на 0,02% растворе рибофлавина.
• Перечень концентрированных растворов, рекомендуемых для изготовления глазных капель, а также сроки годности, режимы стерилизации, условия изготовления и хранения приведены в НД (МУ от 1994г., приказы №№214, 308).

• Вскрытые флаконы с концентрированными растворами должны быть использованы в течение суток. При использовании концентрированных растворов технология глазных капель по рецептам значительно упрощается и заключается в отмеривании рассчитанных количеств растворов в стерильный флакон для отпуска, отсутствуют стадии растворения лекарственных веществ, фильтрования и стерилизации раствора.
• Двухкомпонентные концентрированные растворы используют в тех случаях, когда при расчетах объем однокомпонентных растворов превышает общий объем глазных капель по рецепту, что недопустимо.

Пример 4. Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% — 250 ml

В частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum В2) — Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень мало растворим в воде (1 : 5000).

Acidum nicotinicum — белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, растворим в горячей воде. Расчеты.

Масса рибофлавина (на объем 250 мл) 0,05 г.

0,02 - 100 мл

х — 250 мл х=0,05

Масса кислоты никотиновой (на объем 250 мл) 0,25 г.

0,1 — 100 мл

у — 250 мл х=0,25

Расчеты заносятся в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.

Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 °С.

Заготовка концентрированных растворов в аптеке позволяет ускорить изготовление глазных капель.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример 5.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% — 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.

Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам, описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Изотонический эквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду — 0,18; Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле: MNacl = 0,09 - (0,05 х 0,18) = 0,09 - 0,009 = 0,081.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.

Объемы концентрированных растворов и воды очищенной:

Рибофлавина 0,02% (0,001 • 5000) 5,0 мл

Кислоты аскорбиновой 2% (0,05 • 20) 1,0 мл

Натрия хлорида…10%…….(0,081 • 10) 0,8 мл

Воды очищенной………(10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 мл

Дата ППК 5 .

Aquae purificatae 3,2 ml

Solutionis Riboflavini 0,02 % 5 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 5 % 1 ml

Solutionis Natrii chloridi 10 % 0,8 ml

V= 10 ml

Подписи:

Режим стерилизации глазных капель, изготовленных по данной прописи, в нормативных документах не указан, поэтому используют стерильные концентрированные растворы, которые в флакон для отпуска.

• асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный

Технология глазных капель с пролонгаторами

При изготовлении глазных капель с пролонгаторами (МЦ, натрий КМЦ, ПВС) предварительно готовят раствор пролонгатора (ВМВ) и отдельно - раствор других лекарственных веществ, растворитель делят пополам на 2 части. Оба раствора фильтруют, проверяют на отсутствие механических включений, объединяют, перемешивают и стерилизуют в соответствии с указаниями НД (для 1% раствора МЦ стерилизация при 100°С - 30 мин). В связи с особенностями технологии глазные капли с пролонгаторами целесообразно готовить в виде внутриаптечной заготовки.

Контроль качества, упаковка, оформление к отпуску

Контроль качества глазных капель, изготовляемых в аптеках, проводят в соответствии с требованиями ГФ и приказа №751н и №214.

Флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на:

• Отсутствие механических включений. При обнаружении механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.
• После изготовления растворы подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ).
• После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений. Забракованные флаконы переработке не подлежат.
• Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ или ФС.
• Отбирают пробу на анализ стерильности. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки. 

ТАРА И УПАКОВКА ДЛЯ ФАСОВКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ

• Для офтальмологических растворов используют флаконы капельницы (рис. ) и флаконы из стеклянной трубки, которые закрывают пробками из резины и закатывают алюминиевыми колпачками. Флаконы изготавливают из стеклянной трубки (дрота) марки НС; флаконы предназначены для расфасовки и хранения лекарственных средств. Флаконы соответствуют ТУ 9461-010-00480514-99 (рис. ).

Рис. Флаконы из стеклянной трубки (дрота) марки НС; пробки из резины; колпачки алюминиевые K-l

Колпачки алюминиевые K-l (ТУ 9467-004-39798422-99). Они изготовлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм (рис.).

Упаковывают глазные капли в стерильные флаконы нейтрального стекла НС-1, укупоривают стерильными резиновыми пробками, закрывают сверху алюминиевыми колпачками и укупоривают под обкатку при помощи закаточной машинки ПОК-1 при положительном результате анализа.

Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде.

• этикетка «Глазные капли» и дополнительные этикетки «Стерильно» или «Приготовлено асептически».
• Глазные капли, отпускаемые в виде внутриаптечной заготовки, оформляют этикетками с указанием их состава, № серии и № анализа и срока годности.

Технология глазных растворов

В аптеках, кроме глазных капель, готовят и глазные растворы в виде примочек в объеме 50-100 мл.

К глазным растворам предъявляются те же требования, что и к глазным каплям.

Глазные примочки рассчитаны на более длительное соприкосновение раствора лекарственного вещества с глазным яблоком, поэтому их обычно подогревают. Примочки наносятся на глаз в виде марлевых или ватных тампонов, пропитанных раствором лекарственного вещества. Примочки представляют собой, как правило, однокомпонентные растворы, например, растворы натрия гидрокарбоната 2%, натрия тетрабората 2%, раствор фурацилина 0,02% на изотоническом растворе натрия хлорида, раствор кислоты борной 2% и др. Их готовят согласно общим правилам технологии глазных капель без использования способа фильтрования малых объемов.

• солевой офтальмологический раствор (натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, натрия ацетат, глюкоза, кислота хлористоводородная)
• солевой офтальмологический раствор с магния хлоридом - стандартные прописи (приказ №214 и МУ от 1994 г.).
В состав растворов для обработки и хранения мягких контактных линз вводят: антисептики, неионогенные ПАВ, производные целлюлозы, полиэтиленгликоли, изотонические буферные растворители и другие вещества.

Схема изготовления глазных капель и офтальмологических растворов

Контроль качества

•  Органолептический контроль. На стадии изготовления растворы подвергаются органолептическому контролю по показателям: цвет, запах, полнота растворения, прозрачность.
• Механические включения в растворе определяют на приборе УК-2 (до и после стерилизации).
Методика проверки изложена в Инструкции по контролю механических включений в инъекционных и офтальмологических растворах и глазных каплях аптечного изготовления, (приложение к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках).
• Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки и лекарственных форм. Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), проверяют выборочно, не менее 3 % от общего количества, изготавливаемого за день.

• Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле должно обращаться на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (например, растворы серебра нитрата), а также на все концентрированные растворы.
• При анализе глазных капель содержание изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации.
• Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре, фамилии больного на рецепте, этикетке, сигнатуре, квитанции; соответствия сигнатуры рецепту, оформления препарата действующим требованиям.

Глазные мази

• Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные мази назначают для закладывания под нижнее веко в конъюнктивальный мешок или для смазывания кожи и краев век.

Требования к глазным мазям

К глазным мазям, кроме общих требований, предъявляемых к дерматологическим мазям, предъявляют ряд дополнительных требований:

• мазевая основа не должна иметь посторонних включений и примесей,
• должна быть стерильной, нейтральной и равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
• лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой оболочки глаза и отсутствия ощущения дискомфорта;

- значение рН мази должно соответствовать рН слезной жидкости во избежание слезотечения и вымывания лекарственного вещества.

Глазные мази, как и другие лекарственные формы для глаз, готовят в асептических условиях.

Основы для глазных мазей

• В качестве основы для глазных мазей ГФ XI рекомендует использовать сплав вазелина сорта «для глазных мазей» (90 частей) и ланолина безводного (10 частей),
• если мазь неофицинальная (основа липофильно-гидрофильная, абсорбционная).
• Смесь расплавляют, фильтруют в горячем состоянии для освобождения от механических включений в стерильные банки и стерилизуют воздушным методом при 180° или 200°(время различное в зависимости от массы основы). Основа вследствие содержания в ней ланолина способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза и более полной отдаче лекарственных веществ.

При его отсутствии обычный вазелин подвергают специальной очистке по методу Вайсмана от восстанавливающих веществ с помощью активированного угля в количестве 1-2% при температуре 150° в течение 1-2 часов при перемешивании в воздушном стерилизаторе. Горячий вазелин фильтруют и проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ. Многие глазные мази с антибиотиками готовятся на основе, представляющей собой сплав ланолина безводного с вазелином в соотношении 4:6. Также в качестве основ для глазных мазей предложены гели высокомолекулярных соединений - гидрофильные основы (метилцеллюлоза, натрий КМЦ, натрия альгинат и др.).

• Основы хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества, но подвергаются микробной контаминации. Поэтому в их состав вводят консерванты: кислоту сорбиновую, бензалкония хлорид и др.
• Применение полиэтиленоксидных основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа м/вмало пригодны из-за сильного затуманивания зрения и необходимости стабилизации.

Технология глазных мазей в условиях аптек

Вещества в состав глазных мазей вводят по общим правилам введения их в дерматологические мази.

• Водорастворимые лекарственные вещества (соли алкалоидов, новокаин и др.) растворяют в минимальном количестве - воды, смешивают с основой, добавляя её частями (мазь-эмульсия). Резорцин и цинка сульфат, в отличие от дерматологических мазей, растворяют в воде.
• Нерастворимые или труднорастворимые лекарственные вещества: ксероформ, цинка оксид, ртути оксид желтый вводят в основу в виде мельчайших порошков при диспергировании с жидкостью, родственной основе (вазелиновое масло, глицерин или вода очищенная).
• Вещества, растворимые в основе растворяют в ней.

• мазь пилокарпиновая 1 и 2% и
• мазь тиаминовая 0,5 и 1%, которые готовят на глазной основе - вазелин с ланолином безводным (9:1).

Контроль качества глазных мазей

• Контроль качества глазных мазей проводится аналогично дерматологическим мазям, включая проверку однородности микроскопическим методом для гетерогенных мазей.
• Глазные мази, приготовленные в аптеках, отпускают в простерилизованных баночках с навинчиваемыми пластмассовыми крышками со стерильными пергаментными прокладками.

Основные направления совершенствования технологии и качества глазных лекарственных форм

• разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель;
• расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов;
• унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов;
• расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !