Изготовление суппозиториев методом выкатывания и выливания. Итоговое занятие
 Скачать 70.23 Kb.
|
|
Методические указания студентам к практическому занятию № 14 Место занятия: кабинет № Продолжительность: 6 ч . Тема: Изготовление суппозиториев методом выкатывания и выливания. Итоговое занятие. Цель занятия: закрепить теоретические знания по суппозиториям, научиться изготавливать суппозитории методом выкатывания (ручного формования), выливания с учетом свойств лекарственных веществ и способа введения, оценивать качество, оформлять к отпуску, руководствуясь требованиями нормативной документации. Оснащение занятия: лекарственные средства, вода очищенная, водяная баня, пилюльная машинка, суппозиторные формы , весы, разновесы, лабораторная посуда, ступки с пестиками различного размера, расходный, упаковочный, укупорочный материал, этикетки. Нормативная документация: Нормативная документация: Конспекты лекций по теме ГФ РФ 14 издания, ОФС. «Лекарственные формы» Приказ МЗ РФ от 26.10.2015 N 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на 12 фармацевтическую деятельность". Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Приказ МЗ РФ № 214 от 16.10.97г. «О контроле качества лекарственных средств в аптеках». Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках». Методические указания МЗ РФ 1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности». -Учебник – И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Л.И. Мурадова. – Фармацевтическая технология. – 2016 Студент должен знать: — теоретические основы приготовления суппозиториев с различными лекарственными веществами методом выкатывания, выливания; — требования нормативных документов по приготовлению суппозиториев методом выкатывания, выливания, оценки качества и отпуску суппозиториев из аптек. Студент должен уметь: — осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в суппозиториях; — рассчитать количество лекарственных и вспомогательных веществ для приготовления палочек и суппозиториев; — выбрать и обосновать оптимальный вариант технологии, учитывающий физико-химические свойства лекарственных веществ и основообразующих компонентов; — готовить суппозитории и палочки методом выкатывания ,выливания с последовательным выполнением основных технологических операций; — осуществлять приготовление суппозиторной массы, включающее операции отвешивания, измельчения, растворения, эмульгирования, смешение с основой, дозирование массы, формирование суппозиториев; — использовать средства малой механизации для приготовления суппозиториев методом выкатывания, выливания; — оценивать качество приготовленных суппозиториев; — упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Вопросы для контроля исходного уровня знаний: 1. Характеристика суппозиториев как лекарственной формы, их классификация. 2. Способы прописывания суппозиториев. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в суппозиториях. 3. Требования ГФ XI изд. к суппозиториям. 4. Суппозиторные основы. Характеристика и требования, предъявляемые к ним. 5. Правила введения лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами в суппозиторные основы: — лекарственные вещества, растворимые в воде; — лекарственные вещества, нерастворимые в воде и основе; — колларгол, протаргол, танин; — густые, вязкие и жидкие вещества. 6. Технологические стадии приготовления суппозиториев методом выкатывания, их характеристика. 7. Технологические стадии приготовления суппозиториев методом выливания , их характеристика. 8. Особенности выписывания палочек и расчет основы для них. 9. Оценка качества суппозиториев в соответствии с ГФ СССР и другими нормативными документами. 10. Упаковка, оформление к отпуску и хранение суппозиториев. Учебный материал: Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела. В последнее десятилетие резко увеличились выпуск и номенклатура суппозиториев. Возросло значение суппозиториев как средств быстрой доставки лекарственных веществ в случаях, угрожающих жизни, для купирования кризов, быстрого восстановления сердечного ритма и т. д., что весьма перспективно в педиатрии и гериатрии. Перспективность этой лекарственной формы становится еще более очевидной, если учесть, что многие лекарственные вещества инактивируются в желудочно-кишечном тракте. В современной медицинской практике широко используются суппозитории для оказания как локального, так и резорбтивного действия. Высокая эффективность суппозиториев может быть обеспечена оптимальной основой, рациональным способом введения лекарственных веществ в основу, а также методом приготовления суппозиториев, все перечисленные факторы зависят от знаний и умений фармацевта. Знания и умения, приобретаемые по данной теме, будут использованы на последующем изучении курса фармацевтической химии — анализ суппозиториев, в курсе фармакологии — терапия с использованием различных путей введения лекарственных веществ. Различают суппозитории ректальные (свечи) Suppositoria rectalia, вагинальные — Suppositoria vаginalia и палочки — Bacilli. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г. Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovulа или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — реssаriа. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г. Суппозитории могут быть рассчитаны на местное и резорбтивное действие. При отпуске суппозиториев следует иметь в виду, что всасывание из прямой кишки и влагалища происходит быстро и лекарственные вещества, назначенные для оказания резорбтивного действия, попадают в кровяное русло, минуя печеночный барьер. Поэтому обязательна проверка разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих веществ, руководствуясь при этом высшими дозами этих веществ для внутреннего применения. Суппозитории — сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, являющихся носителями лечебных свойств, и вспомогательных веществ — основ, обеспечивающих суппозиториям надлежащую массу, необходимую концентрацию лекарственных веществ, определенные физико-химические свойства. Основы не должны взаимодействовать с лекарственными веществами, должны быть устойчивыми к действию света, влаги, воздуха и микроорганизмов. Суппозиторные основы должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами, максимально способствовать проявлению фармакологического действия включенных в них лекарственных веществ, не должны оказывать раздражающего, сенсибилизирующего действия. Основы должны обладать соответствующими реологическими показателями: пластичностью, оптимальной температурой плавления, необходимой твердостью, позволяющей ввести суппозиторий в полость. В настоящее время для изготовления суппозиториев применяют обширный ассортимент основ, которые различаются по физико-химическим свойствам. Их можно разделить на 2 группы: липофильные и гидрофильные. В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные к медицинскому применению. В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные к медицинскому применению. Способы изготовления суппозиториев Суппозитории могут быть изготовлены тремя методами: — выкатыванием (ручное формирование); — выливанием в формы; — прессованием. Изготовление суппозиториев методом выкатывания Метод выкатывания применяют при изготовлении суппозиториев на основах, дающих возможность получить упруговязкие пластичные массы. Таковыми являются масло какао и его аналоги. Масло какао (Oleum Сасао) — представляет собой твердый жир семян шоколадного дерева. Это плотная однородная масса желтого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Температура плавления 30—40° С. Обладая рядом положительных свойств: выраженная температура плавления, хорошо инкорпорирует и высвобождает лекарственные вещества, допускает возможность приготовления суппозиториев методом ручного формирования, выливанием и прессованием, масло какао как основа не лишена некоторых существенных недостатков. Масло какао импортная основа, обладает свойством полиморфизма. Каждая из 4 форм имеет различные температуры плавления, а также скорость высвобождения лекарственных веществ. Масло какао содержит до 30% олеиновой кислоты, что является причиной его прогоркания в процессе хранения. Кроме того, низкая температура плавления масла какао не позволяет его использовать в жаркое время года. Масло какао не обладает свойствами эмульгатора, поэтому плохо эмульгирует воду и водные растворы. Жир коричника японского (Oleum Сinnamoni реdunculari) твердый жир из ядра плодов коричника японского. Является аналогом масла какао. Представляет собой массу твердой конси стенции, желтовато-белого цвета, со слабым ароматным запахом. Температура плавления 34—35° С. Изготовление суппозиториев методом выкатывания или ручного формирования суппозиториев включает в себя следующие технологические стадии: — подготовка суппозиторной основы; — введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы; — дозирование суппозиторной массы; — формирование суппозиториев; — упаковка, оформление к отпуску. Подготовка суппозиторной основы заключается в предварительном измельчении масла какао с использованием различных приспособлений. Измельченную основу значительно легче дозировать. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы Лекарственные вещества вводят в состав суппозиторной массы с учетом их физико-химических свойству — вещества, растворимые в жирах — хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, камфора, бромкамфора и др. растворяют в небольшой части расплавленной основы. При образовании эвтектических сплавов (например с хлоралгидратом) для повышения температуры плавления массы добавляют уплотняющие вещества — парафин, воск в количестве до 5% от массы основы. В случае, если в состав суппозиториев входит фенол, то его используют в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной основы, чтобы избежать прижигающего действия; — вещества, растворимые в воде, например, соли алкалоидов, новокаин, этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и др. предварительно растворяют в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение небольших доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания или обеспечивает более быстрое локальное действие. К полученному раствору в качестве эмульгатора и для придания пластичности суппозиторной массы вводят безводный ланолин (в среднем 1,0—1,5 на 30,0 масла какао). Если водорастворимые вещества прописаны в значительных количествах и требуют больших количеств воды, то в таких случаях лекарственные вещества вначале тщательно измельчают, а затем смешивают с частью измельченной основы. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в суппозиторную основу в виде водных или водно-глицериновых растворов. — вещества, нерастворимые в воде и в основе — дерматол, ксероформ, висмута нитрат основной, стрептоцид и др., в состав суппозиторной массы вводят в виде мельчайшего порошка. Степень дисперсности этих веществ должна быть максимально высокой, иначе не будет обеспечен тесный контакт с тканями организма и терапевтический эффект. Если указанные лекарственные вещества прописаны в небольших количествах (до 5%), их растирают с несколькими каплями жирного масла (расклинивающий эффект Ребиндера), а затем смешивают с измельченным маслом какао. Если вещества прописаны в значительных количествах, их измельчают в ступке, а затем смешивают с измельченной основой. Густые и густоватые жидкие вещества, например, ихтиол, нефть нафталанская, бальзамы смешивают непосредственно с измельченной основой. В этих случаях нет необходимости в добавлении ланолина в качестве пластификатора. Густые и сухие экстракты растирают с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть предварительно сконцентрированы путем осторожного выпаривания. Дозирование суппозиторной массы и формирование осуществляют следующим образом: пластичную массу переносят из ступки на лист пергаментной бумаги, сжимают в комок и взвешивают, отмечая массу на рецепте и паспорте. После этого суппозиторную массу переносят на стекло пилюльной машинки и с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, выкатывают брусок квадратный или цилиндр. Затем его разделяют резаком пилюльной машинки на равные части, разрезают и из каждой части выкатывают шарик, которому придают соответствующую форму. Соблюдая санитарно-гигиенические нормы, массу не следует трогать руками. Упаковка и оформление к отпуску Каждый суппозиторий завертывают в вощеную или парафинированную бумагу, упаковывают в картонную коробку. На коробку наклеивают № рецепта, этикетку «Наружное», предупредительную надпись «Хранить в прохладном месте». Изготовление палочек Изготовление палочек методом выкатывания проводится по общим правилам приготовления суппозиториев. В рецепте указывается не количество основы, а длина и диаметр палочки. Количество основы рассчитывается по формуле: Х=0,785 * d2 * l * р * n, где: d— диаметр палочки в см, 1 — длина палочки в см, р — плотность основы г/см , n— количество палочек. Относительная плотность основы жировой – 0,95 г/см3 , желатино – глицериновой – 1,15 г/см3 Оценка качества суппозиториев Оценка качества суппозиториев проводится по следующим показателям: — наличие и правильность оформления документации; — правильность оформления лекарственной формы к отпуску; — однородность массы — определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений; — среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ±5%; — для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, которая не должна превышать 37°С; — время полной деформации должно быть не более 15 мин. Хранение суппозиториев осуществляется в сухом, прохладном месте. Метод выливания Внедрение в аптечную практику приготовления суппозиториев методом выливания позволяет обеспечить необходимый санитарный режим приготовления, повысить их качество, улучшить товарный вид, получать суппозитории нужной формы, а также использовать жироподобные и гидрофильные основы, которые невозможно использовать при методе выкатывания. Использование метода выливания суппозиториев обеспечивает повышение производительности труда. Этим обусловлено значение данной темы для практической деятельности фармацевта. Наибольший практический интерес при приготовлении суппозиториев методом выливания из группы жировых основ представляют: — основа жировая или основа ГХФЗ (Горьковского химико-фармацевтического завода). Состав основы: масла какао 30%; кулинарного жира «фритюрного» — 49—60%, парафина — 21—10%. В основу жировую допускается введение 5% эмульгатора Т-2 или № 1. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, с запахом масла какао. Температура плавления от 36° до 40°С. Основа ГХМ-5Т состава: гидрогенизата хлопкового масла — 95 г, эмульгатора Т-2 — 5г. Основа светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом, твердая при комнатной температуре. Температура плавления 36,4—36,9°С. Основа твердый жир кондитерский на основе пластифицированного саломаса типов А и В, плотная масса белого или белого с кремовым оттенком цвета. Температура плавления 36,8°С. Основа ланолевая, состав: ланоля — 60—80%, кулинарного жира «фритюрного» 20—10%, парафина 20—10%, смесь сложных эфиров фталиевой кислоты и высокомолекулярных жирных спиртов. Твердая масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха. Температура плавления 35,5°—37,5°С. Основа Витепсол (имхаузен) — импортная патентованная основа ФРГ, представляет собой твердые куски белого цвета. Триглицерид лауриновой кислоты с 1 % добавкой моноглицеридов этой же кислоты. Температура плавления 35°—39°С. Основа лазупол — импортная основа из Германии, представляет собой твердые куски желтовато-кремового цвета, состоит из эфиров фталиевой кислоты с высшими жирными спиртами и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей. Бутирол – Butyrolum – гидрофобная суппозиторная основа, состоящая из масла какао 30%, гидрогенизированного жира с t пл.=360С – 50%, гидрогенизированного жира с t пл.=490С - 10%, парафина – 10%. Температура плавления бутирола 370С. Природные гидрофильные основы: — желатино-глицериновая основа — представляет собой студень из желатина, глицерина и воды. Количественные соотношения компонентов могут варьировать. Официнальная пропись: желатина медицинского — 1 г, глицерина — 5 г, воды — 2 г. Содержание желатина в основе 12,5%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы и она быстрее плавится. Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание массы. Приготовление основы: желатин помещают в фарфоровый стакан, заливают водой и дают набухнуть 30—45 минут, затем добавляют глицерин и помещают на водяную баню, перемешивая до получения однородной массы. Полученный студень растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Из основы легко всасываются лекарственные вещества. Недостатки основы: малая механическая прочность и недостаточная твердость приготовленных из нее суппозиториев. Нельзя заготовлять впрок, т. к. при хранении студень высыхает, при этом повышается температура растворения суппозиториев. Кроме того, желатин является белковым продуктом и легко подвергается микробной порче. Несовместим с дубильными веществами, кислотами, щелочами и другими веществами, способными реагировать с белком, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты. Мыльно-глицериновая основа. Прописи этой основы также могут варьировать, официнальным является состав: карбоната натрия кристаллического — 2,6 г; глицерина — 60 г, стеариновой кислоты — 5г. Карбонат натрия растворяют в глицерине при нагревании, затем добавляют стеариновую кислоту. Смесь считают готовой после исчезновения пены и удаления углекислого газа. В результате образуется натронное мыло — весьма гигроскопичный продукт и применяется без добавления лекарственных веществ. Массу выливают в формы с расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3,0 глицерина. Более рационально изготовлять основу сплавлением медицинского мыла, состоящего главным образом из стеарата и пальмитата натрия с глицерином. При этом получаются достаточно плотные студни. Мыльно-глицериновые свечи оказывают слабительное действие, что связано с местным раздражающим действием, вызывающим рефлекторно перистальтику кишечника. Глицериновые суппозитории весьма гигроскопичны, поэтому их следует отпускать в фольге. В последнее время в качестве основ для суппозиториев используют полиэтиленоксиды, представляющие продукты полимеризации окиси этилена в присутствии воды и едкого кали. В зависимости от степени полимеризации полиэтиленоксиды могут быть жидкими, вязкими или твердыми продуктами. Сочетая между собой различные по консистенции полиэтиленоксиды, можно получить основы с необходимыми структурно-механическими свойствами. Благодаря растворимости в воде и в кишечном соке полиэтиленоксидов создается возможность изготовления суппозиториев, из которых легко высвобождаются инкорпорированные лекарственные вещества без предварительного плавления, чем достигается более быстрое и полное воздействие на организм. Сочетанием различных полимеров возможно получить основы различной плотности и скорости растворения, что создает возможность высокой степени селективности, особенно в тех случаях, когда в состав суппозиториев входят лекарственные вещества, понижающие температуру плавления. К положительным свойствам полиэтиленоксидных основ относятся также физиологическая индифферентность, дешевизна, суппозитории имеют хороший товарный вид, процесс изготовления легко автоматизируется и, кроме того, суппозитории хорошо переносят температурные колебания. Недостатками являются несовместимость со многими лекарственными веществами, как например: фенол, резорцин, салицилаты, танин и др. Полиэтиленоксидные основы притягивают влагу из окружающих тканей и растворяются в ней, что вызывает обезвоживание слизистых оболочек, а также неприятные ощущения в прямой кишке. Растворы обладают малой вязкостью и способны вытекать из полости. В связи с указанными недостатками использование полиэтиленоксидов в качестве основ для суппозиториев сократилось, однако, они находят применение для вагинальных форм и для приготовления суппозиториев в районах с тропическим климатом. Изготовление суппозиториев методом выливания Этим способом можно готовить суппозитории на гидрофобных и гидрофильных основах. Изготовление суппозиториев на гидрофобных основах состоит из следующих стадий: — подготовка лекарственных веществ и основы заключается в измельчении компонентов или самой основы, а затем сплавлении компонентов или расплавлении самой основы. Предварительное измельчение основы облегчает ее дозирование и ускоряет расплавление; — изготовление суппозиторной массы: компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке с учетом их температуры плавления — вначале более тугоплавкие, затем с более низкой температурой плавления. Не следует основы длительно нагревать, что может привести к явлениям полиморфизма и изменения температуры плавления. Температура нагревания не должна превышать 45—50°С. Лекарственные вещества в гидрофобные основы вводят в зависимости от их физико-химических свойств, согласно общепринятым технологическим правилам. Приготовленная для выливания суппозиторная масса должна быть полуохлажденной во избежание образования пустот и для обеспечения однородности, т. е. охлаждают массу до температуры, близкой к температуре ее застывания; — дозирование массы и формирование суппозиториев. При использовании метода выливания эта операция осуществляется одновременно. Приготовленную массу заливают в разъемные суппозиторные формы, выполненные из металла или пластмассовые. Во избежание прилипания массы к стендам формы гнезда формы предварительно должны быть смазаны мыльным спиртом — гидрофильная смазка, а также охлаждены. После разлива в формы их помещают в холодильник для быстрого застывания суппозиториев, чтобы предупредить осаждение взвешенной фазы на конце свечи. После застывания разъединяют разъемные части формы и освобождают суппозитории. Подсушивают на воздухе несколько минут. Упаковка и оформление к отпуску осуществляются согласно требованиям нормативной документации. При приготовлении суппозиториев на гидрофобных основах необходимо провести расчет количества основы. При известном объеме гнезда формы учитывают прямой Еж заместительный коэффициент, который показывает количество лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 0,95. На практике удобно пользоваться обратным заместительным коэффициентом 1/Еж, который равен количеству жировой основы, занимающей объем равный объему 1 г лекарственного вещества. Коэффициенты 1/Еж для некоторых лекарственных веществ приведены в справочной литературе. Пример расчета гидрофобной основы Возьми: Стрептоцида 0,1 Антипирина 0,12 Анестезина 0,2 Ксероформа 0,15 Бутирола достаточное количество Смешай, чтобы получилась свеча. Дай такие дозы числом 20. Обозначь. По 1 свече 2 раза в день. 1/Еж стрептоцида — 0,61x2,0=1,22 1/Еж антипирина — 0,80x2,4=1,92 1/Еж анестезина — 0,75x4,0=3,0 1/Еж ксероформа — 0,63x3,0=1,89 Всего основы: 8,03 Объем гнезда формы равен 3,0 гидрофобной основы. Бутирола взяли бы (3,0х20)=60,0 С учетом 1/Еж для лекарственных веществ бутирола необходимо взять: 60,0—8,03=51,97 Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем Фактор замещения определяют следующим образом: методом выливания изготовляют 30 суппозиториев «плацебо», их взвешивают. Затем изготовляют 30 суппозиториев с лекарственными веществами методом выливания в той же форме. Для этого необходимое количество лекарственных веществ смешивают примерно с 80% рассчитанной расплавленной основы и разливают равномерно в форму, предварительно охлажденную. Далее гнезда формы заполняют оставшейся частью расплавленной основы (20%), излишки аккуратно снимают шпателем, форму охлаждают. 30 суппозиториев с лекарственными веществами взвешивают. Р - Q Фактор замещения рассчитывают по формуле: Ф= A Р — масса 30 суппозиториев «плацебо» в г; Q — масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами в г; А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях. Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, проводят по формуле: Х=Р— ФА, где X — количество основы в г, необходимое для приготовления 30 суппозиториев с учетом фактора замещения; Ф — фактор замещения; А — общая масса лекарственных веществ, содержащихся в 30 суппозиториях. Пример расчета фактора замещения и количества основы, необходимой для приготовления 30 суппозиториев по прописи: Возьми: Стрептоцида 0,05 Новокаина 0,1 Анестезина 0,15 Экстракта красавки 0,015 Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% — 4 капли Основы до 2,0 Смешай, чтобы образовалась свеча Дай такие дозы числом 30. Экспериментально установлено: Масса 30 суппозиториев «плацебо» — 59,7 (Р) Масса 30 суппозиториев с лекарственными веществами — 61,2 (Q) Масса лекарственных веществ на 30 суппозиториев по прописи 9,75 (А) 59,7 – 61,2 Ф= ---------------- + 1 = 0,85 9,75 Количество основы, необходимое для приготовления 30 суппозиториев по прописи: Х=59,7 — (0,85х9,75)=51,41 Изготовление суппозиториев на гидрофильных основах Стадии изготовления: — подготовка лекарственных веществ и основы. Подготовка основы сводится к растворению компонентов друг в друге. Желатино-глицериновые гели готовят путем растворения желатина в воде и глицерине (предварительно дают желатину набухать). Растворение осуществляют на водяной бане при перемешивании . Мыльно-глицериновые гели готовят путем растворения карбоната натрия кристаллического в глицерине при нагревании с последующим добавлением стеариновой кислоты, которую необходимо добавлять порциями, постоянно помешивая смесь, так как бурно выделяющийся углекислый газ вспенивает массу. В результате реакции образуется стеарат натрия. Готовый мыльно-глицериновый гель должен быть прозрачным. Полиэтиленоксиды всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, особенно при нагревании. Изготовление суппозиторной массы В теплом растворе компонентов основы растворяют водорастворимые лекарственные вещества, возможно растворение лекарственных веществ в воде, предназначенной для изготовления основы. Жирорастворимые и нерастворимые лекарственные вещества суспендируют с частью готовой основы или глицерином. Введение лекарственных веществ в гидрофильные основы осуществляется согласно общепринятым технологическим правилам. Дозирование массы и формирование суппозиториев осуществляется в металлических или в пластмассовых формах, предварительно смазанных вазелиновым маслом (гидрофобная смазка) и охлажденных. Мыльно-глицериновые гели выливают в формы, подобранные таким образом, чтобы одна свеча содержала 3,0 глицерина (масса одной свечи обычно равна 3,27 г). Пример расчета желатино-глицериновой основы Возьми: Кислоты борной 0,25 Ихтиола 0,2 Массы желатино-глицериновой достаточное количество Смешай, чтобы образовался пессарий Дай такие дозы числом 10. Обозначь. По 1 пессарию 2 раза в день. Объем гнезда формы дает возможность получить пессарий массой 3,0 (масса на жировой основе). Масса жировой основы должна была бы быть равной (3,0х10)=30,0, но учитывая 1/Еж для ихтиола (0,91*2,0) и борной кислоты (0,625*2,5), жировой основы необходимо взять 30,0 — (1,82+1,56)=26,62. Жировая и желатино-глицериновая основы при одинаковой массе будут занимать разные объемы, так как плотности основ различные. Плотность жировой основы — 0,95; желатино-глицериновой — 1,15. 1,15 Соотношение плотностей ----------- = 1,21, 0,95 т. е. объем желатино-глицериновой основы будет в 1,21 раза меньше объема жировой основы, поэтому желатино-глицериновой основы по нашим расчетам следует приготовить 26,62*1,21=32,21. Далее рассчитывают необходимые количества желатина, глицерина и воды, исходя из соотношения 1:5:2. желатина — 4,02 глицерина — 20,13 воды — 8,04 32,21 Аналогичные расчеты можно производить при использовании полиэтиленоксидных основ. Погрешности будут незначительны, так как, например, плотность ПЭГ-400 равна 1,125, а ПЭГ-1500 равна 1,151. Сочетания твердого и жидкого ПЭГ будут иметь плотности, близкие к желатино-глицериновой основе. Введение лекарственных веществ в основу осуществляется по общим технологическим правилам. Методом выливания можно изготовлять палочки. Для приготовления суппозиториев методом выливания на жировой основе, расчет количества основы проводят по формуле:  в случае желатино–глицериновой (для метода выливания):  где, В– вес основы, необходимой для приготовления всех суппозиториев, Vp – вес суппозитория – плацебо (без лекарственного вещества) на жировой основе для конкретной суппозиторной формы; n – количество суппозиториев по прописи; М – количество лекарственного вещества по прописи, необходимое для приготовления n суппозиториев. 1/Еж – обратный коэффициент замещения Методом выливания можно изготовлять палочки. Палочки – Bacilli. Готовят их на пластичных жировых основах методом выкатывания или прессования, на желатино–глицериновой основе – методом выливания. При прописывании палочек указывается длина и диаметр. В тех случаях, когда количество основы в рецепте не указанно, ее определяют по следующим формулам: а) для жировой основы:  в) для желатино–глицериновой основы:  где: х – количество основы, г; d – диаметр палочек, см: l – длина палочек, см: n – количество палочек. Упаковку и оформление производят согласно требованиям нормативной документации. Необходимо помнить, что суппозитории на желатино-глицериновой основе быстро высыхают и легко подвергаются микробной порче. Их не готовят на длительный срок. Суппозитории на основе мыльно-глицериновых гелей легко поглощают влагу, поэтому их упаковывают в фольгу, на гидрофильных – в вощеную или парафинированную бумагу, палочки – в складки бумаги. Оформляют этикетками "Наружное", "Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте". Оценка качества суппозиториев Оценка качества суппозиториев проводится по следующим показателям: — наличие и правильность оформления документации; — правильность оформления лекарственной формы к отпуску; — одинаковая форма суппозиториев, однородность массы — определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений; — среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ±5%; — для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, которая не должна превышать 37°С; — для суппозиториев, приготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 часа; — время полной деформации должно быть не более 15 мин. Хранение суппозиториев: в сухом прохладном, защищенном от света месте. Объем самостоятельной работы: Задание №1. Изготовить суппозитории методом выливания, оформить к отпуску, оценить качество. При расчетах учесть, что объем формы по жировой основе 3,0. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,1 Кофеина 0,3 Бутирола сколько потребуется Смешай, чтобы получилась свеча Дай такие дозы числом 10 Обозначь. По 1 свече 2 раза в день. Состав бутирола указан в учебном материале. Ход работы описать в дневнике по алгоритму. Задание №2. Изготовить палочки методом выливания, оформить к отпуску, оценить качество. Возьми: Этакридина лактата 0,08 Масла какао достаточное количество, чтобы получились палочки № 6 длиной 5 см, диаметром 3 мм. Дай. Обозначь. По одной палочке в свищевой канал. Ход работы описать в дневнике по алгоритму. Задание №3. Изготовить суппозитории методом выкатывания, оформить к отпуску, оценить качество: Возьми: Экстракта красавки 0,015 Новокаина 0,03 Масла какао 1,5 Смешай, чтобы получилась свеча Дай такие дозы числом 10 Обозначь. По 1 свече при болях в прямую кишку 3 раза в день Ход работы описать в дневнике по алгоритму. Задание №4. Изготовить суппозитории методом выкатывания, оформить к отпуску, оценить качество: Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,1 Кофеина натрия бензоата 0,5 Масла какао 20,0 Смешай, пусть получатся свечи числом 8 Дай. Обозначь. По 1 свече 2 раза в день ректально. Ход работы описать в дневнике по алгоритму. Задание №5. Сдать преподавателю приготовленные, упакованные и оформленные к отпуску суппозитории и ответить на его вопросы. Вопросы для закрепления знаний: Приготовление суппозиториев методом выливания. Характеристика технологических стадий приготовления суппозиториев методами выливания. Расчет необходимого количества основы с использованием коэффициента замещения Еж или обратного коэффициента замещение 1/Еж. Правила введения лекарственных веществ в основы с учетом их физико-химических свойств. Приготовление суппозиториев с использованием основ различных типов Сравнительная характеристика методов приготовления суппозиториев. Оценка качества и хранение суппозиториев. Способы прописывания суппозиториев; проверка доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств в них. Суппозиторные основы, их характеристика. Требования, предъявляемые к ним. Введение лекарственных веществ в суппозиторную основу в зависимости от их физико-химических свойств. Особенности введения протаргола, колларгола, танина, сухих и густых экстрактов. Характеристика технологических стадий приготовления суппозиториев методом выкатывания. Используемое технологическое оборудование. Домашнее задание Учить: Подготовиться к итоговому занятию. Повторить: Изготовление суппозиториев методом ручного выливания. |