Тема: Изучение механизма действия токсикантов - Яд – вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм.
- Абсолютных ядов в природе не существует, то есть нет таких химических веществ, которые способны приводить к отравлению при любых условиях.
- Интоксикация (отравление) (intoxicatio; ин- + греч. toxikon яд) - патологическое состояние, вызванное общим действием на организм токсических веществ эндогенного или экзогенного происхождения.
Отравление – это «химическая травма» Токсическое действие химического вещества зависит от: - его дозы (токсической);
- физических и химических свойств;
- условий применения (путь введения, наличие и качество пищи в желудке);
- состояние организма человека (пол, возраст, болезнь, вес, генетические факторы и др.)
- присутствия других веществ, вместе с которыми вводится яд в организм. При этом действие ядов может усилиться – проявляется синергизм (например, барбитураты или алкалоиды с алкоголем), или ослабляться.
Классификация веществ, вызывающих отравление. - Химическая классификация:
- Органические
- Неорганические
- Элементорганические.
- Промышленные яды: органические растворители (дихлорэтан, четыреххлористый углерод), топливо(пропан, бутан), красители (анилин, индофеноловые соединения), хладоагенты (фреоны), химические реагенты (метанол, уксусный ангидрид), пластификаторы (диметилфталат).
- Пестициды –инсектициды, зооциды, фунгициды, бактерициды и т.д.
- Лекарственные средства
- Бытовые токсиканты – пищевые добавки, средства санитарии, личной гигиены, средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилями и др.
- Биологические растительные и животные яды
- Боевые отравляющие вещества (зарин, иприт, фосген и др.)
- Чрезвычайно токсичные
(DL50 при введении в желудок < 15 мг/кг - Высокотоксичные (DL50 15 -150 мг/кг)
- Умереннотоксичные (DL50 151 -5000 мг/кг)
- Малотоксичные (DL50 > 5000 мг/кг)
- Яды биологической природы (токсины). В свою очередь, среди ядов биологической природы следует различать яды животных, растений и бактерий.
- Яды небиологической природы (токсиканты).
4. Токсикологическая классификация: 5. Классификация по «избирательной токсичности»: 6. Классификация веществ, вызывающих отравление при ХТА. I. Токсические вещества органической природы. - 1. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых дистилляцией («летучие яды»): синильная кислота, спирты, этиленгликоль, алкилгалогениды (хлороформ, хлоралгидрат, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), формальдегид, ацетон, фенол, уксусная кислота.
- 2. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией:
- лекарственные средства (барбитураты, алкалоиды, синтетические лекарственные вещества – 1,4-бензодиазепины, производные фенотиазина, фенилалкиламины);
- наркотические вещества (каннабиноиды, эфедрон);
- пестициды (ФОС, хлорорганические – гептахлор, гексахлорциклогексан, производные карбаминовой кислоты – севин).
- Группа токсикологически важных веществ, изолируемых минерализацией: «металлические яды» - соединения Ва, Pb, Mn, As, Cu, Sb, Bi, Hg и др.
- Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией водой: кислоты (серная, азотная, соляная), щелочи (гидроксиды натрия, калия, аммония), нитраты и нитриты.
- Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов изолирования: соединения фтора.
- Группа веществ, не требующих особых методов изолирования: вредные пары и газы, оксид углерода.
Доза токсическая - доза, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу. Токсические дозы занимают диапазон доз от минимальной токсической до минимальной смертельной. Доза токсическая минимальная (MTD) - это пороговая доза в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций. Доза смертельная минимальная (MLD) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных подопытных животных; принимается за нижний предел дозы смертельной. Доза смертельная средняя (DL50) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% подопытных животных. Доза смертельная абсолютная (DL100) - доза, вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее, чем 99% подопытных животных. размерность мг/кг, мкг/кг, моль/кг (СИ). - доставка токсиканта к органу- мишени;
- взаимодействие с эндогенными молекулами –мишенями и другими рецепторами токсичности;
- инициирование нарушений в структуре и/или функционировании клеток;
- восстановительные процессы на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.
Биотрансформация, сопровождающаяся снижением содержания токсиканта в организме, называется детоксикацией. Клиника и происхождение отравлений - Отравление может проявляться легкой, средней, тяжелой степенью, молниеносным, острым, подострым и хроническим клиническим течением, местными и общими проявлениями, первичным и метатоксическим действием, избирательностью действия на тонкие биохимические процессы в организме, преимущественным поражением определенных систем организма с соответствующими синдромальными явлениями, различными путями и интенсивностью выведения яда, разнообразием непосредственных причин смерти (болевой и токсический шок, инфекционные осложнения, острая почечная и печеночная недостаточность, истощение и др.). Все эти изменения, вызываемые ядом в организме, охватывается понятием «токсикодинамики».
Основные симптомокомплексы отравлений
Запах
|
Возможные причины
|
Алкогольный
|
Отравление алкоголем (этанолом, метанолом)
|
Барвинка
|
Отравление метилсалицилатом
|
«Дезинфекции»
|
Отравление фенолом и соединениями кислоты карболовой
|
Горького миндаля
|
Отравление синильной кислотой и цианидами, нитроциклогексаном, бензальдегидом
|
Грушевый
|
Отравление хлоралгидратом
|
Загнивших яблок
|
Отравление ацетоном, растворителями лаков и красок; гипергликемическая кома, кетоацидоз
|
Запах свежести с озоновым оттенком
|
Отравление калия перманганатом
|
Йодный
|
Отравление йодом
|
Керосиново-хлорный
|
Отравление хлорорганическими соединениями
|
Неприятный специф., с металл. вкусом во рту и саливацией
|
Отравление ртути оксидом
|
Сапожной краски
|
Отравление нитробензолом
|
Сладко-ацетоновый
|
Отравление хлороформом
|
Сладко-ликерный
|
Отравление дихлорэтаном
|
Специф. керосиново-чесночный
|
Отравление фосфорорганическими соед-ми
|
Спиртово-сивушный
|
Отравление антифризом
|
Спиртово-сладкий
|
Отравление тормозной жидкостью (этиленгликолем)
|
Табака
|
Никотин
|
Тухлых яиц (изо рта и от кала)
|
Отравление сероуглеродом, сероводородом, меркаптанами; гнилостная диспепсия
|
Уксусный
|
Отравление уксусом, ацетальдегидом
|
Формалиновый
|
Отравление формалином
|
Фруктово-алкогольный
|
Отравление алкогольными напитками
|
Хлорный (острый, «колючий» запах)
|
Отравление хлористоводородной кислотой
|
Чесночный
|
Отравление фосфором, мышьяком, теллуром и их соединениями (дифференцировать от запаха съеденного чеснока)
| Синергизм и антагонизм - Синергизм - усиление действия одного яда под влиянием другого, причем, степень синергизма может быть различной: от простой суммы эффектов каждого яда до значительного взаимного усиления их действия (потенцирование).
- Антагонизм - ослабление действия одного яда другим за счет противоположного эффекта, оказываемого на организм (эзерин и атропин) или химического взаимодействия с другим веществом, приводящим к ослаблению его ядовитых свойств (например, цианистый калий и глюкоза).
Пути попадания токсических веществ - Яд может быть введен через рот, парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно), через легкие, неповрежденную кожу и другими способами.
Выделение ядов - происходить различными путями: через почки, легкие, печень, слизистые оболочки, крупными железами
- Ряд веществ при повторных введениях обладает кумулятивным действием, то есть способностью накапливаться в тканях и органах, вызывая более выраженное повреждающее действие.
- К индивидуальным особенностям, влияющим на выраженность симптомов отравления, могут быть отнесены: пол, возраст, состояние здоровья, повышенная чувствительность организма и индивидуальная непереносимость некоторых ядов.
- Считается, что женщины, в общем, более чувствительны к ядам. Беременность и менструальный период понижают сопротивляемость организма к действию ядов.
- При длительном и частом приеме некоторых ядов может наблюдаться привыкание к ним.
- Разновидностью привыкания является болезненное влечение к некоторым веществам - так называемое пристрастие. Желание повторно воспроизвести это состояние постепенно становится непреодолимым и человек превращается в наркомана.
- Наркоманией называют злоупотребление теми веществами, которые включены в список наркотических средств (наркотических веществ и наркотических лекарственных средств, в том числе синтетических и природных)
- 1. Медицинский – вещество обладает определённым действием на центральную нервную систему, применяется с немедицинскими целями.
- 2. Социальный – вещество начинает оказывать определённое действие на поведение человека в обществе.
- 3. Юридический – вещество должно быть включено в списки наркотических средств, утверждённые Правительством РФ.
В зависимости от причины, обстоятельств отравлений их классифицируют на 2 группы: - Случайные
- Бытовые
- Медицинские
- Профессиональные
- Умышленные (преднамеренные)
- Суицидальные (самоубийства)
- Криминальные (убийства)
Периоды отравления - Скрытый период характеризуется отсутствием соответствующих симптомов.
- Токсикогенный период начинается с первыми клиническими симптомами и заканчивается после окончательной элиминации яда из организма.
- В соматогенном периоде возникают органные и полиорганные повреждения уже после элиминации яда.
- Восстановительный период может длиться 2 года и более с сохранением остаточных признаков нарушений нервной, эндокринной и иммунной систем.
Методы детоксикации и антидоты Методы детоксикации зависят от периода отравления. - В токсикогенном периоде детоксикация представляет собой этиотропное (от греч. aitia - причина) лечение. Эффективность лечения выше, если методы активной детоксикации применяют как можно раньше - до распределения яда в организме.
- В соматогенном периоде детоксикационные функции органов нарушены и методы детоксикации становятся патогенетическими. При тяжелых отравлениях лечение реанимационное.
Естественная детоксикация, используют очищение желудочно-кишечного тракта, форсированный диурез, регуляцию активности ферментов, создание гипер- и гипотермии. Соответственно применяют рвотные и слабительные средства, осмотические диуретики, препараты, обеспечивающие водно-электролитный гомеостаз. Виды естественной детоксикации: Форсированный диурез, простое или зондовое промывание желудка, гипервентиляция легких, регуляцией ферментативной активности, разведение и замещение крови (лимфы), например гемоферез (замещение крови), плазмоферез (замещение плазмы) с использованием различных крове- и плазмозаменителей - Для искусственной детоксикации используют сорбционные методы (гемо-, плазмо-, лимфосорбция, энтеросорбция). Сорбция (поглощение) - процесс поглощения молекул токсиканта поверхностью твердого тела или жидкости.
Выбор метода детоксикации обусловлен физико-химическими свойствами, природой и дозой токсичного вещества, экспозицией яда, тяжестью отравления. - Антидотная терапия эффективна только в раннем токсикогенном периоде острых отравлений. Антидот или противоядие, - лекарственное средство, обезвреживающее яд путем химического или физико-химического взаимодействия с ним или уменьшающее вызванные им нарушения в организме.
Антидотная терапия высокоспецифична и используется только при достоверно установленном клинико-лабораторном диагнозе. Природа антидота В клинической токсикологии выделяют химические противоядия контактного действия, биохимические (токсикокинетические) противоядия, фармакологические (симптоматические) антагонисты, иммунохимические противоядия. - Химические противоядия
- Специфические метаболические (биохимические, токсикокинетические) противоядия
- Фармакологические антагонисты
- Антидоты, используемые для профилактики и коррекции токсических эффектов ряда лекарственных средств
- Иммунологические противоядия
|
Скачать 342.21 Kb.