Психофизиология эмоциональных реакций при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии, 1, 2012
Скачать 1.11 Mb.
|
106 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 На нарушения аффекта при шизофрении указывали еще классики психиатрии. Так, E. Kraepelin обращал вни- мание на апатию и страх на начальной стадии раннего слабоумия. E. Bleuler относил патологию аффекта к пер- вичным симптомам болезни. Во всех диагностических ру- ководствах по клинической психиатрии содержатся ука- зания на такие изменения эмоциональной сферы пациен- тов, как аффективная уплощенность, неадекватный аф- фект, ангедония, депрессия, тревога и страх. Тем не менее лишь в последнее десятилетие наблюдается существенное увеличение интереса к экспериментально-психологичес- кому изучению эмоций при шизофрении. Поводом к это- му послужило включение процессов переработки эмоцио- нальной информации в перечень потенциальных терапев- тических мишеней при шизофрении [34], установление связи патологии эмоциональной сферы с исходом заболе- вания и качеством жизни больных [61], быстрое развитие базисных исследований в области биологии эмоций. На повестке дня стоят вопросы об уточнении характера и сте- пени эмоциональных нарушений при шизофрении и пе- реходе к более интенсивному изучению их нейробиологи- ческих основ. К настоящему времени отдельные составляющие пе- реработки эмоциональной информации, такие как вос- приятие (распознавание), переживание и выражение эмо- ций, у больных шизофренией исследованы весьма нерав- номерно. Накоплены и обобщены многочисленные дан- ные [46, 52] о нарушении распознавания пациентами ли- цевого аффекта и просодической стороны речи [30, 47], и относительно мало работ, посвященных эксперименталь- ной оценке переживания и выражения эмоций больными, т.е. их непосредственных эмоциональных реакций. Сле- дует отметить, что шизофрению традиционно связывают со снижением эмоциональных переживаний, основыва- ясь на самоотчете больных и недостаточности у них ми- мической экспрессии эмоций, что находит отражение в клинических представлениях об ангедонии и уплощенно- сти аффекта. Однако еще E. Bleuler подчеркивал, что © М.В. Алфимова, Т.С. Мельникова, 2012 Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2012;112:1:106 e-mail: m.alfi mova@gmail.com Психофизиология эмоциональных реакций при шизофрении М.В. АЛФИМОВА 1 , Т.С. МЕЛЬНИКОВА 2 Emotional reactions in schizophrenia: psychophysiological studies M.V. ALFIMOVA, T.S. MELNIKOVA 1 Научный центр психического здоровья РАМН, 2 Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава, Москва Ключевые слова: шизофрения, эмоции, кожное сопротивление, частота сердечных сокращений, стартл-рефлекс, ЭЭГ, ЭМГ. Key words: schizophrenia, emotions, cutaneous resistance, heart rate, startle-reflex, EEG, EMG. больные могут переживать сильный аффект, несмотря на его минимальное внешнее выражение. Современные ав- торы также указывают, что по самоотчету об эмоциональ- ных реакциях на конкретные стимулы пациенты часто не отличаются от здоровых, а в некоторых случаях даже со- общают о большей интенсивности переживания, несмо- тря на то что 30—40% больных присуща ангедония [38, 46, 50, 78]. Согласно A. Kring [50], приписываемые больным шизофренией апатичность, индифферентность и эмоцио- нальная дисгармония — скорее внешнее впечатление, чем корректное суждение о внутреннем состоянии пациентов. Прогресс в понимании аномалий эмоциональной сферы больных, по ее мнению, может быть достигнут путем ком- плексной регистрации эмоциональных реакций, включая самоотчет испытуемых и применение инструментальных методов (ЭКГ, ЭМГ, ЭЭГ и др.). Эмоциональная реакция включает в себя субъектив- ное переживание, периферический и центральный ответы и поведение, и для каждого из этих компонентов суще- ствует соответствующий способ регистрации. Для субъек- тивного переживания — самоотчет, для периферического ответа — показатели реактивности вегетативной нервной системы, для центрального — изменения ЭЭГ и методы прижизненной нейровизуализации, а для поведения — его экспертная оценка, реакция по данным ЭМГ, а также измерение амплитуды и высоты вокальной реакции [63]. В экспериментальных исследованиях используются различные теоретические модели эмоций и приемы их индукции [63]. Основой дискретной модели является представление о существовании отдельных эмоций, вклю- чая шесть базовых — радость, печаль, удивление, отвра- щение, страх и гнев, каждой из которых соответствует уникальный паттерн субъективных, физиологических и поведенческих характеристик. Согласно размерностным моделям, характер эмоциональной реакции определяется небольшим числом свойств, или осей. Главными осями являются валентность (положительная/отрицательная, приятная/неприятная) и активация (низкая/высокая сте- ОБЗОРЫ 107 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 пень возбуждения). Многие авторы выделяют также сход- ную с валентностью мотивационную ось (удаление/при- ближение). Наиболее ярким аргументом в пользу разделе- ния валентности и мотивации является эмоция гнева, ко- торая характеризуется отрицательной валентностью, вы- сокой степенью активации и мотивацией приближения («Я до тебя доберусь!»). Для индукции эмоциональных со- стояний применяют как внешние стимулы (запахи, изо- бражения, звуки), так и внутренние (мысленное прожива- ние эмоционально-значимых эпизодов). При внешней индукции часто используют набор изображений IAPS (International Affective Picture System), в которой стимулы ранжированы по валентности и активационному потен- циалу. Разные приемы индукции вовлекают несколько различные механизмы эмоционального реагирования. Целью данного обзора является обобщение результа- тов исследований, проведенных с использованием психо- физиологических методов регистрации различных ком- понентов эмоциональных реакций у больных шизофре- нией. Включенные в обзор исследования в первую очередь позволяют судить о характере и степени отклонений эмо- циональных реакций больных от нормы 1 . Согласно совре- менным представлениям, в мозговой организации эмоций можно выделить вентральную и дорсальную системы. Вентральная система (миндалина, островок, вентральный стриатум и вентральные отделы поясной и префронталь- ной коры) играет ключевую роль в оценке эмоциональной значимости стимула и продуцировании аффективных со- стояний. Дорсальная система, основными компонентами которой являются гиппокамп и дорсальные отделы пояс- ной и префронтальной коры, в большой мере связана с управлением эмоциональными состояниями [65]. При шизофрении отмечены нарушения функций обеих си- стем. Больные демонстрируют недостаточную активацию миндалины при просмотре лиц с выражением страха и при индукции состояния печали в сочетании с усилением ответа на неясные, двусмысленные стимулы [55]. Кроме того, при обработке эмоциональной информации у паци- ентов не наблюдается закономерных стадий, характери- зующихся активацией различных нейронных структур и их специфическими связями [40]. Вегетативные компоненты эмоционального реагирования при шизофрении Наиболее изученными психофизиологическими при- знаками эмоциональных реакций на уровне вегетативной нервной системы являются показатели кожного сопро- тивления (КС) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Необходимо подчеркнуть, что реакции вегетативной нервной системы связаны не только с эмоциональной сферой, но и отражают другие процессы, обеспечиваю- щие усилие, внимание и пр. Кроме того, КС и ЧСС не- специфичны для дискретных эмоций. Однако они могут рассматриваться в качестве индикаторов силы эмоцио- нального возбуждения и мотивации. Как правило, ампли- туда КС больше при высоком уровне возбуждения и в от- вет на эротические сигналы. Изменения ЧСС имеют более сложный паттерн. Причем КС отражает работу симпати- ческой НС, а ЧСС — комбинацию процессов в симпати- ческой и парасимпатической нервной системе, и направ- ленность изменений этих показателей может быть раз- личной [20, 22, 63]. Принято считать, что при шизофрении могут наблю- даться два основных типа нарушения КС [27]. Первый — включает в себя ее сниженный фоновый уровень, умень- шение числа спонтанных флюктуаций и гипореактив- ность на стимулы. Второй тип — это повышенный фоно- вый уровень, увеличение числа спонтанных реакций и гиперреактивность, нередко в сочетании с замедлением угасания реакции. Второй тип является признаком худше- го выхода из психотического приступа, а в период ремис- сии может стать предиктором предстоящего обострения, так же как в продроме — надвигающегося психотического эпизода. Связь высокого уровня тонической и фазовой кожной проводимости с неблагоприятным исходом объ- ясняют их отрицательным влиянием на когнитивную сферу пациентов [68]. Характеристики КС у больных ши- зофренией имеют определенную временную стабильность [67], но при этом могут меняться при лечении. Типичные нейролептики снижают фоновый уровень КС, их влияние на другие параметры кожной реакции неоднозначны [70]. У нелеченых больных нередко отмечается высокий базо- вый уровень возбуждения вегетативной нервной системы в сочетании с гипореактивностью КС и ЧСС, что связыва- ют с остротой симптоматики [85]. Возрастание фоновой ЧСС может наблюдаться у больных как при тревожности [76], так и аффективной уплощенности [72]. Обзор ранних работ позволял сделать вывод о не- обычно высоком симпатическом возбуждении у больных шизофренией, а также повышенной чувствительности к аверсивной стимуляции у детей из группы генетического риска по шизофрении и вегетативной гипореспонсивно- сти у лиц с ангедонией из общей популяции [26]. Совре- менные исследования показывают, что в целом у больных шизофренией реакции КС не нарушены и в достаточной степени согласованы с субъективным переживанием эмо- ции [36, 49, 84]. Относительно ЧСС данные неоднознач- ны. В одной из работ было отмечено изменение взаимо- связей между самоотчетом и динамикой ЧСС по сравне- нию с нормой [36], а в другой — нет [84]. Не исключено, что «нормальность» вегетативных реакций на эмоцио- нальные стимулы отражает прогресс в лечении заболева- ния. Показано, что рисперидон в отличие от типичных нейролептиков снижает вегетативную реакцию, изменяя КС и ЧСС, что сочетается с уменьшением интенсивности переживания отрицательных и поддержанием пережива- ния положительных эмоций. При этом препарат не ока- зывает влияния на мимическое выражение эмоций [32]. Вместе с тем у некоторых подгрупп больных может отме- чаться усиление вегетативного ответа при просмотре эмо- циогенных изображений. Так, C. Yee и соавт. [84] выяви- ли повышенные реакции КС и ЧСС и их диссоциацию с данными самоотчета и мотивационной значимостью сти- мулов в период продрома (у лиц с ультравысоким риском развития шизофрении) при сохранности соответствую- щих параметров у пациентов с первым эпизодом и хрони- ческих больных. По данным A. Kring [50], усиление КС характерно для той части пациентов, у которой присут- ствует повышенная реакция на нейтральные тоны. Со- 1 В данный обзор не были включены исследования нейробиоло- гических основ нарушений эмоций при шизофрении с помощью методов прижизненной нейровизуализации, являющейся быстро развивающейся областью исследования, которые требуют от- дельного анализа. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭМОЦИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ 108 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 гласно L. Williams и соавт. [80, 81], наиболее выраженная гиперреактивность в виде увеличения амплитуды и повы- шения количества реакций КС отличает больных шизо- френией с параноидным синдромом при предъявлении им испуганных лиц. Интересно отметить, что такая ги- перреактивность на уровне вегетативной нервной систе- мы коррелирует у них со снижением активности минда- лины и медиальной префронтальной коры, в то время как в норме усиление реакции КС связано с повышением ак- тивации этих регионов мозга. Указанные аномалии име- ются и у больных без параноидного синдрома, хотя в этих случаях они выражены в меньшей степени. Таким обра- зом, диссоциация между реакциями на уровне вегетатив- ной НС и мозговыми структурами, участвующими в оцен- ке эмоциональной значимости стимулов и порождении эмоциональных состояний, по-видимому, характерна для шизофрении в целом. В совокупности приведенные данные свидетельству- ют о сохранности при шизофрении базовых закономерно- стей динамики КС и ЧСС при эмоциональной реакции за исключением отдельных подгрупп больных, характеризу- ющихся гиперреактивностью, отражающихся в измене- нии этих вегетативных показателей. Стартл-рефлекс Стартл-рефлекс — ответ на неожиданные события с вовлечением ряда моторных компонентов, в том числе моргания. Для его вызова обычно используют белый шум. Мерой реакции служит амплитуда моргания, зафиксиро- ванная методом электромиографии (ЭМГ). Для оценки состояния эмоциональной сферы стартл-рефлекс измеря- ют на фоне предъявления эмоциогенных стимулов. Он усиливается на фоне неприятной и угнетается на фоне приятной информации [22, 63]. Причем стимулы, связан- ные с угрозой/страхом (изображение оружия, сцены на- падения), вызывают более сильную стартл-реакцию, чем связанные с отвращением. Среди приятных стимулов наибольшая модуляция стартл-рефлекса (угнетение) на- блюдается со стороны эротической информации. Подоб- ные закономерности связывают с мотивационной значи- мостью эротических и пугающих сигналов — репродук- тивным и самосохраняющим поведением [20, 22]. Имеющиеся в рассматриваемой области исследова- ния [24, 54, 79, 84] указывают на сохранность базовых за- кономерностей модуляции стартл-рефлекса эмоциоген- ными стимулами при шизофрении. Исключение состав- ляют данные R. Schlenker и соавт. [69], касающиеся под- группы больных без симптомов аффективной уплощен- ности, у которых было выявлено снижение амплитуды на фоне как приятной, так и неприятной информации. Од- нако при шизофрении обнаружены временные особенно- сти модуляции стартл-рефлекса со стороны эмоциональ- ного фона: эффекты модуляции после начала эмоцио- нальной стимуляции у пациентов проявляются позже, чем у здоровых [79], а исчезают после ее прекращения быстрее [54]. Отражение центральных компонентов эмоциональных реакций на ЭЭГ Спектральные характеристики ЭЭГ Изменениям ЭЭГ при разных эмоциональных состо- яниях посвящена обширная литература [4—12, 14—16, 18, 19, 23, 25, 31, 33, 35, 37, 41, 44, 45, 48, 60]. Чувствитель- ность ЭЭГ к изменениям эмоциональных реакций высо- ка. Так, например, точность классификации реакций на четыре класса эмоциональных картин, различающихся по параметрам валентности и возбуждения, по данным ЭЭГ достигает 80% [23]. M. Esslen и соавт. [31] считают, что каждое эмоциональное состояние имеет особый паттерн топографически и во времени распределенных изменений электрических потенциалов мозга. Общей особенностью эмоциональных реакций явля- ется увеличение мощности δ- и θ-волн и усиление γ-осцилляций, а также специфическое для различных эмоций изменение α- и β-колебаний [4—6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 41, 44, 45, 48]. Топографически выделяют две основ- ные корковые системы, связанные с изменениями ЭЭГ при обработке эмоциогенной информации, — переднюю, вовлеченную в оценку мотивационной значимости сти- мула, и правополушарную височно-теменную, отражаю- щую степень возбуждения, в частности в виде десинхро- низации α1- и β1-ритмов [5, 19, 25, 35, 44]. Наиболее хо- рошо изучена фронтальная активация мощности α-волн. Считается, что левополушарная асимметрия связана с мо- тивацией приближения, а правополушарная — удаления [63]. Эмоциональные реакции характеризуются также из- менениями когерентности электрических колебаний, от- ражающей интеграцию различных регионов коры в про- цессе психической деятельности и возникновения аффек- тивного состояния [10, 33, 37]. Как ни странно, данные об ЭЭГ-коррелятах эмоцио- нальной реактивности в виде изменений амплитуды и мощности у больных шизофренией весьма малочислен- ны, а об изменениях когерентности практически отсут- ствуют, что представляет собой значительный контраст с большим числом других видов ЭЭГ-исследований этой группы пациентов [1, 3, 21]. Между тем особенности ЭЭГ больных, несмотря на статистический характер, могут служить маркерами болезни [21] и, по-видимому, отража- ют механизмы ее патогенеза. Обобщенные данные указы- вают на возрастание в фоновой ЭЭГ пациентов мощности медленных ритмов (преимущественно речь идет о δ-колебаниях в лобных регионах), снижение α- и рост бы- строволновой активности; имеет место также недостаточ- ная реорганизация ЭЭГ у больных как по показателям мощности, так и когерентности при различных нагруз- ках. В двух работах, в которых у больных шизофренией оценивалась реактивность мощности ритмов до 30 Гц на эмоциональные стимулы (звуки и слова), различия в ре- акции на эмоциогенные и нейтральные стимулы оказа- лись не очень существенными. Так, C. Kessler и A. Kling [42] не нашли у больных шизофренией специфичных для прослушивания эмоциогенных звуков изменений ЭЭГ по сравнению с прослушиванием нейтральных. Первые лишь несколько усиливали аномальные особенности динамики мощности ритмов, присущие пациентам. В целом для больных при прослушивании звуков были характерны усиление β-активности, преимущественно в височных от- делах правого полушария, и выраженное снижение α-мощности в височных отделах левой гемисферы. Эмо- циогенные звуки вызывали в подгруппе непараноидных больных более отчетливое и билатерально распределен- ное снижение α-мощности, чем нейтральные. При предъ- явлении эмоциогенных слов у больных шизофренией бы- ли отмечены проявления гипофронтальности с соответ- ОБЗОРЫ 109 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 ствующими изменениями α-ритма в лобных полюсных отведениях и мощности β-волн в левом височном регионе [2]. Как и в случае со звуками, обе аномалии были более отчетливо выражены при восприятии эмоциогенных слов. Кроме того, у пациентов наблюдалось стирание различий в реакции на нейтральные и эмоциональные слова за счет усиления реакции на нейтральные. Если в норме пассив- ное прослушивание нейтральных слов вызывало мини- мальные изменения корковой ритмики, а восприятие эмоциональных сопровождалось генерализованной де- синхронизацией α- и β-активности и регионально- специфичными изменениями θ-волн, то у больных в обе- их ситуациях имела место десинхронизация α- и β- рит- мов в сочетании с ростом δ-мощности. При изучении ре- акций γ-ритма на эмоционально негативные слова в про- цессе выполнения лексической задачи было показано, что у больных шизофренией реакция синхронизации ритма несколько снижена относительно здоровых и больных де- прессиями, т.е. больные шизофренией не продемонстри- ровали тенденции к усиленной и более длительной обра- ботке негативной информации [71]. Редукция динамики γ-активности на фоне повышенной базовой γ-синхронии в височных отделах обнаружена у больных шизофренией с первым эпизодом при осознанном и неосознанном вос- приятии ими проявления эмоций на лице. Эти изменения имели место в первые 200 мс после предъявления стимула и коррелировали с нарушением социально-когнитивных функций [82]. Однако такие изменения могут свидетель- ствовать о нарушении когнитивной активности, связан- ной с определением эмоционального значения стимула, а не об аномалиях эмоционального переживания, посколь- ку γ-ритм преимущественно связывают с когнитивной обработкой образов. Применение ЭЭГ позволило обнару- жить у больных шизофренией снижение электрической активности в ряде регионов коры при шести базовых эмо- циях. В число этих регионов наряду с задними областями, вовлеченными в реакции на выражение эмоционального состояния на лице, вошли также нижнелобная и передняя поясная кора [73]. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у больных различия в центральных компонентах реакции на эмоционально значимые и нейтральные стимулы мень- ше, чем у здоровых. У пациентов наблюдается несколько повышенная динамика β-ритма височных регионов, что может указывать на повышенную возбудимость этих от- делов мозга, и сниженная динамика γ-ритма, который со- относят преимущественно с когнитивной обработкой ин- формации. Вызванные потенциалы, связанные с событиями Существует большое количество работ, в которых анализировали особенности вызванных потенциалов, связанных с событиями (ВПСС), при использовании эмо- циогенных стимулов. В большинстве из них применяли изображения из набора IAPS. Анализ, проведенный J. Olofsson и соавт. [64], позволяет говорить о том, что па- раметры валентности и возбуждения отражаются в раз- личных компонентах ВПСС, причем эффекты валентно- сти проявляются раньше — на интервале 100—250 мс от предъявления стимула, а эффекты возбуждения — в пери- од 200—1000 мс. Эффекты могут быть вызваны как при пассивном просмотре, так и в рамках решения определен- ной задачи, при некоторых различиях между ними [13], поэтому эмоциональную обработку можно считать им- плицитной характеристикой восприятия стимулов, тесно связанной с управлением селективным вниманием по от- ношению к ним. Показано, что неприятные стимулы вы- зывают более выраженную раннюю позитивную волну Р1 по сравнению с приятными и нейтральными, что под- тверждает представления о негативном сдвиге, т.е. более раннем привлечении внимания к эмоционально- отрицательным сигналам. Валентность проявляет себя и в модуляции амплитуды среднелатентной волны N2: ам- плитуда на неприятные стимулы снижена по сравнению с приятными. Наконец, валентность влияет на амплитуду волны Р3б: амплитуда выше в том случае, когда целевой стимул является эмоционально-положительным по срав- нению с отрицательным, причем эмоциогенные стимулы обеих валентностей сопровождаются более выраженной волной Р300, чем нейтральные. Возбуждающие стимулы в отличие от нейтральных вызывают негативное отклоне- ние амплитуды на интервале 200—300 мс — раннюю за- днюю негативность (EPN). Активационная сила стимула отражается также в повышении амплитуды волны Р3б и/ или позднего позитивного компонента (LPP) с латентно- стью 300—900 мс. Последнюю закономерность объясняют усиленной переработкой стимулов с высоким активирую- щим потенциалом. Следует отметить, что эффект возбуж- дения является более воспроизводимым при использова- нии разно образных видов стимулов по сравнению с эф- фектом валентности. У больных шизофренией отмечен ряд особенностей ВПСС при использовании эмоциогенных стимулов: сни- жение амплитуды и увеличение латентности N170 [56], снижение амплитуды компонентов с латентностью 180— 250 мс [74], снижение амплитуды и увеличение латентно- сти Р300 [56], а также инверсия соотношения амплитуд Р300 на эмоционально-отрицательные и положительные стимулы [17]. Показано также, что амплитуда Р300 отри- цательно коррелирует с выраженностью негативных [83] и позитивных [66] симптомов, а ее модуляции эмоциоген- ными стимулами зависят от клинического состояния па- циентов [83]. Так, M. Yamamoto и соавт. [83] обнаружили, что амплитуда Р300 в стандартной парадигме oddball на фоне предъявления рисунков, выражающих печаль и удо- вольствие, увеличивается от приступа к ремиссии, и это изменение более выражено на фоне предъявления печаль- ных рисунков по сравнению с приятными. При этом у па- раноидных больных в острой фазе амплитуда Р300 при просмотре картинок с разной валентностью не различа- лась, а в ремиссии была выше при просмотре печальных. У прочих пациентов во время приступа амплитуда Р300 была выше при просмотре приятных картин по сравне- нию с печальными, а в ремиссии эти различия исчезали. Помимо Р300, у больных шизофренией имеют место из- менения и других длиннолатентных компонентов ВПСС. В частности, при просмотре эмоциогенных картин у них отмечены изменения позднего позитивного потенциала с латентностью 500—1000 мс в виде нивелирования разли- чий ВПСС на приятные и нейтральные стимулы [39]. Кроме того, в отличие от больных депрессиями и здоро- вых у пациентов с шизофренией наблюдались аномалии эффекта N400: усиление ответа при восприятии негатив- ных слов, которыми заканчивались предложения нега- тивного содержания, по сравнению с восприятием эмо- ционально-позитивных слов, которыми заканчивались предложения с нейтральным содержанием [43]. Вместе с ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭМОЦИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ 110 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 тем S. Lee и соавт. [56] не обнаружили при шизофрении отклонений в параметрах волн P100 и N250 в задаче на идентификацию лицевых эмоций, а W. Horan и соавт. [39] — компонентов Р1, Р2 и Р3 во время просмотра эмоцио- генных картин. Приведенные данные в совокупности позволяют предположить, что при шизофрении сохранны ранние процессы, связанные с привлечением внимания к эмоцио- нально-отрицательным стимулам, несколько снижена модуляция процессов переработки информации эмоцио- генными сигналами, отражающаяся в особенностях сред- нелатентных компонентов ВПСС, и нарушены поддержа- ние избирательного внимания к эмоционально значимым сигналам и модуляция ПСС в зависимости от валентности и активационных характеристик стимулов на поздних этапах переработки информации. ЭМГ лицевых реакций В 1982 г. U. Dimberg [28] впервые обнаружил, что ис- пытуемые демонстрируют большую активность мимиче- ских мышц, связанных с улыбкой (скуловых), при про- смотре изображений счастливых лиц по сравнению с раз- гневанным и большую мышечную активность, связанную с нахмуриванием (корругаторы), при просмотре разгне- ванных лиц по сравнению со счастливыми. Эти законо- мерности были подтверждены в дальнейших исследова- ниях. Было показано, что активность корругаторов ли- нейно снижается по мере усиления положительной окра- ски информации, реагируя на весь спектр валентностей, в то время как активность скуловых мышц линейно возрас- тает при усилении положительной окраски информации, реагируя лишь на положительную валентность [20, 51]. Эта избирательная активность зависит от возбуждающей силы стимулов и их содержания. Интересно отметить, что максимальная активность лицевых мышц связана не с те- ми мотивационными значениями информации, которые вызывают наибольшие изменения КС и стартл-рефлекс. Корругаторы наиболее активны при восприятии сцен с изображением жертв, а не угрозы, а скуловые мышцы — приключений, а не эротики [20]. В ряде исследований для оценки лицевой экспрессии больных шизофренией во время просмотра ими эмоцио- генных фильмов и эмоциогенных лиц был использован метод ЭМГ [29, 51, 62]. Измерив с помощью поверхност- ной электромиографии движение мышц и кожи лица, ав- торы показали, что больные существенно не отличаются от здоровых по этим особенностям выражения эмоций: активность скуловых мышц и корругаторов у больных, как и в норме, зависела от валентности. При этом разны- ми авторами отмечалось незначительное повышение ак- тивности мышц нахмуривания у больных относительно контроля. В исследованиях группы A. Kring [50, 51] у боль- ных в отличие от здоровых такая гиперреактивность мышц нахмуривания не коррелировала с наблюдаемыми глазом мимическими движениями, самоотчетом о переживаемых негативных эмоциях и изменениями кожного сопротив- ления в ответ на фильм с неприятным содержанием. По данным C. Sison и соавт. [72], усиление активности корру- гаторов вместе со снижением активности скуловых мышц преимущественно характеризует больных с аффективной уплощенностью. Анализируя результаты ЭМГ-исследо- ваний больных шизофренией, A. Kring [49] отмечает, что для этих пациентов, по-видимому, изменен порог эмоцио- нального переживания, при котором оно становится за- метным стороннему наблюдателю. Другими словами, от- четливая мимическая экспрессия обнаруживается у боль- ных только в случае очень интенсивных эмоциональных переживаний. В целом данные ЭМГ подтверждают клинические на- блюдения о снижении мимического выражения эмоций и рассогласовании выразительного и субъективного компо- нента эмоциональной реакции при шизофрении. Кроме того, они указывают на отсутствие связи между мимикой и вегетативной составляющей эмоциональной реакции при сохранности основных тенденций в движениях мышц в зависимости от валентности стимулов. Заключение Суммируя психофизиологические исследования, можно сделать вывод о сохранности базовых закономер- ностей порождения и выражения эмоций у больных ши- зофренией при наличии, однако, определенных особен- ностей этих процессов. Так, у некоторых пациентов имеет место усиление вегетативных компонентов реакции. Можно предположить, что это связано с развитием психо- тического приступа, однако данная гипотеза требует уточ- нения. Активация мотивационных систем, вызванная внешней стимуляцией, похоже, замедлена и является ме- нее стойкой, о чем свидетельствуют динамические харак- теристики стартл-рефлекса. В отношении центральных компонентов эмоциональной реакции преимущественно отмечается сглаживание различий в ответе на эмоцио- нально значимые и нейтральные стимулы за счет усиле- ния отклика на нейтральные, а также наблюдается уменьшение амплитуды компонентов ВПСС, связанных с когнитивной оценкой и поздней — глубокой перера- боткой эмоционально значимых сигналов. Поведенче- ские компоненты эмоциональной реакции существенно ослаблены. Следует отметить, что экспериментальные исследова- ния эмоций при шизофрении ставят перед учеными ряд проблем, которые далеко не всегда адекватно учитывают- ся при интерпретации результатов, а тем более решаются. Так, индукция аффективных состояний с помощью эмо- циональной мимики при шизофрении является не вполне корректной, поскольку, как уже отмечалось, больные ху- же распознают мимические эмоции. Несколько смягчает остроту проблемы то, что у больных нарушена только экс- плицитная оценка эмоциональных выражений лиц, в то время как имплицитная, по-видимому, остается сохран- ной [58]. Кроме того, не всегда учитывается, что при ши- зофрении может быть нарушено соответствие между зна- чением события, как его видят здоровые эксперты, и вы- зываемой эмоцией. Особенно явно в одной из работ это проявилось для эмоции страха: то, что должно было вы- зывать страх, у больных его не вызывало, в то же время некоторые нейтральные стимулы расценивались пациен- тами как угрожающие. Причем такая особенность корре- лировала с клиническими оценками подозрительности [77]. Необходимо, однако, подчеркнуть, что в современ- ных работах все большее внимание уделяется экспери- ментальному изучению надежности самоотчетов больных об эмоциональных переживаниях и анализу проблемы рассогласования между наличием ангедонии и сохранны- ми эмоциональными реакциями [38, 52]. Кроме того, только в последнее время в психофизиологических иссле- ОБЗОРЫ 111 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 дованиях шизофрении стали учитываться половые разли- чия [52]. Предшествующие данные получены в основном на выборках мужчин, а в смешанных выборках не учиты- вался гендерный аспект. Между тем известно, что в норме у женщин отмечается б льшая реактивность на эмоцио- генные стимулы, особенно связанные с опасностью, чем у мужчин, и это проявляется при регистрации вегетатив- ных, центральных и поведенческих компонентов эмоцио- нального ответа [59]. В клинических работах отмечается, что для мужчин, страдающих шизофренией, более харак- терна аффективная уплощенность, что связано с большей выраженностью у них негативной симптоматики, а для женщин — неадекватность аффекта [57, 75]. Несмотря на перечисленные проблемы, специалисты указывают на существенный прогресс в понимании ха- рактера нарушений эмоционального реагирования, до- стигнутый в последние 20 лет благодаря использованию психофизиологических методов [53]. Полученные данные позволили сформулировать более детальные гипотезы о механизмах негативных симптомов при шизфорении, за- трагивающих аффективную сферу, и наметить новые пути исследований. Так, C. Yee и соавт. [84], ссылаясь на рас- согласование между относительно сохранными вегетатив- ными и субъективными компонентами эмоционального ответа и недостаточной активацией релевантных регио- нов мозга, полагают, что эмоциональное переживание у больных не изменено, но нейрокогнитивная активация в ответ на эмоциональные стимулы недостаточна, чтобы вызвать адекватные отклик мотивационных систем и по- веденческую реакцию. A. Kring и соавт. [53] на основании собственных и имеющихся в литературе данных предло- жили объяснение противоречию между сохранностью эмоциональных реакций на приятные стимулы и ангедо- нией. Они обращают внимание на необходимость разли- чать антипационное (предвкушение приятных событий) и ответное удовольствие, возникающее при наличии стиму- ла. Ангедония может быть связана с первым и возникать, таким образом, в связи с аномалиями в работе нейронной сети, обеспечивающей мотивацию приближения. Важны- ми для дальнейших исследований эмоций при шизофре- нии являются также выявленные с помощью психофизио- логических методов факты рассогласования между от- дельными компонентами эмоциональной реакции у па- циентов. В связи с этим представляются весьма перспек- тивными исследования интегративной деятельности моз- га больных шизофренией при обработке ими эмоциональ- ной информации, в том числе с помощью когерентного анализа ЭЭГ. Подчеркнем, что объективные данные о состоянии и механизмах нарушения эмоциональной сферы больных шизофренией являются основой формирования совре- менных психотерапевтических подходов к коррекции эмоциональных состояний при этом заболевании. Обзор работ показал, что психофизиологические методы обес- печивают такую информацию, не дублируя данные, полу- ченные с помощью самоотчета, экспертной оценки и ней- ровизуализации. Таким образом, они могут быть исполь- зованы для индивидуальной оценки степени и характера эмоциональных нарушений у конкретного пациента. ЛИТЕРАТУРА 1. Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Трубников В.И. Электроэнцефалография и познавательные процессы при шизофрении. Журн невропатол и психиат 1998; 98: 11: 55—58. 2. Алфимова М.В., Уварова Л.Г. Изменения спектральной мощности ЭЭГ при восприятии нейтральных и эмоциональных слов у больных шизофренией, их родственников и здоровых лиц из общей популя- ции. Журн высшей нервной деятельности 2007; 57: 4: 426—436. 3. Алфимова М.В., Мельникова Т.С., Лапин И.А. Обзор использования когерентного анализа ЭЭГ и его реактивности на психофизиологиче- ские тесты при первом эпизоде у больных шизофренией. Журн не- врол и психиат 2010; 110: 3: 97—102. 4. Афтанас Л.И., Рева Н.В., Варламов А.А., Павлов С.В., Махнев В.П. Анализ вызванной синхронизации и десинхронизации ЭЭГ при эмоциональ- ной активации человека: временные и топографические характеристи- ки. Журн высшей нервной деятельности 2003; 53: 4: 485—494. 5. Афтанас Л.И., Рева Н.В., Савотина Л.Н., Махнев В.П. Нейрофизио- логические корреляты вызванных дискретных эмоций у человека: индивидуальный анализ. Рос физиол журн 2004; 90: 12: 1457—1471. 6. Голошейкин С.А. Психофизиологический анализ особенностей эмо- циональной реактивности у лиц, практикующих медитацию: Авто- реф. дис. … канд. биол. наук. Новосибирск 2003. 7. Данько С.Г., Бехтерева Н.П., Шемякина Н.В., Антонова Л.В. Электро- энцефалографические корреляты мысленного переживания эмоцио- нальных личных и сценических ситуаций. Сообщение 1. Характери- стики локальной синхронизации. Физиология человека 2003; 29: 3: 5—15. 8. Ильюченок И.Р. Изменения частотных характеристик ЭЭГ при вос- приятии положительно-эмоциональных, отрицательно-эмоцио- нальных и нейтральных слов. Журн высшей нервной деятельности 1996; 46: 3: 457—468. 9. Ильюченок И.Р., Савостьянов А.Н., Валеев Р.Г. Динамика спектраль- ных характеристик тета- и альфа-диапазонов ЭЭГ при негативной эмоциональной реакции. Журн высшей нервной деятельности 2001; 51: 5: 563—571. 10. Кислова О.О., Русалова М.Н. Уровни когерентности ЭЭГ человека: связь с успешностью распознавания эмоций в голосе. Рос физиол журн 2008; 94: 6: 650—660. 11. Костюнина Н.Б., Куликов В.Г. Частотные характеристики спектров ЭЭГ при эмоциях. Журн высшей нервной деятельности 1995; 45: 3: 453—457. 12. Лапшина Т.Н. ЭЭГ-индикация эмоциональных состояний человека. Вестник МГУ. Cер. 14 Психология 2004; 2: 101—102. 13. Михайлова Е.С., Богомолова И.В. Вызванная активность мозга челове- ка при активном и пассивном восприятии лицевой экспрессии. Журн высшей нервной деятельности 1999; 49: 4: 566—575. 14. Орехов Ю.В., Голикова Ж.В., Стрелец В.Б. Психофизиологические по- казатели мысленного воспроизведения эмоциональных состояний в норме и при первом приступе депрессии. Журн высшей нервной дея- тельности 2004; 54: 5: 612—619. 15. Русалова М.Н., Костюнина М.Б. Частотно-амплитудные характери- стики левого и правого полушарий при мысленном воспроизведении эмоционально окрашенных образов. Физиология человека 1999; 25: 5: 50—56. 16. Сидорова О.А. Нейропсихология эмоций. М: Наука 2001. 17. An S.K., Lee S.J., Lee C.H. et al. Reduced P3 amplitudes by negative facial emotional photographs in schizophrenia. Schizophr Res 2003; 64: 2—3: 125—135. 18. Balconi M., Pozzoli U. Arousal effect on emotional face comprehension: fre- quency band changes in different time intervals. Physiol Behav 2009; 97: 3—4: 455—462. 19. Balconi M., Brambilla E., Falbo L. BIS/BAS, cortical oscillations and co- herence in response to emotional cues. Brain Res Bull 2009; 80: 3: 151— 157. 20. Bernat E., Patrick C.J., Benning S.D., Tellegen A. Effects of picture content and intensity on affective physiological response. Psychophysiology 2006; 43: 1: 93—103. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭМОЦИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ 112 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 21. Boutros N.N., Arfken C., Galderisi S. et al. The status of spectral EEG ab- normality as a diagnostic test for schizophrenia. Schizophr Res 2008; 99: 1—3: 225—237. 22. Bradley M.M., Codispoti M., Cuthbert B.N., Lang P.J. Emotion and motiva- tion I: defensive and appetitive reactions in picture processing. Emotion 2001; 1: 3: 276—298. 23. Bratsas C., Papadelis C., Konstantinidis E., Pappas C. Towards emotion aware computing: An integrated approach using multi-channel neuro-phys- iological recordings and affective visual stimuli. IEEE Trans Inf Technol Biomed 2010; 14: 3: 589—597. 24. Curtis C., Lebow B., Lake D.S., Katsanis J., Iacono W.G. Acoustic startle reflex in schizophrenia patients and their first-degree relatives: evidence of normal emotional modulation. Psychophysiology 1999; 36: 469—475. 25. Davidson R.J. Anterior cerebral asymmetry and the nature of emotion. Brain Cogn 1002; 20: 125—151. 26. Dawson M.E., Nuechterlein K.H. Psychophysiological dysfunctions in the developmental course of schizophrenic disorders. Schizophr Bull 1984; 10: 2: 204—232. 27. Dawson M.E., Schell A.M. What does electrodermal activity tell us about prognosis in the schizophrenia spectrum? Schizophr Res 2002; 54: 1—2: 87—93. 28. Dimberg U. Facial reactions to facial expressions. Psychophysiology 1982; 19: 643—647. 29. Earnst K.S., Kring A.M., Kadar M.A. et al. Facial expression in schizophre- nia. Biol Psychiatry 1996; 40: 556—558. 30. Edwards J., Jackson H.J., Pattison P.E. Emotion recognition via facial ex- pression and affective prosody in schizophrenia: a methodological review. Clin Psychol Rev 2002; 22: 6: 789—832. 31. Esslen M., Pascual-Marqui R.D., Hell D., Kochi K., Lehmann D. Brain areas and time course of emotional processing. Neuroimage 2004; 21: 4: 1189— 1203. 32. Fakra E., Khalfa S., Da Fonseca D. et al. Effect of risperidone versus halo- peridol on emotional responding in schizophrenic patients. Psychopharma- cology 2008; 200: 2: 261—272. 33. Flores-Gutiérrez E.O., Díaz J.L., Barrios F.A. et al. Differential alpha coher- ence hemispheric patterns in men and women during pleasant and unpleas- ant musical emotions. Int J Psychophysiol 2009; 71: 1: 43—49. 34. Green M.F., Penn D.L., Bentall R. et al. Social cognition in schizophrenia: An NIMH Workshop on Definitions, Assessment, and Research Opportu- nitie. Schizophr Bull 2008; 34: 6: 1211—1220. 35. Heller W., Nitschke J.B., Lindsay D.L. Neuropsychological correlates of arousal in self-reported emotion. Cognit Emot 1997; 11: 383—402. 36. Hempel R.J., Tulen J.H., van Beveren N.J., Mulder P.G., Hengeveld M.W. Subjective and physiological responses to emotion-eliciting pictures in male schizophrenic patients. Int J Psychophysiol 2007; 64: 2: 174—183. 37. Hinrichs H., Machleidt W. Basic emotions reflected in EEG-coherences. Int J Psychophysiol 1992; 13: 3: 225—232. 38. Horan W.P., Kring A.M., Blanchard J.J. Anhedonia in schizophrenia: A re- view of assessment strategies. Schizophr Bull 2006; 32: 2: 259—273. 39. Horan W.P., Wynn J.K., Kring A.M., Simons R.F., Green M.F. Electrophysi- ological correlates of emotional responding in schizophrenia. J Abnorm Psychol 2010; 119: 1: 18—30. 40. Ioannides A.A., Poghosyan V., Dammers J., Streit M. Real-time neural activ- ity and connectivity in healthy individuals and schizophrenia patients. Neu- roimage 2004; 23: 2: 473—482. 41. Jausovec N., Jausovec K. Differences in induced gamma and upper alpha oscillations in the human brain related to verbal/performance and emo- tional intelligence. Int J Psychophysiol 2005; 56: 223—235. 42. Kessler C., Kling A. EEG power variation in schizophrenic subgroups: ef- fects of emotionally salient stimuli. Biol Psychiatry 1991; 30: 4: 335—348. 43. Klumpp H., Keller J., Miller G.A. et al. Semantic processing of emotional words in depression and schizophrenia. Int J Psychophysiol 2010; 75: 2: 211—215. 44. Knyazev G.G. Motivation emotion and their inhibitory control mirrored in brain oscillations. Neurosci Biobeh Rev 2007; 31: 377—395. 45. Knyazev G.G., Slobodskoj-Plusnin J.Y., Bocharov A.V. Event-related delta and theta synchronization during explicit and implicit emotion processing. Neuroscience 2009; 164: 1588—1600. 46. Kohler C.G., Martin E.A. Emotional processing in schizophrenia. Cogn Neuropsychiatry 2006; 11: 250—271. 47. Kohler C.G., Walker J.B., Martin E.A., Healey K.M., Moberg P.J. Facial emotion perception in schizophrenia: A meta-analytic review. Schizophr Bull 2010; 36: 5: 1009—1019. 48. Krause C.M., Viemero V., Rosenqvist A., Sillanmaki L., Astrom T. Relative electroencephalographic desynchronization and synchronization in hu- mans to emotional film content: an analysis of the 4—6, 6—8, 8—10 and 10—12 Hz frequency bands. Neurosci Lett 2000; 286: 1: 9—12. 49. Kring A.M., Neale J.M. Do schizophrenic patients show a disjunctive rela- tionship among expressive, experiential, and psychophysiological compo- nents of emotion? J Abnorm Psychol 1996; 105: 2: 249—257. 50. Kring A.M. Emotion in schizophrenia: old mystery, new understanding. Curr Dir Psychol Sci 1999; 8: 160—163. 51. Kring A.M., Kerr S.L., Earnst K.S. Schizophrenic patients show facial reac- tions to emotional facial expressions. Psychophysiology 1999; 36: 2: 186— 192. 52. Kring A.M., Moran E.K. Emotional response deficits in schizophrenia: In- sights from affective science. Schizophr Bull 2008; 34: 819—834. 53. Kring A.M., Caponigro J.M. Emotion in schizophrenia: Where feeling meets thinking. Current Directions in Psychological Science 2010; 19: 4: 255— 259. 54. Kring A.M., Germans Gard M., Gard D.E. Emotion deficits in schizophre- nia: Timing matters. J Abnorm Psychol 2011; 120. 55. Kucharska-Pietura K., Russell T., Masiak M. Perception of negative affect in schizophrenia-functional and structural changes in the amygdala. Review. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska (Med) 2003; 58: 2: 453—458. 56. Lee S.H., Kim E.Y., Kim S., Bae S.M. Event-related potential patterns and gender effects underlying facial affect processing in schizophrenia patients. Neurosci Res 2010; 67: 2: 172—180. 57. Leung A., Chue P. Sex differences in schizophrenia, a review of the litera- ture. Acta Psychiat Scand Suppl 2000; 401: 3—38. 58. Linden S.C., Jackson M.C., Subramanian L. et al. Emotion-cognition inter- actions in schizophrenia: Implicit and explicit effects of facial expression. Neuropsychologia 2010; 48: 4: 997—1002. 59. Lithari C., Frantzidis C.A., Papadelis C. et al. Are females more responsive to emotional stimuli? A neurophysiological study across arousal and valence dimensions. Brain Topogr 2010; 23: 1: 27—40. 60. Marosi E., Bazan O., Yanez G. et al. Narrow-band spectral measurements of EEG during emotional tasks. Int J Neurosci 2002; 112: 7: 871—891. 61. Mathews J.R., Barch D.M. Emotion responsivity, social cognition, and functional outcome in schizophrenia. J Abnorm Psychol 2010; 119: 1: 50— 59. 62. Mattes R.M., Schneider F., Heimann H., Birbaumer N. Reduced emotional response of schizophrenic patients in remission during social interaction. Schizophr Res 1995; 17: 249—255. 63. Mauss I.B., Robinson M.D. Measures of emotion: A Review. Cogn Emot 2009; 23: 209—237. 64. Olofsson J.K., Nordina S., Sequeira H., Polich J. Affective picture process- ing: An integrative review of ERP Findings. Biol Psychol 2008; 77: 3: 247— 265. 65. Phillips M.L., Drevets W.C., Rauch S.L., Lane R. Neurobiology of emotion perception II: Implications for major psychiatric disorders. Biol Psychiatry 2003; 54: 5: 515—528. 66. Ramos J., Cerdan L.F., Guevara M.A., Amezcua C. Impairments in attention and facial emotion recognition in treatment of refractory and non refractory schizophrenics evaluated through an odd-ball paradigm. Rev Neurol 2001; 33: 11: 1027—1032. 67. Schell A.M., Dawson M.E., Nuechterlein K.H., Subotnik K.L., Ventura J. The temporal stability of electrodermal variables over a one-year period in pa- tients with recent-onset schizophrenia and in normal subjects. Psychophys- iology 2002; 39: 2: 124—132. 68. Schell A.M., Dawson M.E., Rissling A. et al. Electrodermal predictors of functional outcome and negative symptoms in schizophrenia. Psychophysi- ology 2005; 42: 4: 483—492. 69. Schlenker R., Cohen R., Hopmann G. Affective modulation of the startle re- flex in schizophrenic patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 245: 6: 309—318. 70. Schnur D.B. Effects of neuroleptics on electrodermal activity in schizo- phrenic patients: a review. Psychopharmacology 1990; 102: 4: 429—437. 71. Siegle G.J., Condray R., Thase M.E., Keshavan M., Steinhauer S.R. Sus- tained gamma-band EEG following negative words in depression and schizophrenia. Int J Psychophysiol 2010; 75: 2: 107—118. 72. Sison C.E., Alpert M., Fudge R., Stern R.M. Constricted expressiveness and psychophysiological reactivity in schizophrenia. J Nerv Ment Dis 1996; 184: 10: 589—597. 73. Streit M., Ioannides A., Sinnemann T. et al. Disturbed facial affect recogni- tion in patients with schizophrenia associated with hypoactivity in distrib- ОБЗОРЫ 113 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 1, 2012 uted brain regions: A Magnetoencephalographic study. Am J Psychiatry 2001; 158: 1429—1436. 74. Streit M., Wolwer W., Brinkmeyer J., Ihl R., Gaebel W. EEG-correlates of facial affect recognition and categorisation of blurred faces in schizophrenic patients and healthy volunteers. Schizophr Res 2001; 49: 1—2: 145—155. 75. Thomas P., Wood J., Chandra A., Nimgaonkar V.L., Deshpande S.N. Differ- ences among Men and Women with Schizophrenia: A Study of US and In- dian Samples. Psychiatry Investig 2010; 7: 1: 9—16. 76. Townsend M.H., Baier M.B., Becker J.E., Ritchie M.A. Blood pressure, heart rate, and anxiety in schizophrenia. Psychiatry Res 2007; 151: 1—2: 155— 157. 77. Trémeau F., Antonius D., Goggin M. et al. Emotion antecedents in schizo- phrenia. Psychiatry Res 2009; 169: 1: 43—50. 78. Tso I.F., Grove T.B., Taylor S.F. Emotional experience predicts social adjust- ment independent of neurocognition and social cognition in schizophrenia. Schizophr Res 2010; 122: 1—3: 156—163. 79. Volz M., Hamm A.O., Kirsch P., Rey E.R. Temporal course of emotional startle modulation in schizophrenia patients. Int J Psychophysiol 2003; 49: 2: 123—137. 80. Williams L.M., Das P., Harris A.W. et al. Dysregulation of arousal and amygdala-prefrontal systems in paranoid schizophrenia. Am J Psychiatry 2004; 161: 3: 480—489. 81. Williams L.M., Das P., Liddell B.J. et al. Fronto-limbic and autonomic dis- junctions to negative emotion distinguish schizophrenia subtypes. Psychia- try Res 2007; 155: 1: 29—44. 82. Williams L.M., Whitford T.J., Nagy M. et al. Emotion-elicited gamma syn- chrony in patients with first-episode schizophrenia: a neural correlate of social cognition outcomes. J Psychiatry Neurosci 2009; 34: 4: 303—313. 83. Yamamoto M., Morita K., Waseda Y., Ueno T., Maeda H. Changes in audi- tory P300 with clinical remission in schizophrenia: effects of facial-affect stimuli. Psychiatry Clin Neurosci 2001; 55: 4: 347—352. 84. Yee C.M., Mathis K.I., Sun J.C. et al. Integrity of emotional and motiva- tional states during the prodromal, first-episode, and chronic phases of schizophrenia. J Abnorm Psychol 2010; 119: 1: 71—82. 85. Zahn T.P., Pickar D. Autonomic activity in relation to symptom ratings and reaction time in unmedicated patients with schizophrenia. Schizophr Res 2005; 79: 2—3: 257—270. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭМОЦИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ |