наследственные болезни обмена веществ. нб обена веществ. Кафедра медицинской генетики и фундаментальной медицины идпо
 Скачать 400.44 Kb.
|
|
Кафедра медицинской генетики и фундаментальной медицины ИДПО Наследственные болезни обмена веществ, клиника, развитие заболевания на примере аминоацидопатий. Клиника фенилкетонурии, тирозинемии 1типа, глутаровой ацидурии Классификация нарушений аминокислот Наследственные аминоацилопатии: ● Болезни обмена ароматических аминокислот - фенилкетонурия - тирозинемия - алкаптонурия - болезнь Хартнупа ● Болезни обмена аминокислот, участвующих в цикле синтеза мочевины: - гипераммонемии - цитрулинемия - аргининянтарная ацидемия - аргининемия - болезнь кленового сиропа (лейциноз) - изовалериановая ацидемия ● Болезни серосодержащих аминокислот - гомоцистинурии - гиперметионинемия - цистатионурия ● Болезни обмена гистидина, глицина и лизина - гистидинемия - некетотическая гиперглицинемия - гиперлизинемия ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ Одна из наиболее известных и распространенных аминоацидопатий, встречается в большинстве европейских популяций и популяций Восточной Азии с частотой 1:10 000 новорожденных. Аутосомно-рецессивный тип наследования. Классическая ФКУ связана с полным или почти полным дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы. В результате в крови и мозге пациентов накапливаются токсические метаболиты фенилаланина. Заболевание манифестирует на 2–6 месяцах жизни ребенка с прогрессирующей задержки физического и психомоторного развития, включая задержку роста, микроцефалию, появляются повторные срыгивания, судорожный синдром, тремор, экзема, запах плесени. В дальнейшем формируется слабоумие ТИРОЗИНЕМИЯ 1 ТИПА Первый тип тирозинемии — гепаторенальная тирозинемия обусловлен дефицитом фермента фумарилацетоацетатгидролазы. В результате накапливаются фумарилацетоацетат и малеилацетоацетат, а также их производные сукцинилацетоацетат и сукцинилацетон.. Тирозинемия 1 типа может протекать в трех вариантах: остром, подостром и хроническом. При остром начале болезни быстро нарастает печеночная недостаточность: геморрагический синдром, гипогликемия, асцит на фоне диареи и рвоты, сопровождающейся наличием специфического запаха «вареной капусты». При подостром начале клинические проявления схожие, но менее тяжелые, дополнительным признаком является гипофосфатемический рахит, развивающийся вследствие дисфункции почечных канальцев. ГЛУТАРОВАЯ АЦИДУРИЯ Глютарикацидурия (глутаровая ацидурия I типа) обусловлена дефицитом фермента глутарил-КоА-дегидрогеназы. Дефицит фермента приводит к нарушению метаболизма аминокислот лизина, гидроксилизина, триптофана и накоплению в биологических жидкостях и тканях глутаровой и 3-OH-глутаровой кислот, оказывающих нейротоксическое действие преимущественно на подкорковые структуры ГМ. При рождении симптомов не наблюдается, но иногда отмечается макроцефалия, диффузная гипотония и беспокойство. Манифестация болезни происходит между 3 и 36 месяцами жизни в виде острого «энцефалитоподобного» приступа, спровоцированного инфекцией, вакцинацией или хирургическим вмешательством. В клинике отмечается диффузная мышечная гипотония, двигательные нарушения в виде гиперкинезов, судорожный синдром, гипогликемия, метаболический ацидоз. При этой болезни выделяют три клинических фенотипа: первые два манифестируют в первые дни/недели жизни пациентов, являются тяжелыми, включают лицевые и церебральные аномалии, кистозную болезнь почек, прогрессирующую энцефалопатию, кардиомиопатию, гипогликемию, метаболический ацидоз; третий — может начинаться в любом возрасте и имеет более легкое течение Тирозинемия |