Биохимия Оргму. Задачи биохимия экзамен. Как изменится общая активность лдг и ее изоферментный спектр в крови при нарушении целостности мембраны кардиомиоцитов

Название	Как изменится общая активность лдг и ее изоферментный спектр в крови при нарушении целостности мембраны кардиомиоцитов
Анкор	Биохимия Оргму
Дата	22.12.2020
Размер	0.58 Mb.
Формат файла
Имя файла	Задачи биохимия экзамен.docx
Тип	Документы #162951
страница	2 из 4

1 2 3 4

Участие ретинола в фотохимическом акте зрения

С чем связана необходимость вводить дополнительно витамин К при длительном лечении антимикробными средствами, назначаемыми перорально?

Ответ: Витамин К способен частично синтезироваться микрофлорой кишечника. При длительном лечении антимикробными средствами, микрофлора угнетается, может наблюдаться гиповитаминоз витамина К (отвечает за свертываемость крови), кровотечения, поэтому необходимо вводить дополнительно витамин К

8. Оттекающий с кровью от скелетной мускулатуры лактат окисляется в сердечной мышце до СО₂ и Н₂О. Почему лактат не окисляется в скелетной мышце?

Утилизация лактата происходит в цикле Кори.

Убрать молочную кислоту можно только одним способом – превратить ее в пировиноградную кислоту. Однако сама мышечная клетка ни при работе, ни во время отдыха не способна превратить лактат в пируват из-за особенностей изофермента лактатдегидрогеназы-5. Зато клеточная мембрана высоко проницаема для лактата и он движется по градиенту концентрации наружу. Поэтому во время и после нагрузки (при восстановлении) лактат легко удаляется из мышцы. Это происходит довольно быстро, всего через 0,5-1,5 часа в мышце лактата уже нет. Малая часть молочной кислоты выводится с мочой.

Большая часть лактата крови захватывается гепатоцитами, окисляется в пировиноградную кислоту и вступает на путь глюконеогенеза. Глюкоза, образованная в печени используется самим гепатоцитом или возвращается обратно в мышцы, восстанавливая во время отдыха запасы гликогена. Также она может распределиться по другим органам.

9. При исследовании активности ферментов углеводного обмена высокая активность отмечалась фосфоенолпируваткарбоксикиназы, фруктозо-1,6-дифосфатазы и глюкозо-6-фосфатазы в печени и почках. Что это за ферменты и почему именно в этих тканях?
Это ферменты обходных путей глюконеогенеза (синтез глюкозы из веществ неуглеводной природы). Глюконеогенез протекает активно в печени и почках, поэтому именно там активность их высокая.

10. Что будет конечным продуктом пуринового распада у больного подагрой, принимающего аллопуринол, который является структурным аналогом гипоксантина иингибитором ксантиноксидазы?

Конечным продуктом распада будет аллоксантин, он более растворим чем ксантин, поэтому применяется при лечении подагры (конкурентное ингибирование)

11. Антибиотик азасерин – структурный аналог глутамина является мощным ингибитором синтеза пуриновых нуклеотидов и применяется в химиотерапии опухолей. Зная происхождение атомов гетероциклического кольца пурина, определите, какие этапы синтеза ИМФ будут ингибированы при введении азасерина?

5-фосфорибозиламин вовлекается в девять реакций, и в результате образуется первый пуриновый нуклеотид – инозинмонофосфорная кислота (ИМФ). В этих реакциях источниками атомов пуринового кольца являются глицин, аспартат, еще одна молекула глутамина, углекислый газ и производные тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК). В целом на синтез пуринового кольца затрачивается энергия 6 молекул АТФ.

Источники атомов пуринового кольца

Ингибируются 3 и 9 этапы

12. Людям, страдающим атеросклерозом, рекомендуют включить в рацион растительное масло. Почему?

В растительном масле содержатся полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Механизмы положительного действия ПНЖК при атерогенезе недостаточно изучены. Известно, что арахидоновая кислота является наиболее важным предшественником биосинтеза эйкозаноидов (биологически активных веществ, образующихся в результате метаболизма арахидоновой кислоты: простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов и др.), являющихся важнейшими регуляторами клеточных процессов . При избытке ПНЖК в диете они замещают арахидоновую кислоту в фосфолипидах клеточных мембран, что ведет к изменению качественного состава эйкозаноидов:. Так, в результате ингибируется продукция тромбогенного тромбоксана А2, вместо которого образуется тромбоксан А3, физиологически значительно менее активный, что снижает агрегацию тромбоцитов, синтезируется простагландин I3, оказывающий выраженный вазодилатирующий эффект. Снижается продукция и активность медиаторов воспаления, и стимулирует образование лейкотриена В5 со значительно меньшей провоспалительной активностью. Включение ПНЖК в клетки эндотелия и интимы сосудов ингибирует адгезию лейкоцитов, тем самым уменьшая выраженность воспалительной реакции .

13. При лечебном голодании пациент несколько дней не получал пищу. Изменится ли содержание свободных жирных кислот в крови?

При голодании вырабатывается гормон глюкагон, который действует на адипоцит вызываетс активацию ТАГ липазы, начинается липолиз ТАГ до ВЖК и глицерола, поэтому количество ВЖК в крови увеличится.

Схема липолиза:

13.1. Объясните, с чем связано использование хенодезоксихолевой кислоты в качестве лекарственного препарата при лечении желчнокаменной болезни, если камни состоят в основном из холестерола.

Хенодезоксихолевая снижает секрецию печенью холестерола, что сопровождается постепенным возвращением показателя химизма желчи из зоны перенасыщения холестерином в мицеллярную. Кроме того хенодезоксихолевая кислота растворяет холестерин в мицеллах, что повышает ее терапевтическую активность.

14. Ловастатин (мевакор, мевинолин) является высокоэффективными гипохолестеринемическим (антисклеротическим) препаратом. Каков механизм прямого или косвенного действия ловастатина?

Фонд холестерола в организме складывается из экзогенного холестерола (пищевой холестерол) и эндогенного, основное место синтеза которого является печень. В норме в сутки у взрослого человека синтезируется примерно 1 г холестерола. Основное место синтеза печень.

Ключевым (регуляторным) ферментом синтеза эндогенного холестерола является ГМГ-КоА редуктаза. Статины снижают активность именно этого фермента и как следствие снижается синтез эндогенного холестерола. Действие этих препаратов косвенное.
15. Полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в морской рыбе и морских животных северных и дальневосточных морей, и созданные на их основе лекарственные препараты (полиен, эйконол, максена) рекомендованы для профилактики атеросклероза. Каков возможный механизм действия указанных жирных кислот и препаратов?

Полиненасыщенными жирными кислотами семейства ω – 3. Обозначение омега –3 указывает на то, что первая двойная связь расположена у С₃ при отсчете углеродных атомов от концевой метильной группы. Представителем ω – 3 семейства является эйкозопентаеновая кислота

Полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав глицерофосфолипидов клеточных мембран и используются в ЛХАТ- реакции для образования эфиров холестерола. Эфиры холестерола покидают клеточную мембрану и поступают в ЛПВП, которые транспортируют их в печень. Таким образом, клетка избавляется от избытка холестерола и обеспечивает приток холестерола из кровотока в клетку. Это предотвращает риск развития атеросклероза.

Жирные кислоты семейства ω-3 являются предшественником биологически активных соединений – эйкозаноидов, и в частности, простагландина G₃ (PGG₃) или простациклина, который является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов

Полиненасыщенные жирные кислоты положительно влияют на жидко-кристалическое состояние биомембран. Благодаря цис – конфигурации двойных связей, молекулы указанных жирных кислот «изломаны», что увеличивает «текучесть» биомембран.

Источниками ПНЖК ω-3 являются: пищевые продукты, содержащие различное (в зависимости от происхождения, сезона и др.) количество ПНЖК ω-3: цельная рыба и морепродукты.

16. У мужчины 29 лет обнаружены ксантомы: содержание общего холестерола в крови выше нормы. Увеличена концентрация холестерола в ЛПНП и снижена в ЛПВП. Коэффициент атерогенности 8,7 . Для установления точного диагноза исследованы фибробласты. Количество ЛНП-рецепторов в них оказалось значительно ниже нормы. Указать причину этого состояния и препарат, наиболее эффективно снижающий уровень холестерола.

Появление ксантом связано с накоплением липидов. У данного пациента согласно биохимическим анализам увеличен коэффициент (индекс) атерогенности. В норме он меньше 3 и рассчитывается следующим образом:

И.А.=

<3
Повышение данного коэффициента происходит в следствие уменьшения ЛПН- рецепторов. Данные рецепторы чувствительны к апобелку- 100. Этот белок является основным в липопротеинах низкой плоскости (ЛПНП). Апопротеин В-100 взаимодействует с рецепторами ЛПНП и таким образом определяет дальнейший путь холестерола. ЛПНП - основная транспортная форма холестерола, в которой он доставляется в ткани. Около 70% холестерола и его эфиров в крови находится в составе ЛПНП. Из крови ЛПНП поступают в печень (до 75%) и другие ткани, которые имеют на своей поверхности рецепторы ЛПНП.

Снижение количества рецепторов ЛПН приведет к накоплению холестерола в составе ЛПНП в крови и увеличению индекса атерогенности.

Снижение концентрации ЛПВП также способствует этому, так как эти частицы играют роль в обратном транспорте холестерола из периферических клеток в печень.

17. Фестал – лекарственный препарат, в состав которого входят различные гидролитические ферменты, в том числе и липаза. Назовите состояния, при которых рекомендуется принимать фестал.

Препарат расщепляет белки, липиды и углеводы. Активные вещества покрыты защитной оболочкой, она не растворяется, пока лекарство не подает в тонкую кишку, что защищает энзимы от разрушения желудочным соком. Медикамент при приеме внутрь способствует полному и быстрому перевариванию пищи. Он купирует неприятные явления, которые появляются из-за нарушения пищеварения: чрезмерное газообразование; ощущение тяжести и переполнения желудка; жидкий стул; ощущение нехватки воздуха; диспноэ, которое появляется из-за скопления газов в кишечники. Применяется при панкреатите, стеатореи, заболевания ЖКТ

18. При исследование желудочного сока обнаружены следующие показатели кислотности: общая кислотность- 80 ммоль/л , свободная НСl- 60 ммоль/ л., связанная- 20 ммоль/ л. Оцените полученные данные.

Нормальные показатели: общая кислотность - 40-60 ммоль/л, свободная HCL - 20-40 ммоль/л, концентрация пепсина - 20-40 г/л. В данном анализе наблюдается гиперацидность, гиперхлоргидрия. Возможен гиперацидный гастрит

При анализе желудочного сока найдено: общая кислотность – 20 ммоль/л., свободной НСl нет, проба на кровь и молочную кислоту положительная. Оцените полученные данные.

Нормальные показатели: общая кислотность - 40-60 ммоль/л, свободная HCL - 20-40 ммоль/л, концентрация пепсина - 20-40 г/л. Гипоацидность, ахлоргидрия (отсвутствие НСl). Гипоацидный гастрит, поэтому возможно появление крови, будет наблюдаться брожение, в следствие нарушения переваривания белков и появление молочной кислоты

У больного в сыворотке крови высокая активность АЛТ, менее выражен подъем активности АСТ. О патологии какого органа можно говорить?

Определение активности АСТ и АЛТ является чувствительным тестом для диагностики инфаркта миокарда, который не выявляется на ЭКГ, активность АСТ возрастает через 4‑6 часов от начала ангинального приступа, спустя 24‑36 часов достигает максимума и нормализуется на 3‑7 день. собенно важное значение имеет определение активности аминотрансфераз для диагностики заболеваний печени. Некроз или повреждение печеночных клеток любой этиологии (острый и обострения хронического гепатита, холестатическая и обтурационная желтуха, лекарственно-индуцированное поражение) сопровождаются повышением активности обоих ферментов, преимущественно АЛТ, коэффициент де Ритиса = АСТ/АЛТ < 1,33. Уже в продромальном периоде болезни Боткина и у больных с безжелтушной формой гепатита активность АЛТ достоверно возрастает.

Какой биогенный амин и активность какого фермента целесообразно определить, если есть жалобы на аллергические проявления?

Необходимо определить биогенный амин гистамин и фермент гистаминкарбокислазу.

Гистамин участвует в формировании воспалительной реакции - вызывает расширение сосудов, покраснение кожи, отёчность ткани, вызывает аллергическую реакцию.

Когда человек переходит на рацион с высоким содержанием белка, у него повышается потребность в витамине В₆. Дайте возможное объяснение этому явлению, учитывая участие витамина В₆ в работе пиридоксальфосфатзависимых ферментов (ПАЛФ)

В результате переваривания белковой пищи образуется большое количество аминокислот, которые вступают на процессы катаболизма. К общим путям катаболизма аминокислот относятся процессы переаминирования (трансаминирования), дезаминирования, трансдезаминирования. Это превращения по α-аминогруппе. А также превращение по α- карбокисльной группе- это декарбокислирование. Транаминирование катализируется ферментами трансаминазами, кофактром которого является производное витамина В6- ПАЛФ, такой же кофактор и у ферментов декарбокисилирования- декарбоксилаз. Поэтому чем больше белка, тем больше аминокислот, тем больше необходимо ферментов их катаболизма и, следовательно, тем больше нужно кофакторов и витамина В6 для их образования.

При тяжелых вирусных гепатитах может развиться печеночная кома, обусловленная в частности, токсическим действием аммиака на клетки мозга. Какова причина столь значительного накопления аммиака в крови? Как изменяется концентрация мочевины в крови у данных больных?

Главный путь обезвреживания аммиака протекает в печени- это орнитиновый цикл, при гепатитах обезвреживание амммиака нарушается. Высокие концентрации его токсичны.

Даже небольшое повышение его концентрации оказывает неблагоприятное действие на организм, и прежде всего на ЦНС.

Аммиак легко проникает через мембраны в клетки и в митохондриях сдвигает реакцию, катализируемую глутаматдегидрогеназой, в сторону образования глугамата:

α-Кетоглутарат + NADH + Н⁺ + NH₃ → Глутамат + NAD⁺.

Уменьшение концентрации α-кетоглутарата вызывает:

угнетение обмена аминокислот (реакции транса-минирования) и, следовательно, синтеза из них нейромедиаторов (ацетилхолина, дофамина и др.);
гипоэнергетическое состояние в результате снижения скорости ЦТК.

Повышение концентрации аммиака в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызываеталкалоз). Это, в свою очередь, увеличивает сродство гемоглобина к кислороду, что приводит к гипоксии тканей, накоплению СО₂ и гипоэнергетическому состоянию, от которого главным образом страдает головной мозг.
Высокие концентрации аммиака стимулируют синтез глутамина из глутамата в нервной ткани (при участии глутаминсинтетазы):

Глутамат + NH₃ + АТФ → Глутамин + АДФ + Н₃Р0₄.

Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению осмотического давления в них, набуханию астроцитов и в больших концентрациях может вызвать отёк мозга.
Снижение концентрации глутамата нарушает обмен аминокислот и нейромедиаторов, в частности синтез у-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного медиатора. При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги.

Концентрация мочевины в крови будет снижена.

Аммиак является раздражителем нервной системы. При введение глутаминовой кислоты больным эпилепсией их состояние улучшается, частота приступов уменьшается. Почему?

Глутамат является источником ГАМК. основного тормозного медиатора.

При недостатке ГАМК и других медиаторов нарушается проведение нервного импульса, возникают судороги.

25.В эксперименте на животных установлено, что в печени снижена активность фермента аргиназы. К чему это приведет?

Этот фермент катализирует последнюю реакцию в орнитиновом цикле, распад аргинина до мочевины и орнитина:

При снижении активности этого фермента, будет наблюдаться накопление основной аминокислоты аргинина, что приведет к защелачиванию среды, в крови и в моче снижена концентрация мочевины.

1 2 3 4