Курсовая карбамазепин. Карбамазепин хта, экотоксикология
 Скачать 4.26 Mb.
|
Курсовая работа на тему: «Карбамазепин: ХТА, экотоксикология»Преподаватель: Колдина А.М Подготовила: Бондаренко Евгения Группа: мф-401(б)Общая характеристикаКарбамазепин - Противосудорожное средство 5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид«Carbamazepinum»Мr = 236,27 г/мольC15H12N2O Структуры карбамазепинаКарбамазепинОписание: Белый или почти белый кристаллический порошок.Растворимость: Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96 %, очень мало или практически нерастворим в воде. Тпл = 189-192 ºС Ткип = 399.6±45.0 ºС Медленно гидролизуется Константа диссоциации. рКа = 7,0 Коэффициент распределения. P (октанол / вода) = 2,45.Токсикокинетика- Связывание с белками плазмы: 70—80% - Период полувыведения: Т1/2 = от 27 до 36,8 часов - Биодоступность: 75-85% - Клиренс: 25 ± 5 мл/мин - Объем распределения: 1—2 л/кг - Почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. - После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина - Пороговая концентрация карбамазепина в крови составляет 10,5±3,2 мкг/’мл, критическая — 21,1+5,6, смертельная — 51,1±2Д мкг/мл.Прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивал скорость всасывания одной дозы 400 мг Общая характеристикаКарбамазепин является производным дибензоазепина и обладает противоэпилептическим, нейротропным, психотропным и антидиуретическим действием.Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у больных эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у больных эпилепсией вариабельно.Показания:1) Эпилепсия. Смешанные формы эпилептических припадков. 2) Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств 3) В комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции; 4) Невралгия тройничного нерва 5) Болевой синдром при диабетической невропатии; 6) Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете.Токсические эффектыАнтидотов карбамазепина нет. Карбамазепин может вызвать возникновение новообразований в желудке. Наиболее часто отмечаются следующие токсические эффекты: неврологические аномалии (атаксия, припадки, кома), кардиореспираторные заболевания (аритмии, нарушения проведения, угнетение дыхания) и офтальмологические осложнения, такие как нистагм и офтальмоплегия.На основании исследования ряда случаев передозировок карбамазепина было выявлено 4 клинические стадии:I) кома, припадки (концентрации карбамазепина > 25 мкг/мл [105 мкмоль/л]); II) агрессивность, галлюцинации (15—25 мкг/мл [65—105 мкмоль/л]); III) сонливость, атаксия (11 — 15 мкг/мл [45—65 мкмоль/л]); IV) потенциально катастрофический рецидив (< 11 мкг/мл [45 мкмоль/л]).Влияние на дыхательную систему. В первые 24 ч могут отмечаться угнетение дыхания, неравномерное дыхание или апноэ. Возможен отек легких.Влияние на почки. Сообщалось о случае острого некроза канальцев. Карбамазепин может в редких случаях индуцировать образование антиядерных антител и развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.Синдром псевдолимфомы. Применение карбамазепина может индуцировать развитие синдрома псевдолимфомы, подобного тому, который наблюдается после применения фенитоина.Смертельные случаиПрименение карбамазепина может сопровождаться рядом побочных эффектов, в числе которых нейтропения, тромбоцитопения, кожные сыпи, водная интоксикация, нарушение секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, атаксия, волчаночный синдром, гепатит и гипопластическая анемия, которая может оказаться смертельной Смерть может наступить вследствие тяжелых сердечно-сосудистых реакций, аспирационного пневмонита, тяжелого гепатита или гипопластической анемии. Эти осложнения возникают также после хронического терапевтического применения.Химико-токсикологическая диагностика
Лабораторные данные отравления карбамазепином:Аналитические методы. Тест для мониторинга уровня карбамазепина в крови — это кабинетный тест, не требующий специальных приборов, его порог чувствительности равен 2 мкг/мл. Кровь получают с помощью укола в палец (12 мкл) и смешивают с реактивом. Для определения содержания карбамазепина в плазме используется пластиковая кассета с полоской хроматографической бумаги. Терапевтический уровень карбамазепина в плазме варьирует от 6 до 8 мг/л . При концентрациях, превышающих 10 мг/л , могут наблюдаться атаксия и нистагм.Детоксикация1) Стабилизация состояния 2) Очистка пищеварительного тракта3) Усиление выведения4) Антидоты карбамазепина5) Поддерживающая терапия при отравлении карбамазепиноммкг/мл мкг/мл мкг/мл Исследования на животных показали, что карбамазепин оказывает свое действие путем снижения полисинаптической нервной реакции и ингибирования посттетанического потенцирования. Как у кошек, так и у крыс было показано, что карбамазепин уменьшает боль, вызванную стимуляцией инфраорбитального нерва. В других исследованиях после применения карбамазепина наблюдалось снижение потенциала действия в вентральном ядре таламуса головного мозга и угнетение лингво-нижнечелюстного рефлекса. Карбамазепин вызывает вышеуказанные эффекты, связываясь с зависимым от напряжения натрием каналы и предотвращающие потенциалы действия, которые в норме приводят к стимулирующему воздействию на нервы.[A180403,T634] считается, что при биполярном расстройстве карбамазепин увеличивает оборот дофамина и увеличивает ГАМК передача, обрабатывая маниакальные и депрессивные симптомы.[L7216] распространенной проблемой, которая возникла, является резистентность к этому препарату до 30% пациентов с эпилепсией, которая может возникнуть из-за изменения метаболизма у пациентов с вариантными генотипами. Взаимодействие с другими ЛСРазличные комбинации карбамазепина, фелбамата и фенитоина оценивали у мышей на противосудорожную активность (максимальный электрошоковый судорожный тест) и минимальную нейротоксичность (тест ротарода). Результаты, полученные в результате этих исследований, были проанализированы с использованием методологий поверхности отклика. Результаты этих анализов в отношении противосудорожной активности свидетельствуют о том, что в этих условиях экспериментального исследования через 30 мин после лечения наблюдается значительное соотношение карбамазепина и фенитоина, синергизм даже при том, что ни один из препаратов не имеет значительного доз-ответа к тому времени, когда он дается один, и что при лечении после 1 часа комбинированный дозозависимый ответ является аддитивным. Таким образом, существует важная связь между дозой и временем. Что касается нейротоксического ответа, то полученные результаты свидетельствуют о значительном синергизме карбамазепина/фенитоина при посттерапии 15 мин и аддитивном нейротоксическом эффекте за счет сочетания фелбамата/карбамазепина/фенитоина при посттерапии 30 мин, 1 час, 2 часа.Идентификация:
УФ – спектрофотометрия мах мах min Мах1 = 237 нм Max2 = 285 нм Min = 258 нм ИК-спектрофотометрия Раствор карбамазепина в концентрированной серной кислоте после нагревания на водяной бане окрашивается в оранжево-красный цвет. Количественное определениеОпределение проводят методом ВЭЖХ. Растворяют около 0,1 г испытуемого вещества (точная навеска) в достаточном для получения 100 мл количестве этанола (750 г/л) . Разводят 10 мл раствора до 100 мл тем же растворителем, и снова разводят 10 мл раствора до 100 мл этанолом (750г/л) . Измеряют поглощение слоя в 1 см полученного раствора при максимуме около 285 нм. Рассчитывают количество С15Н12N2О в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом карбамазепина СО, исследованного одновременно и аналогичным образом. В правильно откалиброванном спектрофотометре поглощение эталонного раствора должно быть 0,49_+0,02. 1) https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1214.htm 2)https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Carbamazepine 3) https://www.nlm.nih.gov/ 4.)Государственная фармакопея 14 издания 5)https://meduniver.com/Medical/toksikologia/lechenie_otravlenia_karbamazepinom.html 6)https://meduniver.com/Medical/toksikologia/otravlenie_karbamazepinom.htmlСпасибо за внимание! |