Главная страница
Навигация по странице:

  • - аллергические реакции немедленного типа; - аллергические реакции замедленного типа.

  • Fenoterolum, Adrenalini hydrochloridum; б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ Euphyllinum

  • Beclometasoni dipropionas.

  • Dimedrolum, Diprazinum (Pipolphen); II поколение Loratadinum (Claritin);

  • Уменьшение высвобождения медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов

  • Hydrocortisoni acetas, Prednisolonum, Methylprednisolonum, Dexametasonum;

  • Больших коллагенозов, 2.Аутоиммунных заболеваний, 3.Бронхиальной астмы

  • Для подавления реакции отторжения при трансплантации органов

  • 1.Средства, действующие на иммунную систему. Классификация аллергических реакций


    Скачать 62.29 Kb.
    НазваниеКлассификация аллергических реакций
    Дата01.09.2022
    Размер62.29 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файла1.Средства, действующие на иммунную систему.docx
    ТипДокументы
    #658928

    Классификация аллергических реакций

         Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают:

         - аллергические реакции немедленного типа;

         - аллергические реакции замедленного типа.

         Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинаково.

    Патофизиологические процессы аллергической реакции немедленного типа


         К числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок.

         Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии.

         В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток.

         Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концентрации Са2+. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов.

         В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взаимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых).

    Биохимическая стадия АРНТ характеризуется:

    Взаимодействием гистамина со своими рецепторами

    Образованием плазматических клеток

    Высвобождением из депо гистамина и др. БАВ+++

    Изменением функций клеток и органов

    Лекарственная коррекция при АРНТ.


         Лекарственной  коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ.

         1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию.

         2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т.е. воздействие на патофизиологическую стадию.

    Классификация антилибераторов гистамина и других БАВ,


         К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп:

         а)адреномиметики, активирующие β2-адренорецепторы

            Fenoterolum,

            Adrenalini hydrochloridum;

         б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ

            Euphyllinum,

            Cromolinum-natrium (Intal);

         в)синтетические аналоги глюкокортикоидов

            Prednisolonum,

            Dexamethasonum,

            Beclometasoni dipropionas.

    Какой из перечисленных препаратов является синтетическим аналогом глюкокортикоидов?

    Фенотерол

    Дексаметазон+++

    Эуфиллин

    Адреналин

    Кромолин

    Механизм действия антилибератов БАВ.


         Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с  понижением внутриклеточной концентрации Са2+, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран.

     Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку  прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена с IgG повышается концентрация Са2+, везикулы становятся подвижными, происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной. Образуются нестабильные участки цитоплазматической мембраны, которые разрушаются тепловыми колебаниями, и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость.

            Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са2+ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА).

     

                              β-адренорецепторы  - аденилатциклаза

                                                        |

                                                  цАМФ - ФДЭ - АМФ

                                                         |

                                                         |

                                                      ПкА

                      Фосфорилирование транспортера Са2+ в мембранах           

                              эндоплазматической сети  тучных клеток

                                                          |

                              Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме 

            Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ, замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са2+ эндоплазматической сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са2+. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ.

            Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А2 (ФлА2). Активируемая Са2+ ФлАвызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ.

    Адреналин уменьшает высвобождение гистамина в результате:

    Активации α-адренорецепторов

    Активации β2-адренорецепторов+++

    Угнетения активности ФДЭ

    Угнетения активности фосфолипазы А2

    Выберите препарат, который уменьшает концентрацию кальция в цитоплазме снижая активность ФДЭ.

    Беклометазон

    Преднизолон

    Адреналин

    Фенотерол

    Кромолин+++

    Дексаметазон уменьшает высвобождение гистамина в результате стабилизации клеточных мембран.

     Нет  Да+++

    Показания к назначению антилибераторов БАВ.

         Показания к назначению 


           1. Для купирования анафилактического шока адреналин, преднизолон.

           2. Для купирования бронхоспазма адреналин, фенотерол, беклометазон, эуфиллин.

           3. Для предупреждения бронхоспазма фенотерол, беклометазон, кромолин.

           4. Для лечения аллергического ринита и конъюнктивита кромолин в виде капель глазных и носовых под фирменным названием «Хромогексал». 

    Какой препарат используется в виде глазных капель для лечения аллергического конънюктивита? (название препарата введите с большой буквы).

    Ваш ответ :

    Кромолин

    Какой синтетический глюкокортикоид следует использовать для систематического лечения бронхиальной астмы? 

    Ваш ответ :

    Беклометазон

    При анафилактическом шоке препаратом выбора является адреналин.

    Ваш ответ :

    Да.


    Классификация антигистаминных средств.


         В эту группу относят лекарственные вещества, которые блокируют гистаминовые рецепторы и ослабляют действие гистамина на клетки исполнительных органов.

         Противогистаминные средства классифицируют по поколениям, т. е. в зависимости от времени их появления.

            I поколение

            Dimedrolum,

            Diprazinum (Pipolphen);

            II поколение

            Loratadinum (Claritin);

            III поколение

            Levocetirizinum

    Механизм действия и фармакологические эффекты антигистаминных средств.


         Молекулярный уровень. Противогистаминные средства конкурентно блокируют Н1 гистаминовые рецепторы (Н1ГР), нарушают взаимодействие гистамина с рецепторами.

        Системный уровень. Препятствуют активации Н1ГР в мембранах клеток капиллярных сфинктеров и эндотелия, артериол, желудка и кишечника, нейронов. Ослабляют действие высвободившегося из тучных клеток и базофилов гистамина на исполнительные органы.

         Противогистаминные средства увеличивают  диаметр капилляров и снижают их стенок, препятствуют потере плазмы из капилляров, понижают тонус бронхов, тонус и перистальтику желудка и кишечника. Противогистаминные средства угнетают ЦНС, ослабляют внимание и восприятие, обладают выраженным снотворным действием. Этот набор эффектов присущий препаратам I поколения.

         Противогистаминные средства II и III поколения, в отличие от препаратов I поколения, не влияют на М-холино- и серотониновые рецепторы, а избирательно блокируют Н1ГР. Они не проникают в мозг и лишены седативного и снотворного действия. Но лоратадин в чистом виде неактивен. В результате биотрансформации препарата в печени образуется активный метаболит, который блокирует Н1ГР. Поэтому активность лоратадина зависит от функций печени. Левоцетиризин является аналогом активного метаболита и его активность проявляется даже при заболеваниях печени.

         Продолжительность действия препаратов I поколения – 8 – 10 часов, а средства II и III поколений действуют до 24 часов, поэтому их назначают 1 раз в сутки. 

    Антигистаминные средства ослабляют действие гистамина на клетки-мишени в результате:

    Ваш ответ :

    Блокады Н1 гистаминовых рецепторов

    Димедрол вызывает угнетение ЦНС.

    Ваш ответ :

    Да




    Действие какого антигистаминного препарата зависит от функционального состояния печени?

    Ваш ответ :

    Лоратадин

    Показания к назначению антигистаминных средств.


         Противогистаминные средства используют:

         1.Для лечения крапивницы,

         2.При аллергическом рините и конъюнктивите,

         3.Для купирования анафилактического шока,

         4.Для купирования отека Квинке,

         5.При сывороточной болезни.

        При аллергическом бронхоспазме противогистаминные препараты неэффективны. 

    Антигистаминные средства неэффективны при аллергическом бронхоспазме.

    Ваш ответ :

    Да


    Основные направления купирования анафилактического шока.


         Анафилактический шок возникает при массивном парэнтеральном внедрении в сенсибилизированный организм антигена. При этом в организме происходит повсеместное высвобождение медиаторов АРНТ, которые в первую очередь поражают кровеносные капилляры: происходит расширение пре- и спазм посткапиллярных сфинктеров и повышение проницаемости капиллярной стенки. Происходит массивная плазмопотеря, приводящая к развитию гиповолемии и уменьшению ОЦК. При этом артериолы спазмированы и приток крови в область микроциркуляции ограничен. Происходит снижение САД и нарушение кровоснабжения органов и тканей. Параллельно развивается жесткий бронхоспазм. С учетом вышеизложенного основные направления купирования анафилактического шока следующие:

         1.Уменьшение высвобождения медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов (Adrenalini hydrochloridum, инъекционные формы Prednisolonum).

         2.Ослабление действия гистамина на кровеносную систему – противогистаминные средства (Dimedrolum в инъекционных формах).

         3.Поскольку продолжается действие других, кроме гистамина, медиаторов АРНТ необходимо уменьшить проницаемость стенок капилляров с помощью глюкокортикоидов (Prednisolonum, Dexametasonum).

         4.Ослабить гиповолемию с помощью плазмозамещающих жидкостей (Polyglucinum, Neohaemodesum).

    Выберите препарат, непосредственно уменьшающий проницаемость стенок капилляров при анафилактическом шоке.

    Ваш ответ :

    Синтетические аналоги глюкокортикоидов
    Патофизиологические процессы аллергической реакции замедленного типа.

         Заболевания, имеющие в своей основе аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), это большие коллагенозы – ревматизм, системная красная волчанка, узелковый периартериит, а также аутоиммунные заболевания – ревматоидный полиартрит, диффузный гломерулонефрит, язвенный колит (болезнь Крона) и др.

         Как и АРНТ АРЗТ протекают в три стадии иммунологическую, биохимическую и патофизиологическую.

         В иммунологическую стадию происходит вызываемая полипептидами Т-хелперов бласт-трансформация предшественников Т-лифоцитов и превращение их в эффекторные Т-лимфоциты.

         В биохимическую стадию эффекторный Т-лимфоцит взаимодействует с антигеном, адсорбированным на поверхности клетки (соединительнотканной, эпителиальной и др.). После образования комплексов антиген – Т-лимфоцит из лимфоцита выделяются лимфотоксины: провоспалительные интерлейкины (Ил) Ил-1, -2, -6 и фактор некроза опухолей (ФНО).

         В патофизиологическую стадию Ил-ны и ФНО активируют свои рецепторы в мембранах клеток, на которых адсорбировался антиген, и запускают апоптоз (гибель) клеток. В свою очередь, гибель клеток приводит к развитию асептического воспаления.

        Лекарственной коррекции подлежат иммунологическая и патофизиологическая стадии АРЗТ. Воздействия на иммунологическую стадию достигают благодаря использованию иммунодепрессантов, а на патофизиологическую стадию с помощью противовоспалительных средств.

        Развитие иммунологической стадии АРЗТ обеспечивается процессом интенсивного биосинтеза белка в предшественниках Т-лимфоцитов. Происходит разрастание бластов Т-лимфоцитов, в них начинается синтез связывающих антигены IgM, которые после образования транспортируются на поверхность клетки и фиксируются в цитоплазматической мембране (рецептор данного антигена).

    Патофизиологическая стадия АРЗТ характеризуется гибелью клеток и развитием асептического воспаления.

    Ваш ответ :

    Да


    Классификация иммунодепрессантов.


         Препараты иммунодепрессантов подразделяются на следующие подгруппы:

         1.Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги

         Hydrocortisoni acetas,

         Prednisolonum,

         Methylprednisolonum,

         Dexametasonum;

         2.Алкилирующие цитостатики

         Cyclophosphanum;

         3.Антиметаболиты

         Azathiprinum (Imuran);

         4.Антибиотики

         Cyclosporinum A;

         5.Разные препараты

         Chingaminum (Delagil).

    Соотнесите иммунодепрессанты по групповой принадлежности:

    Ваш ответ :


    Гидрокортизон = Глюкокортикоид
    Циклофосфан = Алкилирующий цитостатик
    Азатиоприн = Антиметаболит
    Циклоспорин = Антибиотик


    Механизм действия иммунодепрессантов и возможные осложнения при их применении


         Все иммунодепрессанты угнетают биосинтез белка на разных его этапах, в результате чего нарушается процесс бласт-трансформации Т-лимфоцитов.

         Глюкокортикоиды и их аналоги проникают  в цитоплазму бластов Т-лимфоцитов, где связываются с рецепторами глюкокортикоидов. Рецепторы после взаимодействия со стероидами удваиваются (димеризуются) и в такой форме транспортируются внутрь ядра лимфоцитов, где фиксируются на ДНК. Далее от димерных рецепторов отделяются белки регуляторы транскрипции, которые связываются с промоутерами генов и угнетают процессы транскрипции и последующий биосинтез белка.

        В связи с тем, что иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов развивается при их использование в больших дозах длительное время, они вызывают множество побочных эффектов, некоторые из которых представляет угрозу для жизни. Важнейшие из них – стероидный диабет, угнетение иммунитета и генерализация инфекционных процессов, усиление тромбообразования, стероидная гипертензия, повреждение слизистых желудка и кишечника.

        Циклофосфан в щелочной среде образует активный метаболит – фосфониевый ион, который способен образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями ДНК. В результате этого нарушается считывание генетического кода, т. е. биосинтез информационных РНК и последующий биосинтез белков.

        Азатиоприн в организме превращается в тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с азотистыми основаниями, в первую очередь с аденином, за включение в полинуклеотидные цепи ДНК и РНК. Таким образом нарушаются процессы транскрипции и биосинтеза белков и это приводит к угнетению бласт-трансформации Т-лифоцитов.

        Алкилирующие цитостатики и антиметаболиты обладают неизбирательным действием в отношении Т-лим-фоцитов и угнетают лейко-, эритро- и тромбоцитопоэз.

        Циклоспорин А – полипептидный антибиотик, продуцируемый почвенными грибками. Подавляет бласт-трансформацию Т-лимфоцитов и продукцию эффекторными Т-лимфоцитами провоспалительных интерлейкинов. Механизмы этих эффектов окончательно не выяснены. Не влияет на процессы кроветворения, но обладает выраженным гепато- и нефротоксическим действием.

        Хингамин –противомалярийный препарат. Угнетает бласт-трансформацию предшественников и образование эффекторных Т-лимфоцитов. В основе данного эффекта лежит угнетение биосинтеза белка на стадии репликации. Плоская молекула хингамина вклинивается между парами азотистых оснований и стабилизирует ДНК лимфоцитов в спирализованном состоянии. Нарушаются последующие транскрипция и биосинтез белков. Препарат переносится значительно легче, нежели иные иммунодепрессанты.

    Дексаметазон связывается с ядерными рецепторами глюкокортикоидов и угнетает синтез белка.

    Ваш ответ :

    Да

    Цитостатики не обладают гематотоксическим действием.

    Ваш ответ :

    Нет

    Показания к назначению иммунодепрессантов.


         Иммунодепрессанты показаны для лечения:

         1.Больших коллагенозов,

         2.Аутоиммунных заболеваний,

         3.Бронхиальной астмы, поскольку это заболевание является сочетанием АРНТ и хронического воспаления слизистой бронхов.

         4.Для подавления реакции отторжения при трансплантации органов (циклоспорин А, глюкокортикоиды).

    Для подавления реакции отторжения трансплантанта применяется циклоспорин.

    Ваш ответ :

    Да








    написать администратору сайта