1.Средства, действующие на иммунную систему. Классификация аллергических реакций

• Название: Классификация аллергических реакций
• Дата: 01.09.2022
• Размер: 62.29 Kb.
• Имя файла: 1.Средства, действующие на иммунную систему.docx
• Тип: Документы; #658928

Классификация аллергических реакций

     Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают:

     - аллергические реакции немедленного типа;

     - аллергические реакции замедленного типа.

     Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинаково.

Патофизиологические процессы аллергической реакции немедленного типа

     К числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок.

     Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии.

     В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток.

     Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концентрации Са²⁺. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов.

     В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взаимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых).

Биохимическая стадия АРНТ характеризуется:

Взаимодействием гистамина со своими рецепторами

Образованием плазматических клеток

Высвобождением из депо гистамина и др. БАВ+++

Изменением функций клеток и органов

Лекарственная коррекция при АРНТ.

     Лекарственной  коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ.

     1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию.

     2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т.е. воздействие на патофизиологическую стадию.

Классификация антилибераторов гистамина и других БАВ,

     К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп:

     а)адреномиметики, активирующие β₂-адренорецепторы

        Fenoterolum,

        Adrenalini hydrochloridum;

     б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ

        Euphyllinum,

        Cromolinum-natrium (Intal);

     в)синтетические аналоги глюкокортикоидов

        Prednisolonum,

        Dexamethasonum,

        Beclometasoni dipropionas.

Какой из перечисленных препаратов является синтетическим аналогом глюкокортикоидов?

Фенотерол

Дексаметазон+++

Эуфиллин

Адреналин

Кромолин

Механизм действия антилибератов БАВ.

     Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с  понижением внутриклеточной концентрации Са²⁺, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран.

 Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку  прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена с IgG повышается концентрация Са²⁺, везикулы становятся подвижными, происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной. Образуются нестабильные участки цитоплазматической мембраны, которые разрушаются тепловыми колебаниями, и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость.

        Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са²⁺ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА).

 

                          β-адренорецепторы  - аденилатциклаза

                                                    |

                                              цАМФ - ФДЭ - АМФ

                                                     |

                                                     |

                                                  ПкА

                  Фосфорилирование транспортера Са²⁺ в мембранах           

                          эндоплазматической сети  тучных клеток

                                                      |

                          Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме 

        Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ, замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са²⁺ эндоплазматической сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са²⁺. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ.

        Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А₂ (ФлА₂). Активируемая Са²⁺ ФлА₂ вызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ.

Адреналин уменьшает высвобождение гистамина в результате:

Активации α-адренорецепторов

Активации β2-адренорецепторов+++

Угнетения активности ФДЭ

Угнетения активности фосфолипазы А2

Выберите препарат, который уменьшает концентрацию кальция в цитоплазме снижая активность ФДЭ.

Беклометазон

Преднизолон

Адреналин

Фенотерол

Кромолин+++

Дексаметазон уменьшает высвобождение гистамина в результате стабилизации клеточных мембран.

 Нет  Да+++

Показания к назначению антилибераторов БАВ.

     Показания к назначению 

       1. Для купирования анафилактического шока адреналин, преднизолон.

       2. Для купирования бронхоспазма адреналин, фенотерол, беклометазон, эуфиллин.

       3. Для предупреждения бронхоспазма фенотерол, беклометазон, кромолин.

       4. Для лечения аллергического ринита и конъюнктивита кромолин в виде капель глазных и носовых под фирменным названием «Хромогексал». 

Какой препарат используется в виде глазных капель для лечения аллергического конънюктивита? (название препарата введите с большой буквы).

Ваш ответ :

Кромолин

Какой синтетический глюкокортикоид следует использовать для систематического лечения бронхиальной астмы? 

Ваш ответ :

Беклометазон

При анафилактическом шоке препаратом выбора является адреналин.

Ваш ответ :

Да.

Классификация антигистаминных средств.

     В эту группу относят лекарственные вещества, которые блокируют гистаминовые рецепторы и ослабляют действие гистамина на клетки исполнительных органов.

     Противогистаминные средства классифицируют по поколениям, т. е. в зависимости от времени их появления.

        I поколение

        Dimedrolum,

        Diprazinum (Pipolphen);

        II поколение

        Loratadinum (Claritin);

        III поколение

        Levocetirizinum

Механизм действия и фармакологические эффекты антигистаминных средств.

     Молекулярный уровень. Противогистаминные средства конкурентно блокируют Н1 гистаминовые рецепторы (Н1ГР), нарушают взаимодействие гистамина с рецепторами.

    Системный уровень. Препятствуют активации Н1ГР в мембранах клеток капиллярных сфинктеров и эндотелия, артериол, желудка и кишечника, нейронов. Ослабляют действие высвободившегося из тучных клеток и базофилов гистамина на исполнительные органы.

     Противогистаминные средства увеличивают  диаметр капилляров и снижают их стенок, препятствуют потере плазмы из капилляров, понижают тонус бронхов, тонус и перистальтику желудка и кишечника. Противогистаминные средства угнетают ЦНС, ослабляют внимание и восприятие, обладают выраженным снотворным действием. Этот набор эффектов присущий препаратам I поколения.

     Противогистаминные средства II и III поколения, в отличие от препаратов I поколения, не влияют на М-холино- и серотониновые рецепторы, а избирательно блокируют Н1ГР. Они не проникают в мозг и лишены седативного и снотворного действия. Но лоратадин в чистом виде неактивен. В результате биотрансформации препарата в печени образуется активный метаболит, который блокирует Н1ГР. Поэтому активность лоратадина зависит от функций печени. Левоцетиризин является аналогом активного метаболита и его активность проявляется даже при заболеваниях печени.

     Продолжительность действия препаратов I поколения – 8 – 10 часов, а средства II и III поколений действуют до 24 часов, поэтому их назначают 1 раз в сутки. 

Антигистаминные средства ослабляют действие гистамина на клетки-мишени в результате:

Ваш ответ :

Блокады Н1 гистаминовых рецепторов Димедрол вызывает угнетение ЦНС. Ваш ответ : Да

Действие какого антигистаминного препарата зависит от функционального состояния печени?

Ваш ответ :

Лоратадин Показания к назначению антигистаминных средств.      Противогистаминные средства используют:      1.Для лечения крапивницы,      2.При аллергическом рините и конъюнктивите,      3.Для купирования анафилактического шока,      4.Для купирования отека Квинке,      5.При сывороточной болезни.     При аллергическом бронхоспазме противогистаминные препараты неэффективны.  Антигистаминные средства неэффективны при аллергическом бронхоспазме. Ваш ответ : Да Основные направления купирования анафилактического шока.      Анафилактический шок возникает при массивном парэнтеральном внедрении в сенсибилизированный организм антигена. При этом в организме происходит повсеместное высвобождение медиаторов АРНТ, которые в первую очередь поражают кровеносные капилляры: происходит расширение пре- и спазм посткапиллярных сфинктеров и повышение проницаемости капиллярной стенки. Происходит массивная плазмопотеря, приводящая к развитию гиповолемии и уменьшению ОЦК. При этом артериолы спазмированы и приток крови в область микроциркуляции ограничен. Происходит снижение САД и нарушение кровоснабжения органов и тканей. Параллельно развивается жесткий бронхоспазм. С учетом вышеизложенного основные направления купирования анафилактического шока следующие:      1.Уменьшение высвобождения медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов (Adrenalini hydrochloridum, инъекционные формы Prednisolonum).      2.Ослабление действия гистамина на кровеносную систему – противогистаминные средства (Dimedrolum в инъекционных формах).      3.Поскольку продолжается действие других, кроме гистамина, медиаторов АРНТ необходимо уменьшить проницаемость стенок капилляров с помощью глюкокортикоидов (Prednisolonum, Dexametasonum).      4.Ослабить гиповолемию с помощью плазмозамещающих жидкостей (Polyglucinum, Neohaemodesum). Выберите препарат, непосредственно уменьшающий проницаемость стенок капилляров при анафилактическом шоке. Ваш ответ : Синтетические аналоги глюкокортикоидов Патофизиологические процессы аллергической реакции замедленного типа.      Заболевания, имеющие в своей основе аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), это большие коллагенозы – ревматизм, системная красная волчанка, узелковый периартериит, а также аутоиммунные заболевания – ревматоидный полиартрит, диффузный гломерулонефрит, язвенный колит (болезнь Крона) и др.      Как и АРНТ АРЗТ протекают в три стадии иммунологическую, биохимическую и патофизиологическую.      В иммунологическую стадию происходит вызываемая полипептидами Т-хелперов бласт-трансформация предшественников Т-лифоцитов и превращение их в эффекторные Т-лимфоциты.      В биохимическую стадию эффекторный Т-лимфоцит взаимодействует с антигеном, адсорбированным на поверхности клетки (соединительнотканной, эпителиальной и др.). После образования комплексов антиген – Т-лимфоцит из лимфоцита выделяются лимфотоксины: провоспалительные интерлейкины (Ил) Ил-1, -2, -6 и фактор некроза опухолей (ФНО).      В патофизиологическую стадию Ил-ны и ФНО активируют свои рецепторы в мембранах клеток, на которых адсорбировался антиген, и запускают апоптоз (гибель) клеток. В свою очередь, гибель клеток приводит к развитию асептического воспаления.     Лекарственной коррекции подлежат иммунологическая и патофизиологическая стадии АРЗТ. Воздействия на иммунологическую стадию достигают благодаря использованию иммунодепрессантов, а на патофизиологическую стадию с помощью противовоспалительных средств.     Развитие иммунологической стадии АРЗТ обеспечивается процессом интенсивного биосинтеза белка в предшественниках Т-лимфоцитов. Происходит разрастание бластов Т-лимфоцитов, в них начинается синтез связывающих антигены IgM, которые после образования транспортируются на поверхность клетки и фиксируются в цитоплазматической мембране (рецептор данного антигена). Патофизиологическая стадия АРЗТ характеризуется гибелью клеток и развитием асептического воспаления. Ваш ответ : Да Классификация иммунодепрессантов.      Препараты иммунодепрессантов подразделяются на следующие подгруппы:      1.Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги      Hydrocortisoni acetas,      Prednisolonum,      Methylprednisolonum,      Dexametasonum;      2.Алкилирующие цитостатики      Cyclophosphanum;      3.Антиметаболиты      Azathiprinum (Imuran);      4.Антибиотики      Cyclosporinum A;      5.Разные препараты      Chingaminum (Delagil). Соотнесите иммунодепрессанты по групповой принадлежности: Ваш ответ : Гидрокортизон = Глюкокортикоид Циклофосфан = Алкилирующий цитостатик Азатиоприн = Антиметаболит Циклоспорин = Антибиотик Механизм действия иммунодепрессантов и возможные осложнения при их применении      Все иммунодепрессанты угнетают биосинтез белка на разных его этапах, в результате чего нарушается процесс бласт-трансформации Т-лимфоцитов.      Глюкокортикоиды и их аналоги проникают  в цитоплазму бластов Т-лимфоцитов, где связываются с рецепторами глюкокортикоидов. Рецепторы после взаимодействия со стероидами удваиваются (димеризуются) и в такой форме транспортируются внутрь ядра лимфоцитов, где фиксируются на ДНК. Далее от димерных рецепторов отделяются белки регуляторы транскрипции, которые связываются с промоутерами генов и угнетают процессы транскрипции и последующий биосинтез белка.     В связи с тем, что иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов развивается при их использование в больших дозах длительное время, они вызывают множество побочных эффектов, некоторые из которых представляет угрозу для жизни. Важнейшие из них – стероидный диабет, угнетение иммунитета и генерализация инфекционных процессов, усиление тромбообразования, стероидная гипертензия, повреждение слизистых желудка и кишечника.     Циклофосфан в щелочной среде образует активный метаболит – фосфониевый ион, который способен образовывать ковалентные связи с азотистыми основаниями ДНК. В результате этого нарушается считывание генетического кода, т. е. биосинтез информационных РНК и последующий биосинтез белков.     Азатиоприн в организме превращается в тиоинозиновую кислоту, которая конкурирует с азотистыми основаниями, в первую очередь с аденином, за включение в полинуклеотидные цепи ДНК и РНК. Таким образом нарушаются процессы транскрипции и биосинтеза белков и это приводит к угнетению бласт-трансформации Т-лифоцитов.     Алкилирующие цитостатики и антиметаболиты обладают неизбирательным действием в отношении Т-лим-фоцитов и угнетают лейко-, эритро- и тромбоцитопоэз.     Циклоспорин А – полипептидный антибиотик, продуцируемый почвенными грибками. Подавляет бласт-трансформацию Т-лимфоцитов и продукцию эффекторными Т-лимфоцитами провоспалительных интерлейкинов. Механизмы этих эффектов окончательно не выяснены. Не влияет на процессы кроветворения, но обладает выраженным гепато- и нефротоксическим действием.     Хингамин –противомалярийный препарат. Угнетает бласт-трансформацию предшественников и образование эффекторных Т-лимфоцитов. В основе данного эффекта лежит угнетение биосинтеза белка на стадии репликации. Плоская молекула хингамина вклинивается между парами азотистых оснований и стабилизирует ДНК лимфоцитов в спирализованном состоянии. Нарушаются последующие транскрипция и биосинтез белков. Препарат переносится значительно легче, нежели иные иммунодепрессанты. Дексаметазон связывается с ядерными рецепторами глюкокортикоидов и угнетает синтез белка. Ваш ответ : Да Цитостатики не обладают гематотоксическим действием. Ваш ответ : Нет Показания к назначению иммунодепрессантов.      Иммунодепрессанты показаны для лечения:      1.Больших коллагенозов,      2.Аутоиммунных заболеваний,      3.Бронхиальной астмы, поскольку это заболевание является сочетанием АРНТ и хронического воспаления слизистой бронхов.      4.Для подавления реакции отторжения при трансплантации органов (циклоспорин А, глюкокортикоиды). Для подавления реакции отторжения трансплантанта применяется циклоспорин. Ваш ответ : Да