атл. Классификация высокомолекулярных соединений
Скачать 39.77 Kb.
|
Классификация высокомолекулярных соединений По источникам получения ВМС бывают природными (белки, полисахариды) и синтетическими (метилцеллюлоза и ее производные, поливиниловый спирт). По способности к растворению выделяют ограниченно и неограниченно набухающие ВМС. Наконец, ВМС классифицируют по применению: лекарственные вещества (пепсин, трипсин, панкреатин) и вспомогательные вещества для приготовления различных лекарственных форм (стабилизаторы суспензий, основы для мазей, пленкообразователи и др.). В аптечной практике из природных ВМС чаще всего готовят микстуры с такими соединениями, как пепсин, растворимые экстракты, слизь крахмала. Природные ВМС являются белками. Одним из представителей этой группы веществ является протеолитический фермент желудочного сока -- пепсин, получаемый из слизистой оболочки желудка свиньи. Пепсин-- это 1 -компонентный протеолитический фермент желудочного сока. Пепсин является альбумином, имеет глобулярные молекулы, хорошо растворим в воде, его особенностью является тот факт, что он разрушается (свертывается) при нагревании, осаждается спиртом, солями тяжелых металлов, дубильными веществами. Концентрированные кислоты и щелочи мгновенно разрушают пепсин. Свет инактивирует фермент. Свою активность пепсин проявляет только в слабокислой среде, особенно в солянокислой среде. Поэтому приготавливать растворы пепсина необходимо с учетом всех этих особенностей. Протеолитическое действие пепсина активируется хлористо-водородной кислотой в концентрации от 0,1 до 0,5%. При растворении пепсина в хлористоводородной кислоте с концентрацией хлористого водорода более 0,5% фермент подвергается гидролизу с образованием продуктов, не оказывающих ферментативного действия. В медицинской практике применяются 2-- 4%-ные растворы пепсина в сочетании с соляной кислотой. Пример Rp.: Pepsini 3,0 Solutions Acidi hydrochloridi 2% -- 200 ml M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день во время еды. В технологии растворов пепсина используют разведение кислоты хлороводородной 1:10 во избежание ее передозировки и отравления. Так как пепсин легко инактивируется в сильнокислой среде, то сначала готовят раствор кислоты (в подставке смешивают 160 мл воды дистиллированной и 40 мл концентрата кислоты хлороводородной 1:10), а затем растворяют пепсин. При необходимости процеживают раствор пепсина через рыхлый ватный тампон во флакон из оранжевого стекла. Бумагу для этих целей не используют, так как в кислой среде белок, представляющий собой амфотерное соединение, приобретает положительный заряд, а бумага, гидролизуясь, заряжается отрицательно, вследствие чего возможно явление адсорбции. Флакон оформляют этикеткой «Хранить в прохладном месте», "Хранить в защищенном от света месте». Следует помнить, что пепсин несовместим с солями тяжелых металлов, дубильными веществами, крепкими спиртами, вызывающими осаждение белка. Растворы пепсина необходимо хранить в прохладном и защищенном от света месте. Панкреатин представляет собой высушенный экстракт поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. Применяется он в виде порошка или таблеток внутрь при расстройствах пищеварения, связанных с недостаточностью секреции поджелудочной железы. Панкреатин легкорастворим в щелочных раствоpax. Как правило, в качестве растворителя используют раствор, состоящий из 46,9 г кислоты борной, 20 мл 1%-ного раствора едкого натра и до 2 л воды. Желатин является смесью белковых веществ животного происхождения, продуктом частичного гидролиза коллагена, содержащегося в соединительных тканях кожи, хрящах, сухожилиях и костях животных. Изначально желатин имеет вид бесцветных или желтоватых просвечивающих гибких листочков или кусочков. При измельчении порошок желатина приобретает белый или желтоватый цвет. Препарат набухает в холодной воде, растворяется в горячей воде с образованием прозрачного раствора. При повышении температуры сшивающие связи в узлах молекулярной сетки желатинового студня разрываются, упругий желатиновый студень плавится и превращается в раствор. Теплый желатиновый раствор в любых пропорциях смешивается с водой и глицерином. При понижении температуры желатиновые растворы постепенно теряют текучесть и застудневают (при концентрации не ниже 0,7--0,9%). Плавление и застудневание желатинового раствора можно повторять неограниченное число раз. Раствор желатина как кровоостанавливающее средство применяют внутрь, для инъекций, а также в качестве основы для мазей и суппозиториев. Пример Rp.: Solutionis Gelatinae 4% -- 50 ml D. S. По 2 ст. л. каждые 2 ч.# Для приготовления такого раствора 2,0 г желатина заливают 4---10-кратным количеством воды и оставляют на 30--40 мин. После этого добавляют остальную воду и помещают на водяную баню с температурой 60--70°С до полного растворения. Готовый теплый раствор процеживают через рыхлый ватный тампон или двойной слой марли во флакон для отпуска. Крахмал по своей химической природе представляет собой смесь двух полисахаридов -- амилозы и амилопектина. Амилоза растворима в горячей воде и образует прозрачный раствор. Амилопектин, содержание которого в крахмале составляет 10--20%, в горячей воде сильно набухает и образует вязкий нестойкий студень (крахмальный клейстер). Официнальными являются следующие сорта крахмала -- пшеничный, кукурузный, рисовый и картофельный. Переход крахмала в раствор может происходить только при нагревании. Для предупреждения образования нераспределяющихся в воде комков крахмал вначале смешивают с холодной водой, после чего смесь добавляют в кипяток. Добавление к крахмалу больших количеств электролитов может привести к его высаливанию. При этом происходит помутнение раствора и изменение его вязкости. Для предотвращения высаливания электролиты следует добавлять к раствору полимера в виде водных растворов. Для внутреннего употребления и для клизм готовят 2%-ный раствор крахмала по массе следующего состава: 1 часть крахмала, 4 части воды дистиллированной холодной, 45 частей воды дистиллированной горячей. Для приготовления препарата в специальной чашке кипятят 45 мл воды, затем в нее при тщательном перемешивании вливают взвесь 1,0 г крахмала в 4 мл холодной воды. При необходимости массу раствора доводят до 50,0 г. Крахмальная слизь при хранении быстро выпадает в осадок и легко обсеменяется микрофлорой, поэтому флакон оформляют предупредительными этикетками «Хранить в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». К природным ВМС относятся растительные экстракты, содержащие пектиновые вещества, сахара, крахмал, слизи и другие ВМС. Это сгущенные вытяжки из растительных материалов. Они могут быть густыми и сухими. Водные растворы большинства экстрактов, особенно в летнее время, легко поражаются микроорганизмами (главным образом плесневыми и дрожжевыми грибами). Растворы экстрактов, консервированные спиртом и другими антисептиками, с течением времени мутнеют и выделяют значительный осадок. Приготовление растворов экстрактов целесообразно проводить в ступке, постепенно добавляя к экстракту воду и непрерывно перемешивая пестиком. Если в рецепте нет точного указания о форме экстракта, следует использовать густой экстракт. Необходимо помнить, что сухой экстракт красавки применяется в двойном количестве. Пример Rp.: Ammonii chloridi Nairii hydrocarbonatis aa 2,0 Extracti Glycyrrhizae 5,0 Aquae destillatae 180,0 M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день. . Для приготовления раствора по данной прописи густой экстракт солодки взвешивают на небольшом кружке из пергамента или целлофана и вместе с ним помещают в ступку. Воду в количестве около 50 мл отмеривают в подставку и понемногу при помешивании прибавляют к экстракту. Полученный раствор процеживают сквозь ватный тампон во флакон для отпуска. Ступку и пергаментный или целлофановый кружок двукратно споласкивают той же водой, которую затем сливают через ватный фильтр в тару с раствором экстракта. В остатке воды растворяют соли и также процеживают во флакон. В заключение небольшим количеством полученной микстуры ополаскивают подставку, жидкость через тот же фильтр возвращают в отпускной флакон. Пример Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2 Solutionis Calcii chloridi 10% -- 200 ml Extr. Belladonnae spissi 0,15 M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день. Двойное количество экстракта красавки растирают в ступке с водой до полного растворения и примешивают к заранее приготовленной солевой части микстуры, многократно обмывая ступку. При использовании в этом случае раствора экстракта красавки 1:2 (Extractae Belladonnae solutium) его добавляют к раствору солей в двойном количестве по сравнению с прописанным. Камеди представляют собой гидрофильные растительные вещества, образующиеся при ранениях или инфекционных поражениях некоторых растений. Они, как правило, хорошо растворяются в воде с образованием вязких и клейких субстанций, обладающих высокой эмульгирующей способностью. Камеди нерастворимы в спирте. Камеди -- это сложные химические соединения. Их мономерными структурными единицами являются гексозы, метил-пентозы и уроновые кислоты. Слизь камеди аравийской (Mucilago Gummi arabici) -- водный раствор камеди аравийской в концентрации 1:2. Для его приготовления куски камеди взвешивают, быстро ополаскивают и помещают в марлевый мешочек, который подвешивают в сосуде с водой. К концу вторых суток происходит растворение камеди с образованием на дне сосуда слоя концентрированного клейкого раствора. Последний перемешивают и при необходимости процеживают через холст. Раствор аравийской камеди прозрачен, без запаха, имеет желтоватую окраску, дает слабокислую реакцию. При комнатной температуре легко обсеменяется дрожжевыми и плесневыми грибами и бактериями. Стерилизованная слизь хорошо сохраняется в герметичной упаковке. ВМС природного происхождения отличаются непостоянством состава, легко подвергаются микробной порче, способны вызвать гидролиз некоторых лекарственных веществ. Для стабилизации лекарственных препаратов широко применяются ВМС, обладающие высокой эмульгирующей способностью. Метилцеллюлоза (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) образуют водные растворы различной вязкости, обладающие высокой стабилизирующей способностью. МЦ повышает вязкость, понижает поверхностное натяжение, используется как пленкообразователь для покрытия таблеток, а также как пролонгатор действия лекарственных веществ в глазных каплях. МЦ применяется в виде 3--6%-ных водных растворов, используется в основном в качестве эмульгатора, стабилизатора мазей и линиментов. Растворение метилцеллюлозы протекает быстрее и легче, если ее предварительно обработать горячей водой (с температурой 80°С), взятой в половинном количестве от объема приготовляемого раствора. После этого жидкость отставляют на некоторое время, а затем добавляют холодную воду, перемешивают до получения однородной массы. Натрий-КМЦ представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Внешне это сероватый порошок без запаха и вкуса, набухающий, а затем растворяющийся в холодной и горячей воде. Применяется в качестве эмульгатора и стабилизатора эмульсий и мазей, а также как связывающее и разрыхляющее вещество в производстве таблеток. Поливиниловый спирт (ПВС)-- продукт гидролиза поливинил-ацетата щелочью или кислотой в спиртовом растворе. Используют как пролонгатор, стабилизатор и пленкообразователь. Поливинилпирролидон (ПВП) получается путем полимеризации винилпирролидона. Препарат растворим в воде, хлороформе, дихлорэтане, пиклогексане и др. Ограниченно набухает, применяется как пролонгатор, солюбилизатор и стабилизатор. Полиэтиленоксиды (ПЭО)-- продукты полимеризации окиси этилена (этиленгликоля) в присутствии воды и едкого калия. В зависимости от степени полимеризации ПЭО могут быть жидкими, вязкими или воскоподобными веществами. Применяются в качестве растворителей, компонентов мазевых и суппозиторных основ. К синтетическим ВМС относятся довольно широко применяемые в аптечной технологии производные шестиатомного спирта сорбита и высших жирных кислот (спены). Спены-- липофильные соединения, хорошо растворимые в спирте и маслах, нерастворимые в холодной и горячей воде. Образуют эмульсию типа «вода -- масло». Твины представляют собой полиоксильные производные спенов. Они хорошо растворимы в воде и применяются для стабилизации масляно-водяных эмульсий. Несовместимость лекарственных веществ в растворах высокомолекулярных соединенийРастворы ВМС в основном прописывают в сочетании с различными лекарственными веществами, поэтому необходимо учитывать их взаимосовместимость. Как уже было сказано, даже небольшое добавление электролитов к водным растворам указанных соединений может вызывать помутнение и изменение их вязкости! Если же к водным растворам ВМС добавить большое количество электролитов, то произойдет высаливание этих соединений. При этом чем выше гидратируемость ионов, тем сильнее их высаливающее действие. Пример Rp.: Solutionis Calcti chloridi 5% -- 180 ml Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20,0 M. D. S. По 1 ст. л. ежечасно. В процессе приготовления такого раствора уже при разбавлении водой появляется муть (смена растворителя), а под влиянием электролита (кальция хлорида) образуется хлопьевидный осадок, прилипающий к стенкам флакона. Однако все же в большинстве случаев воздействие коагулирующего агента не бывает столь резким. При этом муть при взбалтывании микстур легко диспергируется. Высаливающее действие, помимо растворов электролитов, могут оказывать и неионизированные вещества (спирт), концентрированные растворы сахара (сиропы). Коллоидные растворыКоллоидные растворы (растворы защищенных коллоидов) представляют собой гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 0,001 до 0,1 мкм, которые состоят из агрегатов атомов и молекул (мицелл). Мицеллы, как правило, нельзя визуально обнаружить с помощью обыкновенного иммерсионного микроскопа, но они видны через световой микроскоп в виде светящихся точек, находящихся в беспрерывном движении. Поперечник частиц в золях составляет больше 1/2 световой волны, поэтому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благодаря этому коллоидные растворы характеризуются феноменом Тиндаля и кажутся, особенно в отраженном свете, опалесцирующими, мутноватыми или мутными. В отличие от истинных растворов, золи обладают очень малым осмотическим давлением, что является следствием большой относительной массы частиц. Коллоидные растворы легко проходят через стандартные фильтры, но не проникают через фильтры с очень мелкими порами. Устойчивость этих растворов обусловлена степенью дисперсности частиц, имеющих электрические заряды, а также сольватацией (гидратацией) коллоидных частиц. Адсорбируя молекулы растворителя, коллоидные частицы окружаются сольватными оболочками, препятствующими их соединению в более крупные агрегаты. Если же к золю гидрофобного коллоида прибавить небольшое количество электролита, то коллоидные частицы будут соединяться в более крупные агрегаты и оседать. Это связано с адсорбцией коллоидными частицами противоположно заряженных ионов электролита, ведущей к резкому снижению их заряда. Кроме того, укрупнению частиц способствует происходящее при этом разрушение сольватных оболочек. Повышение температуры также способствует коагуляции. Это происходит за счет снижения способности адсорбировать ионы, придающие коллоидным частицам заряд, и разрушения сольватной оболочки. Добавление высокомолекулярного вещества к золю гидрофобного коллоида значительно повышает устойчивость последнего к действию электролитов (так называемая коллоидная защита). Это явление заключается в адсорбции высокомолекулярного вещества частицами гидрофобного, в результате чего последние окружаются гидратными оболочками, способствующими агрегативной устойчивости коллоидной системы. Характерной особенностью всех коллоидных растворов является то, что под влиянием часто ничтожных причин (например, как уже упоминалось, прибавления незначительного количества электролитов, нагревания, механической обработки, света, а иногда самопроизвольно без каких-либо видимых причин) коллоидные растворы подвергаются разрушению. При этом происходит самопроизвольное укрупнение частиц дисперсной фазы (старение коллоидов), что приводит к седиментации. Золь сильно мутнеет, превращается в суспензию и спустя короткое время выделяет осадок -- коагулят. Иногда при коагуляции жидкие золи застывают, превращаясь в прозрачные, более или менее прочные студни -- гели. В коллоидных раствоpax гидрофильных золей растворение происходит при непосредственном соприкосновении частиц препарата с водой. Для некоторых коллоидных препаратов этот процесс ускоряется, при растирании с частью растворителя (например, колларгол, ихтиол). Для уменьшения длительности набухания некоторые коллоидные вещества (протаргол) насыпают тонким слоем на по поверхность растворителя. Если коллоидный препарат прописан в растворе вместе с электролитом, то в первую очередь растворяют коллоидное вещество, а затем добавляют электролит, лучше в виде водного раствора. При обратном порядке действий растворение будет протекать дольше. Фильтрование коллоидных pacтворов через обычную фильтровальную бумагу не производят, так как последняя адсорбирует коллоидные частицы. Сам процесс фильтрации обусловливает длительный контакт фильтрующего материала с раствором, что также приводит к адсорбции веществ. Помимо этого, иногда фильтровальная бумага содержит примеси солей железа, кальция, магния и других веществ, обладающих коагулирующим действием. В связи с этим коллоидные растворы следует процеживать только при крайней необходимости и только через ватный тампон, марлю или стеклянные фильтры № 1 или 2 (что более предпочтительно). Высокая лабильность и сложность приготовления коллоидных растворов чрезвычайно ограничивают возможности их применения в качестве лекарственных препаратов. В настоящее время практическое применение находят лишь некоторые препараты защищенных коллоидов, обладающих обратимостью и спонтанностью растворения и относительной (как правило, невысокой) устойчивостью, а также некоторые коллоидные электролиты. Основные вещества коллоидных растворовВ фармацевтической практике применяют главным образом три вещества, образующих коллоидные растворы (ихтиол, колларгол и протаргол), в качестве антисептических, противовоспалительных, вяжущих средств для смазывания слизистой оболочки верхних дыхательных путей, промывания мочевого пузыря, гнойных ран, в глазной практике и т. д. Ихтиол является продуктом перегонки битуминозных сланцев и представляет собой природный защищенный коллоид. Гидрофобная часть коллоида -- тиофен -- защищена аммониевой солью сульфоихтиоловой кислоты. Внешне ихтиол -- почти черная с буроватым оттенком сиропообразная жидкость, растворимая в воде и глицерине. Пример Rp.: Solutionis Ichthyoli 5% -- 150 ml D. S. Для компрессов. Для приготовления такого раствора в фарфоровую чашку или в ступку отвешивают 7,5 г ихтиола, тщательно размешивают пестиком вначале с небольшим количеством воды, а затем при непрерывном помешивании добавляют остальную воду. Готовый раствор процеживают через марлю или вату во флакон для отпуска. Пример Rp.: Solutionis Ichthyoli 10% -- 200 ml Kalii iodidi 5,0 M. D. S. По 2 ст. л. на клизму. Калия йодид является электролитом и поэтому обладает коагулирующим действием. Для исключения этого действия целесообразно добавлять калия йодид в раствор ихтиола в виде водного раствора. Для приготовления раствора в фарфоровую чашку или ступку отвешивают 20 г ихтиола, постепенно при тщательном помешивании добавляют дистиллированную воду до 150 мл. Готовый раствор процеживают во флакон для отпуска. Туда же отмеривают 50 мл 10%-ного раствора калия йодида, перемешивают, оформляют к отпуску. Колларгол-- это препарат коллоидного серебра, защищенный продуктами щелочного гидролиза белка, содержит 70% серебра. При обработке водой колларгол набухает и растворяется, образуя темные, дающие щелочную реакцию, отрицательно заряженные золи, быстро подвергающиеся старению, поэтому их нельзя готовить заранее. Растворы колларгола легко коагулируют при действии кислот и солей тяжелых металлов, замещающих натрий в защитной части коллоида на водородный или металлические катионы. Щелочи же, напротив, стабилизируют колларголовые золи. Помещенный в воду колларгол быстро растворяется, образуя темно-бурый золь, обладающий в отраженном свете сильно выраженной опалесценцией. При приготовлении растворов с концентрацией выше 1% для ускорения процесса колларгол подвергают растиранию в ступке с водой до полного растворения. Пример Rp.: Solutionis Collargoli 1%-- 150 ml D. S. Для спринцеваний. В фарфоровую ступку отвешивают 1,5 г колларгола, добавляют небольшое количество дистиллированной воды и оставляют на несколько минут для набухания. Затем добавляют при помешивании остальное количество воды. При необходимости раствор процеживают через ватный фильтр во флакон для отпуска из оранжевого стекла. Если концентрация растворов колларгола составляет менее 0,5%, то растворение можно производить непосредственно в отпускном флаконе. В него отмеривают воду, всыпают колларгол и встряхивают до полного растворения препарата. Протаргол представляет собой коллоидный препарат окиси серебра, защищенной продуктами щелочного гидролиза белков. Содержание серебра в препарате составляет около 8%, поэтому растворению препарата предшествует более длительная по сравнению с колларголом стадия набухания. При растворении в воде протаргол образует щелочные отрицательно заряженные золи, обладающие довольно значительной устойчивостью. Сo временем вследствие постепенного старения раствора количество суспендированных частиц увеличивается, а фармакологическая активность падает. Пример Rp.: Solutionis Protargoli 1 % -- 20 ml D. S. По 2 капли З раза в день в обе ноздри. Для приготовления препарата по данной прописи примерно 15 мл воды дистиллированной вносят в чашку для выпаривания. На поверхность воды осторожно тонким слоем насыпают 0,2 г протаргола и оставляют для набухания на 10--15 мин.. Жидкость не рекомендуется взбалтывать или встряхивать, так как при этом протаргол слипается, образующаяся при встряхивании пена обволакивает частички протаргола, вследствие чего затруднится процесс его растворения. Готовый раствор процеживают через ватный тампон, который промывают оставшимся количеством дистиллированной воды (до 20 мл). Растворы протаргола готовят ex tempore, отпускают во флаконах из темного стекла, так как при действии света окись серебра в протарголе разрушается, превращаясь в металлическое серебро, и растворы быстро темнеют. Протаргол несовместим с солями тяжелых металлов (образует нерастворимые альбуминаты), с солями алкалоидов и азотистых органических оснований (выделенные основания выпадают в осадок). Помимо защищенных коллоидов, к группе коллоидных растворов относят коллоидные электролиты (полуколлоиды). Они представляют собой комплексы ассоциированных молекул, имеющих небольшое количество (1--2) ионогенных групп. В растворах полуколлоиды характеризуются наличием равновесия между мицеллами и индивидуальными молекулами или ионами. Ассоциация молекул в водных растворах коллоидных электролитов происходит благодаря действию межмолекулярных сил взаимодействия между углеводородными цепями молекул или ионов электролита. Размеры ассоциатов определяются силами электростатического отталкивания между сближенными ионогенными группами, концентрацией раствора, величиной рН, температурой и наличием электролитов. В растворах коллоидных электролитов могут отмечаться явления высаливания, коагуляции и студнеобразования при действии солей и изменениях рН. К числу коллоидных электролитов принадлежат мыла и синтетические детергенты, дубители, красители (например, анилиновые). Многие основания алкалоидов в водных растворах также являются типичными коллоидными электролитами. Пример Rp.: Tannini Glycerini aa 4,0 Solutionis Iodi spirituosae 10% -- 1,0 ml Aquae destillatae ad 30,0 M. D. S. Для смазывания зева. Для приготовления полуколлоидного раствора танин растворяют в 21 мл воды, при этом высокая концентрация раствора танина способствует ассоциированию его молекул. Раствор йода в фарфоровой чашке смешивают с глицерином. Полученную смесь разбавляют процеженным раствором танина. Укупоривают, оформляют. Большинство полуколлоидов легко и спонтанно растворяются. У некоторых из них имеется короткая стадия набухания (например, у мыла, дубителей). Коллоидные электролиты являются соединениями с резко выраженной поверхностной активностью, легко адсорбируются на многих неполярных поверхностях и гидролизируют их. Несовместимость лекарственных веществ в коллоидных растворахКоллоидные растворы лекарственных веществ становятся не рациональными, как только нарушается их агрегативная устойчивость, визуально проявляющаяся коагуляцией. При этом агрегаты, достигшие достаточно больших размеров, седиментируют или всплывают. Наибольшее влияние на ускорение коагуляции оказывает добавление электролитов. Пример Rp.: Solutionis Natrii chloridi 3% -- 100 ml Ichthyoli5,0.. M. D. S. Для тампонов. В данной прописи под влиянием натрия хлорида происходит выраженная коагуляция с образованием хлопьев. Если же ихтиол прописан на изотоническом растворе натрия хлорида, то процесс останавливается на стадии скрытой коагуляции и раствор остается прозрачным. Пример Rp.: Solutionis Hexamethylenitetramini 40% -- 50 ml Collargoli 1,0 Sterillisetur M. D. S. Для промываний. В этом случае колларгол коагулирует под влиянием щелочно реагирующего гексаметилентетрамина. |