Главная страница

Клеточный иммунный ответ


Скачать 0.74 Mb.
НазваниеКлеточный иммунный ответ
АнкорКлеточный иммунный ответ.doc
Дата07.12.2017
Размер0.74 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаКлеточный иммунный ответ.doc
ТипРеферат
#10754
КатегорияБиология. Ветеринария. Сельское хозяйство
страница6 из 6
1   2   3   4   5   6

Связывание Т-клеточным рецептором комплекса антигенный пептид:молекула I или II класса МНС - обязательное, но недостаточное условие для трансформации наивных Т-клеток в зрелые эффекторы.

Необходим второй неспецифический сигнал. Костимуляторами в данном случае выступают экспрессирующиеся на поверхности антигенпрезентирующих клеток молекулы В7 , относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов .

Факт происутствия на одной и той же антигенпрезентирующей клетке специфического иммуногена и неспецифического костимулятора имеет вполне конкретный биологический смысл. Отрицательная селекция в тимусе не свободна, очевидно, от ошибок. Какая-то часть запрещенных клонов может выйти в циркуляцию и стать потенциальной причиной аутоиммунной агрессии. Как правило, этого не наблюдается. Наивные Т-лимфоциты, распознавшие аутоантигены, остаются инертными, так как не получают второго сигнала от тканеспецифических клеток. Такие лимфоциты оказываются в состоянии анергии или гибнут через процесс апоптоза .

Двухсигнальная система активации обеспечивает синтез и секрецию ИЛ-2 , который включается в процесс пролиферации и дифференцировки Т-клеток. Созревшие Т-клетки характеризуются изменением экспрессии рецепторов клеточной поверхности.

Во-первых, они теряют L-селектин , который был нужен наивным Т-клеткам для первоначального заселения лимфоидной ткани, но бесполезен или даже вреден при формировании иммунного ответа, так как мешает миграции Т-клеток в зону проникновения патогена. С помощью тирозинспецифических фосфатаз , характерных для зрелых форм, организуется наиболее эффективная передача сигнала от Т-клеточного антигенраспознающего рецептора внутрь клетки. Появляется новый адгезин VLA-4 , который позволяет зрелым Т-клеткам связываться с эпителием сосудов в зоне воспаления , что крайне важно для локального развития иммунного ответа. Наконец, усиливается экспрессия исходных адгезинов LFA-1 и CD2 , обеспечивающих лучший межклеточный контакт.

Постантигенное развитие завершается формированием трех функционально активных субпопуляций:

- цитотоксических CD8 T-клеток ,

- CD4 Т-клеток воспаления и

- хелперных CD4 T-клеток .

Первые две субпопуляции - участники клеточного иммунного реагирования , третья - обеспечивает помощь гуморальному иммунитету .

Распознавание антигена зрелыми цитотоксическими CD8 Т-клетками и переход в эффекторную фазу развития иммунного ответа инициирует синтез и секрецию цитотоксических белков, которые обеспечивают либо некроз , либо апоптоз клеток-мишеней.

Наиболее активными медиаторами цитотоксического действия являются перфорин , гранзимы (фрагментины) , ФНО-бета .

Возбудители некоторых инфекций ( туберкулез , лепра , чума ) используют макрофаги как "среду обитания". Локализуясь в фаголизосомах , они становятся недоступными для антител или цитотоксических T-лимфоцитов. Единственный способ борьбы с этими внутриклеточными патогенами - усиление лизосомальной активности самих макрофагов. Помощь в стимуляции такой активности исходит от CD4 Т-клеток воспаления (ТН1) , которые после взаимодействия с макрофагами начинают усиленную секрецию ИФ-гамма и ФНО-альфа .

В результате этого взаимодействия активизируется также процесс слияния фагосом с лизосомами , инициируется кислородный взрыв , продукты которого токсичны для внутриклеточных патогенов, увеличивается экспрессия молекул II класса MHC , что способствует вовлечению в ответ новых Т-клеток воспаления .

Т-клетки воспаления не только активируют внутримакрофагальные биохимические процессы, но и сами оказываются активированными со стороны взаимодействующих с ними фагоцитирующих мононуклеаров . В результате Т-клетки секретируют большой набор цитокинов , выступая в роли организаторов иммунного реагирования.

В целом весь путь развития и функционирования Т-клеток от первичного знакомства с антигеном до его уничтожения представляет собой многоступенчатое явление с включением в процесс широкого набора клеточных и молекулярных структур.


Список использованной литературы



  1. А.Ройт. "Основы иммунологии". 1991. Издание 6-ое. (Оригинал 1988г.)

  2. Абелев Г.И. Воспаления. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1996г., №10

  3. Абелев Г.И. Основы иммунитета. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1996г., №5

  4. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клеток. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1996г, №10, С. 28-32.

  5. Галактионов В.Г."Иммунология" из-во МГУ, 1998.

  6. Галактионов В.Г."Иммунология": Учебник. – М.; Нива России, 2000.-488с.

  7. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. (1991) Проблемы воспаления с позиций теории и практики. М., УДН, 120 с.

  8. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма. - “Соросовский Образовательный журнал”, 1996г, №7, С. 19-25.


1   2   3   4   5   6


написать администратору сайта