Клиническая фармакология обезболивающих лекарственных
 Скачать 160.74 Kb.
|
средств Боль - своеобразное психофизиологическое состояние, возникающее в результате воздействия сверхсильных или разрушающих раздражителей, вызывающих функциональные или органические нарушения в организме. Боль является системной реакцией организма, мобилизующей его функциональные системы на защиту от повреждающего воздействия. По своей сути, в общебиологическом плане боль является защитной реакцией организма, сигнализирующей о наличии повреждений и необходимости перераспределения деятельности той или иной функциональной системы. Естественно, что наилучшим способом лечения болевого синдрома является устранение его причин, однако в практической медицине такой подход не всегда возможен. Например, при переломе конечности или ожоге устранение повреждающего фактора не повлияет на интенсивность и длительность течения болевого синдрома. В силу этого требуется медикаментозное воздействие, направленное на устранение боли как симптома, т.е. симптоматическая фармакотерапия. Вместе стем, в некоторых случаях устранение болевого синдрома является. не симптоматической, а патогенетической фармакотерапией, например в случае инфаркта миокарда, когда устранeниe боли разрывает так называемый порочный круг боль-спазм-боль. При этой патологии купирование болевого синдрома позволяет не только облегчить субъективное состояние больного, но предотвратить неблагоприятные стрессорные влияния на миокард, которые могут привести к увеличению площади ишемического повреждения и/или спровоцировать развитие нарушений сердечного ритма и Т.Д. К обезболивающим ЛС относятся лекарственные вещества, которые купируют или уменьшают интенсивность течения болевого синдрома без выключения сознания. Основными точками приложения действия обезболивающих ЛС являются - центры болевой чувствительности в ЦНС, - нервные пути, проводящие болевые импульсы, и- периферические источники боли Лекарственные средства, преимущественно воздействующие на центры болевой чувствительности, составляют группу наркотических анальгетиков (опиоидных) и неопиоидных препаратов центрального действия с анальгетической активностью Лекарственные средства, блокирующие пути проведения боли - это местные анестетики К лекарственным средствам, подавляющим периферический источник боли, относятся нестероидные анальгетики (анальгин, кеторолак, ацетилсалициловая кислота и др) и нестероидные противовоспалительные препараты (бруфен, бутадион, индометацин и др Наркотические анальгетики Термин наркотические анальrетики» не совсем точно отражает механизм действия этих препаратов, поскольку эта группа ЛС вызывает обезболивание без погружения пациента в сон или утраты им сознания. Более правильно называть ЛС этой группы опиоидные анальгетики или опиаты. Анальгетический эффект этой группы ЛС реализуется через опиоидные рецепторы, расположенные на клеточных мембранах. Выделяют 3 основные типа опиоидных рецепторов) мю-рецепторы - m(М)Рц - расположены в основном на мембранах клеток ЦНС; основной фармакологический эффект опиатов реализуется главным образом через этот тип рецепторов) каппа-рецепторы - х(К)Рц - расположены на мембранах клеток спинного мозга) дельта-рецепторы - А(Д)Рц - расположены не только на мембранах клеток мозга, но и на периферии. В настоящее время доказано, что области мозга (таламус, промежуточный мозг, задние рога спинного мозга, имеющие высокую чувствительность к экзогенным опиатам (морфин и его структурные аналоги, содержат достаточно высокую концентрацию биологически активных эндогенных веществ, получивших название эндорфинов (эндогенные морфины). Показано, что при стрессорных ситуациях, боли и при ожидании боли эндорфины взаимодействуют с опиоидными рецепторами и оказывают определенный анальгетический эффект. Связывание морфина и других экзогенных опиатов с опиоидными рецепторами обусловлено тем, что молекула морфина имеет структурное сходство с молекулой эндорфина. Существенного влияния на нервные окончания наркотические анальгетики не оказывают. Некоторые наркотические анальгетики, например, промедол, обладают определенной спазмолитической активностью, что может способствовать устранению боли при спазмах гладкой мускулатуры Антагонисты опиоидных рецепторов (например, налоксон), взаимодействуя с опиоидными рецепторами, препятствуют взаимодействию с рецепторами агонистов. Экзогенные опиоиды смешаннoгo действия (например, бупренорфин или пентазоцин) являются как агонистами одних опиоидных рецепторов (как правило, каппа и дельта, таки конкурентными антагонистами других опиоидных рецепторов. Опиоидные анальrетики в зависимости от особенностей связывания с разными типами опиоидных рецепторов оказывают на организм разнообразное действие. Наиболее широким спектром фармакологической активности обладает морфин, который является антагонистом всех типов опиоидных рецепторов Фармакологические эффекты опиатов можно подразделить на угнетающие и стимулирующие. Подавляющие или угнетающие - анальгетическая активность – проявляется в резком повышении порога болевой чувствительности- снижение чувствительности дыхательного центра к углекислоте- подавление кашлевого рефлекса- седативное действие, сонливость- опиоидные анальгетики тормозят высвобождение гонадотропного, фолликулостимулирующего, адренокортикотропного гормона и тестостерона- при применении высоких доз морфина возможно развитие отрицательного развития ино- и хронотропного действия на миокард (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений) и как следствие, понижение потребности сердца в кислороде Стимулирующие эффекты опиоидных анальгетиков- повышение тонуса и замедление перистальтики гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта- рвота, в основе этого эффекта опиоидных анальгетиков лежит их способность как стимулировать хеморецепторы мозговой ткани, таки повышать тонус желудка- повышение тонуса сфинктеров гладкой мускулатуры желчевыводящих и мочевыводящих путей. В результате этого эффекта опиоидов может повыситься давление в желчевыводящих путях и развиться печеночная колика. Повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря, особенно у пациентов, страдающих аденомой предстательной железы, может привести к острой задержке мочи- миоз (сужение зрачка миоз возникает вследствие возбуждения ядер глазодвигательного нерва и стимуляции опиатами парасимпатической нервной системы. Ми о з является важнейшим признаком дифференциальной диагностики комы, протекающей с нарушением дыхания. Во всех случаях комы, кроме комы, вызванной передозировкой наркотических анальгетиков, отмечается мидриаз - расширение зрачка- эйфория, те. повышенное, благодушное настроение, сочетающееся с беспечностью и недостаточной критической оценкой своего состояния. - ригидность мышц туловища- повышение высвобождения пролактина, гормона роста, антидиуретического гормона- повышение высвобождения тучными клетками гистамина. Фармакокинетика Морфин. Быстро всасывается при любом способе введения. При приеме рег os: биодоступность - 60 %; начало анальгетического действия - через 20-30 мин, максимальный эффект - через 30-60 мин, продолжительность действия - 4-5 ч. При в/м и п/к введении начало анальгетического действия - через 5-15 мин, максимальный эффект - через 15-20 мин, продолжительность действия - 3-4 ч. При в/в введении начало анальrетического действия - через 1-2 мин. Легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Попадая с желчью в кишечник, может подвергнуться обратному всасыванию (феномен кишечно- печеночной рециркуляции, что следует учитывать при отравлении препаратом. Выводится с мочой. Фентанuл. Легко всасывается при в/м введении, начало анальгетического действия - через 7-15 мин, максимальный эффект через 15-30 мин, продолжительность действия - домин. При в/в введении начало анальrетического действия - через 1-3 мин, максимальный эффект - через 5-7 мин, продолжительность действия 20-40 мин. Легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. На высоте анальrетического эффекта его концентрация в тканях мозга враз выше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови 75-80 %. Метаболизируется в печени, почках, кишечнике, надпочечниках. Выводится с мочой и желчью (10 %). Пентазоцин. Хорошо всасывается при пероральном ив м введении. При приеме рег os ив м введении начало анальгетического действия - через 15-30 мин, максимальный эффект – через 30-60 мин, продолжительность действия - до 3 ч. При в/в введении начало анальгетического действия - через 2-3 мин, максимальный эффект - через 15-30 мин, продолжительность действия - до 3 ч. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой. Налоксон. При в/в введении начало действия - через 1-2 мин, максимальный эффект - через 5-10 мин, продолжительность действия - 30-60 мин. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой. Показания к применению . Купирование интенсивного болевого синдрома при нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, травмах, ожогах и т.д; угнетение дыхательного центра при острой левожелудочковoй недостаточности болевой синдрому послеоперационных больных тяжелая бессонница, вызванная сильными болями терминальная стадия онкологических заболеваний; лихорадочный синдром при неэффективности нестероидных противовоспалительных ЛС. Побочное действие Угнетение дыхательного центра. Этот эффект опиоидных анальгетиков продолжается дольше, чем их обезболивающее действие нарушение функции желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, запоры, спазмы гладкой мускулатуры желчевыводящих путей, возможно развитие печеночной колики; спазм гладкой мускулатуры сфинктера мочевого пузыря, вследствие чего, особенно у пациентов, страдающих аденомой предстательной железы, возможно развитие острой задержки мочи ортостатическая гипотензия. Все эти побочные эффекты снимаются внутривенным введением налоксона. В случае развития брадикардии в/в вводят 0,3-0,5-1,0 мл 0,1 го раствора атропина. Толерантность к опиатам начинает формироваться уже после введения первых доз опиатов, но клинически проявляется, как правило, через 2-3 недели постоянного приема обычных терапевтических доз препаратов. В зависимости от препарата и индивидуальных особенностей организма возможно кратное увеличение действующей дозы. Толерантность обычно снижается в течение дней после прекращения приема опиатов. Однако наиболее тяжелыми трудно поддающимся лечению побочным эффектом опиоидов является развитие психической и физической зависимости. Психическая зависимость - эйфория, безразличие к окружающей действительности, заторможенность и особенно своеобразные ощущения внизу живота, напоминающие по интенсивности сексуальный оргазм, являются главной причиной приема наркотических опиатов наркоманами. В дальнейшем к этому присоединяется страх развития абстинентного синдрома, те. физическая зависимость. Физическая зависимость (абстинентный синдром) обычно начинает формироваться через 6-8-10-12 ч от момента приема последней дозы опиатов и достигает максимума к 36-48 ч. К 5-6 дню интенсивность абстинентного синдрома уменьшается, однако некоторые его симптомы могут сохраняться в течение 1 мес. Абстинентный синдром характеризуется появлением насморка, чихания, зеванием, ознобом, пилоэрекцией (гусиная кожа, беспокойством, тревогой, агрессивностью, гипервентиляцией, повышением температуры тела, мидриазом (расширением зрачков, мышечными болями, спастическими болями в животе, тошнотой, рвотой, диарей и Т.д. Интенсивность абстинентного синдрома не определяется степенью физической зависимости. Как правило, абстинентный синдром проходит практически немедленно после прим опиатов. Пр от ив опока за ни я Бронхообструктивный синдром легочное сердце, нарушения ритма сердца; хронический алкоголизм судорожный синдром черепно-мозговая травма, повышение внутричерепного давления, опухоли мозга острый живот; постоперационный периоду пациентов, оперированных по поводу заболеваний желчевыводящих путей, и пациентов с кишечными анастомозами; заболевания, при которых может понадобиться экстренное хирургическое вмешательство, так как опиаты могут затруднить оценку интенсивности болевого синдрома; беременность и лактация (возможно развитие физической зависимости плода и новорожденного, а также нарушение у них дыхания прием ингибиторов МАО в течение предшествовавших двух недель. В этом случае при приеме наркотических анальгетиков резко угнетается дыхание, развивается судорожный синдром, гипертермия Обезболивающие лекарственные средства смешанного механизма действия (сочетающие в себе опиоидные и неопиоидные компоненты) Трамадол Трамадол относится к группе обезболивающих ЛС, реализующих свои эффекты как через опиоидные структуры, таки через блокаду нейронального захватана уровне желатиновой субстанции спинного мозга. Оказывает седативное влияние на кору головного мозга. Угнетает кашлевой и дыхательный центры. Возбуждает рвотный центр. Вызывает спазм мышц гладких сфинктеров. Однако эти эффекты препарата выражены значительно в меньшей степени, чему наркотических аналь- тиков, например, морфина, и проявляются при использовании препарата только в высоких дозах. Анальгетическая активность препарата враз ниже, чему морфина. Фа р мак окинет и к а. При приеме per os: биодоступность 68 %; максимальная концентрация в плазме крови - через 1-2 ч, продолжительность действия - 2-4 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени, выводится с мочой. Показания к применению. Болевой синдром умеренной и средней интенсивности при остром инфаркте миокарда, злокачественных заболеваниях, травмах. Также препарат может применяться для предупреждения и купирования болевых ощущений при проведении диагностических манипуляций и терапевтических процедур при родовспоможении, интенсивных невралгиях и т.д. Способ применения и дозы. Взрослыми детям старше 14 лет назначают внутрь по мг. При недостаточном эффекте прием таблетки можно повторить через мин. Максимальная суточная доза - 400 мг. Ректально - свечи по 100 мг 4 раза в сутки. В случаях средневыраженного болевого синдрома при остром инфаркте миокарда и травмах в/в медленно по 1-2 ампулы (50-100 мг, предварительно растворив препарат в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. При необходимости инъекцию можно повторить через 30-60 мин. Препарат также можно вводить в/м. П обо ч но еде й ст в и е. Тошнота, повышенное потоотделение, сухость во рту, ощущение тяжести в голове, спутанность сознания. При использовании высоких доз - угнетение дыхания, дисфория, эйфория, рвота, затруднение мочеиспускания, запоры. При длительном применении - лекарственная зависимость, синдром отмены. Пр от ив опока за ни я. Острое алкогольное отравление, угнетение ЦНС, эпилепсия, нарушения функции печении почек, беременность, лактация. Лекарственные средства для наркоза Закись азота Закись азота является относительно слабым средством для ингаляционного наркоза, однако обладает высокой степенью безопасности. Сильный анальгетический эффект закиси азота возникает в ряде случаев без выключения сознания больного. Вовремя введения в наркоз ЧСС несколько возрастает, развивается мидриаз (расширение зрачка, возможна незначительная гипертензия. Повышение артериального давления обычно возникает впервые с после начала ингаляции закиси азота в высоких концентрациях и, видимо, обусловлено относительной гипоксией. Закись азота оказывает влияние только на ЦНС. Препарат не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, не оказывает угнетающее влияние на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, не повышает чувствительность сердечной мышцы к катехоламинам. Закись азота также не оказывает отрицательного влияния на функции печени, почек и обмен веществ. Тонус мышц при применении закиси азота не изменяется. При вдыхании закиси азота в концентрации 50-70 объемных процентов препарат вызывает эйфорию, смех, спутанность сознания, а в концентрации 80 объемных процентов - III стадию хирургического наркоза. Однако при этом пациент может выполнять отдельные указания анестезиолога. Пок аза ни як применению. Для купирования интенсивных болевых приступов при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда для купирования болевого синдрома и профилактики шока при травме для поверхностного кратковременного наркоза в стоматологии, отоларингологии, гинекологии; в хирургии при извлечении дренажей, тампонов, удалении прилипших повязок для обезболивания родов методом аутоанальгезии (самостоятельное вдыхание паров закиси азота роженицей при сильных болях); анальгезия при остром панкреатите. Натрия оксибутират (натриевая соль гамма-оксuмасляной кислоты - ГОМК) Натрия оксибутират относится к группе ЛС для неингаляционного наркоза. К преимуществам препарата относится то, что он вызывает анестезию без глубокой первичной депрессии нервных центров и существенного нарушения вегетативного звена регуляции. Эти качества выгодно отличают его от других анестетиков, вводимых в/в. Структурная близость натрия оксибутирата к естественным метаболитам мозга, малая токсичность, отсутствие выраженных побочных угнетающих влияний на гемодинамику и дыхание делают его перспективным для лечения самой тяжелой категории пациентов. Помимо способности вызывать наркоз, натрия оксибутират обладает выраженным снотворным, ноотропным, противошоковым и центральным миорелаксирующим действием. Важной особенностью действия натрия оксибутирата является повышение устойчивости организма, в том числе тканей мозга, сердца и сетчатки глаз, к кислородной недостаточности, тек гипоксии. При применении натрия оксибутирата у пациентов с травматическим шоком наблюдается подъем АД, величина подъема которого прямо пропорциональна величине гипотензии, Те. чем ниже у пострадавшего АД, тем выше его подъем Кроме того, натрия оксибутират улучшает микроциркуляцию, увеличивая число функционирующих капилляров. Такие гемодинамические эффекты натрия оксибутирата позволяют рассматривать его как препарат выбора у пациентов с травматическим шоком. Важным эффектом препарата является и его способность существенно увеличивать кровоснабжение печении почек. Натрия оксибутират у рожениц облегчает раскрытие шейки матки, не влияя насилу ее сокращений и не оказывая какого либо повреждающего влияния на организм плода. Фа р мак окинет и ка. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. При приеме per os через 20-30 мин появляется атаксия (расстройство координации, нарушение движений, а через 50-60 мин наступает глубокий сон, близкий к естественному. При в/в введении начало действия - через 5-7 мин, максимальный эффект - через 10-20 мин, продолжительность действия - до 2 ч и более. В организме метаболизируется 98 % препарата, выделяющегося через легкие в виде углекислого газа. По казан и як применению. Неингаляционный наркоз (вводный и базисный) при малотравмирующих операциях при оперативном родоразрешении и отдыхе рожениц. Для повышения устойчивости к гипоксии материи плода; при травматическом шоке как противошоковое средство лечебный наркоз при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда интоксикация и травматические повреждения ЦНС; детская хирургия (для ведения в наркоз путем орального или ректального приема препарата в неврологии и психиатрии для купирования приступов психомоторного возбуждения, судорог, лечения бессонницы. Побочное действие. Тошнота, рвота, судорожные подергивания конечностей и языка. При выходе из наркоза двигательное речевое возбуждение. Пр от ив опока за ни я. Тяжелая артериальная гипертензия предсердно- желудочковая диссоциация с брадикардией поздний токсикоз беременных с высоким АД тяжелая эпилепсия белая горячка. Ненаркотические анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные лекарственные средства Анальгетики-антипиретики Анальгин(метамизол) Препарат относится к группе ненаркотических анальгетиков, которые называются анальгетики-антипиретики. Обладает выраженной анальгетической, жаропонижающей и противовоспалительной активностью. Анальгетическую активность препарата связывают как сего местным, таки центральным эффектом. Периферическая анальгетическая активность анальгина обусловлена его способностью подавлять синтез простагландинов (ПГЕ 2 и ПГI 2) в очаге воспаления. Центральное анальгетическое действие анальгина связано сего способностью подавлять активность таламических центров болевой чувствительности. Также имеются данные о том, что препарат способен в определенной мере стимулировать высвобождение в ЦНС эндогенных опиатов - эндорфинов. Фар мак окинет и ка. При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита. Начало действия - через 20-40 мин, максимальный эффект - через 2 ч, продолжительность действия - до 3-4 ч. При в/в введении начало действия - через 5-10 мин, максимальный эффект - через 5-30 мин, продолжительность действия – до 2 ч. Выводится с мочой. Показания к применению. Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме. Способ применения и дозы. Назначают анальгин per os, в/м или в/в, доза для взрослых по 0,25-0,5 г 2-3 раза вдень после еды при ревматизме - дог раза вдень, детям - по 5-10 мг/кг 3-4 раза в сутки. В/м или в/в (при сильных болях) вводят взрослым по 1-2 мл 50 го или 25 го раствора 2-3 раза вдень (не более 2 г в сутки. Детям вводят из расчета 0,1-0,2 мл 50 го раствора или 0,2- 0,4 мл 25 го раствора на 10 кг массы тела. Подкожно не применяют, так как возможно раздражение тканей. По б очное действие. При использовании анальгина (особенно длительно) возможно угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз), поэтому необходимо периодически проходить исследования крови. У пациентов, длительно принимающих анальгин - аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока после в\ввведения препарата. Пр от ив опока за ни я. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности (кожных реакциях и др, бронхоспазме, нарушениях кроветворения. Комбинированные препараты, в состав которых входит анальгин андипал, анапирин, бенальгин, темпальгин, баралгин, пенталгин. Парацетамол Обладает анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Блокирует синтез простагландинов в ЦНС. Нарушает проведение болевых импульсов в афферентных путях, уменьшает пирогенное действие простагландинов на центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливает теплоотдачу. Фа р мак окинет и ка. При приеме per os биодоступность - 80%; начало действия - через 20-30 мин, максимальный эффект через 60-90 мин, продолжительность действия - 4-6 ч. Метаболизируется в печени, выводится с мочой. Показания к применению. Болевой синдром малой и средней интенсивности различного генеза - головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия меналгия; боль при травмах, ожогах. Лихорадка при инфекционно- воспалительных заболеваниях. Сп особ применения и дозы. Взрослыми подросткам с массой тела более 60 кг назначают в разовой дозе 0,5 г, максимальная разовая доза - 1,0 г, кратность назначения - до 4 разв сутки. Максимальная суточная доза - 4,0 г. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости. Максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней. При применении препарата «Панадол солютаб» таблетки следует растворить вводе. Свечи ректальные ( панадол, цефекон, эффералган) назначают взрослыми подросткам с массой тела более 60 кг в разовой дозе 0,25-0,5 г, максимальная суточная доза - 1,0 г, кратность назначения - до 4 разв сутки. Максимальная суточная доза - 4,0 г. Парацетамол («панадол юниор) назначают детям в возрасте от 6 до 12 лет по чайные ложки суспензии (10-20 мл) или по 1-2 пакетика порошка до 4 разв сутки. Интервалы между приемами препарата должны быть не менее 4 ч. Перед применением содержимое пакетика необходимо растворить в стакане воды. Препарат нежелательно применять более х дней. При применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени. Возможны тошнота, боли в эпигастрии; аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Редко - анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия (повышенное содержание в крови метгемоглобина - производного гемоглобина, неспособного переносить кислород). При длительном применении, особенно в больших дозах, парацетамол может оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Пр от ив опока за ни я. Выраженные нарушения функции печении или почек; дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови; повышенная чувствительность к парацетамолу. С осторожностью назначают больным с нарушением функции печении почек, с доброкачественными гипербилирубинемиями, при беременности и кормлении грудью, а также пожилым пациентам. Взаимодействие с ЛС других групп. При одновременном назначении с парацетамолом барбитуратов (барбитал, этаминал натрия, фенобарбитал и др.), противоэпилептических препаратов (дифенин, карбамазепин и др, рифампицина, алкоголя значительно повышается риск гепатотоксического действия. Парацетамол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (неодикумарин, синкумар, фенилин и др. Антилипидемический препарат холестирамин при совместном приеме замедляет всасывание парацетамола из ЖКТ. Комбинированные препараты, содержащие парацетамол колдрекс, солпадеин, панадол, панадол-экстра, цитрамон. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства К этой группе ЛС относится большое количество разнообразных препаратов (ацетилсалициловая кислота, диклофенак, бруфен, индометацин, кетопрофен, напроксен, пироксикам и многие другие. . Механизм противовоспалительного действия нестероидных противовоспалительных средств. Воспалительный процесс можно разделить натри взаимосвязанные стадии- острого воспаления, - иммунной реакции и- хронического воспаления. Острое воспаление является первичным ответом организма на повреждение тканей и сопровождается выбросом медиаторов воспаления - (гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины, лейкотриены и др. Далее иммунокомпетентные клетки активируются в присутствии чужеродных организмов или антигенов, т. е. формируется иммунный ответ организма. В тех случаях, когда в результате иммунного ответа активируется фагоцитоз или какой либо другой путь подавления патологического процесса, воспалительная реакция заканчивается выздоровлением, а в тех случаях, когда иммунный ответ не сопровождается устранением повреждающего агента, развивается хроническое воспаление. Все нестероидные противовоспалительные средства подавляют синтез в очаге воспаления простагландинов, и понижают продукцию нейтрофилами свободных радикалов кислорода. Кроме того, препараты этой группы уменьшают гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров и ограничивают энергетическое обеспечение воспалительного процесса, угнетая продукцию АТФ. Нестероидные противовоспалительные средства влияют на активность подкорковых центров болевой чувствительности и терморегуляции, подавляют альгогенное (вызывающее боль) действие брадикинина. Ацетилсалициловая кислота. Достаточно хорошо всасывается в ЖКТ. При приеме per os: биодоступность – 70%, начало действия – через 15-20 минут, максимальный эффект – через 2 часа, продолжительность действия 3-5 часов. метаболизируется в печени, выводится с мочой. Комбинированные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту кофицил, цитрамон, седалгин, алька-зельтцер, аспирин плюс С, аспирин с витамином С УПСА, томапирин. Ортофен (Диклофенак, вольтарен, наклофен). При приеме per os: биодоступность – 50%, начало действия – через 20-40 минут, максимальный эффект – через 1-2 часа, продолжительность действия 5-8 часов. при ректальном введении начало действия через 10-15 мин, максимальный эффект - через 30 мин. При в/м введении начало действия через 5-10 мин, максимальный эффект - через 10-20 мин. Связь с белками плазмы крови 99 %. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (65 %) и желчью (35 %). Индометаци (метиндол). При приеме рег os: биодоступность 98 %; начало действия - через 30-40 мин, максимальный эффект - через 2 ч, продолжительность действия 8-10-12 ч. При ректальном введении биодоступность 85 %. Связь с белками плазмы крови 90 %. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой (70 %) и желчью (30 %). Напроксен. При приеме рег os: биодоступность - 90 %; начало действия - через 30-60 мин, максимальный эффект - через 24 ч, продолжительность действия 12-16 ч и более. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой. Показания к применению Лихорадочные состояния, острый суставный ревматизм, ревмокардит, воспалительно-дегенеративные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника, острый подагрический артрит, болевой синдром и воспаление после оперативных, стоматологических вмешательств, головная боль при мигрени, миалгия, невралгия, альгодисменорея и т.д. Ацетилсалициловую кислоту широко используют в качестве антиагрегационного ЛС (аспирин кардио, кардиАСК, тромбоАСС). Побочное действие Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, запор, диарея, ульцерогенное действие, возможно развитие эрозивно-язвенных поражений, осложненных кровотечением со стороны ЦНС: при длительном приеме - головная боль, головокружение со стороны системы кроветворения редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции приступы удушья, «аспириновая» астма (синдром Видаля) - удушье, полипоз слизистой. оболочки носа, крапивница кожные проявления зуд, гиперемия, чувство жжения, кожная сыпь, фотосенсибилизация. Со стороны мочевыделительной системы периферические отеки, редко - острая почечная недостаточность. Противопоказания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, приступы бронхоспазма, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе, геморрагический диатез, лейкопения, тяжелые поражения почек, беременность, детям до 6 лет. Взаимодействие с ЛС других групп Нежелательно совместное применение препаратов этой группы с сердечным гликозидом дигоксином и антибиотиками-аминогликозидами ввиду возможности кумуляции последних и реализации их побочных эффектов. Так как нестероидные противовоспалительные средства имеют высокую связь с белками плазмы крови, они могут вытеснять другие ЛС (например, сердечный гликозид дигитоксин, непрямые антикоагулянты, пероральные анидиабетические ЛС и др из связи с белками и увеличивать их свободную концентрацию в плазме крови и повышать риск развития их побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства снижают диуретический эффект калий сберегающих, тиазидных и петлевых диуретиков, понижают гипотензивный эффект b-адреноблокаторов. Нестероидные противовоспалительные средства являются синергистами глюкокортикостероидов, в результате чего при их совместном применении усиливается противоспалительное действие. Однако следует помнить, что при этом усиливается и ульцерогенное действие препаратов Местные анестетики К местным анестетикам относятся ЛС, обратимо блокирующие проведение нервных импульсов. Эти препараты действуют в любом отделе нервной системы и на любые нервные волокна. В основе механизма действия местных анестетиков лежит их способность предупреждать генерацию и проведение нервных импульсов. Основной точкой приложения их действия является мембрана нервных клеток. Новокаин П оказания к применению. Инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная и спинномозговая анестезия, вагосимпатическая блокада и паранефральная блокады при потенцировании действия основных наркотических средств для общей анестезии для купирования болей при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, при трещинах заднего прохода, геморрое и др Способ применения и дозы. При инфильтрационной анестезии высшие дозы вначале операции не более 500 мл 0,25 го раствора или 150 мл 0,5 го раствора, далее на каждый час до мл 0,25 го раствора или 400 мл 0,5 го раствора в течение каждого часа. Для проводниковой анестезии применяют 1-2 %ные растворы, при перидуральной 20-25 мл 2 го раствора, для спинномозговой мл 5 го раствора, при паранефральной блокаде 50-80 мл 0,5 го раствора, при вагосимпатической блокаде 30-100 мл 0,25 го раствора, как местноанестезирующее и спазмолитическое средство препарат применяют в свечах по 0,1 г. Побочное действие. Головокружение, слабость, гипотония, аллергия. Пр от ив опока за ни я. Индивидуальная непереносимость, миастения, гипотензия, лечение сульфаниламидами, гнойный процесс вместе введения. С осторожностью применять при тяжелых заболеваниях сердца, печении почек. Лидокаин Показания к применению. Те же, что для новокаина, а также для предупреждения и купирования нарушений сердечного ритма. Способ применения и дозы в качестве местного анестетика. При применении аэрозоля лидокаина доза препарата может широко варьировать в зависимости от величины и характера обрабатываемой поверхности. у взрослых для достижения анестезии, как правило, разовая доза составляет 1-3 нажатия на клапан флакона. В гинекологической практике иногда требуется 10-20 и более нажатий на клапан. Максимально допускается 40 нажатий. Детям от х лет в стоматологической практике, оториноларингологии и дерматологии назначают однократно по 1-2 нажатию на клапан флакона. После аппликации лидокаина в аэрозольной форме на слизистую ротовой полости, гортани, глотки и бронхов обеспечивается локальная анестезия продолжительностью мин. Для инфильтрационной анестезии применяют 0,125-, 0,25- и 0,5 е растворы; для анестезии периферических нервов - 1- и е растворы для эпидуральной анестезци - 1-2 е растворы для спинальной анестезии - 2 е растворы. Количество раствора и общая доза лидокаина зависят от вида анестезии и характера оперативного вмешательства. С увеличением концентрации общую дозу лидокаина снижают. Для смазывания слизистых оболочек (при интубации трахеи, бронхоэзофагоскопии, удалении полипов, проколах гайморовой пазухи и др.) применяют 1-2 е растворы, реже - 5 й раствор в объеме не свыше 20 мл. Растворы лидокаина совместимы с адреналином прибавляют ex tempore 1 й раствор адреналина гидрохлорида по 1 капле на 10 мл раствора лидокаина, ноне более 5 капель на все количество раствора. Поб очное действие. Головная боль, головокружение, нарушение сна, беспокойство. При чрезмерно быстром в/в введении, а также у пациентов с повышенной чувствительностью возможны судороги, тремор, парестезии, дезориентация, эйфория, шум в ушах, замедленная речь. При применении высоких доз лидокаина возможны брадикардия, замедление проводимости, артериальная гипотензия. Аллергические реакции. Пр от ив опока за ни я. Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотония, кардиoгенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, повышенная чувствительность к препарату. Следует с осторожностью назначать при выраженных нарушениях функции печении почек |