4 тема. Клиникофармакологическая характеристика антибактериальных препаратов. Атх классификация. Эмпирический выбор антибактериальных препаратов при инфекциях верхних дыхательных путей, кожи, нейроинфекциях
 Скачать 319.41 Kb.
|
|
НАО «Медицинский университет Астана» Клиническая фармакология На тему: Клинико-фармакологическая характеристика антибактериальных препаратов. АТХ классификация. Эмпирический выбор антибактериальных препаратов при инфекциях: верхних дыхательных путей, кожи, нейроинфекциях. Выполнила: Амиргали Г. 776 гр. Нур-Султан 2019 г. Актуальность темы. Лечение заболеваний, этиологически связанных с инфекционным процессом, остается на сегодняшний день одной из наиболее актуальных задач современной медицины. В этой связи немаловажное значение имеет доскональное знание практическими врачами клинической фармакологии антибиотиков, сульфаниламидных лекарственных средств (СЛС), фторхинолонов, оксихинолинов, метронидазола и противомикробных ЛС других химических групп. Однако, эта группа препаратов обладает также и большим комплексом побочных эффектов. Знание и изучение этих вопросов необходимо врачу любой специальности и поэтому включено в курс клинической фармакологии. Антибактериальные препараты составляют в разных странах от 6 до 21% рынка лекарственных средств. Лечебные учреждения тратят на закупку медикаментов 15 - 20% бюджета стационаров, антибактериальные средства в этой структуре составляют около 60%. Вместе с тем, проведение рациональной антибактериальной терапии является одной из сложнейших проблем. В связи с этим, знание фармакодинамики, фармакокинетики и фармакотоксикодинамики этих ЛС, умение их использовать у конкретного больного с максимальной эффективностью и минимумом побочных эффектов диктует важность изучения этой темы. Принципы рациональной антибиотикотерапии: Этиотропность воздействия, Своевременность лечения, Выбор наиболее активного и наименее токсичного антибиотика, Определение оптимальной дозы антибиотика, метода его введения, продолжительности курса лечения, Учет и коррекция побочных эффектов, Рациональная комбинация антибактериальных средств. ^ I.Антибиотики, действующие преимущественно на Грам-положительную флору (клинико-фармакологическая характеристика): 1) Природные пенициллины: Бензилпенициллин - активен в отношении Гр+ и Гр- кокков, разрушается пенициллиназами, большой размах доз - от 3-4 млн/сут до 100 млн, низкая токсичность. Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, эндотоксический шок, нейротоксичность - судорожный синдром (при использовании мегадоз) , Феноксиметилпенициллин - кислотостабилен, создает в крови низкие концентрации, используется для лечения инфекций верхних дыхательных путей легкой степени тяжести, в качестве ступенчатой терапии при использовании бензилпенициллина. ^ 2) пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины Оксациллин - основное преимущество перед пенициллином - активен в отношении пенициллиназопродуцирующих стафилококков. Сильнее связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо проникает в ткани и через гистогематические барьеры. Его антибактериальная активность снижается при переливании крови и кровезаменителей. СД- 6-12 г. ^ 3) Макролиды – бактериостатики. Активны в отношении грам «+» флоры, хламидий, микоплазм, легионелл, уреаплазм, токсоплазм. Кларитромицин и азитромицин действуют на гемофильную палочку. Старые – эритромицин - возможны: гастрокинетический синдром, при парентеральном введении - холестатический гепатит, очень редко - флебит, нарушения ритма, остановка сердца, гипотония, в высоких дозах - ототоксичность, дисбактериоз, аллергические реакции, ингибитор микросомальных ферментов печени. Новые макролиды - более длительный период полувыведения, лучшая переносимость. Азитромицин -сильнее действует на гемофильную палочку, лучше проникает в придаточные пазухи носа и полость среднего уха. Область применения: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального тракта, кишечника, кожи и мягких тканей. Лечебный эффект сохраняется в течение 5 дней после отмены препарата. Используется коротким курсом - 3 или 5 дней, СД - 0,5 однократно. ПЭ- редко диспепсия. Рокситромицин - менее активен в отношении грам «-« микроорганизмов, хуже действует на гонококки. Наименее токсичный макролид. Мидекамицин - высокая активность в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций, является препаратом выбора для лечения дифтерии. Кларитромицин - является препаратом выбора для лечения язвенной болезни, для профилактики и терапии оппортунистических инфекций у больных с иммунодефицитом. Спирамицин - препарат выбора при хламидийных инфекциях у беременных женщин и у детей. СД - 6-9 млн МЕ. Джозамицин - самый активный против полирезистентных штаммов пневмококка, не является ингибитором микросомальных ферментов печени. СД - до 2 г. ^ 4) Линкосамиды - бактериостатики, активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов стафилококков, неспорообразующих анаэробов, хорошо накапливаются в костной ткани и суставах. Препараты 2 линии. Клиндамицин - активнее в отношении анаэробов, токсоплазм, лучше всасывается в ЖКТ, чаще побочные эффекты. ПЭ: диспепсия, аллергические реакции, повышение уровня билирубина, псевдомембранозный колит. (Помощь: отмена препарата, внутрь ванкомицин или метронидазол, биопрепараты). ^ 5) Гликопептиды - высокая бактериоцидная активность в отношении MRSA и энтерококков. Ванкомицин - назначается в/в капельно, токсичен. ПЭ: флебиты, нефротоксичность ототоксичность, при быстром введении гипотония, нейтропения, синдром «красного человека». СД - 2 г. 6) Оксазолидиноны – линезолид – клиническое значение заключается в действии на грам+ кокки, устойчивые к другим антибиотикам (MRSA, ванкомицинрезистентные энтерококки). В отличие от ванкомицина, хорошо переносится. 7) антибиотики разных химических групп Рифампицин - бактериостатик, активен в отношении стрептококков, MRSA, гоно- и менингококков, микобактерий туберкулеза. Препарат резерва. ПЭ: гепатотоксичность, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, тромбозы, окрашивает биологические жидкости в розовый цвет, индуктор микросомальных ферментов печени, противопоказан беременным. Фузидин - обладает высокой антистафилококковой активностью, эффективен при приеме через рот, очень быстро возникает устойчивость. Малотоксичен. ПЭ: диспепсия, желтуха, аллергическая реакции. ^ II.Антибиотики, действующие преимущественно на грам-отрицательную флору (клинико-фармакологическая характеристика) Аминогликозиды - бактериоцидные антибиотики, эффект более мощный и развивается быстрее, чем у β-лактамных антибиотиков. 1 поколение- стрептомицин, канамицин. Применяются при лечении туберкулеза. Препараты 2 и 3 поколения обладают более широким спектром действия, активны в отношении синегнойной палочки. 2 поколение - гентамицин - наиболее нефротоксичный аминогликозид. СД - 3-5 мг/кг/сут. 3 поколение - тобрамицин - более активен в отношении синегнойной палочки, меньшая токсичность. СД - 3-5 мг/кг/сут Амикацин - наиболее мощный, нет перекрестной устойчивости с другими аминогликозидами. Самый ототоксичный. СД - 10-15 мг/кг/сут. Нетилмицин - меньшая токсичность. СД - 2,2 мг/кг/сут. ПЭ аминогликозидов: нефротоксичность, ототоксичность, нейротоксичность. Аминогликозиды не комбинируют с нефро- и ототоксичными лекарственными препаратами. Правила назначения аминогликозидов До назначения оценить функцию слуха и почек Дозы: гентамицин, тобрамицин - 3-5мг/кг/сут., амикацин – 15-20мг/кг/сут Можно вводить суточную дозу однократно Через 3 дня оценить функцию почек и слуха Курс лечения не должен превышать 10 дней Повторный курс разрешается через 4-6 недель. 2) Фторхинолоны - оказывают выраженный бактериоцидный эффект на Грам «-« микроорганизмы, включая синегнойную палочку, множественнорезистентные штаммы энтеробактерий, микобактерии туберкулеза. Низкий риск развития устойчивых штаммов. 1 поколение: Ципрофлоксацин - «эталонный» препарат, хорошо проникает во все органы и ткани. Офлоксацин - лучше действует на золотистый стафилококк, хламидии. Применяют чаще при урогенитальных инфекциях. Норфлоксацин - создает высокие концен-трации в ЖКТ и МВП, чаще вызывает побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и ЦНС. СД - 0.8 г. Пефлоксацин - высокоактивен в отношении энтеробактерий и грам отрицательных кокков, лучше проникает через ГЭБ. СД - 0.8 г. Ломефлоксацин - активнее предыдущих препаратов в отношении основных возбудителей внутрибольничных инфекций. СД - 0.4 г. 2 поколение: Левофлоксацин– относится к группе «дыхательных» фторхинолонов, т.к. активен не только в отношении грам «-« микроорганизмов, но и в отношении грам «+»кокков (основных возбудителей ИДП), микоплазм, хламидий, легионелл. 3 поколение: Моксифлоксацин– в отличие от левофлоксацина активен в отношении анаэробов. Все фторхинолоны обладают высокой противотуберкулезной активностью. В настоящее время используются в сочетании с основными противотуберкулезными препаратами при деструктивных формах туберкулеза и устойчивости к проводимой терапии. ПЭ: диспепсия, головная боль, головокружение, возбуждение или дипрессия, фотодерматозы, ахилиты, лейкопения, анемия. ^ Абсолютно противопоказан беременным, детям - по жизненным показаниям (хондродистрофия). 3) Монобактамы (азтреонам) - мощное бактерицидное действие в отношении множественнорезистентных штаммов грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. ПЭ: тромбофлебиты, гепатотоксичность, диспепсия. ^ 4) Производные имидазола (метронидазол, тинидазол) - активны в отношении простейших, хеликобактера, неспорообразующих анаэробов. 5) Полимиксины (полимиксин) – применяется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и клебсиеллой. Высокотоксичен.  АТХ классификация J01 Антибактериальные препараты для системного использования - J01A Тетрациклины - J01B Амфениколы - J01C Бета-лактамные антибиотики – пенициллины - J01D Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие - J01E Сульфаниламиды и триметоприм - J01F Макролиды, линкозамиды и стрептограмины - J01G Аминогликозиды - J01M Антибактериальные препараты – производные хинолона - J01R Комбинации антибактериальных препаратов - J01X Другие антибактериальные препараты    Литература: А) Основная: 1. Клінічна фармакологія: Підручник для мед. ВНЗ IV рівня акредитації. – 2-ге вид. переробл. і доп. / За ред. , О.М.Біловола. – К., 2010. – 776 с. 2. Клінічна фармакологія / За ред. проф. М.І.Яблучанського, проф. . – Харків, 2011. – 406 с. 3. Чекман І.С., , та ін. Фармакологія: підручник для студентів стомат. факультетів. – Вінниця: Нова Книга, 2011. – 432 с. 4. Клиническая фармакология: Учебник для мед. ВУЗ IV ур. аккредитации / Под ред. , . – К., 2012. – 728 с. 5. Клиническая фармакология: Учебник для студентов медицинских вузов. – СПб.: «Сотис-Мед», 2013. – 587 с. |