Род. ДЛЯ РОДОСЛОВНОЙ. Клиникогенеалогический метод

• Название: Клиникогенеалогический метод
• Дата: 28.03.2022
• Размер: 275.28 Kb.
• Имя файла: ДЛЯ РОДОСЛОВНОЙ.docx
• Тип: Документы; #422786

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД

Клинико-генеалогический метод — это метод изучения наследственных болезней с помощью клинических данных, с составлением родословной для определения типа наследования. Метод был введен Ф. Гальтоном в 1865 году. При составлении родословной обязательно указываются поколения римскими цифрами (I, II, III, IV) сверху вниз, начиная с самого старшего поколения. Все члены родословной располагаются в один ряд и нумеруются арабскими цифрами слева направо.

Этапы клинико-генеалогического метода:

1) сбор данных обо всех кровных родственниках пробанда;

2) графическое построение родословной, сопровождаемое поясняющими описаниями (легендой);

3) анализ родословной и формулировка выводов.
Благодаря клинико-генеалогическому методу можно установить, является ли болезнь наследственной, определить тип наследования, зиготность лиц в родословной, пенетрантность гена (частоту фенотипического проявления) и вероятность рождения ребенка с НБ (в %).

На рисунке 1 представлены символы, используемые при составлении родословных. Пробанд (консультирующийся) – больной или носитель изучаемой болезни, обратившийся на медико-генетическую консультацию. С пробанда начинается составление родословной. Другие члены семьи, лично обследованные генетиками, обозначаются знаком «!».

Рис. 1. Символы, используемые при составлении родословной

Митохондриальный тип наследования характеризуется признаками (Рис. 2):

1) больные отцы не передают болезнь сыновьям и дочерям;

2) болеют как мальчики, так и девочки;

3) заболевание передается от матери всем сыновьям и дочерям.

4) вероятность передачи НБ детям от матери составляет 100%

Рис. 2. Родословная митохондриального типа наследования НБ.

К митохондриальным болезням относятся синдромы Кернса-Сейра, MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic acidosis, And Stroke-like episodes), MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers), Лея (подострая некротизирующая энцефаломиопатия), наследственная оптическая нейропатия Лебера.
Y-сцепленный тип наследования связан с наличием небольшого количества генов в Y-хромосоме и характеризуется передачей признака или болезни исключительно от отца всем сыновьям (вероятность наследования составляет 100%) (Рис. 3).

Рис. 3. Родословная Y-сцепленного типа наследования

Наследуются определенные признаки, проявление которых обусловлено экспрессией генов, расположенных в Y-хромосоме. К этим признакам относятся интенсивность роста зубов, конечностей, тела, оволосение ушной раковины, сперматогенез. Мутации в генах, отвечающих за сперматогенез в Y-хромосоме выявляются у мужчин с тяжелой азооспермией.
Х-сцепленный доминантный тип наследования (Рис. 4) характерен для заболеваний, для развития которых достаточно наличия мутации в одном аллеле гена, расположенного на Х-хромосоме. Основные признаки:

1) отец, страдающий заболеванием с Х-сцепленным доминантным типом наследования, передает его всем дочерям (вероятность 100%), но все его сыновья здоровы (вероятность 0%);

2) заболеванием страдают оба пола, но женщины в 2 раза чаще;

3) у мужчин заболевание протекает более тяжело вследствие гемизиготности по Х-хромосоме;

4) вероятность передачи НБ от матери для сыновей и дочерей составляет 50%.

Рис. 4. Родословная Х-сцепленного доминантного типа наследования.

Для большинства НБ с Х-сцепленным доминантным типом наследования характерна летальность у гемизиготных мужчин (синдром Ретта, Гольтца-Горлина), то есть рождаются с НБ только девочки (возможно выживание мальчиков при синдроме Клайнфельтера). Есть примеры жизнеспособности гемизигот — гипофосфатемический витамин Д резистентный рахит.
Х-сцепленный рецессивный тип наследования (Рис. 5) характерен для НБ, развивающихся при наличии мутации обоих аллелей гена у лиц женского пола или при наличии одного аллеля у лиц мужского пола. Признаки:

1) здоровые мужчины не передают НБ детям;

2) фенотипически здоровые женщины могут быть носительницами мутантного аллеля. Вероятность развития НБ у сыновей женщин- носительниц заболевания при условии, что отец ребенка здоров, составляет 50%, у дочерей — 0%. В то же время, вероятность того, что дочери станут носительницами заболевания, 50%;

3) среди детей от женщины носительницы и больного мужа вероятность развития НБ у сыновей составляет 50%, у дочерей — 50%;

4) НБ прослеживается в родословных по горизонтали с преимущественным поражением лиц мужского пола;

5) характерна высокая частота спорадических случаев (вновь возникшие мутации в Х-хромосоме у лиц без семейного анамнеза).

Рис. 5. Родословная Х-сцепленного рецессивного типа наследования.

К Х-сцепленному рецессивному типу наследования относятся синдром Леша-Нихена, гемофилии А и В, мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера), болезнь Фабри, дальтонизм, миодистрофия Дюшенна-Беккера.
Аутосомно-рецессивный тип наследования характерен для болезней, проявляющихся при наличии двух аллелей генов, содержащих мутацию (Рис. 6). В гетерозиготном состоянии, при наличии одного нормального аллеля, болезнь не проявляется. Данные НБ чаще всего связаны с дефектами ферментов, реже — структурных белков. Особенности:

1) у родителей без фенотипических проявлений заболевания могут рождаться дети, страдающие этим заболеванием;

2) если заболеванием страдают оба родителя, то оно проявится у всех их детей;

3) мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой (исключение — болезни, ограниченные полом), характер передачи НБ не зависит от пола родителей, в одном поколении может встречаться несколько случаев НБ (в особенности это касается последних поколений);

4) если пораженный ребенок родился у фенотипически нормальных родителей, значит, оба родителя являются гетерозиготными носителями патологического аллеля. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями патологического аллеля, то вероятность рождения у них детей с данной патологией (т.е. гомозигот по мутантному аллелю) составляет 25%, гетерозиготных носителей — 50%, гомозигот по нормальным аллелям — 25%.

5) если один из родителей болен, а другой является гетерозиготным носителем, то вероятность рождения у них детей, страдающих заболеванием, составляет 50%, как и вероятность рождения фенотипически здоровых детей, которые будут гетерозиготными носителями мутантного аллеля.

6) если один из родителей страдает заболеванием, а другой — гомозиготен по нормальным аллелям, то все их дети будут фенотипически здоровыми гетерозиготами.

Рис. 6. Родословная аутосомно-рецессивного типа наследования.

К заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования относятся большинство НБ человека, в том числе 5 моногенных болезней, на которые проводится скрининг новорожденных в России: муковисцидоз, врожденный гипотиреоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром и галактоземия.
Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для НБ, для развития которых достаточно наличия одного мутантного аллеля в гене, отвечающем за развитие болезни (Рис. 7). Для большинства НБ с данным типом наследования наличие обоих мутантных аллелей гена несовместимо с жизнью (внутриутробная гибель плода). Признаки:

1) у фенотипически здоровых родителей рождаются фенотипически здоровые дети. Тем не менее, для заболеваний с данным типом наследования характерна высокая частота спорадических случаев (заболевания, обусловленные вновь возникшими мутациями у лиц без семейного анамнеза);

2) если заболеванием страдают оба родителя, то вероятность развития НБ у их детей составляет 75% (с учетом жизнеспособности только гетерозигот — 50%) независимо от пола ребенка;

3) больная мать и больной отец передают НБ детям с равной степенью вероятности независимо от пола детей;

4) случаи НБ встречаются в каждом поколении;

5) частота встречаемости НБ в родословной около 50%;

6) если один из родителей здоров, а другой болен, то вероятность рождения больного ребенка составляет 50% независимо от пола.

Рис. 7. Родословная аутосомно-доминантного типа наследования.

К НБ с аутосомно-доминантным типом наследования относятся семейная гиперхолестеринемия, поликистоз почек, нейрофиброматоз 1-го типа, синдром Марфана, миотоническая дистрофия, синдром Элерса- Данлоса, ахондродисплазия.
Следует отметить, что в клинико-генеалогическом методе важное значение имеет знание клинических проявлений НБ и правильная постановка диагноза по клиническим критериям независимо от данных, полученных при анализе родословной, поскольку у пациентов со спорадическим случаем НБ семейный анамнез будет неинформативным.
При составлении графического изображения родословной важно соблюдать следующие правила:

1. Составление родословной начинают с пробанда. Братья и сестры (сибсы) располагаются в порядке рождения слева направо, начиная со старшего.

2. Все члены родословной располагаются строго по поколениям, в один ряд.

3. Поколения обозначаются римскими цифрами слева от родословной сверху вниз.

4. Арабскими цифрами нумеруется потомство одного поколения (одного ряда) слева направо. Благодаря такой нумерации каждый член семьи имеет свой шифр (например: I-1, I-2, II-2, II-4 и др.)

5. Указывается возраст членов семьи (родословной), в связи с тем, что некоторые болезни проявляются в разные периоды жизни.

6. Отмечаются лично обследованные члены родословной.
Графическое изображение родословной может быть вертикально-горизонтальным или расположенным по кругу (в случае многочисленных данных). Схема родословной сопровождается описанием обозначений под рисунком (легендой).