билеты. Комплементарность взаимодействия молекул белка с лигандом. Обратимость связывания. Основы функционирования белков
 Скачать 488.86 Kb.
|
|
3 .АЛИМЕНТАРНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ АВИТАМИНОЗЫ И ГИПОВИТАМИНОЗЫ. ГИПЕРВИТАМИНОЗЫ. ПРИМЕРЫ. ГИПОВИТАМИНОЗЫ – состояния, которые возникают вследствие недостаточности содержания какого-либо витамина в организме, при этом отсутствует четкая клиническая картина. Симптомы: слабость, головная боль, быстрая утомляемость, низкая сопротивляемость к инфекциям АВИТАМИНОЗЫ -патологические состояния, развивающиеся вследствие отсутствия в организме витамина и/или -невозможности реализации его эффектов -следствие гиповитаминозов -имеют четкую клиническую картину, характерную для данного авитаминоза. Причины возникновения гипо- и авитаминозов делятся на 2 группы: 1. Экзогенные (алиментарная форма)- недостаточное содержание или отсутствие витаминов в пище в связи:с: - однообразным питанием; - неправильным хранением и кулинарной обработкой продуктов; - спецификой трудовой деятельности; - возрастом; - физиологическим состоянием. 2. Эндогенные (вторичные авитаминозы): - частичным разрушением в ЖКТ (низкая секреция НСl) – разрушение витамина РР и других водорастворимых витаминов; - нарушением выработки внутреннего «фактора Касла», обеспечивающего всасывание витамина В12 (злокачественная анемия); - нарушением всасывания жиров (нарушение функции печени; закупорка желчных протоков), нарушением функций поджелудочной железы; - с назначением сульфаниламидных препаратов; при этом угнетается не только болезнетворная, но и полезная микрофлора (дисбактериоз); - изменением на генетическом уровне – нарушение биосинтеза белков, которые участвуют во всасывании, транспорте витаминов и обрзлвании сложных белков (витаминрезистентные состояния). - нарушение активации витаминов Типы гипо(а)витаминозов Витаминдефицитные состояния –заболевания, обусловленные дефицитом в пище того или иного витамина. Это экзогенные гипо- и авитаминозы. --лечение: введением лечебных доз витамина; Витаминзависимые состояния –заболевания, в основе которых лежит дефект ферментов, обеспечивающих превращение витамина в активную форму, или снижена чувствительность клеточных рецепторов к активной форме витамина. --лечение: витаминзависимые состояния введением сверхбольших доз витаминов; Витаминрезистентные состояния --генетически обусловленные заболевания, характеризующиеся неспособностью организма усваивать витамин на клеточном уровне (отсутствие фермента, превращающего АМИНОКИСЛОТНЫЙ ВИТАМИНЫ ПУЛ КРОВОТОК ОРГАН-МИШЕНЬ АПОФЕРМЕНТ КОФЕРМЕНТ (специфический белок) (простетическая группа) ФЕРМЕНТ (функционирующий) 1 2 3 4 5 синтез белка апофермента всасывание транспорт синтез кофермента синтез фермента витамин в кофермент или в активную форму, отсутствие рецепторов, воспринимающих активную форму витамина). --лечение: витаминами неэффективно→введение активной формы ГИПЕРВИТАМИНОЗЫ Гипервитаминозы – заболевания: это острое (при одномоментом принятии большой дозы жирорастворимого витамина) или хроническое отравление витамином --их часто вызывают жирорастворимые витамины, способные накапливаться в организме --настоящее время наблюдаются редко. 1. Гипервитаминоз витамина А (ретинола): - кожные высыпания, шелушение кожи, гиперкератоз; - выпадение волос; - общее истощение организма; - тошнота и рвота; - воспаление глаз; - увеличение содержания холестерина в крови; - нарушение работы почек и мочевыводящей системы; - тератогенное действие, при котором происходит нарушение эмбрионального развития с возникновением морфологических аномалий и пороков развития. 2. Гипервитаминоз витамина Д (холекальциферола): Поскольку витамин D повышает содержание кальция в крови, его избыточное потребление может привести к избыточной концентрации кальция в организме – гиперкальциемией. Увеличение отложения фосфатов кальция в костях и в тех органах, в которых в физиологических условиях он не депонируется (почки, легкие, суставы), при этом кальций может проникать в стенки сосудов и провоцировать образование атеросклеротических бляшек. 3. Гипервитаминоз витамина Е (токоферола): - головная боль, повышенная утомляемость; - расстройства работы желудочно-кишечного тракта. 4. Гипервитаминоз витамина К (нафтохинона): Развивается только у новорожденных при передозировке витамина и характеризуется развитием гемолитического синдрома. ГИПОВИТАМИНОЗЫ 1. Гиповитаминоз витамина А (ретинола): - нарушение сумеречного зрения – «куриная слепота», или гемералопия; - сухость роговицы – ксерофтальмия – является следствием закупорки слезного протока ороговевшими эпителиальными клетками; - размягчение роговицы – кератомаляция; - дерматиты; - кератоз эпителиальных клеток всех органов (кожи, эпителия ЖКТ, мочеполовых, дыхательных). Важнейшей причиной недостаточности А является нарушение обмена липидов – их всасывания и транспорта. 2. Гиповитаминоз витамина D (кальциферола): Дефицит витамина D в пищевом рационе приводит к заболеванию рахитом. Это заболевание связано с замедлением процессов минерализации и нарушением костеобразования у детей. Биохимические проявления рахита: нарушение всасывания и реабосорбции кальция и фосфатов приводит к снижению их уровня в крови, повышению соотношения кальция и фосфора. Это влечет за собой развитие рахита – нарушение минерализации костей, позднее зарастание родничков и прорезывание зубов, размягчение костей (остеомаляция) и их искривление, изменение формы грудной клетки («килеобразная» грудь), увеличение живота из- за атонии мышц, на костно-хрящевой границе ребер образуются утолщения, так называемые «рахитические четки». Типы рахита: - витамин-D-дефицитный недостаток витамина D; - витамин-D-зависимый наследственный рахит I типа, при котором имеется рецессивный дефект почечной α-1-гидроксилазы (дефицит активной формы, из-за дефекта синтеза). Проявляется задержкой развития, рахитическими особенностями скелета. Лечение – препараты кальцитриола или большие дозы витамина D; - витамин-D-зависимый наследственный рахит II типа, при котором наблюдается дефект тканевых рецепторов кальцитриола (нечувствительность рецепторов к активной форме). Клинически заболевание схоже с I типом, но дополнительно отмечаются аллопеция, эпидермальные кисты, мышечная слабость. Лечение варьирует в зависимости от тяжести заболевания, помогают большие дозы кальциферола; - витамин-D-резистентный рахит – наследственное заболевание, при котором в крови снижено содержание фосфатов (из-за повышенного выведения с мочой) и активной формы витамина D, в результате чего кости становятся болезненными, мягкими и легко деформируются. 3. Гиповитаминоз витамина Е (токоферола): - бесплодие; - гемолитическая анемия из-за окисления мембран эритроцитов; - поражение нервной системы, атаксия, мышечная дистрофия. Причиной гиповитаминоза Е является нарушение переваривания, всасывания и транспорта липидов. 4. Гиповитаминоз витамина К (нафтохинона): Нарушение синтеза и модификации факторов свертывания крови и, как следствие, снижение свертываемости крови и кровотечения. Наиболее частыми причинами гиповитаминоза К являются нарушения всасывания липидов и самого витамина, а также длительный прием антибиотиков, подавляющих микрофлору кишечника, или средств для лечения тромбозов – антивитаминов К. 5. Гипо(а)витаминоз витамина В1 (тиамина): Основной признак недостаточности витамина В1 – это полиневрит, в основе которого лежат дегенеративные изменения нервов. Вначале развивается болезненность вдоль нервных стволов, затем – потеря кожной чувствительности, и наступает паралич (бери-бери). Также одним из признаков недостаточности или полного отсутствия витамина В1 является нарушение сердечной деятельности (нарушении сердечного ритма, увеличении размеров сердца и появление болей в области сердца). Помимо вышеперечисленного могут встречаться следующие проявления: нарушения секреторной и моторной функций ЖКТ; снижение кислотности желудочного сока; потеря аппетита; атония кишечника. 6. Гипо(а)витаминоз витамина В2 (рибофлавина): В первую очередь страдают высокоаэробные ткани – эпителий кожи и слизистых. Проявляется как сухость ротовой полости, губ и роговицы; хейлит, т.е. трещины в уголках рта и на губах, глоссит (воспаление языка, «фуксиновый язык»), шелушение кожи в районе носогубного треугольника, мошонки, ушей и шеи, конъюнктивит и блефарит. Сухость конъюнктивы и ее воспаление ведут к компенсаторному увеличению кровотока в этой зоне и улучшению снабжения ее кислородом, что проявляется как васкуляризация роговицы. Кроме того, при авитаминозе В2 развиваются общая мышечная слабость и слабость сердечной мышцы. 7. Гипо(а)витаминоз витамина В3 (пантотеновой кислоты): - дерматиты; - поражения слизистых оболочек; - дистрофические изменения желез внутренней секреции; - нервной системы (невриты, параличи); - депигментация волос. 8. Гипо(а)витаминоз витамина В5 (никотиновой кислоты, никтоинамида): Недостаток витамина РР – заболевание пеллагра (шершавая кожа). Проявляется как «синдром трех Д»: - деменция (нервные и психические расстройства, слабоумие); - дерматиты (фотодерматиты); - диарея (расстройство пищеварения). 9. Гипо(а)витаминоз витамина В6 (пиридоксина): - повышенная возбудимость ЦНС, судороги (из-за недостатка синтеза нейромедиатора γаминомасляной кислоты ГАМК); - полиневриты; - пеллагроподобные дерматиты; - эритемы и пигментация кожи; - анемии. 10. Гипо(а)витаминоз витамина В9 (фолиевой кислоты): Нарушается процесс синтеза пуриновых нуклеотидов и тимина, а, следовательно, и биосинтеза ДНК в клетках костного мозга, в которых в норме осуществляется эритропоэз. При этом клетки не теряют способности расти, но в них происходит нарушение синтеза ДНК с остановкой деления, и это приводит к образованию мегалобластов (крупных клеток) и мегалобластической анемии. Лейкопения присутствует по той же причине. Антивитамины фолиевой кислоты: амино- и аметоптерины, сульфаниламиды, блокирующие реакции, связанные с переносом и использованием одноуглеродного радикала в синтезе нуклеиновых и других соединений. Эти вещества используют при лечении бактериальных инфекций (сульфаниламиды) и для подавления роста опухолевых клеток. 11. Гипо(а)витаминоз витамина В12 (кобаламина): Макроцитарная (мегалобластная) анемия, при которой снижено количество эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови. Она возникает чаще у пожилых, но может быть и у детей. Непосредственной причиной анемии является потеря фолиевой кислоты (В9) клетками при недостаточности витамина В12 и, как следствие, замедление деления клеток из-за снижения ДНК. Анемия при отсутствии кобаламина (в отличие от недостаточности фолиевой кислоты) сопровождается нарушением деятельности нервной системы из-за накопления промежуточных продуктов окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. 12. Авитаминоз витамина Н (биотина): Себорея – у человека развиваются явления специфического дерматита, характеризующегося покраснением и шелушением кожи, а также обильной секрецией сальных желёз. 13. Гиповитаминоз витамина С (аскорбиновой кислоты): - нарушение иммунитета, особенно легочного; - общая слабость, быстрая утомляемость; - похудание; - одышка; - отек нижних конечностей. Снижается всасываемость железа в кишечнике, что вызывает снижение синтеза гема и гемоглобина и, как следствие, железодефицитную анемию. Авитаминоз С: Цинга – нарушение синтеза коллагена и протеогликанов соединительной ткани: - сосуды становятся хрупкими и проницаемыми, что служит причиной мелких точечных кровоизлияний под кожу – так называемых петехий; - часто отмечаются кровоизлияния и кровотечения во внутренних органах и слизистых оболочках; - кровоточивость десен; - дегенеративные изменения со стороны одонтобластов и остеобластов приводят к развитию кариеса, расшатыванию, разламыванию, а затем и выпадению зубов; - отеки нижних конечностей и боли при ходьбе Антивитамины -любые вещества, вызывающие снижение или полную потерю биологической активности витаминов независимо от механизма их действия 1)Специфические -соединения, имеющие структуру, сходную со строением нативного витамина и работающие по принципу конкурентного ингибирования (сульфаниламидные препараты) Они встраиваются вместо витамина в кофермент, но коферментные функции не выполняют Антивитамины вступают с витаминами в конкурентные отношения в соответствующих биохимических реакциях обмена веществ. Они частично или полностью выключают витамины из обменных реакций организма. • Кумарины – антивитамины витамина К. Оказывают противосвертывающее действие. Применяется для профилактики и лечения тромбозов при различных заболеваниях. • Изониазид – антивитамин витамина РР. Применяется для лечения и профилактики туберкулеза. • Парааминобензойная кислота (ПАБК) является витамином роста для тех бактерий, в клетках которых она служит основой для образования фолиевой кислоты. Сульфаниламиды являются структурным аналогом ПАБК. 2)Неспецифические-вещества, вызывающие модификацию или разрушение химической природы витаминов, затрудняющие их всасывание, транспорт, что сопровождается снижением или потерей биологического эффекта незаменимых пищевых факторов (авидин, аскорбиназа) ,участвуют в биодеградации витаминов Механизмы действия Некоторые антивитамины обладают антимикробной активностью и при-меняются в качестве химиотерапевтических средств(сульфаниламидные препараты являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты, используемой бактериями для синтеза необходимой для их жизнедеятельно-сти фолиевой кислоты; сульфаниламид, вытесняющий парааминобензойную кислоту из комплекса с ферментом, способствует, таким образом, снижению бактерий и их гибели. Аминоптерин и аметоптерин (также антивитамины фолиевой кислоты) тормозят синтез белка и нуклеиновых кислот в клетках и применяются для лечения больных с некоторыми злокачественными новообразованиями. Витаминоподобные соединения 1. Синтезируются в организме человека, но синтез не покрывает потребностей 2. Более низкая биологическая активность по сравнению с витаминами->потребность выше по массе 3. Могут использоваться в качестве энергетического или пластического материала (на-пример, холин участвует в построении мембран, а полиненасыщенные жирные кислоты могут как входить в состав биомембран, так и использоваться в качестве источников энергии) 4. Организм человека чувствителен как к избытку, так и к недостатку витаминоподобных соединений, однако характерной клинической картины не наблюдается Жирорастворимые F (полиненасыщенные жирные кислоты, ПНЖК) Коэнзим Q (убихинон) Пирролохинолинхинон (PQQ, В14) Водорастворимые Липоевая кислота (N) Пангамовая кислота (В15) Оротовая кислота (В13) Инозитол (В8) Холин (В4) Карнитин (Вт, В11) Витамин U (S-метилметионин) Парааминобензойная кислота (ПАБК, В1) 4 .ОСНОВЫ ХИМИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА. ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О НЕКОТОРЫХ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНАХ. Канцерогенез (Рак) – это неконтролируемая клеточная пролиферация, сопровождающаяся нарушением клеточной дифференцировки. ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ: полициклические ароматические углеводороды (бензопирен, бензантрацен); ароматические амины, которые используются при производстве анилиновых красителей; нитрозамины, нитриты, вторичные амины; афлотоксины как продукты плесеней; неорганические вещества такие как хлор, свинец, кадмий, бериллий, асбест. Стадии трансформации нормальной клетки в опухолевую: 1. Инициация – повреждение ДНК имеет место в одной клетке. Возможны: репарация, апоптоз или дальнейшая трансформация. 2. Промоция опухоли, в этой стадии идет преимущественное размножение опухолевых клеток. Этот процесс может длиться годами. 3. Прогрессия опухоли – идет процесс размножения опухолевых клеток, идет инвазия и метастазирование. |