Корреляция биохимических показателей при гепатите А
 Скачать 138 Kb.
|
|
ГБОУ ВПО УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА БИОХИМИИ Курсовая работа на тему: «Корреляция биохимических показателей при гепатите А» Исполнители: Алиев Раван Гахраман оглы, студент группы № ОП – 204 Староверов Александр Аркадьевич студент группы № ОП- 204 Научный руководитель: Трубачев Сергей Дорофеевич, к.м.н., старший преподаватель; г. Екатеринбург 2014 г. Содержание Введение…………………………………………………………………………...3 Гепатит А…………………………………………………………………………..4 Клиническая картина……………………………………………………………..5 Диагностика……………………………………………………………………….7 Биохимические показатели при вирусном гепатите А…………………………8 Практическая часть……………………………………………………………...10 Выводы…..……………………………………………………………………….17 Список литературы………………………………………………………………18 Приложение 1…………………………………………………………………….19 Введение Гепатит А – одно из самых распространенных на Земле заболеваний человека. Оно встречается повсеместно. В мире ежегодно регистрируется около 1-4 млн случаев ВГА. В развивающихся государствах Африки Юго-Восточной Азии и Латинской Америки заболеваемость составляет 500-1000 на 100000 населения, а в высоко развитых странах восточной Европы, США – менее 10. В России частота встречаемости ВГА составляет 3000 человек на 100000 населения.[2] Актуальность темы: за последнее время с проблемой вирусных гепатитов столкнулись миллионы людей. Эти опасные инфекционные заболевания получили колоссальную распространенность по всему миру во многом из-за несоблюдения правил гигиены и отсутствия должной информации о путях распространения вируса, методах защиты и лечения. В данной работе была поставлена цель: выявить зависимость биохимических показателей при вирусном гепатите А. Основные задачи исследования:
Гепатит А Гепатит А – это инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом. Инфекция, обусловленная вирусом гепатита А, может развиться у любого человека. Возможны эпидемические вспышки заболевания.[9] Вирус гепатита А имеет кислотоустойчивую оболочку. Это помогает вирусам, попавшим с загрязненными продуктами и водой, пройти кислый защитный барьер желудка.[4] Вирус гепатита А устойчив в водной среде, поэтому эпидемии гепатита A часто имеют водный путь передачи.[4] Вирус гепатита А отличается высокой иммуногенностью, после перенесенного заболевания формируется стойкий пожизненный иммунитет.[4] Этиология Возбудитель гепатита A - РНК-содержащий вирус, диаметром 28 нм, устойчивый во внешней среде при комнатной температуре может сохраняться в течение нескольких месяцев, при положительной температуре близкой к нулю - несколько лет. Вирус погибает в кипящей воде в течение 5 минут, чувствителен к формалину и ультрафиолету, стандартным дезинфекционным средствам (хлорамин в концентрации 1 г на литр убивает вирус в течение 15 минут при комнатной температуре).[9] Эпидемиология Гепатит A - болезнь грязных рук. Источником возбудителя является больной субклинической или манифестной формой заболевания. Вирус выделяется с фекалиями больного в течение 2-3 недель, начиная с инкубационного периода, и сохраняется в первые дни желтухи. Особое эпидемиологическое значение имеют больные с бесжелтушными, стертыми формами гепатита A, число которых во много раз превышает число "желтушных больных".[7] Клиническая картина Гепатит А бывает двух форм: субклинической (большинство случаев) и манифестной - стертой, безжелтушной и желтушной; по тяжести - легкой, средней, тяжелой; по течению - острой и затяжной. При манифестных формах заболевания выделяют следующие периоды: инкубационный, преджелтушный, желтушный (период разгара), реконвалесценции.[6] Инкубационный период, как правило, составляет 3-4 недели. После чего следует преджелтушный период длительностью 5-7 дней, характеризующийся разнообразными клиническими проявлениями. Существует несколько вариантов его течения: гриппоподобный (лихорадочный, наиболее часто встречающийся), диспептический, астеновегетативный и смешанный.[6] Гепатит А начинается остро - температура тела повышается до 38-39°C и держится в течение 1-3 дней. У больных наблюдается головные боли, общая слабость, разбитость, могут быть умеренно выражены признаки воспаления верхних дыхательных путей, отсутствие аппетита, дискомфорт и ощущение тяжести в эпигастрии.[2] Через 2-4 дня у больного меняется цвет мочи, которая становится темно-коричневой, кал приобретает цвет белой глины, может быть неоформленным. При осмотре больного выявляют увеличенную, болезненную при пальпации, печень. Уже в этот период может быть увеличена селезенка.[6] После этого наступает период разгара, который длится в среднем 2-3 недели. Наиболее полно картина заболевания представлена во время болезни средней тяжести с желтухой, которую сопровождает заметное улучшение самочувствия больных - у них нормализуется температура тела, уменьшается или исчезает головная боль. Но, при этом сохраняются слабость, астения, диспептические симптомы, тяжесть и распирание в области эпигастрия и правом подреберье. Желтуха протекает в три фазы: нарастания, максимального развития, угасания. Как правило, интенсивность желтухи соответствует тяжести болезни.[3] При обследовании больных наблюдается брадикардия, артериальная гипертензия, приглушенные сердечные тона, язык обложен белым или желтоватым налетом, печень увеличена, болезненна. Фаза угасания желтухи протекает медленнее, чем фаза нарастания, и характеризуется постепенным исчезновением признаков болезни, после чего наступает период реконвалесценции, продолжительность которого составляет от 1 до 12 месяцев - у больного восстанавливается аппетит, угасают астеновегетативные симптомы, нормализуются размеры печени и функциональные тесты. Безжелтушные стертые формы гепатита А протекают легко, малосимптомно. В редких случаях развивается затяжная форма болезни продолжительностью в несколько месяцев, которая заканчивается выздоровлением.[6] Прогноз при гепатите А, как правило, благоприятный (летальность составляет не более 0,04%) - примерно 90% больных полностью выздоравливают. В остальных случаях отмечаются остаточные явления в виде гепатофиброза, астеновегетативного синдрома. Гепатит А может привести к манифестации синдрома Жильбера с повышением в сыворотке крови уровня свободного билирубина.[6] Диагностика Наиболее постоянным лабораторным показателем для гепатита А является повышение активности АЛТ более чем в 10 раз по сравнению с нормой, которое выявляется уже в преджелтушный период и сохраняется в период разгара болезни. Нормализуется показатель после угасания клинических проявлений заболевания и служит критерием выздоровления. Ранним показателем нарушения пигментного обмена служит обнаружение уробилиногена и желчных пигментов в моче. При желтушной форме болезни наблюдается увеличение содержания билирубина в крови.[4] Дифференциальная диагностика. Гепатит А следует дифференцировать в преджелтушный период от гриппа, ОРВИ, малярии; в период разгара болезни - от лептоспироза, инфекционного мононуклеоза, псевдотуберкулеза, желтой лихорадки.[4] Ющук Н.Д., Е.А. Климова и И.В. Маев в статье вирусные гепатиты отмечают, что при ВГА характерно значительное повышение показателя тимоловой пробы, который может остаться измененным длительное время и в период реконвалесценции. [1] Биохимические показатели при вирусном гепатите А Биохимический анализ крови при гепатите включает в себя многие показатели, которые отражают функцию печени на момент исследования. Эти показатели очень изменчивы, поэтому для достоверной оценки течения гепатита необходимы многократные повторные их определения.[11] К основным биохимическим анализам крови при вирусных гепатитах относятся печеночные ферменты (аминотрансферазы), билирубин, щелочная фосфатаза, общий белок и белковый спектр крови. Аминотрансферазы - аланиновая (АЛТ) и аспарагиновая (ACT) - это ферменты, которые находятся внутри печеночных клеток. В норме небольшие концентрации этих веществ определяются в крови. При повреждении печени, в частности, в результате вирусного воздействия, печеночные клетки разрушаются и печеночные ферменты обнаруживаются в крови в повышенных количествах. Пределы колебаний этих показателей очень широки и в определенной степени отражают остроту и активность воспаления печеночной ткани при гепатите. Основным ориентиром при этом служит уровень АЛТ. Для точного определения характера поражения печени этого исследования недостаточно, для этого существуют специальные диагностические методы, в частности, пункционная биопсия печени. Кроме того, значения аминотрансфераз могут меняться очень существенно и быстро, даже без всякого медикаментозного воздействия, т. е. самопроизвольно. В связи с этим при вирусном гепатите для мониторинга за течением болезни необходимо регулярное исследование крови на активность печеночных ферментов. Во время противовирусной терапии нормализация уровней АЛТ и ACT свидетельствует об эффективности лечения.[11] Билирубин - это желчный пигмент, который образуется в крови человека в результате распада красных кровяных клеток (эритроцитов). Затем билирубин захватывается клетками печени и с желчью через кишечник выводится из организма. Попавший в печеночные клетки билирубин называется связанным, а находящийся в крови (т.е. до попадания в печень) - свободным. В норме небольшие количества билирубина (преимущественно за счет свободного) обнаруживаются в крови. При вирусном гепатите А в печени содержание общего билирубина (сумма свободного связанного) может повышаться, что выражается желтушным окрашиванием кожи и склер.[11] М.В. Маевская в своей статье «Гепатит А» отмечает, что билирубинемия при гепатите А в 70-80% случаев не превышает 100 мкмоль/л.[5] Щелочная фосфатаза (ЩФ) - фермент, активность которого отражает процессы перемещения желчи по желчевыводящим путям (из печеночной клетки в желчный пузырь и далее в кишечник). Задержка оттока желчи бывает не только при вирусных гепатитах и циррозах, но и при медикаментозных поражениях печени, закупорке желчных протоков камнем, спайками, опухолью и т. д. При задержке оттока желчи (холестаз) уровень ЩФ в крови возрастает и превышает норму.[10]В.В.Василенко в своей статье «Интерпретация печеночных тестов» обратил внимание,что период полужизни ЩФ составляет неделю,поэтому она начинает расти через 1-2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после её разрешения. .[3] Общий белок и белковый спектр крови - это группа показателей, которые отражают способность печени и клеток иммунной системы к выработке определенных белков. Общий белок крови состоит из так называемых альбумина и глобулинов. Печень синтезирует альбумин. Эта способность уменьшается при повреждении печеночных клеток, и тогда в анализе белкового спектра отмечается снижение уровня альбумина. Степень снижения соответствует глубине поражения печени.[11] Практическая часть Материалы и методы. В качестве материалов нами были взяты истории болезней детей с диагнозами «гепатит А», которые нам предоставила детская городская больница №15. Истории болезней принадлежали в основном младенцам до года. Нас интересовали биохимические показатели, которые были определены во время поступления больных. Из биохимических показателей измерялись аминотрансферазы: АСТ, АЛТ; щелочная фосфотаза, билирубин общий, тимоловая проба, мочевина, глюкоза и белок общий. При анализе историй болезней мы наблюдали повышение вышеперечисленных биохимических показаталей. Повышение уровня аминотрансфераз объясняется тем, что при вирусном гепатите А гепатоциты печени разрушаются и ферменты попадают в кровь, что и подтверждается при биохимическом анализе. F.de Ritis, G.Giusti, F.Piccinino, L.Cacciatore в статье «Клиника инфекционных болезней» отмечают что, поражение печени сопровождается повышением активности сывороточных ферментов, из которых наиболее информативными являются уровни АСТ И АЛТ, которые иногда достигает 200-400% и редко не превышает 100%. [3] Повышение уровня щелочной фосфатазы связано с задержкой оттока желчи из печени, т.к. повреждены гепатоциты. Уровень билирубина при гепатите А повышается из-за того, что поврежденные клетки печени не могут захватить билирубин и вывести из организма вместе с желчью. Об этом изменении также пишет Ющук Н.Д в своей статье «вирусные гепатиты». [2]. Глюкоза в печени откладывается в виде гликогена, при разрушении же клеток печени глюкоза не откладывается, следовательно, уровень глюкозы понижается. Результаты исследования. При исследовании биохимических показателей были обнаружены повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ и других показателей, о чем уже говорилось выше. В норме АЛТ у новорожденных детей составляет 13-45 ЕД/л, при гепатите А это показатель повысился на 490%. График уровня АЛТ у больных гепатитом А.  Норма АСТ у новорожденных 25-75 ЕД/л, при гепатите она повысилась на 173%.График уровня АСТ у больных гепатитом А.  Уровень щелочной фосфатазы в крови у новорожденных в норме составляет 250 ЕД/л, при гепатите А среднее значение составило 667,3 ЕД/л. График уровня щелочной фосфатазы у больных гепатитом А.  Нами было проанализировано около 20 историй болезней. При анализе биохимических показателей историй болезней детей с гепатитом А, мы составили таблицу (Приложение 1) этих показателей. Кроме того, мы исследовали зависимость показателей между собой. Так, мы проанализировали аспартатаминотрансферазу и аланинаминотрансферазу и выявили их положительную корреляцию, что подтверждается в статье Н.Д. Ющука, Е.А. Климовой и И.В. Маева – вирусные гепатиты. Ниже приведена таблица корреляции АЛТ/АСТ Таблица 1. Положительная корреляция уровня АЛТ и АСТ  Проанализировав щелочную фосфатазу и АЛТ была отмечена также положительная корреляция, таблица приведена ниже. Таблица 2. Положительная корреляция уровня АЛТ и ЩФ  Также положительная корреляция отмечалась при сравнении щелочной фосфатазы и АСТ. Таблица 3. Положительная корреляция уровня АСТ и ЩФ  Проанализировав глюкозу с АЛТ была обнаружена их отрицательная корреляция, о чем не говорится ни в одном литературном источнике. Таблица 4. Отрицательная корреляция уровня АЛТ и глюкозы  Выводы
Список литературы 1. Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, И.В. Маев – вирусные гепатиты // 2012 г 2. F.de Ritis, G.Giusti, F.Piccinino, L.Cacciatore Клиника инфекционных болезней, университет Неаполя, Италия – 2013 г. 3. «Интерпретация печеночных тестов» [Текст] // В.В.Василенко 2009 г (Московская медицинская академия ) -2009 г 4. Детские болезни: Учебник / Под ред. А.А. Баранова - 2-е изд., - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1008 с. 5. Гепатит А [Текст] // М.В. Маевская (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова) -2011 г 6. Malfait P, Lopalco PL, Salmaso С, и др.. Вспышка гепатита А в Апулии, Италия, 1996 год. Eurosurveillance. 1996; 1 . :33-35[ PubMed] 7. http://gepatit.com/ 8. http://diabet-gipertonia.ru/infekziya_gepatit/gepatit_A.html 9. http://humbio.ru/humbio/har3/0006583f.htm 10. http://laboratories.com.ua/analiz-krovi-pri-gepatite.html5. Приложение 1 Таблица уровня биохимических показателей при гепатите А  |