КУРЕНИЕ МАТЕРИ И УПОТРЕБЛЕНИЕ БЕЗДЫМНОГО ТАБАКА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕН. Курение матери и употребление бездымного табака во время беременности
 Скачать 32.96 Kb.
|
|
КУРЕНИЕ МАТЕРИ И УПОТРЕБЛЕНИЕ БЕЗДЫМНОГО ТАБАКА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ Соибов Сурьатжон Бахромжон угли студент Дальневосточного федерального университета, кафедра клинической медицины, 690911 г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, 10 E-mail: soibov.sb@students.dvfu.ru Абдукаюмов Элдор Акбаржон угли студент Дальневосточного федерального университета, кафедра клинической медицины, 690911 г. Владивосток, о. Русский, п. Аякс, 10 E-mail: abdukaiumov.ea@students.dvfu.ru АННОТАЦИЯ Цель. Связь между курением матери во время беременности и умственной отсталостью (УО) у потомства менее изучена, чем связь курения и ограничения роста плода. Поскольку рост плода и когнитивное развитие могут иметь сходные смешанные структуры, сравнение двух ассоциаций может улучшить понимание причинной природы ассоциации с ИН. Более того, сравнение курения с употреблением бездымного табака может помочь в выявлении механизмов действия. Метод. Мы оценили связь между курением матери во время беременности и исходами у потомства (УО) и рождения маленького ребенка для гестационного возраста(ГВ). Анализы были повторены на использование снюса во время беременности. Используя родственный план, мы оценили внутрисемейные эффекты, которые влияют на общие характеристики братьев и сестер. Результат. Те, кто подвергался курению со стороны матери во время беременности, имели повышенные шансы УО [отношение шансов (OШ) = 1,24, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,16–1,33] и ГВ (OR = 2,19, 95% ДИ: 2,11–2,27) после искажения корректирование. Внутрисемейные эффекты были обнаружены для ГВ (OШ = 1,44, 95% ДИ: 1,27–1,63), но не для УО (OШ = 0,92, 95% ДИ: 0,74–1,14). Что касается снюса, результаты по УО были аналогичны курению. Мы обнаружили повышенную вероятность потомства среди матерей, которые употребляли снюс во время беременности, в анализах чувствительности, но не в первичных анализах. Выводы. Наши результаты согласуются с причинным эффектом курения матери во время беременности на риск рождения потомства , но не на риск УО. Мы не нашли доказательств причинного эффекта употребления снюса во время беременности на УО и неубедительных доказательств для ГВ. Ключевые слова: Умственная отсталость , ограничение роста плода , дородовое курение матери , снюс , братья и сестры , смешение Большой интерес вызывают когнитивные последствия воздействия никотина во время беременности, из-за его влияния на процессы развития мозга плода, включая нейрогенез, миграцию, дифференцировку и синаптогенез. Однако такие ассоциации могут быть связаны с недоразумением. Связь между воздействием никотина во время беременности и крайним когнитивным дефицитом, таким как умственная отсталость (УО), определяемая как наличие IQ менее 70 наряду с функциональными нарушениями, до сих пор недостаточно исследована. Лица с ИН страдают от плохих долгосрочных результатов таких как повышенная смертность, неблагоприятное социально-экономическое положение, худший доступ к медицинской помощи и ее эффективность, а также неравенства по сравнению с населением в целом. Систематический обзор показал, что курение во время беременности связано с небольшим повышением риска УО у потомства, хотя во включенных исследованиях не было адекватно учтено искажение или информационная предвзятость. Три исследования более высокого качества, не включенные в обзор, обнаружили связь между курением во время беременности и риском УО у потомства, но в каждом из них было высказано предположение, что это может быть результатом остаточного смешения. Требуется дальнейшая триангуляция доказательств, полученных с помощью различных методов причинного вывода, чтобы установить, вероятна ли такая интерпретация. Напротив, связь между курением во время беременности и задержкой развития плода у потомства имеет убедительные доказательства того, что она носит причинный характер, из комплементарных причинно-следственных выводов. Эту последнюю связь можно использовать в качестве положительного контроля за курением при беременности и УО потомства. Под этим мы подразумеваем, что при использовании тех же методов причинно-следственного вывода, если обнаружена ассоциация для ограничения роста плода, но не для идентификации, это будет поддерживать интерпретацию, согласно которой наблюдаемые ассоциации с идентификатором являются результатом остаточного смешения. Если причинно-следственный эффект курения во время беременности на УО действительно существует, то можно использовать кросс-контекстное сравнение между употреблением снюса и курением во время беременности с УО потомства, чтобы выяснить, являются ли эти эффекты результатом никотина или горючих компонентов сигаретный дым. Снюс - это влажный бездымный табак, который все чаще используется в качестве средства для прекращения курения в Швеции, с некоторыми предположениями, что он более успешен в качестве средства для прекращения курения, чем никотиновые пластыри или жевательная резинка. Снюс содержит никотин в количествах, сопоставимых с сигаретным дымом, но с более медленным всасыванием и более высокой концентрацией никотина в плазме в течение длительного периода. Ключевые сообщения В этом исследовании мы использовали модели братьев и сестер, чтобы изучить связь между курением матери во время беременности и риском умственной отсталости у потомства, и сравнили это с анализом связи между курением матери во время беременности и риском рождения ребенка малым для гестационного возраста (ГВ). В моделях, которые содержат фиксированные генетические факторы и факторы окружающей среды, общие для братьев и сестер, курение матери во время беременности было связано с риском рождения SGA, но не с риском развития умственной отсталости. Поэтому мы предоставляем доказательства, которые не согласуются с причинным эффектом курения матери во время беременности на умственную отсталость потомства. Использование снюса во время беременности не было связано ни с одним исходом в первичных анализах. Анализ чувствительности действительно предполагал связь между употреблением снюса во время беременности и ГВ у потомства, но мы не смогли предоставить доказательств причинной природы этой связи. Наконец, связь между употреблением снюса во время беременности и ограничением роста потомства имеет значение для общественного здравоохранения, поскольку она может определять, может ли снюс быть альтернативой курению во время беременности для тех, кто испытывает трудности с прекращением курения. Ограниченное исследование было проведено на использовании снюс во время беременности, хотя доказательства ассоциации с преждевременными родами потомство рождается маленькими для гестационного возраста (SGA) и мертворождения были предложено. Исследования использования снюса во время беременности и ограничения роста плода у потомства дали неоднозначные результаты. Два предыдущих исследования по изучению употребления снюса во время беременности и риска рождения потомства SGA не предоставили доказательств связи и другое обнаруженное свидетельство увеличения вероятности SGA для тех, кто употреблял снюс до и на ранних сроках беременности, по сравнению с отсутствием употребления табачных изделий. Ни в одном из этих исследований не использовались методы причинно-следственного вывода, и они могут быть подвержены эффектам неизмеримых искажений. Российский реестры данных предоставляют возможность использовать методы для лучшего учета семейных смешивающих структур. Родственный анализ - мощный инструмент, поскольку он фиксирует общие генетические факторы и факторы окружающей среды, которые могут приводить к остаточной путанице. В этом проекте мы стремились: использовать стандартные методы анализа, чтобы выяснить, связано ли курение матери во время беременности с риском умственной отсталости у потомства; использовать анализ братьев и сестер, чтобы выяснить, могут ли такие ассоциации быть объяснены характеристиками, общими между братьями и сестрами; использовать положительный контроль и кросс-контекстные сравнения, чтобы узнать больше о природе ассоциации; и изучить, влияет ли употребление снюса во время беременности на ограничение роста плода. Методы Общая численность населения, родившегося в России между 01 января 2009 г. - 31 декабря 2020 г. биологическая мать: N = 1 181 264 (100%) N с УО = 9433 (100%) N с ГВ = 25068 (100%) Единичное генное или хромосомное заболевание. N исключено = 5885 (0,50%) N исключено с УО = 1525 (16,17%) N исключено с ГВ = 618 (2,47%) Наблюдение менее 4 лет N исключено = 9160 (0,78%) N исключено с УО = 44 (0,47%) N исключено с ГВ = 266 (1,46%) Многоплодные роды N исключено = 33 558 (2,84%) N исключено с УО = 372 (3,94%) N исключен с ГВ = 0 (0,00%) Остающийся образец = 1 133 297 (95,94%) Остающийся УО = 7546 (80,00%) Остающийся ГВ = 24 127 (96,25%) Исключено из-за отсутствия ковариат: N исключено = 824 (0,07%) N исключено с ID = 13 (0,14%) N исключен с SGA = 37 (0,15%) Оставшаяся выборка = 1132473 (95,87%) Остающийся УО = 7533 (79,86%) Остающийся ГВ = 24090 (96,10%) Исключено для (не взаимоисключающих категорий): Отсутствуют данные о курении. N исключено = 53 321 (4,51%) N исключено с УО = 406 (4,30%) N исключено с ГВ = 1250 (4,99%) Отсутствуют данные о снюсе. N исключено = 61 968 (5,25%) N исключено с УО = 570 (6,04%) N исключено с ГВ = 1609 (6,42%) Всего исключено N = 62 460 (5,29%) Всего N исключено с УО = 578 (6,13%) Всего N исключено с ГВ = 1621 (6,47%) Оставшаяся выборка = 1070 013 (90,58%) Остающийся УВ = 6955 (73,73%) Остающийся ГВ= 22 469 (89,63%) Блок-схема формирования когорты. Примечание: еще 3280 человек были исключены из анализа малых для гестационного возраста (ГВ) из-за отсутствия значений SGA. Они не были исключены из анализа умственной отсталости (УО), поскольку значения ГВ могут отсутствовать из-за ненаблюдаемого веса для значения гестационного возраста, который находится на предполагаемом причинно-следственном пути от курения до УО. Определение воздействия: курение и употребление снюса матерью во время беременности Информация о курении матери и использовании снюса во время беременности была получена из MBR для трех временных точек: за 3 месяца до беременности; при первом дородовом контакте (обычно около 10 недель беременности); и на 30–32 неделе беременности. Более подробная информация о методе сбора этих данных и их достоверности предоставила дополнительные методы , доступные как дополнительные данные на сайте IJE онлайн. Были созданы две бинарные переменные, одна для курения, а другая для употребления снюса, которые указывали на использование матерью на любом этапе беременности (т.е. либо при первом дородовом контакте, либо на 30–32 неделе). Категориальные переменные для времени воздействия были созданы для обозначения тех, чьи матери: никогда не курили / не употребляли снюс; использовали только до беременности; бросили курить во время беременности; или использовали на протяжении всей беременности. Лица были исключены из анализа, если им не хватало бинарных переменных курения ( n = 53 321) или употребления снюса ( n = 61 968). Общее количество исключенных из-за отсутствия данных о воздействии составило 62 460. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Первичные анализы Мы повторили следующие анализы для исходов УО и ГВ, а также воздействия курения матери во время беременности и употребления снюса матерью во время беременности. Для каждой комбинации воздействия и результата мы использовали логистическую регрессию. Чтобы учесть кагорные эффекты различной продолжительности последующего наблюдения, мы скорректировали год рождения во всех моделях, в которых использовался исход ID, даже в тех, которые называются нескорректированными. Мы запустили четыре модели для каждой комбинации воздействия и результата. Модель 1 не была скорректирована ни по каким ковариантам. Модель 2 с поправкой на ковариантные и вмешивающиеся факторы. Модель 3 скорректирована с учетом курения / употребления снюса на уровне семьи путем включения термина, равного доле беременностей в нашей когорте, в которой мать была зарегистрирована как курящая / употребляющая снюс, таким образом используя формулировку модели 2. Модель 4 с поправкой на все ковариантные факторы, и переменную курение / употребление снюса на уровне семьи. Поправка на усредненный для семьи эффект воздействия, как в моделях 3 и 4, позволяет рассчитать внутрисемейное (коэффициент воздействия на индивидуальном уровне) и внутрисемейное (коэффициент воздействия на уровне семьи) влияние курения на результаты для детей. Внутрисемейный эффект устойчив к искажающим факторам, которые разделяют братья и сестры. Неспособность найти внутрисемейный эффект после корректировки переменной воздействия, усредненной по семье, согласуется с семейным смешением и отсутствием причинного воздействия воздействия на результат. Коллеги подробно описывают валидность промежуточных моделей для двоичных экспозиций, хотя они отмечают, что более точно описывать внутрисемейный эффект как причинный эффект внутри несогласованной с воздействием субпопуляции. Для упрощения терминологии мы продолжим использовать термин «внутрисемейный эффект». Вторичные анализы Мы оценили, было ли время воздействия связано с нашими результатами. Мы использовали четыре модели для оценки связи и повторили эти анализы для результатов ГВ и УО. Модели 1 и 2, выполненные без корректировок и скорректированные с учетом искажающих факторов, соответственно, были логистической регрессией с использованием результата по категориальному временному воздействию. Модели 3 и 4, снова выполненные без корректировок и с поправкой на искажающие факторы, соответственно, были условной логистической регрессией результата на категориальную временную экспозицию, обусловленную группировкой семей. Таким образом, модели 1 и 2 предоставляют оценки, усредненные по совокупности, а модели 3 и 4 предоставляют оценки внутри семьи. РЕЗУЛЬТАТЫ Описательная статистика когорты, разделенная по статусу курения и употреблению снюса. Курение матери во время беременности было более распространенным в этой когорте, чем употребление снюса во время беременности (8,78% против 1,37%). И курение, и употребление снюса носили социальный характер, однако сила этого социального паттерна была сильнее у курильщиков. Курильщики с большей вероятностью имели низкое или среднее образование и низкий доход, тогда как курильщики снюса с большей вероятностью имели среднее образование и средний доход. И курильщики, и потребители снюса с большей вероятностью имели диагноз психического расстройства до рождения ребенка. Курильщики [среднее: 28,8 лет; стандартное отклонение : 5,95] были в среднем моложе некурящих (среднее значение: 30,7 лет; стандартное отклонение: 5,00). Первичные анализы Результаты первичного анализа с использованием идентификатора потомства в качестве результата. Традиционный анализ (например, модели 1 и 2) показал, что курение и употребление снюса во время беременности были связаны с повышенными шансами на идентификацию личности после корректировки на факторы, влияющие на факторы. При разделении на внутрисемейные и межсемейные эффекты были получены данные о внутрисемейных эффектах курения и употребления снюса во время беременности, до и после поправки на искажающие факторы. Курение во время беременности было связано с усредненными по популяции повышенными шансами ГВ потомства после поправки на искажающие факторы. Модели 3 и 4 показали, что курение во время беременности было связано с повышенными шансами ГВ как для внутрисемейных, так и для межсемейных эффектов. Использование снюса во время беременности не было связано с ГВ у потомства ни в одной модели. Для большинства моделей доверительные интервалы для оценки эффекта от употребления снюса были несовместимы с доверительным интервалом от курения, предполагая, что отсутствие связи между употреблением снюса и ГВ не было результатом недостатка мощности для более редкого воздействия. Вторичные анализы Реакция продолжительности воздействия, повышающая вероятность УО, была обнаружена для курения и употребления снюса на более поздних сроках беременности только на традиционных моделях (модели 1 и 2). В условных логистических моделях, которые рассчитывали внутрисемейные оценки ассоциации экспозиции и идентификации, не было обнаружено никакой связи с курением для любого времени экспозиции. Для курения (Модель 2) и употребления снюса (Модель 1) были доказательства снижения шансов УО среди тех, кто бросил курить до беременности. Внутрисемейные оценки (модели 3 и 4) ассоциации "употребление снюса-идентификация" показали, что шансы на идентификацию у тех, кто прекратил употреблять снюс во время беременности, снизились по сравнению с теми, кто не употреблял снюс в любое время. ВЫВОДЫ Мы нашли доказательства, подтверждающие причинную роль курения во время беременности для задержки развития плода у потомства, измеренную с помощью ГВ, и никаких доказательств причинного влияния курения или употребления снюса во время беременности на риск УО у потомства. Оценки как усредненного по популяции, так и внутрисемейного эффекта предполагают эффект влияния курения на ограничение роста плода. Внутрисемейный эффект можно интерпретировать как означающий, что подверженность курению матери во время беременности на индивидуальном уровне, при наличии фиксированной общей семейной генетики и среды, связана с рождением ГВ. Как курение матерью, так и употребление снюса во время беременности были связаны с повышенными средними по популяции шансами УО. В обоих случаях было показано, что это обусловлено межсемейным эффектом, а не внутрисемейным эффектом; открытие, которое не согласуется с причинным эффектом. Наш первичный анализ и анализ чувствительности предоставили противоречивые доказательства причинной природы связи между употреблением снюса во время беременности и задержкой роста плода у потомства. В первичных анализах не было обнаружено никакой связи между употреблением снюса во время беременности и задержкой роста плода у потомства, даже в неадаптированных традиционных моделях. При анализе чувствительности был предложен усредненный по популяции эффект, но при анализе братьев и сестер не было достаточной точности, чтобы предположить, было ли это результатом внутрисемейных или межсемейных эффектов. Результаты нашего временного анализа подтвердили наши выводы о причинной природе каждой связи воздействия и результата. Ответ продолжительности был обнаружен для оценок внутрисемейного эффекта курения во время беременности и у потомства ГВ, но не для какой-либо другой исследованной ассоциации. Однако мы получили некоторые необычные результаты для тех, кто бросил курить или употребляет снюс. По сравнению с отсутствием употребления, отказ от курения или снюса до беременности был связан с уменьшением шансов ГВ и УО в некоторых традиционных моделях. Отказ от снюса во время беременности также был связан с уменьшением вероятности УО, согласно оценкам внутри семьи. Хотя защитный эффект никотина может быть возможен в критические моменты времени, Наше исследование подкрепляет существующие доказательства причинного влияния курения матери во время беременности на задержку роста плода и убедительно подтверждает предположение о том, что связь между курением во время беременности и УО потомства является результатом остаточного смешения. Насколько нам известно, ни одно из предыдущих исследований не изучало связь между пренатальным воздействием снюса и идентификацией потомства. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1 Клиффорд А, Lang L, Чен Р. Влияние курения матери во время беременности на когнитивные параметры детей и молодых людей: обзор литературы. Нейротоксикол Тератол 2012 г.;34:560-70. Google ScholarCrossrefPubMed 2 Polańska K, Юревич J, Ханке W. Курение и употребление алкоголя во время беременности как факторы риска нарушения нервного развития ребенка - обзор эпидемиологических исследований. Int J Occup Med Environ Health 2015 г.;28 год:419-43 год. Google ScholarCrossrefPubMed 3 Дуайер JB, Broide RS, Лесли FM. Никотин и развитие мозга. Врожденные дефекты Res C Embryo Today 2008 г.;84:30-44. Google ScholarCrossrefPubMed 4 Всемирная организация здравоохранения. Классификации МКБ 2018 г.. http://www.who.int/classifications/icd/en/ (по состоянию на сентябрь 2019 г.). 5 Хоскинг FJ, Кэри Я, Шах SM и другие. Смертность среди взрослых с умственной отсталостью в Англии: сравнение с населением в целом. Am J Public Health 2016 г.;106:1483-90. Google ScholarCrossrefPubMed 6 Эмерсон E, Эйнфельд S, Stancliffe RJ. Психическое здоровье маленьких детей с ограниченными интеллектуальными возможностями или пограничным интеллектуальным функционированием.. Социальная психиатрия, психиатр, эпидемиол. 2010 г.;45:579-87. Google ScholarCrossrefPubMed 7 Хассиотис А, Стридом А, зал я и другие. Психиатрическая заболеваемость и социальное функционирование среди взрослых с пограничным интеллектом, проживающих в частных домах. J Интеллект Disabil Res 2008 г.;52:95-106. Google ScholarPubMed 8 Леннокс NG, Керр Депутат. Первичная медико-санитарная помощь и люди с умственной отсталостью: доказательная база. J Интеллект Disabil Res 1997 г.;41 год (Пт 5):365-72. Google ScholarPubMed 9 Майкл Дж. Здравоохранение для всех: отчет о независимом исследовании доступа к здравоохранению для людей с ограниченными возможностями обучения . Лондон : Министерство здравоохранения,2008 г.. 10 Whitfield M, Ланган J, Рассел О. Оценка ухода терапевтов за взрослыми пациентами с нарушением обучаемости: исследование случай-контроль. Качественное здравоохранение 1996 г.;5:31 год-35 год. Google ScholarCrossrefPubMed |