Главная страница
Навигация по странице:

  • Аналоги нуклеозидов Дезоксиуридины.

  • РНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ. ДНК-геномные вирусы

  • РНК -ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ СЕМЕЙСТВО

  • CORONAVIRIDAE Coronavirus Коронавирус человека RHABDOVIR IDAE

  • FILOVIRIDAE Вирусы Марбург, Эбола PARAMYXOVIRIDAE

  • RETROVIRIDAEOncovirinae SpumavirinaeLentivirinae

  • лекции микробы. Курс лекций по учебному материалу V семестра специальная микробиология. Вирусология. Одесса2012 Лекция 11


    Скачать 3.28 Mb.
    НазваниеКурс лекций по учебному материалу V семестра специальная микробиология. Вирусология. Одесса2012 Лекция 11
    Анкорлекции микробы.doc
    Дата22.12.2017
    Размер3.28 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлалекции микробы.doc
    ТипКурс лекций
    #12569
    страница30 из 38
    1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   38

    заболеваний


    Феноменальный успех, достигнутый антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами в контроле над бактериальными заболеваниями резко контрастирует с фактическим отсутствием безопасных и эффективных лекарственных препаратов против вирусных заболеваний. Поскольку вирусы - строгие внутриклеточные паразиты, которые используют биосинтетические механизмы клетки-хозяина для воспроизводства, опасались, что не существует возможности вирусную репродукцию без того, чтобы повредить клетку - хозяин. Однако, имеется несколько областей, доступных для селективного воздействия на вирусы.

    Вирусная инфекция может быть остановлена на уровне прикрепления, транскрипция вирусной нуклеиновой кислоты, трансляции вирусной м-РНК, репликации вирусной нуклеиновой кислоты и сборки и выхода вирусного потомства. Мишенью могут быть также внеклеточные вирионы. Был обнаружен ряд вирусспецифических ферментов, которые могут селективно ингибировать таким образом, что предупреждают размножение вирусов без поражения клеток хозяина.

    Первый клинически полезный антивирусный препарат был получен в 1960 г., когда было обнаружено, что N-метилсатин-бета-тиосемикарбазон (Метисазон, марборан) может быть эффективным против поксвирусов. Он с успехом применялся при экземе вакцинированныхЭто использовалось успешно против экземы vaccinatum и для профилактики и лечения оспы. Вскоре после этого, однако, натуральная оспа была искоренена, и препарат вышел из употребления.

    В 1962 г. было обнаружено, что противоопухолевое лекарственное средство идоксуридин эффективно при герпетической глазной инфекции. Примерно в то же время, амантадин, молекула с необычной структурой, синтезированная для использования в качестве потенциального взрывчатого вещества, оказался неэффективным для этой цели, но была обнаружена его активность против вируса гриппа тип А. Заметной вехой стало открытие в 1970-ых годах ацикловира, который был эффективен против вирусов герпеса и достаточно безопасен при парентеральном введении. Как интуитивные, так и планомерные поиски привели к созданию многих антивирусных агентов, потребность в которых стала особенно острой с появлением пандемии СПИДА.

    Доступные антивирусные агенты могут рассматриваться по следующими категориям:

    1. Аналоги нуклеозидов

    Дезоксиуридины. Эти аналоги тимидина блокируют тимидинкиназу и эффективны против вируса простого герпеса. Первый из них был 5-йодо-2-дезоксиуридин (идоксуридин, IDU) использовался местно при герпетическом кератите. Родственный 5-трифлуорометил-2-дезоксиуридин (трифлуридин, TFT), более растворимый и менее ядовитый, заменил IDU. Бромвинилдезоксиуридин (BVDU) нетоксичен и даже более активен, особенно против вируса ветряной оспы-опоясывающего герпеса.

    Аденинарабинозид (видарибин, ара-А) содержит в аденине вместо рибозы арабинозу. Он использовался местно при герпетическом кератите и парентерально против herpes simplex и инфекций вирусом опоясывающего герпеса-ветряной оспы. Однако для лечения системных инфекций он было заменен ацикловиром.

    Ацикловир (ацилгуанозин) - аналог гуанина, активен против вирусов герпеса через тимидинкиназу. Вирусы герпеса, которые кодируют собственную тимидинкиназу (вирус простого герпеса, вирус опоясывающего герпеса-ветряной оспы) гораздо более восприимчивы, чем вирусы, не кодирующие ее (цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр). Родственный препарат ганцикловир более активен против цитомегаловируса.

    Широко известное лекарственное средство азидотимидин (зидовудин, АЗТ), применяемое против ВИЧ-инфекции, - аналог тимидина, который блокирует синтез провирусной ДНК, подавляя вирусную обратную транскриптазу. АЗТ уменьшает заболеваемость и продлевает выживание больных СПИДом, но является токсичным и дорогостоящим.

    Синтезирован ряд дидеоксинуклеозидов (дидеоксицитидин, или ДДЦ, дидеоксиинозин или ДДИ, дидеоксиаденозин или ДДА) и обнаружено, что они обладают анти-ВИЧ активностью, блокируя, блокируя обратную транскриптазу.

    Рибавирин (виразол) - синтетический нуклеозид, родственный с гуанин-рибозидом. Он проявляет активность против многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Применяемый в виде аэрозоля, он оказался эффективным при лечении инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, а также гриппа. Есть сообщения, что внутривенно введенный рибавирин был эффективным против лихорадки Ласса и других геморрагических лихорадок.

    2. Другие препараты: Амантадин (адамантанамин гидрохлорид, симметрол) блокирует проникновение в клетку-хозяина вируса гриппа типа А, но не типа В или С., но не B или C. Производное амантадина, ремантадин, менее ядовит и в равной мере эффективен.

    Энвироксим и родственные вещества обнаруживают активность против риновирусов.

    Фоскарнет (тринатрийфосфатоформиат) специфически подавляет ДНК-полимеразу вируса простого герпеса и обладает также некоторым действием против вируса гепатита B и ВИЧ.

    У сурамина, созданного в качестве антипаразитарного средства в 1916 г., была обнаружена способность ингибировать обратную транскриптазу, и он был одним из первых лекарственных средств, используемых при СПИДе. Из-за токсичности и недостаточной эффективности его использование было прекращено.

    3. Интерфероны. Открытие интерферонов с активностью против широкого диапазона вирусов дало надежду их применения как антивирусных средств. Однако, большинство испытаний были неудачными. Некоторый положительный эффект был получен при хронических инфекциях типа гепатита B и C, папилломы гортани и при цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантата. Высокие дозы интерферона приводят к токсическому действию.

    Несмотря на интенсивные усилия, прогресс в области антивирусной химиотерапии недостаточен. Это зависит от многих факторов.

    Многие соединения проявляют антивирусную активность в культуре тканей, но большинство из них оказываются неэффективными или токсичными при испытаниях на животных. Пригодные лекарственные средства имеют узкий диапазон активности. Они редко способны полностью освободить организм хозяина от вируса, так что часто развивается рецидив. Вирусы приобретают устойчивость к лекарствам, и беспрепятственное развитие инфекции имеет место иногда даже во время лечения. Состояние антивирусной химиотерапии в настоящее время подобно пресульфаниламидной эре при бактериальных инфекциях. Можно высказать надежду, что лучшее понимание молекулярной и клеточной биологии вирусов и взаимодействия вирусов с организмом хозяина может привести к созданию более эффективной антивирусной химиотерапии.

    РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

    1. Медична мікробіологія, вірусологія та імунологія : підручник для студ. Вищ. Мед. Навч. заклад. / За редакцією В.П.Широбокова/ Видання 2-е. – Винниця : Нова книга, 2011. – 952 с.

    2. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник . – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

    3. Пятк³н К. Д., Кривоше¿н Ю.С. М³кроб³олог³я. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с.

    Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с.

    4. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с.

    5 Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

    6. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

    5. Букринская А.Г. Вирусология. – М.:Медицина, 1986. – 336 с.
    Лекция 23. РНК-ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ. ДНК-геномные вирусы
    РНК-геномные вирусы

    К РНК-содержащим вирусам относят 13 семейств: Reoviridae, Togaviridae, Retroviridae, Bunyaviridae, Flaviviridae, Coronaviridae, Rhabdoviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Retroviridae, Picornaviridae, Caliciviridae:

    Таблица 1. РНК -ГЕНОМНЫЕ ВИРУСЫ

    СЕМЕЙСТВО,

    Подсемейство

    Род

    Представители типов

    REOVIRIDAE

    Reovirus
    Orbivirus
    Rotavirus

    Реовирусы типов I -3
    Вирус кемеровской лихорадки,
    Ротавирусы человека


    TOGAVIRIDAE

    Alphavirus

    Rubivirus
    Pestivirus

    Вирусы карельской лихорадки,
    лошадиных энцефаломиелитов
    Вирус краснухи
    Вирус чумы животных

    FLAVIVIRIDAE



    Вирусы клещевого, японского энцефалитов
    денге, желтой лихорадки


    CORONAVIRIDAE

    Coronavirus

    Коронавирус человека

    RHABDOVIR IDAE

    Vesiculovirus
    Lyssavirus

    Вирус везикулярного стоматита
    Вирус бешенства

    FILOVIRIDAE



    Вирусы Марбург, Эбола

    PARAMYXOVIRIDAE

    Paramyxovirus
    Morbillivirus
    Pneumovirus

    Вирусы парагриппа I-5 типов, вирус паротита
    Вирус кори
    Респираторно-синцитиальный вирус

    ORTHOMYXOVIRIDAE

    Influenzavirus А, В
    Influenzavirus С

    Вирусы гриппа A, В
    Вирусы гриппа С

    BUNYAVIRIDAE

    Bunyavirus
    Nairobivirus и др.

    Вирус Буньямвера,
    Вирус Крымской геморрагической лихорадки

    ARENAVIRIDAE

    Arenavirus

    Вирус лимфоцитарного хориоменингита

    RETROVIRIDAE
    Oncovirinae


    Spumavirinae
    Lentivirinae



    Онковирусы В,
    Онковирусы С,
    Онковирусы D


    Вирус рака молочных желез мышей
    Вирус саркомы Рауса
    Вирус Мезон-Пфайзера

    Пенящийся вирус человека
    Вирусы висны, ВИЧ- I, ВИЧ-2

    PICORNAVIRIDAE

    Enterovirus

    Cardiovirus
    Rhinovirus
    Aphtovirus

    Вирусы полиомиелита I-3 типов, другие энтеровирусы, вирус гепатта А (энтеровирус 72)
    Вирус энцефаломиокардита
    Риновирусы человека
    Вирус ящура

    CALICIVIRIDAE

    Calicivirus

    Калицивирусы человека


    РНК-содержащие вирусы имеют разнообразные структуру и химический состав: от простых, состоящих из нуклеопротеида и 1-2 генов (пикорнавирусы и др.), до сложно устроенных, содержащих десятки генов и имеющих в своем составе различные белки и энзимы (вирусы гриппа, парагриппа и др.). Большой интерес представляет также группа онковирусов (ретравирусы), вызывающих злокачественные новообразования у животных и птиц, потенциальных индукторов лейкоза и рака у человека.

    2. ОРТОМИКСОВИРУСЫ
    Название «Миксовирусы» - Myxovirus было предложено первоначально для группы оболочечных РНК вирусов, характеризующихся способностью к адсорбции на мукопротеиновых рецепторах эритроцитов,

    Таблица 2. Различие в свойствах

    ортомиксовирусов и парамиксовирусов

    Свойство

    Ортомиксовирусы

    Парамиксовирусы

    Размер вириона


    80-120 нм



    100-300нм



    Форма

    Сферическая, нити в свежем изоляте (выделенном вирусе)

    Плеоморфны

    Геном



    Сегментированный, восемь частей РНК

    Цельная линейная молекула РНК



    Диаметр нуклеокапсида

    9 нм

    18 нм

    Место синтеза рибонуклеопротеида

    Ядро



    Цитоплазма



    Генетическая перестройка

    Обычна

    Отсутствует

    ДНК-зависимый синтез РНК

    Необходим для размножения

    Не требуется



    Эффект актиномицина Д

    Подавляет размножение

    Не подавляет

    Антигенная стабильность



    Вариабельны

    Стабильны



    Гемолизин

    Отсутствует

    Имеется


    вызывая гемагглютинцию. Название напоминало сродство вирусов к муцинам (от греч. myxa, означающее слизь). В эту группу были включены вирусы гриппа, свинки (паротита), Ньюкаслской болезни и парагриппа. Последующее обнаружение важных различий между вирусами гриппа и другими вирусами в этой группе привело к их переклассификации на два отдельных семейства: Orthomyxovirdae, состоящего из вирусов гриппа и Paramyxoviridae, состоящего из вируса болезни Ньюкасл, вируса паротита, вирусов парагриппа, кори и респираторно-синцитиального вируса. Таблица 1 перечисляет важнейшие различия между ортомиксовирусами и парамиксовирусами.
    1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   38


    написать администратору сайта