лекции микробы. Курс лекций по учебному материалу V семестра специальная микробиология. Вирусология. Одесса2012 Лекция 11
 Скачать 3.28 Mb.
|
|
.ВИЧ инфекция была обнаружена в Индии довольно поздно, первые случаи были у женщин-проституток в Мадрасе в 1986 г. С тех пор наблюдения показали, что в каждой группе высокого риска распространенность инфекции увеличилась. Например, частота инфекции среди проституток в Бомбее повысилась с 20 процентов в 1988 г. до 30 процентов в 1991; в различных частях Индии 0,1 процент всех доноров крови и 40-50 процентов наркоманов оказались ВИЧ позитивными в 1991 г. Число развившихся случаев СПИДа также неуклонно повышается. Для Украины ВИЧ-инфекция представляет серьезную опасность. СПИД пришел в Украину сразу после чернобыльской катастрофы - первые случаи ВИЧ-инфекции среди граждан Украины были зарегистрированы в 1987 году, первый случай смерти от ВИЧ-инфекции ребенка, инфицированного внутриутробно, произошел в Одессе. В настоящее время по уровню распространенности ВИЧ-инфекции Украина занимает одно из первых мест среди постсоциалистических стран Восточной Европы и Центральной Азии, второе - среди стран Западной Европы (после Испании). Многолетние наблюдения Украинского центра по профилактике и борьбе со СПИДом позволяют сделать неутешительный прогноз для Украины. Количество случаев ВИЧ инфекции в Украине к 2000 году может вырасти до 100 тысяч. Среди официально зарегистрированных ВИЧ-инфицированных большинство - почти 80 % - составляют инъекционные наркоманы. Наблюдается также увеличение количества лиц, инфицированных половым путем, и детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей. Вызывает обеспокоенность тот факт, что в Украине официально зарегистрировано свыше 2 200 ВИЧ-позитивных доноров крови (!), т.е. фактически в группу риска может попасть любой гражданин Украины. В сложившейся ситуации, одним из важнейших направлений борьбы с распространением СПИДа является обеспечение максимальной эффективности лабораторного обследования крови доноров. Сегодня во всем мире, к сожалению, нет тест-систем, дающих 100-процентную гарантию безопасности донорской крови. Это связано, прежде всего, с наличием у лиц, инфицированных ВИЧ, так называемого сероинфекционного периода, продолжительностью от 3-х недель до 3-4-х и даже больше месяцев, когда количество антител в крови может быть очень небольшим, но человек уже является источником инфекции. На протяжении этого периода эффективность всех известных тест-систем снижается. Поэтому в ряде развитых стран уже давно применяется опыт хранения замороженной донорской крови на протяжении 3-х и более месяцев, причем кровь используется для переливания только при отрицательном результате повторного, через 3 месяца, обследования донора. Немаловажную роль сыграли в этом печальные случаи ВИЧ-инфицирования после переливания тестированной крови, давшей отрицательный результат. Поскольку антитела к возбудителю ВИЧ в организме человека вырабатываются, как правило, на протяжении первых трех месяцев после заражения, повторное обследование доноров через 3 – 4 месяца резко снижает риск переливания инфицированной крови. Важно понимать, что профилактика ВИЧ-инфекции – дело не только медицинской службы, но и всего населения. Возникает вопрос – насколько угрожает СПИД людям, которые не используют инъекционные наркотики, не являются гомосексуалистами, не допускают случайных половых связей и частой смены сексуальных партнеров. Но каждый время от времени ходит к зубному врачу, посещает парикмахерскую. При несоблюдении в этих учреждениях элементарных правил профилактики СПИДа каждый посетитель рискует быть инфицированным. Степень же профессионального риска врачей-хирургов, гинекологов, стоматологов, работников службы переливания крови и лабораторий и других медиков, контактирующих с кровью больных, исключительно высока. И только строгое соблюдение противоэпидемических правил может защитить медицинского работника от заражения. Профилактика. Предотвращение СПИДа основывается в настоящее время на общих мерах типа санитарного просвещения, выявлении источников и устранении поведения, приводящего к высокому риску. Нет доступной вакцины. Высокая изменчивость, разнообразные антигенные типы и подтипы, длительный латентный период, персистенция в инфицированных клетках в форме провируса создают серьезные проблемы в создании вакцин. Идеальная вакцина должна не только предотвращать инфекцию, но иметь также и терапевтическое применение для серопозитивных лиц в бессимптомном периоде. Серьезное ограничение - недостаток подходящих подопытных животных. Можно заражать шимпанзе, мартышек и кроликов, но у них болезнь не развивается. Удобной моделью является инфекция вирусом иммунодефицита обезьян. Новая высокотехнологичная модель - тяжелый комбинированный иммунодефицит, воспроизведенный у мышей введением эмбриональных печени и тимуса, инфицированных ВИЧ. Несколько подходов используются, чтобы разработать вакцину для ВИЧ. В настоящее время нет достаточно надежной и эффективной ВИЧ вакцины. Типы ВИЧ вакцин 1. Аттенуированные (ослабленные) вакцины готовятся из генно-инженерных штаммов, лишенных некоторых критических генов, так что полученный вирус вызывает неопасную инфекцию. Этот подход был успешно испытан с вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО). 2. Убитые вирусные вакцины не вызывают развитие защитного иммунитета против вируса иммунодефицита обезьян в опытах на животных. Однако убитые вирусные вакцины могут предотвращать появление клинически выраженного заболевания: - У вакцинированных убитыми вакцинами ВИО обезьян значительно реже развивается заболевание. - У людей, вакцинированных малыми дозами убитого ВИЧ, формируется клеточный иммунитет и развивается клеточная цитотоксичность. Не известен эффект от иммунизации с целью лечения. Оценка затруднительна, потому что конечным результатом должна быть ремиссия, которая обычно длительна и вариабельна. 3. Рекомбинантные вирусные частицы, полученные интеграцией гликопротеидных генов ВИЧ в, например, геном вируса осповакцины, стимулируют выработку нейтрализующих антител у животных. Полная эффективность вакцин из вируса осповакцины для человека не установлена. 4. Компонентные вакцины были получены из выделенного gp120, полимеризированного gp120, или пептида gp120, содержащего большее количество консервативных регионов (типа CD4-связывающего домена). Неразрешенные проблемы. 1. Эффективность. Оценка ВИЧ эффективности вакцин осложняется недостатком адекватных моделей на животных (ВИЧ может быть передан шимпанзе, но не вызывает клинически выраженного заболевания у этих животных) и недостатком адекватных показателей защиты у людей. Эффективность вакцины обычно оценивается количеством защитных антител. Однако в случае ВИЧ наличие антител не является признаком иммунитета. Поэтому эффективная вакцина должна стимулировать антителозависимые цитотоксичные клетки или клеточный иммунитет, которые могут уничтожить инфицированные вирусом клетки. (1) Некоторые консервативные антигенные детерминанты gp120, gp41 и gag белка могут стимулировать Т-клеточный иммунитет. (2) оценка клеточной цитотоксичности значительно более трудоемка и дорогостояща, чем оценка гуморального иммунитета. Недостаток защиты антителами обусловлен главным образом вариабильностью gp120. Различные штаммы ВИЧ отличаются более чем на 20 % по структуре gp120, и антитела, выявляемые одним штаммом не даеют перекрестных реакций с другими штаммами. Однако, некоторые штаммы являются более частыми, чем другие (например, штаммы MN составляют примерно 30 % ВИЧ, изолированных в Соединенных Штатах), и возможно приготовление вакцины из смеси наиболее распространенных штаммов. В организме ВИЧ может подвергаться мутациям. Одиночная замена аминокислоты в критическом эпитопе gp120 может сделать вирус устойчивым к антителам, выработанным ранее во время заболевания. 2. Безопасность Имеется, хотя и маловероятная, возможность того, что генноинженерный дефектный штамм ВИЧ может спонтанно реверсировать к инфекционному, патогенному штамму. Иммунный ответ, направленный против эпитопов gp120, может приводить к цитотоксическому эффекту в отношении неинфицированных CD4 + клеток, связавших растворимый gp120. Индукция синтеза антител может фактически ускорять развитие болезни при помощи различных механизмов (еще не доказанных):
Лечение. Подходы к лечению СПИДА включают: 1) лечение и профилактику инфекций и опухолевых процессов 2) организационные мероприятия 3) иммунореабилитирующие меры и 4) специфические анти- ВИЧ средства. Быстрый диагноз и соответствующее лечение оппортунистических инфекций и опухолей на ранней стадии СПИДа могут быть очень полезны, и пациент может быть в состоянии возобновлять нормальную жизнь между обострениями болезни. Общие организационные мероприятия требуют понимания и сотрудничества медицинского персонала в больнице и родственников дома. Необоснованная боязнь мнимого риска должна быть сведена к минимуму, необходимо разъяснить, что при соблюдении надлежащих мер нет опасности для контактирующих как в медицинском учреждении, так и дома. Меры по иммунореабилитационной терапии состоят в назначении интерлейкина-2, тимических гормонов, переливании лейкоцитов и трансплантации костного мозга помогают мало. У больных СПИДом было испытано большое количество антивирусных средств, включая альфа-интерферон, рибавирин, сурамин, фоскамед, но они были отставлены из-за высокой токсичности и недостаточной эффективности. Зидовудин (азидотимидин, АЗТ) был разрешен для использования при лечении СПИДа. Его можно применять перорально, и он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. АЗТ может задерживать прогрессирование СПИДа, но не излечивает его. Применяются также другие средства, а именно дидеоксиинозин и дидеоксицитозин. РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Медична мікробіологія, вірусологія та імунологія : підручник для студ. Вищ. Мед. Навч. заклад. / За редакцією В.П.Широбокова/ Видання 2-е. – Винниця : Нова книга, 2011. – 952 с. 2. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник . – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с. 3. Пятк³н К. Д., Кривоше¿н Ю.С. М³кроб³олог³я. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с. Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с. 4. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с. 5 Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с. 6. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c. 5. Букринская А.Г. Вирусология. – М.:Медицина, 1986. – 336 с. |