Курсовая работа Основные проблемы производства инъекционных лекарственных средств
 Скачать 0.57 Mb.
|
|
Р * V = п * R * Т * i; п = R * V / R * T * i, откудат = 0,29 * М / i. Коэффициент i зависит от степени и характера электролитической диссоциации и может быть выражен уравнением: = 1 + а * (n - 1), где а - степень электролитической диссоциации; п - число элементарных частиц, образующихся из одной молекулы при диссоциации. Для различных групп электролитов коэффициент 1 может быть подсчитан следующим образом. Для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К+А- (а = 0,86, n = 2) =1 + 0,86 * (2 - 1) = 1,86. Для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа К2+А2- (а = о,50; n = 2)= 1 + 0,50 * (2 - 1) = 1,5. Для тринарных электролитов типа К2+А2- и К2+А2- (а = 0,75; n = 3)= 1 + 0,75 x (3 - 1) = 2,5. Для слабых электролитов (борная кислота, лимонная кислота и т. д.)=1,1. Иногда изотоничность растворов достигается с помощью введения других фармакологически индифферентных веществ. В тех случаях, когда основное вещество не обеспечивает изотоничности раствора, используют натрия хлорида, натрия сульфата или натрия нитрата При составе инъекционного раствора из трех и более компонентов первоначально рассчитывают, какой объем могут изотонировать указанные количества всех веществ. Затем определяют по разности количество дополнительного вещества, чтобы приготовленный раствор был изотоничным. Осмотическое давление многокомпонентного раствора по закону Дальтона складывается из парциальных осмотических давлений отдельных компонентов. Изотонические концентрации рассчитывают и по криоскопическому методу, основанному на законе Рауля. Закон Рауля определяет зависимость температуры замерзания раствора от концентрации электролитов в нем. Понижение точки замерзания прямо пропорционально количеству вещества, растворенного в данном количестве растворителя: Дt = К * С, где М - депрессия (понижение температуры замерзания) раствора, °С; К - криоскопическая константа растворителя; С - концентрация вещества, моль/л. Изотонические растворы веществ замерзают при одной и той же температуре, т. е. имеют одинаковую температуру депрессии. Температура депрессии сыворотки крови - 0,52°С и, если приготовленный раствор будет иметь депрессию 0,52°С, то он будет изотоничен сыворотке крови. Для расчета необходимо знать константы депрессии, предположим 1% растворов лекарственных веществ. Искомую концентрацию изотонического раствора находят по формуле:= (0,52 / Дt) * 1% Например, для глюкозы (депрессия 1% раствора равна 0,1°), тогда= 0,52 / 0,1 = 5,2%. Общей формулой для расчетов является: = (0,52 * V) / (Дt1 * 100) где т1 - количество вещества, необходимое для изотонирования, г;- объем, в мл; Дt1, - депрессия 1% раствора лекарственного вещества. При расчете многокомпонентных систем пользуются следующими формулами: при двух компонентах прописи: = V * (0,52 - Дt2) / (Дt2 * 100) при числе компонентов в прописи более двух: = V * (0,52 - (Дt2 + Дt3 + ...)) / (Дt1 * 100) Наиболее простым и удобным является метод расчета по изотоническим эквивалентам натрия хлорида. Изотоническим эквивалентом вещества по натрия хлориду называется количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1 г данного лекарственного вещества. Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,178 г хлорида натрия. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,178 г хлорида натрия изотонируют одинаковые объемы водных растворов. Или, в случае если, например, эквивалент бромида натрия по хлориду натрия равен 0,62, то это означает , что 1 г бромида натрия и 0,62 г хлорида натрия в одинаковых объемах растворов создают одинаковые осмотические давления. Зная эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду, можно определить его изотоническую концентрацию в растворах. В специальных таблицах приводятся изотонические эквиваленты по натрия хлориду для лекарственных веществ. В случае, когда эквивалент лекарственного вещества неизвестен, необходимо пользоваться другими метода расчета. [2,9,17] Заключение Таким образом, можно сделать вывод, что производство инъекционных лекарственных форм сложный технологический процесс, который очень жестко контролируется определенными рамками. В связи с этим, были разработаны нормативная документация: v Зарубежная: GMP, разработанные ВОЗ, ЕС; v Отчественная: ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», ГФ XI, XII изданий. Строго соблюдаются требования по стерильности, апирогенности, отсутствие механических включений, атоксичность и изотоничности. Все эти меры выполняются для того, чтобы обеспечить качественное лечение заболеваний различного генеза и способствовать улучшению состояния человека, применяющего лекарства. Список литературы фармацевтический инъекционный лекарственный раствор 1. Брок Т. Мембранная фильтрация: Пер. с англ.- М.: Мир,1987 2. XII Государственная фармакопея РФ - 2 часть - М: - Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2010 год. . Государственная фармакопея СССР, XI издания - 2 часть - М: «Медицина», 1989 год. . ГОСТ Р52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». . Государственная фармакопея СССР, Х издание - под. ред. Машковского М.Д. Москва: “Медицина” - 1968 год. . Гунар О.В. Микробиологические аспекты анализа качества воды// Фармация.-2003.-№1 . Жерноклев В.Н., Тысячная О.В., Герасимчук Т.В. Изучение правильности метода определения микробиологической чистоты при помощи мембранной фильтрации с использовании предфильров//Фарматека.-2002-№4 . Изменение №3 к статье Государственной фармакопеии XI «Методы микробиологического контроля лекарственный средств» (ГФ XI:-стрю187). Раздел: «Требования, предъявления к микробиологической чистоте гоотовых лекарственных средств, основного сырья (субстанции) и вспомогательных материалов»//Фармация.-2003-№3 . Курс лекций по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств, 2013 год. . Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: “Феникс” - 2002 год . Моесеева Е.В., Валевко С.А., Шилова С.В. Проблема загрязнений механическими включениями лекарственных средств для парентерального применения// Фармация.2002-№4 . 1.Муравьев И.А. Технология лекарств т.1,2. Москва: “Медицина” - 1980 год . Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм т.1,2. Москва: “Медицина” - 1991 год . Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. Москва: “Академия” - 2004 год . Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. Ленинград: “Медицина” - 1989, 367 с. . Современная система обеспечения качества лекарственных средств: Учебно-методическое пособие.- Томск: Изд-во НТЛ, 2002 . Справочник фармацевтического работника/автор - составитель Т. Полинская. - Ростов-на/Д:изд-во «Феникс»,2001 |