Лекарственные средства, относящиеся к производным пиридина производные 2,6диалкилпиридина, 1,4дигидропиридина, оксиметилпиридиновые витамины Производные 2,6диалкилпиридина

• Название: Лекарственные средства, относящиеся к производным пиридина производные 2,6диалкилпиридина, 1,4дигидропиридина, оксиметилпиридиновые витамины Производные 2,6диалкилпиридина
• Дата: 23.12.2021
• Размер: 315.62 Kb.
• Имя файла: 969178.ppt
• Тип: Документы; #315172

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ПИРИДИНА : производные 2,6-диалкилпиридина, 1,4-дигидропиридина, оксиметилпиридиновые витамины

Производные 2,6-диалкилпиридина

К этой группе относятся пирикарбат (пармидин), структурной основой которого является 2,6-бис-оксиметилпиридин, и эмоксипин, производное 6-метил-2-этилпиридина:

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость

Очень мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, растворим в метаноле и хлороформе.

Подлинность

Т. пл. 137–141°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в виде суспензии в вазелиновом масле в области 4000-400 см–1, должны полностью совпадать по положению полос поглощения с рисунками спектров, прилагаемыми к ФС.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,002% раствора пирикарбата в хлороводородной кислоте должен иметь максимум поглощения при 268 нм.


Реакция на третичный атом азота.
Реакция на сложноэфирную группу.
Реакция на пиридиновый цикл: при нагревании с лимонной кислотой и уксусным ангидридом появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее через светло-красное в вишнево-красное.


Реакция на N-метилуретановую группировку: при нагревании с раствором щелочи, образуется метиламин, который обнаруживают по запаху или по изменению в синий цвет окраски красной лакмусовой бумаги:

Испытания на чистоту

Прозрачность и цветность растворов в метиловом спирте.
Посторонние примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, используя систему растворителей хлороформ-метанол (15:5), детектируют УФ-светом (254 нм).
ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.

Метод неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый).

Хранение

В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

Применение

Таблетки по 0,25 г, мазь 5%. Пирикарбат обладает ангиопротекторной активностью, применяют в комплексной терапии для лечения атеросклероза.

Emoxypine Эмоксипин

Описание

От белого до белого с кремовым оттенком цвета кристаллический порошок.

Растворимость

Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Emoxypine Эмоксипин

Подлинность

Т. пл. 213–218°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в виде суспензии в вазелиновом масле в области 4000-400 см–1, должны полностью совпадать по положению полос поглощения с рисунками спектров, прилагаемыми к ФС.
УФ-спектроскопия: раствор эмоксипина в боратном буфере (pH 8) в области 220-350 нм имеет два максимума – при 250 и 325 нм и два минимума поглощения – при 230 и 270 нм.

Emoxypine Эмоксипин

Реакция на третичный атом азота.
Реакция на хлориды.
Реакция на пиридиновый цикл.
Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты.

Emoxypine Эмоксипин

Испытания на чистоту

Прозрачность и цветность растворов.
Посторонние примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, используя систему растворителей бензол-этанол-раствор аммиака (45:13:1), детектируют УФ-светом (254 нм).
ПДК примесей (сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.

Emoxypine Эмоксипин

Метод неводного титрования в смеси безводной муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:50), титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый):

Emoxypine Эмоксипин

Хранение

Список Б, в хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.

Применение

Раствор для инъекций 1%, глазные капли 1%. Эмоксипин является антиоксидантом, проявляет ангиопротекторную и антиагрегационную активность, применяют при внутриглазных и постравматических кровоизлияниях, диабетической ретинопатии, тромбозах сосудов сетчатки, при лечении заболеваний, сопровождающихся гипоксией. К производным пиридина относится группа витаминов В6 или оксиметилпиридиновые витамины. Они содержатся в дрожжах, неочищенных зернах злаков, картофеле, овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке. Витамин В6 – это несколько сходных по химической структуре веществ с общей формулой:

Витамины группы В6 способны взаимопревращаться друг в друга по схеме. Процесс превращения может идти и в обратном направлении.

Описание

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса.

Растворимость

Умеренно растворим в этаноле, легко растворим в воде.

Подлинность

Т.пл. 203–206°C (с разложением).
УФ-спектроскопия: раствор в фосфатном буферном растворе (pH 7) в области 280-450 нм имеет максимумы поглощения при 254 и 324 нм.
Водный раствор пиридоксина гидрохлорида имеет в УФ-свете голубую флуоресценцию.
Реакция на хлориды.
Реакция на пиридиновый цикл.


Реакция на третичный атом азота:
С кремневольфрамовой кислотой образуется белый осадок кремневольфрамата пиридоксина.
С фосфорновольфрамовой кислотой образуется белый осадок фосфорновольфрамата пиридоксина.
С 1% раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание, обусловленное восстановлением ванадия (V) до ванадия (IV) (VO2+ – синего цвета) или ванадия (II) (V2+ – фиолетового цвета)


Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты:


Реакция получения металлокомплекса с азокрасителем: в качестве реактива использована стабилизированная хлоридом цинка соль диазония.


Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет их дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание, пиридоксамина дигидрохлорид – красное, пиридоксаль – желто-оранжевое.

Реакция образования индофенольного красителя: с 2,6-дихлорхинонхлоримидом образуется продукт голубого цвета, который извлекают бутиловым спиртом:


Реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет их дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание, пиридоксамина дигидрохлорид – красное, пиридоксаль – желто-оранжевое.
В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в боратный комплекс (отсутствие положительной реакции в этих условиях служит подтверждением подлинности пиридоксина гидрохлорида).

Испытания на чистоту

Прозрачность и цветность растворов.
ПДК примесей (метилового эфира пиридоксина, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.


Метод неводного титрования: в среде ледяной уксусной кислоты, в присутствии ацетата ртути (II), титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор – кристаллический фиолетовый)


Нейтрализация связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий):


Фотоэлектроколориметрический метод на основе цветной реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (при длине волны 620 нм).
Полярографический метод (по высоте длин волн испытуемого и стандартного образцов).

Хранение

В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте.

Применение

Назначают внутрь, подкожно, внутримышечно и внутривенно по 0,02–0,05–0,1 г в сутки. Применяют при токсикозах у беременных, различных видах паркинсонизма, хорее, пеллагре, острых и хронических гепатитах, некоторых кожных и других заболеваниях.

Описание

Светло-желтый кристаллический порошок без запаха. Неустойчив на свету

Растворимость

Мало и медленно растворим в воде, практически нерастворим в этаноле и хлороформе.

Подлинность

УФ-спектроскопия: раствор в фосфатном буферном растворе (pH 7) в области 280-450 нм имеет максимумы поглощения при 330 и 388 нм.
Реакция на третичный атом азота.
Реакция на пиридиновый цикл.
Реакция получения металлокомплекса с азокрасителем.
Реакция на фенольный гидроксил: при добавлении к раствору препарата раствора хлорида окисного железа, появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты.


Реакции на фосфат-ион (после разрушения при кипячении в присутствии азотной кислоты).
С раствором аммония молибдата, образуется желтый кристаллический осадок:

Н3РО4 + 21HNО3 + 12(NH4)2MoО4  (NH4)3PО412МоО3 + 21NH4NО3 + 12Н2О

С раствором аммония хлорида, аммиака и магния сульфата, образуется белый кристаллический осадок:

Na2HPО4 + MgSО4 + NH4ОH MgNH4PO4 + Na2SO4 + H2О

С раствором серебра нитрата, образуется желтый осадок:

3AgNO3 + Na2HPО4  Ag3PО4 + 2NaNО3 + НNО3

Реакция на альдегидную группу: при добавлении солянокислого раствора фенилгидразина гидрохлорида, образуется желтый хлопьевидный осадок фенилгидразона:

Испытания на чистоту

Наличие примеси пиридоксаля (не более 1%) устанавливают методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254)
Содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4%) устанавливают спектрофотометрически (при 740 нм) на основе реакции с молибдатом аммония.
ПДК примесей (тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.

Метод неводного титрования: в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты, титрант – хлорная кислота (индикатор – раствор судана III).

Хранение

В сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.

Применение

Назначают в виде таблеток по 0,01 и 0,02 г. Применяют при токсикозах у беременных, различных видах паркинсонизма, хорее, пеллагре, острых и хронических гепатитах, некоторых кожных и других заболеваниях. Производные 1,4-дигидропиридина – эффективные вазодилататоры (сосудорасширяющие) и антигипертензивные средства. Это одна из групп лекарственных веществ, относящихся к числу «антагонистов ионов кальция». Они регулируют многие физиологические процессы, расширяют коронарные и артериальные сосуды, уменьшают потребность миокарда в кислороде, оказывают гипотензивное действие.

Структурной основой производных 1,4-дигидропиридина является 1,4-дигидро-2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновая кислота:

Общая формула лекарственных веществ, производных 1,4-дигидропиридина:

В молекулах этих лекарственных веществ имеются две сложноэфирные группы. В положении 4 присоединен фенильный радикал с нитрогруппой (или атомом хлора) в положении 2’.

Общая схема синтеза:

Описание

Желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок. Разлагается на свету.

Растворимость

Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, легко растворим в ацетоне и очень легко растворим в эфире.

Подлинность

Т. пл. 169–174°C.
ИК-спектроскопия: ИК-спектры нифедипина, должны соответствовать спектрам стандартных образцов.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр 0,002% раствора в этаноле в области 215-390 нм имеет максимумы поглощения при 237 и 340 нм и минимумы поглощения при 218 и 282 нм.
Метод ТСХ на пластинках Кизельгель 60 в системе тетрахлорметан-хлороформ-пропанол-1 (70:20:10). Допускается наличие одного пятна, соответствующего положению на хроматограмме пятна свидетеля.
Метод ВЭЖХ.


Реакция на сложноэфирную группу.
Реакции на наличие нитрогруппы:
Реакция образования азокрасителя: гидрирование нитрогруппы до аминогруппы (цинком в присутствии хлороводородной кислоты) с последующим диазотированием и азосочетанием.
Раствор нифедипина в диметилформамиде после добавления спиртового раствора гидроксида калия приобретает красное окрашивание:

Испытания на чистоту

ПДК примесей (сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.


Метод неводного титрования в среде диметилформамида, титруют раствором метилата натрия в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания (индикатор тимоловый синий).
Спектрофотометрический метод при длине волны 340 нм, растворяя навеску в этаноле. Расчеты выполняют после измерения в тех же условиях оптической плотности стандартного образца.
Метод ВЭЖХ сравнивают пики растворов испытуемого и стандартного образцов. Подвижной фазой служит система растворителей вода-ацетонитрил-метанол (50:25:25), детектируют при длине волны 237 нм, расчеты выполняют по стандартному образцу нифедипина.

Хранение

Список Б, в плотно укупоренной таре, в сухом, темном и прохладном месте, чтобы предотвратить разложение.

Применение

Применяют внутрь нифедипин (по 0,01 г) в виде таблеток как антиангинальное средство при ишемической болезни сердца и приступах стенокардии. Является короткодействующим (период полувыведения 3-4 часа) лекарственным средством.

Описание

Белый кристаллический порошок.

Растворимость

Мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

Подлинность

ИК-спектроскопия: ИК-спектры амлодипина безилата, должны соответствовать спектрам стандартных образцов.
УФ-спектроскопия: УФ-спектр поглощения в области от 300 до 400 нм имеет максимум поглощения при 360 нм (растворитель 0,1 М раствор кислоты хлороводородной в метаноле).
Метод ТСХ для идентификации амплодипина в таблетках.


Реакция на хлорид-ион: для разрушения структуры препарат сплавляют с гидросульфатом калия. Сплав растворяют в воде, фильтруют, добавляют разведенную азотную кислоту и раствор нитрата серебра – образуется белый осадок.
Реакция на сложноэфирную группу.

Испытания на чистоту

Посторонние примеси (не более 1%) определяют методом ТСХ.
ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.


Метод неводного титрования в среде диметилформамида, титруют раствором метилата натрия в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания (индикатор тимоловый синий).
Спектрофотометрический метод после извлечения 0,01 М раствором хлороводородной кислоты в метаноле, измеряя оптическую плотность при длине волны 360 нм. Расчеты выполняют после параллельного измерения оптической плотности стандартного образца в том же растворителе.
Метод ВЭЖХ сравнивают пики растворов испытуемого и стандартного образцов.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Применение

Применяют внутрь амлодипина безилат (по 0,005 г) в виде таблеток как антиангинальное средство при ишемической болезни сердца и приступах стенокардии, является длительно действующим (35-50 часов) лекарственным средством.