Лекарственное вещество. Лекарственное вещество Фармакотерапевтические средства
 Скачать 20.74 Kb.
|
|
Лекарственное вещество Фармакотерапевтические средства – лекарства, которые изменяют функции органов и систем и коррегируют нарушенные болезнью их функции. нитроглицерин ослабляет гипоксию миокарда и используется для лечения ИБС. аторвастатин применяют для лечения атеросклероза Химиотерапевтическое средство – лекарственное вещество, которое практически не изменяет функции органов и систем человека, но губительно влияет на жизнедеятельность возбудителей заболеваний. сульфадиметоксин прекращает рост и размножение кокков и палочек, вызывающих бронхит, но на организм человека существенного влияния не оказывает. ацикловир используют для лечения герпеса. Фармакологический эффект - вызываемые лекарственным веществом изменения функций клеток, органов и систем организма. Главный эффект – это те изменения деятельности органов и систем, которые вызывает лекарство и которые необходимы для лечения данного заболевания. Побочный эффект – изменения, сопутствующие главному эффекту. хингамин вызывает два эффекта: губительно действует на малярийного плазмодия и угнетает реакции гуморального иммунитета у человека. Местное действие – те изменения, которые возникают в месте нанесения (аппликации) лекарственных веществ. нанесение скипидара в виде мази вызывает в данном участке кожи покраснение, отек, повышение температуры, ощущение жжения. Лекарствам, обладающим местным действием, присуще рефлекторное действие. эфир для наркоза раздражает слизистую носоглотки и вызывает рефлекторное уменьшение частоты дыхания и сердечных сокращений. Резорбтивное действие – это те изменения, которые возникают после всасывания лекарства в системный кровоток. Например, нитроглицерин всасывается слизистой полости рта, попадает в кровоток и расширяет коронарные сосуды и уменьшает выполняемую сердцем работу. Адреналин увеличивает частоту сердечных сокращений от 70 до 120 мин. Прозерин уменьшает частоту сердечных сокращений от 70 до 40 мин. Фторотаном хирургический наркоз вызывает обратимый паралич ЦНС. Мезатон при коллапсе сниженное АД (90/60 мм рт ст) восстанавливает до нормального уровня – 120/80 мм рт ст. Эналаприл при гипертонической болезни снижает до нормы повышенное (150/100 мм рт ст) АД. Нашатырный спирт при вдыхании раздражает окончания тройничного нерва в полости носа, что, в свою очередь, приводит к возбуждению дыхательного центра. Первичная фармакологическая реакция Первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие молекулы лекарственного вещества с функционально значимой молекулой организма. Это событие реализуется на молекулярном уровне и приводит к изменению функции клеточной органеллы, клетки, органа, т. е. так возникает любой фармакологический эффект. Функционально значимые молекулы организма (молекулярный субстрат действия лекарств) представлены в основном белковыми макромолекулами. К их числу относят: ферменты, ионные каналы, мембранные и цитоплазматические рецепторы, транспортеры, белки цитоскелета. Различают два типа первичных фармакологических реакции (ПФР) 1. ПФР фазного типа, которая характерна для лекарств, обладающих низкой химической активность -существо этой ПФР сводится к растворению лекарства в какой-то среде или фазе организма (плазма крови, первичная моча, липидный матрикс мембран) и изменению их свойств; 2. ПФР молекулярного типа – в этом случае молекула лекарственного вещества образует разнообразные химические связи с функционально значимой молекулой организма и изменяет структуру (конформацию) макромолекул, что и порождает фармакологически эффект. Два условия определяют ПФР: а) сродство молекулы лекарства (способность образовывать разнообразные химические связи) к функционально значимой молекуле организма; б) концентрация лекарственного вещества вблизи функционально значимых молекул (в биофазе). Физиологический раствор при внутривенном введении увеличивает объем циркулирующей крови = ПФР фазного типа Празозин связывается с адренорецепторами = ПФР молекулярного типа ФАРМАКОКИНЕТИКА Фармакокинетические процессы: всасывание – перемещение лекарства из места введения в системный кровоток (кровеносные капилляры). Движущая сила этого перемещения – разность концентраций лекарства в месте введения и в капиллярах, т.е. диффузия. - лучше и быстрее всасываются липофильные - хуже гидрофильные неполярные и особенно полярные лекарственные вещества. Пути введения делят на: энтеральные (через желудочно-кишечный тракт) парэнтеральные (ингаляционный, через неповрежденную кожу и слизистые, инъекционный – подкожный, внутримышечный и внутривенный). Если скорость развития эффекта определяется только всасыванием, то наиболее быстро изменения возникают при ингаляционном (1 – 2 мин) и внутривенном (5 – 10 мин) путях введения. Относительно быстро фармакологический эффект развивается при сублингвальном (10 – 15 мин) и подкожном и внутримышечном (20 – 30 мин) путях введения. Наиболее медленно (40 – 180 мин) фармакологический эффект развивается при введении лекарств внутрь и через прямую кишку. распределение – это перемещение лекарственных веществ из кровеносных капилляров во внеклеточную жидкость и иногда внутрь клеток. Движущие силы распределения – гидростатическое давление внутри капилляра и фильтрация жидкости и растворенных в ней веществ через стенку капилляра. Распределение лекарств тем интенсивнее, чем выше гидростатическое давление, чем меньше геометрический размер молекулы лекарства и чем меньше оно связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Очевидно, что распределение может модулировать скорость развития фармакологического эффекта, которое определяется всасыванием. Например, при назначении внутрь дигитоксина фармакологический эффект развивается не через 40 – 180 мин, а через 48 – 72 часа, поскольку дигитоксин интенсивно связывается с альбуминами, которые не фильтруются через стенку капилляра. элиминация – процессы, приводящие к снижению концентрации лекарственных веществ в плазме крови, во внеклеточной жидкости и вблизи функционально значимых молекул. Элиминация совокупность биотрансформации и выведения лекарств. Существо биотрансформации – изменение химической структуры лекарства в организме человека. Различают: метаболическую биотрансформацию, при которой происходит разрушение молекулы лекарства за счет окисления, гидролиза, деметилирования и синтетическую биотрансформацию, при которой увеличиваются размеры молекулы лекарства благодаря реакциям ацетилирования, метилирования, конъюгации. Процессы биотрансформации протекают в гепатоцитах. Основное направление процессов биотрансформации – снижение активности лекарств и увеличение растворимости в воде. Выведение лекарств осуществляется в основном тремя путями: гидрофильные лекарства и их метаболиты выводятся через почки с мочой. Липофильные лекарства (метаболиты) после фильтрации в почках подвергаются реабсорбции и возвращаются в кровоток, поэтому основной путь их выведения с желчью через кишечник. Газообразные метаболиты (СО2, NO2 и др.) выводятся через дыхательные пути. Процессы элиминации определяют продолжительность действия лекарственных веществ и, следовательно кратность их назначения. Важный фармакокинетический параметр – время (период) полуэлиминации. Это отрезок времени, за который концентрация лекарства в плазме крови уменьшается наполовину. Продолжительность действия лекарств обычно составляет четыре периода полуэлиминации. - если период полуэлиминации лекарства равен 2 часам, то продолжительность его действия – 8 часов, а кратность назначения 3 раза в сутки. Помимо первичной фармакологической реакции и фармакокинетических процессов ряд факторов влияет на фармакологические эффекты. К их числу относят: доза (количество) лекарства, возраст человека, индивидуальная чувствительность к лекарству, явления, наблюдаемые при повторных введениях; явления, наблюдаемые при совместном применении лекарственных веществ. |