лекции. иммунка лекция. Лекция Общая иммунология. Функциональная организация иммунной системы. Иммунная система имеет сложную организацию, которую можно рассматривать на трех уровнях
 Скачать 115.19 Kb.
|
|
Диагностика иммунокомплексных заболеваний 1. иммунофлюорисцентный метод. Исследуют срезы тканей на присутствие Ig и комплемента. Оценивают тяжесть, прогнозируют заболевание. 2. выявление иммунных комплексов в крови. Для крупных иммунных комплексов с IgG используют осаждение иммунных комплексов полиэтиленгликолем с последующим определением IgG в осадке. Пример – контактный дерматит. В отличие от других типов в реакциях 4 – ого типа антитела не участвуют. Они обусловлены взаимодействием Т – лимфоцитов с антигенами. Развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24 – 48 часов после контакта с антигеном( например положительная кожная проба на манту). Механизмы реакции 4 – ого типа принципиально сходны с механизмами клеточного иммунитета. Если включение этого механизма не приводит к повреждению ткани, то говорят о клеточном иммунитете, если же ткань повреждается, то это ГЗТ. В ответ на попадание в организм аллергена образуются сенсибилизированные лимфоциты. При повторном попадании в организм антигена образуется комплекс: сенсибилизированный лимфоцит + антиген. Лимфоцит выделяет лимфокины. Стадии ГЗТ 1. иммунологическая. Идет активация тимус – зависимой системы иммунитета. Клеточный механизм иммунитета активируется при недостаточной эффективности гуморального, например при внутриклеточном расположении антигена( микобактерии, бруцеллы, листерии), или когда антиген является сам клеткой, попадающей в организм извне( микробы, простейшие, грибы и их споры). Антигенные свойства могут приобретать клетки собственных тканей организма. Это может происходить при включении гаптенов в белки. При контактном дерматите: антиген фагоцитируется макрофагом кожи( клетки Лангерганса), обрабатывается и презентируется для Th. Макрофаги секретируют IL1, стимулирующий Th1. Th1 выделяют IL2, фактор роста Т – клеток, что стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т – клеток, в результате образуются сенсибилизированные Т – лимфоциты. 2. патохимическая стадия. Основные медиаторы – лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной или белковой или гликопротеидной природы, выделяются в процессе взаимодействия Т – лимфоцитов, В – лимфоцитов с аллергенами. Наиболее изучены: · фактор, угнетающий миграцию макрофагов( МИФ) – способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации, усиливает их активность, фагоцитоз, участвует в образовании гранулем, усиливает способность макрофагов разрушать определенные виды бактерий. · IL1 образуется стимулированными макрофагами и активирует Th1. Th1→IL2 – фактор роста клеток: активирует и поддерживает пролиферацию антиген – стимулированных Т – клеток и регулирует биосинтез γIFN Т – хелперами1. IL3 вырабатывается Т – лимфоцитами и стимулирует пролиферацию и дифференцировку незрелых лимфоцитов. IL12 выделяется дендритными клетками и макрофагами в ответ на контакт с антигеном и стимулирует иммунный ответ с участием Th1. · Хемотаксические факторы: для каждой клетки свой фактор · Лимфотоксины: TNFβ – повреждает и разрушает клетки – мишени; продуцируется лимфоцитами. · IFNγ – иммунный интерферон, активирует макрофаги, выделяется Th1. 3. патофизиологическая стадия. Повреждающее действие может развиваться несколькими путями: · прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т - лимфоцитов на клетки – мишени, которые приобрели аутоантигенные свойства · цитотоксическое действие Т – лимфоцитов через лимфотоксины(TNF). Действие лимфотоксинов неспецифично, и повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но интактные клетки тканей. · Выделение в процессе фагоцитоза макрофагами лизосомальных ферментов. Накопление клеток и клеточная инфильтрация области, где произошло соединение лимфоцита с антигеном, развивается в течение нескольких часов и достигает максимума через 72 часа. Идет разрушение клеток – мишеней, их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов, что ведет к развитию воспалительной реакции продуктивного типа, которая обычно происходит после элиминации аллергена. Если элиминации не происходит, то идет образование гранулемы. В состав гранулем входят макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты и лимфоциты. Судьба гранулемы: в центре развивается некроз, затем соединительная ткань( склерозирование). Фиброз вокруг гранулемы представляет собой попытку репарации. Долговременные гранулемы в конечном итоге могут обызвествляться. 3 вида реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Примеры: 1. контактный дерматит, туберкулез, проказа, саркоидоз( образование гранулем в коже, легких, глазах и т. д. ). Выраженный дефицит Т – клеточного иммунитета, увеличение концентрации Ig и антител. 2. болезнь Крона – регионарный илиит( поражение кишечника) – неспецифический язвенный колит, вызывается аутоиммунным ответом против антигенов кишечника, образуются гранулемы. 3. перемежающийся артериит. Хроническое воспалительное заболевание артерий с образованием гранулем. 4. первичный билиарный цирроз печени – гранулемы вокруг желчных протоков. Это следствие перекрестной реакции между бактериальными антигенами и антигенами лимфоцитов. 5. шистосомоз вызывается червями шистосомами. 6. хронический гранулематоз – заболевание у лиц с дефектом функции гранулоцитов, которое характеризуется хроническими бактериальными инфекциями и развитием гранулем. 7. эозинофильная гранулема, например при гельминтозах или в костной ткани. Диагностика 4 – ого типа аллергических реакций. · Реакция бласттрансформации лимфоцитов( РБТЛ) · Реакция торможения миграции лимфоцитов( РТМЛ) · Определение фактора, угнетающего миграцию макрофагов( МИФ) |