Психотропные. Лекция 11 Психотропные 2. Лекция 11 Лектор доц каф фармакологии и фармации Малогулова И. Ш. План лекции
 Скачать 1.19 Mb.
|
Психотропные средства (часть 2) Антидепрессанты, психостимуляторы, ноотропные средстваЛекция № 11 Лектор: доц. каф. фармакологии и фармации Малогулова И.Ш. План лекцииАнтидепрессанты Психомоторные стимуляторы Психостимуляторы-адаптогены Ноотропные средства ДЕПРЕССИЯСтрадает 5-10% населения (до 340 млн. всемирной популяции), 36-50% пожилых людей Риск заболевания в течение жизни – 15-20% 10-20% – получают медицинскую помощь, 2% – нуждаются в госпитализации 46% страдают субсиндромальными, маскированными и соматизированными формами депрессии ДЕПРЕССИЯдепрессия, апатия, инертность, повышенная утомляемость, ухудшение мыслительной деятельности, двигательная заторможенность Астено-депрессивный синдром (заторможенная, апато-анергическая депрессия) депрессия на фоне ворчливости, злобы, страха, тревожного наплыва мыслей с чувством неопределенной опасности, несчастья, катастрофы, паническими атаками, высоким риском хронического течения и суицидальных актов Тревожно-депрессивный синдром (тревожная депрессия) Тимоаналептический эффект Противотревожный и седативный эффекты Психостимулирующий эффект ИМИПРАМИН, ПИРЛИНДОЛ ФЛУОКСЕТИН, НИАЛАМИД, МОКЛОБЕМИД, МЕТРАЛИНДОЛ МАПРОТИЛИН, ДУЛОКСЕТИН, ВЕНЛАФАКСИН, ТИАНЕПТИН, ПАРОКСЕТИН, СЕРТРАЛИН, ЦИТАЛОПРАМ АМИТРИПТИЛИН, ФЛУВОКСАМИН, ТРАЗОДОН, МИРТАЗАПИН Спектр психотропного действия антидепрессантов АНТИДЕПРЕССАНТЫПСИХИЧЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ АМИННАЯ ГИПОТЕЗА ДЕПРЕССИЯСеротонин – нейромедиатор «хорошего настроения», регулирует половое поведение и смену циклов сна, облегчает засыпание, снижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет обсессию, фобию и импульсивные влечения Норадреналин – поддерживает бодрствование, участвует в формировании когнитивных адаптационных реакций АНТИДЕПРЕССАНТЫ
чувства ненужности немотивированной глубокой тоски безысходности суицидальных мыслей Антидепрессанты
(ОНЗ) Ингибиторы МАО Классификация антидепрессантов:
1. Неизбирательно ОНЗ НА и 5-НТ АМИТРИПТИЛИН ИМИЗИН и многие др. 2. Избирательно ОНЗ 5-НТ ФЛУОКСЕТИН = ПРОЗАК 3. Избирательно ОНЗ НА МАПРОТИЛИН II. Ингибиторы МАО
Неизбирательно МАО-А и МАО-В НИАЛАМИД Избирательно МАО-А МОКЛОБЕМИД ИНГИБИТОРЫ ОНЗ моноаминов НАРУШЕНИЕ ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ СИНТЕЗ НА ДЕПО НА НА МАО РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА 5-HT1 СИНТЕЗ СЕРОТОНИНА ДЕПО СЕРОТОНИНА С МАО НА С С С НА НА ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ неизбирательных ингибиторов ОНЗ моноаминовЦНС: головная боль, беспокойство, тревога, дезориентация, бред, галлюцинации, ночные кошмары, атаксия, тремор, парестезия Кардиотоксичность – ослабление сердечных сокращений, тахикардия, аритмия (блокируют вход ионов натрия в волокна Пуркинье, нарушают биоэнергетику сердца, потенцируют действие НА на β-АР) Ортостатическая гипотензия (↓ периф. 1-АР) Периферическое М-холиноблокирующее действие Прибавка массы тела РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА 5-HT1 СИНТЕЗ СЕРОТОНИНА ДЕПО СЕРОТОНИНА С МАО АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ СИНТЕЗ НА ДЕПО НА НА МАО ИНГИБИРОВАНИЕ МАО С С С НА НА НА НА НА ИНГИБИТОРЫ МАО ИНГИБИТОРЫ МАОМОНОАМИНООКСИДАЗА МАО типа А – окислительное дезаминирование серотонина, НА и Адр в нейронах, сл/о кишечника и печени МАО типа В – окислительное дезаминирование фенилэтиламина в астроцитах Оба изофермента – окислительное дезаминирование дофамина, тирамина и триптамина Побочные эффекты неизбирательных ингибиторов МАО: «СЫРНЫЙ КРИЗ» (тираминовый синдром)артериальная гипертензия тахикардия аритмия инфаркт миокарда гипертермия судороги рост внутриглазного давления Продукты, богатые ТИРАМИНОМ:авокадо бананы бобы вина изюм инжир йогурт кофе лосось копченая сельдь копченое мясо печень пиво сметана соя сыр шоколад ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫПовышают физическую и умственную работоспособность, способность к восприятию внешних раздражителей, психомоторную активность, настроение. Уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность в сне. Средства, применяемые для взбадривания утомленного организма, получили название ДОПИНГ (англ. to dope – давать наркотики) (психо- + лат. stimulo – возбуждать, побуждать) ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ – АДАПТОГЕНЫ Психомоторные стимуляторы1. Повышение бодрствования мозга Активация РФ среднего мозга и неспецифических ядер таламуса с возбуждением коры больших полушарий 2. Повышение эмоционально-мотивационного реагирования Активация лимбической системы и гипоталамуса 3. Оживление движений Усиление активирующего влияния РФ и ослабление тормозящего воздействия нигростриарной системы на спинной мозг Повышают бдительность к аварийным ситуациям, кратковременную память, меньше влияют на долговременную память Ускоряя поиск решений, улучшают показатели стереотипной, доведенной до автоматизма умственной работы При творческой работе, требующей логического анализа и решения сложных задач, увеличивают количество ошибок, вызывают рассеяние внимания, «скачку мыслей», уменьшают терпение. Влияние на психофизиологические процессы: Классификация психомоторных стимуляторов:Производные фенилалкиламина ФЕНАМИН = АМФЕТАМИН Производные пиперидина МЕРИДИЛ Производные сидноимина СИДНОКАРБ Производные метилксантина (пурина) КОФЕИН Природные источники кофеина:Лист чайного куста – 1,5% кофеина Семена кофе – 2–2,5% кофеина Семена шоколадного дерева (какао) – следы кофеина Лист парагвайского чая мате – 2% кофеина Орех кола – 2% кофеина Гуарана – 4–6% кофеина Кофеин активирует синаптическую передачу в ЦНСДофаминергические синапсы – психостимулирующий эффект Холинергические синапсы КБП – активация умственной деятельности Холинергических синапсы продолговатого мозга – тонизирование дыхательного центра Адренергические синапсы гипоталамуса и продолговатого мозга – повышение тонуса сосудодвигательного центра Периферические эффекты кофеина
МОЧЕГОННОЕ ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА УСИЛЕНИЕ ЛИПОЛИЗА, ГЛИКОГЕНОЛИЗА, ГЛИКОНЕОГЕНЕЗА, ОСНОВНОГО ОБМЕНА ПРЯМОЕ КАРДИОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ИЗМЕНЕНИЕ ТОНУСА СОСУДОВ: сужение сосудов с α-АР – сосудов кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости расширение сосудов с β-АР – коронарных сосудов, сосудов легких и скелетных мышц Злоупотребление кофеином > 300 мг/сут4 чашки (150 мл) кофе в зернах = 80-100 мг/ в 1 чашке 5 чашек растворимого кофе = 60-80мг 10 чашек чая = 40-60мг 1 л кока-колы = 80-130мг энергетические напитки 240 до 360 мг/л Растительного происхождения НАСТОЙКА ЖЕНЬШЕНЯ, ЛИМОННИКА, ЖИДКИЕ ЭКСТРАКТЫ ЭЛЕУТЕРОКОККА, РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ (ЗОЛОТОЙ КОРЕНЬ) Животного происхождения ПАНТОКРИН, РАНТАРИН Жень-шеньЛимонник Родиола розовая Элеутерококк Аралия маньжурская ИЗЮБРЬ ПЯТНИСТЫЙ ОЛЕНЬ Пантокрин МАРАЛ Рантарин СЕВЕРНЫЙ ОЛЕНЬ Тритерпеновые сапонины и фитоэкдистероиды Активируют на клеточной мембране рецепторы стероидных гормонов → повышаютэкспрессию стероид-чувствительных генов → изменение синтеза белков Эффекты психостимуляторов-адаптогенов:Обладают мягким психостимулирующим и адаптогенным действием Более эффективны при длительном применении в малых дозах Увеличивают не темп физической работы, а ее объем и предел, отодвигают наступление утомления, ускоряют восстановление после тяжелой работы, улучшают координацию движений и выносливость мышц при длительных нагрузках Препятствуют апоптозу нейронов Повышают новообразование энергии и обогащают макроэргическими фосфатами головной мозг, сердце, печень, скелетные мышцы Тормозят продукцию свободных радикалов, повышают активность антиоксидантных ферментов Стимулируют синтез РНК, белка, мембранных фосфолипидов, улучшают процессы регенерации Увеличивают продукцию гликогена в печени и скелетных мышцах Тормозят в головном мозге воспалительные и аутоиммунные процессы Оказывают противоаритмическое и кардиопротективное действие Нормализуют содержание глюкозы в крови при гипергликемии Повышают иммунологическую реактивность при иммунодефицитных состояниях и опухолевом росте Ноотропные средства
= нейрометаболические стимуляторы = психометаболические стимуляторы = стимуляторы познавания = когнитивные усилители Классификация ноотропов:
ПИРАЦЕТАМ (НООТРОПИЛ), ФЕНОТРОПИЛ Производные ГАМК / ГОМК ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ кислота (АМИНАЛОН), ПИКАМИЛОН, ФЕНИБУТ, НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ Нейропептиды и их аналоги СЕМАКС (аналог АКТГ), ЦЕРЕБРОЛИЗИН Производные глутаминовой кислоты ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА Производные диметиламиноэтанола (предшественники АХ) МЕКЛОФЕНОКСАТ (ацефен), ДЕАНОЛА ацеглумат Производные аминоуксусной кислоты ГЛИЦИН Производные пантотеновой кислоты ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (ПАНТОГАМ) Производные пиридоксина ПИРИТИНОЛ (ЭНЦЕФАБОЛ) Другого строения ИДЕБЕНОН, ЛЕВОКАРНИТИН Ноотропные средства
Оказывают благоприятное влияние на обучение, память и умственную деятельность при их нарушении Повышают устойчивость мозга к агрессивным воздействиям, улучшают обменные процессы мозга Ослабляют восприятие стрессовых ситуаций Восстанавливают интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус На психику здорового человека не влияют Улучшение высших интегративных функцийВнимание Кратковременная и долговременная память Интеллект Уровень суждений Способность к обучению и инновациям Уменьшают количество ошибок при решении сложных задач 1. Улучшение биоэнергетики головного мозгаУвеличивают: в головном мозге синтез и кругооборот АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы и Na+,K+-АТФ-азы 2. Повышение синтеза и выделения нейромедиаторовАктивируют синтез, освобождение и кругооборот ДФ, НА, АХ, ГАМК Увеличивают образование рецепторов для нейромедиаторов Блокируют калиевые каналы, что облегчает деполяризацию мембран Оказывают сбалансированное влияние на функции глутаматергических синапсов Усиливают глутаматергическую передачу при ее слабости и уменьшают нейротоксичность глутаминовой кислоты в результате блокады ее рецепторовNMDA 3. Повышение синтеза белка и усиление нейрогенезаАктивируют геном нейронов, повышают синтез ДНК, РНК и информационных нейропептидов Повышают продукцию нейротрофических факторов Усиливают регенерацию нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе 4. Улучшение мозгового кровотока и гемореологииРасширяют мозговые сосуды Улучшают кровоток в зонах ишемии мозга (особенно в коре больших полушарий и гиппокампе) Препятствуют развитию отека мозга Тормозят агрегацию тромбоцитов и тромбообразование Улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию 5. Антиоксидантное действие и повышение синтеза мембранных фосфолипидовТормозят свободнорадикальное перекисное окисление Защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов Повышают синтез фосфолипидов Улучшают эластичность мембран Облегчают фиксацию следов памяти 6. Мнемотропное действиеКРАТКОВРЕМЕННАЯ ПАМЯТЬ Циркуляция потенциалов действия, множественная суммация за счет потенцирования эффектов рецепторов AMPA глутаминовой кислоты ДОЛГОВРЕМЕННАЯ ПАМЯТЬ МЕДИАТОРЫ Ацетилхолин, серотонин норадреналин ПЕПТИДЫ ПАМЯТИ Фрагменты АКТГ, вазопрессина Субстанция Р КОРА, ГИППОКАМП, МОЗЖЕЧОК, ТАЛАМУС Показания к применению ноотропов:Олигофрения, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей, профилактика церебральных нарушений у новорожденных детей из групп повышенного риска Атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатии, мозговой инсульт и его последствия Посттравматические острые и хронические повреждения головного мозга Тревожные расстройства, тяжелый стресс с переутомлением и нарушением социальной адаптации Нарушения памяти, внимания при алкоголизме, нейроинфекциях, эпилепсии, умственное переутомление Астения, депрессия при соматических, неврологических и психических заболеваниях и у пожилых людей Головокружение, коматозное состояние токсического, сосудистого или травматического генеза ПИРАЦЕТАМОказывает стресспротективное и противотревожное влияние как лиганд активированных при страхе и тревоге бензодиазепиновых рецепторов Дневной анксиолитик Оказывает антиагрегантное действие не слабее ацетилсалициловой кислоты Уменьшает угнетение ЦНС при коме (при введении в мышцы или вену) ФЕНОТРОПИЛПо антиамнестическому и противогипоксическому действию в 20-25 раз превосходит пирацетам Оказывает тимоаналептическое, психостимулирующее, анксиолитическое, противосудорожное, обезболивающее, анорексигенное действие Повышает устойчивость к стрессу Тормозит агрегацию тромбоцитов Снижает в крови содержание антител к белку миелина Эффекты фенотропила развиваются быстрее, чем действие пирацетама ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТАПредставляет собой ГАМК в чистом виде Снижает частоту сердечных сокращений и АД у больных артериальной гипертензией Ускоряет пробуждение при коме Нормализует уровень глюкозы в крови при гипергликемии Оказывает умеренное противосудорожное действие при эпилепсии ФЕНИБУТФенильное производное ГАМК Агонист рецепторов ГАМКB, ингибирует ГАМК-аминотрансферазу и увеличивает освобождение ГАМК Обладает свойствами слабого дневного анксиолитика с обезболивающей, противосудорожной и миорелаксирующей активностью ПИКАМИЛОНУменьшает в головном мозге активность МАО и ацетилхолинэстеразы Активирует антиоксидантные системы Оказывает умеренное противотревожное действие со стимулирующим компонентом Улучшает мозговое кровообращение Препятствует прогрессированию атеросклероза Повышает в головном мозге содержание ГАМК, ингибируя ГАМК-аминотрансферазу Спасибо за внимание! |