ЛС, для кровотворения. Лекция-21. Лекция 16 Средства, влияющие на систему крови План лекции
 Скачать 42.37 Kb.
|
|
Лекция № 16 Средства, влияющие на систему крови План лекции: 1. ЛС, влияющие на кроветворение: классификация, характеристика, форма выпуска. 2. ЛС, влияющие на свертываемость крови: классификация, характеристика, форма выпуска. 1. ЛС, влияющие на кроветворение Кровь состоит из жидкой части (плазмы 55 %) - и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). В 1 л. крови содержится 3,4-5,6х1012 эритроцитов, 3,2-11,3х109 лейкоцитов, 180-320х109 тромбоцитов. Кровь поддерживает обменные процессы в организме, переносит газы из легких в органы и обратно, транспортирует питательные вещества и продукты метаболизма, кроме того, кровь переносит гормоны, биологически активные вещества, которые участвуют в регуляции функций отдельных органов и систем. К функциям крови относятся поддержание постоянства внутренней среды организма (гомеостаза), температуры тела и обеспечение защитных функций (гуморальной, трофической, экскреторной, дыхательной). Защитная функция крови исключительно важна, благодаря образованию и наличию антител, свойств фагоцитоза лейкоцитов. Обеспечение всех функций крови возможно только при поддержании на оптимальном уровне объема плазмы, достаточного количества форменных элементов крови и всех ее компонентов. Классификация I. ЛС, стимулирующие эритропоэз: 1. ЛС, применяемые при гипохромной анемии: А. Препараты железа: а) для энтерального применения: - Тардиферон - Гемофер - Ферроплекс - Ферроградумент - Мальтофер б) для парентерального введения: - Феррум-Лек - Ферковен - Фербитол 2. ЛС, применяют при гиперхромных анемиях: А. Препараты витаминов: - Цианокобаламин - Фолиевая кислота II. ЛС, стимулирующие лейкопоэз: - Метилурацил - Пентоксил - Лейкоген I. ЛС, стимулирующие эритропоэз Недостаток эритроцитов (ниже 3.7х1012/л у женщин и 4,0х1012/л у мужчин) в периферической крови или уменьшение содержания в них гемоглобина (ниже 110 г/л) называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов (гемолитические анемии), массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии) и т. д. Одним из основных признаков, по которым классифицируются анемии, является цветной показатель, отражающий степень насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме цветной показатель равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%). В зависимости от величины показателя различают гипохромные анемии, при которых дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветовой показатель значительно меньше 1), и гиперхромные анемии, при которых отмечают больший дефицит эритроцитов, по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1). Гипохромные анемии характерны, прежде всего, для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии развиваются при недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты (Витамин ВС). 1. ЛС, применяемые при гипохромной анемии: А. Препараты железа: В организме содержится 2-5 г. железа, 2/3 железа входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов. Остальная часть (1/3) находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). В желудочно-кишечном тракте всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона, хуже - трехосновного (окисного). Всасывание происходит главным образом в верхних отделах тонкой кишке. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином - трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где освобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В тканевых депо железо находится в связанном состоянии. Железо выводится через желудочно-кишечный тракт с желчью, почки и потовые железы. Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во время менструаций, а также с молоком во время лактации. Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворения принятых препаратов). Поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной, аскорбиновой кислотой. Восстановители способствуют переходу трехосновного железа в двухосновное, что улучшает всасывание. Средства, стимулирующие эритропоэз применяются для лечения анемии. Показания к применению: - с профилактической целью назначают беременным, грудным детям, больным после гастрэктомии, лицам, систематически сдающим кровь (внутрь по схеме). - с лечебной целью назначают при железодефицитной анемии (гипохромной) (внутрь по схеме); в/м, в/в, применяют при остром дефиците железа в организме при плохой переносимости или нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения, а также больным, у которых невозможно полноценное всасывание железа из ЖКТ. Применяют препараты железа длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоянием больного и уровнем железа в плазме крови. Побочные эффекты: - диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, металлический привкус во рту, запоры, т. к. железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики; - потемнение (почернение) зубов; поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты следует принимать через трубочку; таблетки проглатывают, не разжевывая; - кал окрашивается в черный цвет; - при парентеральном введении местно: флебиты, абсцессы; системные: гипотензия, боли в суставах, мышцах, за грудиной. Противопоказания: - хронические заболевания печени и почек; - лейкозы; - нельзя назначать вместе с антацидами (уменьшают всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание антибиотиков и железа). При отравлении препаратами железа применяют дефероксамин. Дефероксамин -Deferoxaminum (i) Форма выпуска: в ампулах по 0,5 г. лиофилизированного препарата. Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно. Гемофер -Haemoferum (i) Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. (в 1 мл. = 0,157 г. хлорида железа). Ферковен -Fercovenum Форма выпуска: в ампулах по 5 мл (в 1мл. = 0,02 г. сахарат железа, 0,00009 г. кобальта). Феррумлек-Ferrum Lekum (i) Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. для в/м инъекций; в ампулах по 5 мл. для в/в инъекций. Ферроплекс -erroplexum» Форма выпуска: драже. Применяют: внутрь 3 раза в день. Тардиферон -Tardiferonum Форма выпуска: драже. Применяют: внутрь 2 раза в день. 2. ЛС, применяют при гиперхромных анемиях Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В12 и фолиевой кислоты (Витамина ВС). При дефиците витамина В12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой, кроме гемолитических нарушений, характерно возникновение неврологической симптоматики вследствие поражений нервной системы. Витамин В12 в 12-перстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Кастла (белок, секретируемый париетальными клетками желудка) и таким образом всасывается в кровь. В плазме крови витамин В12 связывается с белками-транскобаламинами, передающими его клеткам костного мозга. Суточная потребность в витамине В12 составляет 3-7 мкг, за сутки организм теряет 2-5 мкг витамина В12. Содержание витамина В12 в организме здорового человека составляет 2-5 мкг, поэтому дефицит витамина В12 развивается только через несколько лет после прекращения его поступления. В результате метаболических превращений витамина В12 в организме образуется коферментная форма (метилкобаламин), которая необходима для образования активной формы фолиевой кислоты, которая в свою очередь участвует в синтезе белка, который включается в ДНК. Поэтому при недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК (страдает костный мозг, в котором происходит активный процесс деления клеток). В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эритроцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается мегалобластная анемия. Кроме того, витамин В12 участвует в синтезе миелина, поэтому при недостаточности витамина В12 нарушается синтез миелина и возникают неврологические нарушения, связанные с поражением нервной системы II. Средства, стимулирующие лейкопоэз Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьшения (лейкопения - уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл, агранулоцитоз - резкое снижение в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов) или увеличения (лейкоцитоз, лейкемия) их содержания в крови. Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнететение функции костного мозга различными ядами. Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, и др.) при длительном применении вызывают лейкопению. Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает устойчивость организма к инфекциям. Средства, стимулирующие лейкопоэз оказывают противовоспалительное действие, ускоряют процессы клеточной регенерации, способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Показания: лейкопении (внутрь 4 раза в день, местно - мазь, ректально). Побочные эффекты: аллергические реакции; нейротоксичность; диспепсические расстройства. Противопоказания: острый и хронический лейкоз; лимфогранулематоз; злокачественные заболевания костного мозга. Метилурацил - Мethyluracilum (i) Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.; свечи по 0,5 г.; 10 % мазь по 10-15-25 г. Пентоксил -Pentoxylum (i) Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025-0,2 г. Лейкоген -Leucogenum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,02 г. 2. Средства, влияющие на свертываемость крови Процесс гемостаза (от греч. haema- - кровь, -stasis - остановка) обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий, преобладает одна или другая. Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд спазмируется, активируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникнуть либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции. Классификация I. ЛС, применяемые для профилактики и лечения тромбозов: 1. ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты): - Ацетилсалициловая кислота - Тиклопидин - Плавикс - Дипиридамол - Пентоксифиллин - Тирофибан 2. ЛС, понижающие свертывание крови (антикоагулянты): а) антикоагулянты прямого действия: - Гепарин - Эноксипарин - Надропарин - Далтепарин - Сулодексид - Лепирудин б) Антикоагулянты непрямого действия: - Неодикумарин - Синкумар - Фенилин 3. Фибринолитические (тромболитические) средства: - Фибринолизин - Стрептокиназа - Стрептодеказа II. ЛС, способствующие остановке кровотечений (гемостатики): 1. ЛС, повышающие свертывание крови (коагулянты): а) Коагулянты прямого действия: - Фибриноген - Тромбин б) Коагулянты непрямого действия: - Викасол 2. Антифибринолитические средства: - Кислота аминокапроновая - Контрикал - Трасилол 3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием: - Препараты крапивы - Пастушья сумка I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов Тромбоз сосудов начинается с агрегации и адгезии (от лат. adhaesio - прилипание, скле-ивание) тромбоцитов и завершается образованием сгустка. Естественным веществом вы - зывающим агрегацию, является тромбоксан А2, который образуется в тромбоцитах. В эндотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. Поэтому препараты, нарушающие агрегацию тромбоцитов, являются средствами предупреждения и лечения тромбозов. 1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) Снижают агрегацию тромбоцитов и применяются для предупреждения образования тромбов. Ацетилсалициловая кислота - см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Ненаркотические анальгетики»  Тиклопидин см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ССС. Дипиридамол Антиангинальные средства» I. ЛС, снижающие свертываемость крови (антикоагулянты) а) антикоагулянты прямого действия Гепарин -Heparinum (i) Форма выпуска: раствор во флаконах и ампулах по 5 мл. с активностью 5000 ЕД в 1мл.; мазь по 10-25 г. с активностью 100 ЕД в 1 г. Действует на образование тромбопластина (I фаза свертывания крови), превращение протромбина в тромбин (II фаза) и превращение фибриногена в фибрин (III фаза). Время кровотечения не изменяет. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость. Применяют: для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений п/к, в/м, в/в через каждые 4 ч.; местно мазь при тромбофлебитах конечностей Побочные эффекты: аллергические реакции, кровоточивость, остеопороз. Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови, кровотечения, тяжелые нарушения функций печени и почек, острые и хронические лейкозы. Эноксипарин (Клексан) Форма выпуска: Надропарин (Фраксипарин) Форма выпуска: Далтепарин (Фрагмин) Форма выпуска: Сулодексид Форма выпуска: Лепирудин (Рефлюдан) Форма выпуска: б) антикоагулянты непрямого действия Показания к применению: - профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов (внутрь по схеме) Побочные эффекты: - при внезапной отмене препарата опасность развития тромбоза (из-за компенсаторного повышения концентрации протромбина); - при передозировке и длительном применении кровотечения; - диспепсические расстройства; - аллергические реакции. Противопоказания к применению: - заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови; - повышенная проницаемость сосудов; - беременность; - нарушение функций печени и почек; - злокачественные новообразования; - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Неодикумарин ()- Neodicumarinum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,05-0,1 г. Синкумар (Аценокумарол)- Syncumarum (i) Форма выпуска: таблетки по 0,002-0,004 г. Фенилин (Фениндион)- Phenylinum (i) Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,03 г. 3. Фибринолитические (тромболитические) средства Растворяют образовавшиеся тромбы. Показания к применению: - восстановление проходимости тромбированных кровеносных сосудов; - острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч.) внутривенно. Побочные эффекты: - аллергические реакции. Противопоказания к применению: - острые кровотечения; - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; - гипертензия; - злокачественные новообразования; - I триместр беременности. Стрептокиназа- Streptokinasum (i) Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 100 000-250 000-750 000-1 500 000 МЕ. Стрептодеказа- Streptodecasum (i) proinjectionibus Форма выпуска: во флаконах по 10 мл., содержащих по 1 000 000-1 500 000 ФЕ Фибринолизин- Fibrinolysinum (i) Форма выпуска: во флаконах по 10 000-20 000-30 000-40 000 ЕД. II. ЛС, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) а) Коагулянты прямого действия Фибриноген -Fibrinogenum (i) Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250-500 мл., содержащих соответственно по 1-2 г. препарата. К флакону прила- гается система для вливания с фильтром. Является естественной составной частью крови. Получают из плазмы крови доноров. Фибриноген переходит в фибрин, в результате чего образуется сгусток. Применяют: при кровотечениях внутривенно. Побочные эффекты: - аллергические реакции; - неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота; Противопоказания: - тромбозы; - повышенная свертываемость крови; - инфаркт миокарда. Тромбин -Thrombinum (i) Форма выпуска: в стеклянных флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих не менее 125 АЕ (единиц активности). Является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в организме из протромбина. Получают из плазмы крови доноров. Применяют: для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных ор - ганов местно (раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку, или стерильный марлевый тампон). Противопоказания: - в/в и в/м введение препарата (вызывает свертывание крови); - кровотечения из крупных сосудов б) Коагулянты непрямого действия Викасол (Витамин К3) - см. Лекция «Препараты витаминов» 2. Антифибринолитические средства Кислота аминокапроновая -Acidum (i) aminocapronicum (i) Форма выпуска: порошок; стерильный 5 % раствор во флаконах по 100 мл. Применяют: для остановки кровотечений внутрь; в/в. Побочные эффекты: - головокружение; - диспепсические расстройства. Противопоказания: - склонность к тромбозу и эмболии; - нарушение функций почек; - беременность.  Контрикал см. лекция «Средства, влияющие на функции органов пищеварения. Трасилол Средства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной железы». 3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием Листья крапивы -FoliaUrticae Форма выпуска: измельченное сырье по 75 г. Применяют: внутрь в виде настоя по 1 столовой ложке 3 раза в день при кровотечениях. Трава пастушьей сумки -HerbaBursaepastoris Форма выпуска: измельченное сырье по 100 г.; жидкий экстракт по 25 мл. Применяют: при атонии матки и маточных кровотечениях внутрь по 1 столовой ложке настоя или по 20-25 капель жидкого экстракта 2-3 раза в день. |