Урология. ФАРМАЦИЯ_ФАРМАКОЛОГИЯ_НАГОРНЫЙ_ЛЕКЦИЯ № 24 α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Лекция 24 адреноблокаторы
 Скачать 304.56 Kb.
|
|
1 ЛЕКЦИЯ № 24 α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ план лекции: 8.1 Классификация лекарственных средств, блокирующих адренорецепторы. 8.2 Классификация альфа – адреноблокаторов 8.3 Краткая характеристика отдельных альфа адреноблокаторов 8.1 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, БЛОКИРУЮЩИХ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (адренолитики) Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В зависимости от преобладающего влияния на α- или β-адренорецепторы выделяют α-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы, а также вещества, действующие на оба типа адренорецепторов — α, β-адреноблокаторы. 1. АЛЬФА – адреноблокаторы: фентоламин, дигидроэрготамин, празозин, доксазозин, йохимбин. 2. БЕТА – адреноблокаторы: пропранолол, окспренолол, метопролол, ацебутолол. 3. АЛЬФА и БЕТА – адреноблокаторы: лабеталол, проксодолол, урапидил; 4. Симпатолитики: резерпин, октадин; 8.2 КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЬФА – АДРЕНОБЛОКАТОРОВ 1. Альфа-1,2 – адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, пирроксан, производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготоксин, вазобрал, ницерголин); 2 2. Альфа - 1 – адреноблокаторы: празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин. 3. Альфа - 2 – адреноблокаторы: йохимбин. альфа – адреноблокаторы Фармакодинамика: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Блокада альфа-1,2-адренорецепторов. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: 1. Расширяют сосуды, вызывая снижение артериального давления (в первую очередь понижается диастолическое артериальное давление - блокада сосудистых альфа-1,2- адренорецепторов); 2. Вызывают рефлекторную тахикардию (расширение сосудов приводит к понижению артериального давления, в ответ на это через барорецепторы аорты стимулируется активность симпатической нервной системы, и через стимуляцию бета-1-адренорецепторов, расположенных в сердце, повышается частота сердечных сокращений; также тахикардию объясняют блокированием пресинаптических альфа-2-адренорецепторов, что приводит к повышению выброса норадреналина); 3. Повышают моторику кишечника; 4. Повышают секрецию желез желудка; 5. Повышают секрецию инсулина. Показания к применению: ДЛЯ АЛЬФА-1,2-БЛОКАТОРОВ: 1. Гипертонический криз (быстрое и значительное повышение артериального давления); 2. Синдром Рейно (спазм периферических сосудов артериального русла, в результате снижается кровоснабжение в пальцах кистей и стоп); 3 3. Трофические язвы конечностей; 4. Пролежни, обморожения; 5. Геморрагический и кардиогенный шок (при этих патологиях часто встречается спазм артериол, который приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей организма); 6. Феохромоцитома (гормональная опухоль мозгового слоя надпочечников, которая продуцирует адреналин); 7. Нарушение мозгового кровообращения - спазм сосудов мозга (ницерголин); 8. Мигрень - головные боли определенной локализации (редергин); 9. Болезнь движения; наркотическая и алкогольная абстиненция (пирроксан). ДЛЯ АЛЬФА-1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ: 1. Гипертоническая болезнь (празозин, доксазозин); 2. Сердечная недостаточность (хронические формы - альфузозин); 3. Аденома предстательной железы, нарушения мочеиспускания (тамсулозин, торговое название омник). ДЛЯ АЛЬФА-2-БЛОКАТОРОВ (ЙОХИМБИН): 1. Нарушение эректильной функции; 2. Климакс у мужчин. Побочные эффекты: - преходящая тахикардия; - брадикардия (пирроксан); - ортостатическая гипотензия; - эрготизм для алкалоидов спорыньи; - ЦНС (головокружение, нарушение сна); - ЖКТ (тошнота, рвота, понос, запор); - Аллергические реакции; 4 8.3 КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ АЛЬФА АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (редергин, эрготоксин) Дигидроэрготоксин является дигидрированным производным алколоидов спорыньи, и в своей химической структуре имеет эрголиновое ядро. Механизм действия препарата заключается в блокировании альфа-1,2- адренорецепторов, и этот ингибирующий эффект в сосудистом русле приводит к вазодилатации. Алкалоиды спорыньи обладают прямым сосудосуживающим действием (выражено венотонизирующее действие), и это свойство прямо противоположно альфа-блокирующему действию. По имеющимся данным у препаратов на основе алкалоидов спорыньи в малых дозах превалирует альфа-адреноблокирующий эффект, и следовательно, расширение сосудов, с увеличением доз начинает проявляться прямой сосудосуживающий эффект. Фармацевтической промышленностью редергин выпускается в виде метансульфата (мезилата) в таблетированной форме, капель для приема внутрь, инъекциях, назального аэрозоля. Редергин назначается при мигренях, нарушениях кровообращения в мозге, сетчатке глаза, вестибулярном аппарате. Из побочных эффектов регистрируют нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, ЦНС, ортостатическую гипотензию, преходящую тахикардию, аллергические реакции. В настоящее время применяются комплексные препараты, содержащие в своем составе производные алкалоидов спорыньи. Это ВАЗОБРАЛ, НИЦЕРГОЛИН и др. ВАЗОБРАЛ содержит дигидроэргокриптина мезилат и кофеин; применяется препарат при нарушениях кровоснабжения головного мозга. НИЦЕРГОЛИН (синоним - сермион) содержит аналог алкалоидов спорыньи и остаток никотиновой кислоты, таким образом усиливается сосудорасширяющий эффект за счет спазмолитического действия остатка никотиновой кислоты. Назначается ницерголин при острых и хронических 5 расстройствах в сосудах мозга, а также при мигрени, головокружениях, сосудистых ретинопатиях, болезни Рейно. В настоящее время выпускаются синтетические препараты блокирующие альфа-1,2- адренорецепторы: фентоламин, тропафен, пирроксан и др. ПРАЗОЗИН (адверзутен, пратсиол) Препарат ингибирует избирательно альфа-1- адренорецепторы, что проявляется в расширении сосудов (как артериальных, так и венозных) и понижении артериального давления (в первую очередь понижается диастолическое артериальное давление). Празозин, расширяя венозные сосуды, уменьшает пред- и постнагрузку на миокард, то есть оптимизируется насосная функция сердца. Применяют празозин при гипертензиях, хронической сердечной недостаточности, доброкачественной гипертрофии (аденоме) предстательной железы. При назначении празозина следует учитывать феномен первой дозы и синдром отмены препарата; для преодоления этих побочных отрицательных эффектов терапию начинают с малых доз с постепенным (4-7 дней) их увеличением до средней терапевтической, в конце курса лечения в течение 5-7 дней постепенно снижают дозу препарата для устранения синдрома отмены. Кроме празозина на фармацевтическом рынке предлагаются следующие избирательные альфа- 1- адреноблокаторы: доксазозин (кардура); альфузозин (дальфаз); теразозин (хайтрин); тамсулозин (омник). Эти препараты имеют определенные преимущества по сравнению с празозином (избирательнее блокируют альфа-1- адренорецепторы и действуют более длительно). Например, препарат дальфаз длительно, в течение 18-24 часов, вызывает понижение артериального давления, что позволяет применять это лекарственное средство 1 раз в сутки, и это является несомненным преимуществом при лечении стойкой гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста. 6 ЙОХИМБИН Препарат блокирует как пресинаптические альфа-2- адренорецепторы, так и в больших дозах ингибирует постсинаптические альфа-2- адренорецепторы. В результате повышается уровень кровоснабжения органов малого таза; у мужчин повышается эрекция (кровенаполнение полового члена). Йохимбин повышает уровень обмена норадреналина в головном мозге, в частности в подкорковых структурах, отвечающих за либидо (сексуальное влечение). Имеются данные по антидиуретическому действию препарата. Йохимбин назначают при функциональной и психогенной формах импотенции по 1-2 таблетки (5-10мг) 1-2 раза в день курсом от 3 недель до 3 месяцев. При длительном применении в редких случаях могут развиваться побочные эффекты: возбуждение ЦНС, головная боль, головокружение, диспептические расстройства, ортостатическая гипотония, тахикардия, приапизм. В настоящее время йохимбин входит в состав большого количества биологически активных добавок к пище, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации и применяемых при импотенции. |