Главная страница
Навигация по странице:

  • Мегакариоцитарный росток. Мегакариобласт

  • Мы знаем, что

  • Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

  • Тромбоцитарный гемостаз.

  • коагуляционном гемостазе

  • Фибринолиз.

  • Ингибиторы свертывания крови.

  • 2

  • Методы оценки функционального состояния c осудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостазов.

  • плазменно-коагуляционного звена

  • Лекция 3 Морфофункциональная характеристика клеток красной крови в норме. Кинетика эритрона. Эритроцит


    Скачать 56.19 Kb.
    НазваниеЛекция 3 Морфофункциональная характеристика клеток красной крови в норме. Кинетика эритрона. Эритроцит
    Дата01.10.2018
    Размер56.19 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаGistomorfa_lektsii.docx
    ТипЛекция
    #52149
    страница4 из 4
    1   2   3   4

    Лекция №5

    Морфофункциональная характеристика тромбоцитов в норме. Кинетика тромбоцитов. Понятие о гемостазе. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (СТГ). Коагуляционный гемостаз (КГ). Методы оценки функционального состояния СТГ, КГ. Противосвертывающая система крови.



    Мегакариоцитарный росток.

    Мегакариобласт - родоначальная клетка мегакариоцитарного ростка костного мозга. Эта клетка крупнее других родоначальных кроветворных элементов, имеет большое ядро нежной сетчатой структуры, содержащее 1 -2 нуклеолы, и узкий ободок базофильной цитоплазмы.

    Промегакариоцит - в 1,5-2 раза крупнее мегакариобласта, ядро более грубое, полиморфное, многолопастное, без нуклеол. Цитоплазма базофильная, по величине превалирует над ядром, содержит скудную азурофильную зернистость. На этой стадии начинается образование тромбоцитов.

    Мегакариоцит - зрелая форма с грубыми полиплоидными ядрами, широкой цитоплазмой и обильной грубой зернистостью. Мегакариоциты являются основными продуцентами тромбоцитов. Последние образуются из цитоплазмы мегакариоцитов, содержащей гранулы, располагаются скоплениями, иногда в виде цепочек или ленточек, исходящих из цитоплазмы гигантской клетки.

    Метамегакариоцит - мегакариоцит, цитоплазма которого почти полностью распалась на тромбоциты. По данным Г.А.Алексеева, отшнуровка тромбоцитов наблюдается у 40-50% мегакариоцитов костного мозга взрослого человека.

    Тромбоциты - это круглые или овальные клетки диаметром 2-4 мкм. Центральная часть тромбоцита представляет собой скопление гранул и носит название грануломера. Гранулы окружены голубоватой или розоватой цитоплазмой,

    Тромбоцитопоэз отличается от образования других элементов крови. Мегакариоцит - уникальная клетка, развивающаяся по эндомитотическому пути, т.е. митоз ядра не сопровождается разделением цитоплазмы. В результате такого эндомитотического пути развития образуются клетки гигантского размера, многоядерные и полиплоидные (16-128), из их цитоплазмы образуются тромбоциты.

    Мы знаем, что созрев в костном мозге, клетки должны проникнуть в циркуляцию. Но, при этом, следует иметь ввиду, что образование тромбоцитов происходит внутри синусов при проникновении «псевдоподии» цитоплазмы мегакариоцита через эндотелиальную стенку. Тромбоциты попавшие в периферическую кровь живут и работают в русле крови.

    В тромбоцитопоэзе универсальным регулятором является тромбопоэтин.

    Понятие о гемостазе.

    Система гемостаза - это биологическая система, обеспечивающая сохранение жидкого состояния крови, с одной стороны, предупреждение и остановка кровотечений - с другой, путем поддержания структурной целостности стенок кровеносных сосудов и достаточно быстрого тромбирования последних при повреждениях.

    Реализуется гемостаз в основном тремя, взаимодействующими между собой функционально-структурными компонентами: стенками кровеносных сосудов, клетками крови и плазменными ферментными системами - свертывающей, фибринолитической, каликреин-кининовой и другими. Стенки сосудов, интима которых обладает высокой тромборезистентностью, прежде всего поддерживают жидкое состояние крови. Это свойство эндотелия связано со следующими его особенностями: 
    - способностью эндотелия синтезировать и выделять мощный ингибитор агрегации тромбоцитов - простациклин; 

    -продукцией тканевого активатора фибринолиза;

    - созданием антикоагулянтного потенциала на границе кровь/ткань, путем синтеза антитромбина III и фиксации на эндотелии комплекса гепарин - антитромбин III;

    -неспособностью к контактной активации системы свертывания крови;

    -способностью удалять из кровотока активированные факторы свертывания крови.
    С другой стороны, эндотелий синтезирует и вещества, реализующие гемостатические реакции следующими путями:

    - выделением в кровь тканевого тромбопластина (фактора III), а также стимуляторов тромбоцитов -адреналин, норадреналин, АДФ и др.;

    - контактной активацией коллагеном и другими компонентами субэндотелия как тромбоцитов (адгезия), так и свертывания крови (активация фактора XII);

    - продукцией плазменных кофакторов адгезии и агрегации тромбоцитов - фактор Виллебранда. Коллаген запускает и фибринолитическую систему.

    Участие тромбоцитов в гемостазе обусловлено следующими их функциями: 
    - ангиотрофической - способностью поддерживать нормальную структуру, резистентность и непроницаемость для эритроцитов стенок микрососудов.

    - адгезивно-агрегационной функцией - тромбоциты способны прилипать к поврежденной стенке сосуда и друг к другу, образовывать тромбоцитарную бляшку, а также транспортировать к месту повреждения собственные и адсорбированные факторы гемостаза.

    Агрегация тромбоцитов реализуется рядом стимуляторов: коллагеном, АДФ, арахидоновой кислотой и ее производными (тромбоксан), адреналином, тромбином. Наиболее важным плазменным кофактором адгезии тромбоцитов к коллагену является циркулирующий в крови гликопротеин - фактор Виллебранда. Тромбоциты накапливают его и выделяют при “реакции освобождения”; 
    - способностью поддерживать спазм поврежденных сосудов путем секреции вазоактивных веществ - норадреналина, адреналина, серотонина и др.;

    - участие в свертывании крови - тромбоциты, являясь своеобразной губкой, адсорбирующей многие плазменные компоненты свертывания крови, активируют свертывание при освобождении этих компонентов. Однако есть собственные тромбоцитарные факторы, участвующие в свертывании крови. Это третий пластиночный фактор, ускоряющий взаимодействие плазменных факторов свертывания; антигепариновый фактор, обладающий высокой антигепариновой активностью, способный потенцировать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов. Весьма выражено активирующее влияние тромбоцитов на фибринолиз.

    Механизмы гемостаза. В зависимости от размеров поврежденного сосуда различают два механизма гемостаза: сосудисто-тромбоцитарный, или первичный, и коагуляционный, или вторичный. В первом случае ведущее значение в остановке кровотечения принадлежит сосудистой стенке и тромбоцитам, во втором - системе свертывания крови. В процессе остановки кровотечения оба механизма взаимосвязаны.

    Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз осуществляется непосредственно после травмы мелких сосудов: вначале происходит спазм концевых сосудов в месте травмы, обусловленный нейрососудистым рефлексом, дальнейшее сужение сосудов обеспечивается адреналином, который рефлекторно выбрасывается в кровь.

    Тромбоцитарный гемостаз.

    В течение 1-3 с после травмы начинает формироваться гемостатический тромбоцитарный тромб: в месте повреждения сосуда происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, они прилипают к поврежденным эндотелиальным клеткам, коллагену. Ведущая роль в первичном запуске агрегации принадлежит АДФ, поступающему из поврежденных сосудистой стенки и эритроцитов. Поврежденная стенка сосуда активирует высвобождение из тромбоцитов эндогенных факторов агрегации (АДФ, адреналин, серотонин, тромбоксан).

    Микродозы тромбина завершают “реакцию освобождения” внутрипластиночных факторов, консолидацию и армирование тромба фибрином. Увеличение времени кровотечения (проба Дьюка) подтверждает, что первичный гемостаз осуществляется в основном тромбоцитами, а не свертыванием крови.

    Тромбоцитарный тромб останавливает кровотечение лишь в микрососудах с низким артериальным давлением. В сосудах же более крупных, с более высоким давлением крови тромбоцитарный тромб уже не в состоянии обеспечить надежный гемостаз. В таких случаях ведущая роль принадлежит свертывающей системе крови, коагуляционному гемостазу.
    Свертывание крови - многоэтапный каскадный ферментный процесс, в котором последовательно активируются проферменты и действуют силы аутокатализа, функционирующие как сверху вниз, так и по механизму обратной связи.

    Факторы свертывания: I - фибриноген; II - протромбин; III - тромбопластин; IV - ионы кальция; V - проакцелерин; VI - акцелерин; VII-проконвертин; VIII - антигемофильный глобулин; IX - компонент тромбопластина плазмы; Х - фактор Проуэра-Стюарта; XI - предшественник тромбопластина плазмы; ХII - фактор контакта (фактор Хагемана); ХIII - фибринстабилизирующий фактор.

    В свертывающей системе различают внутренний и внешний механизмы, активирующие запуск гемостаза. Для первого необходим контакт белков плазмы с коллагеном и другими субэндотелиальными структурами, при этом активируется контактный фактор (фактор XII) с последующим запуском свертывания крови по внутреннему механизму. Для второго необходимо поступление из стенки сосуда и тканей в кровь тканевого тромбопластина (фактор III), который в комплексе с фактором VII образует активатор X. Оба механизма необходимы для нормального гемостаза.

    В коагуляционном гемостазе выделяют четыре последовательные фазы: I - формирование активной протромбиназы; II-образование тромбина; III - образование фибрина и IV - послефаза, представленная процессами ретракции и фибринолиза.

    Взаимодействие между ферментными и неферментными факторами происходит в сложных белково-липидных комплексах, которые образуются на разных ступенях коагуляционного каскада. В активации начальных этапов свертывания крови участвует калликреин-кининовая система.
    При внутреннем механизме активации протромбиназы в контакте с коллагеном или какой-либо другой чужеродной поверхностью активируется фактор XII, который через калликреин-кининовую систему вступает во взаимодействие с XI фактором и превращает его в активную форму. Эта начальная “контактная” фаза ускоряется фосфолипидным фактором тромбоцитов и не требует ионов кальция (фактор IV). Все последующие фазы коагуляционного каскада начиная с активации фактора IX нуждаются в ионизированном кальции.
    В первом комплексе факторов внутреннего механизма “XIIa+XI+ 3 пф” активируется фактор IX; в комплексе “фактор IXa+VIIICa+З пф”- фактор X; в комплексе “фактор Ха+фактор V+Ca+3 пф”- фактор V, последний комплекс действует энзиматически на протромбин, превращая его в тромбин (протромбиновый комплекс, протромбиназа).

    Во внешнем механизме формирования протромбиназной активности образуется комплекс факторов “III + VII +Ca”, направленный на активацию фактора X. Далее процесс свертывания переходит во вторую фазу - фазу превращения протромбина в тромбин. В третьей фазе тромбин отщепляет фибринопептиды А и В от молекул фибриногена, превращая их в фибринмономеры, которые спонтанно полимеризуются в волокна фибрина. Тромбин активирует фактор XIII, который укрепляет фибрин-полимеры (фибринстабилизирующий фактор), переводит растворимый фибрин S (solubile) в нерастворимый фибрин J (insolubile). В сгустке фибрина задерживаются форменные элементы крови - эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, последние вызывают уплотнение и ретракцию сгустка.

    Фибринолиз. Свертывающая система крови функционально взаимосвязана с фибринолитической, кининовой и системой комплемента. Фибринолитическая система, обеспечивающая лизис фибрина в кровяном русле, запускается теми же факторами, что и свертывание крови. Фактор XIIа взаимодействует с прекалликреином и высокомолекулярным кининогеном плазмы и активирует плазминоген. Фибринолиз идет тем быстрее, чем выше локальная концентрация плазминогена в сгустках. Кроме ферментной фибринолитической системы, в организме происходит неферментативный фибринолиз, осуществляемый комплексом гепарин-антитромбин III-адреналин и функционирующий в физиологических условиях.

    Ингибиторы свертывания крови. Существенная сторона гемостаза - ингибирование процесса свертывания крови. Ингибиторы сохраняют жидкое состояние крови в циркуляции, препятствуют переходу локального тромбообразования в распространенное. 

    Известны две группы естественных ингибиторов свертывания крови: 
    - первичные, предшествующие свертыванию крови (антитромбин III, протеин С, 2-макроглобулин); 
    - вторичные, образующиеся в процессе свертывания крови, группа протеолиза.
    Антитромбин III является наиболее мощным ингибитором свертывания, действующим не только как антитромбин, но и как инактиватор факторов Ха, IХа, ХIа, ХIIа, VIIa, V. На антитромбин III и его кофактор - гепарин приходится 4/5 физиологической антикоагулянтной активности.

    Протеин С - синтезируемый гепатоцитами, К-витаминзависимый профермент, активирующийся тромбином и фактором Ха, расщепляет и инактивирует основные неферментные факторыVIII и V.

    2-макроглобулин - белок, обладающий способностью связывать активированные компоненты свертывающей системы крови и фибринолиза, выключать их из взаимодействия с другими факторами.
    Методы оценки функционального состояния cосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостазов.
    Тесты для характеристики сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза:

    - резистентность сосудистой стенки;

    - число тромбоцитов 150 000-400 000 /мкл;

    - длительность кровотечения (по Дюке 2-4 мин, Айви 8 мин);

    - адгезивно-агрегационные тесты.

    Тесты для характеристики плазменно-коагуляционного звена гемостаза:

    - время свертывания венозной крови по Ли-Уайту 5-8 мин;

    - время рекальцификации плазмы 60-120 сек;

    - протромбиновое время (протромбиновый индекс) 11-15 сек;

    - тромбиновое время 15-20 сек;

    - уровень фибриногена 2-4 г/л;

    - тест растворимости фибринового сгустка в мочевине (активность фактора XIII) 45 сек.
    Т. о., исследование системы гемостаза необходимо для установления причин кровоточивости и дифференциации различных форм врожденных и приобретенных коагулопатий, тромбоцитопений и тромбоцитопатий.
    1   2   3   4


    написать администратору сайта