Лекция. Лекция 6 Генетика человека. Наследственно обусловленные различия людей. Генетическая терминология
 Скачать 51.5 Kb.
|
|
ЛЕКЦИЯ №6 Генетика человека. Наследственно обусловленные различия людей. Генетическая терминология. Основные нарушения кариотипа и их фенотипические проявления. Генетический мозаицизм. Структурные аномалии хромосом. Евгеника. Генетика человека – основа медицинской генетики. Человек – удобный генетический объект. У человека лучше, чем у других видов изучены биохимические, иммунологические, физиологические и другие реакции, а эти признаки детерминированы генами. 98-99% заболеваний возникают в результате поражения генетического материала. 1-2% - травмы и ожоги. Генетика человека – наука о наследственно обусловленных различиях людей и о нарушениях генетического материала. 40-50 из 1000 детей с наследственной или врожденной патологией в РФ. 40%смертности, инвалидности из-за наследственных заболеваний. 30-40 коек в больницах – дети с врожденной или наследственной патологией. Более половины таких детей погибают после рождения или получают хронические заболевания, остальные постоянно нуждаются в наблюдении врачей. 11-16% больных в педиатрических отделениях имеют генетические заболевания. Наследственные заболевания лечатся. 8,5% детей умирают от заболеваний, связанных с генными мутациями. 2,5% умирают от хромосомных (т.к. их мало рождается). 31% умирают от «отягощенности наследственных признаков». 42% умирают от наследственных заболеваний. 17% - от неизвестной патологии. Большой процент больных наследственными патологиями в гематологических клиниках (до 40%) 16% - в детской нефрологии. 50% - детская слепота и инвалидность. 50% - нарушения слуха и инвалидность наследование гипертонии у 60%(мультифакториальные, моногенные). В РФ созданы генетические центры(90). В США их – 6, и они очень специализированы. Там проводят биохимические исследования. Тяжелые формы наследственной патологии – 1-2% 1966 год – американский ученый Майкьюсик выявил 1487 наследственных признаков. 2005 год – 6678 Из них – аутосомно-доминантных – 4458 Аутосомно-рецессивных – 1730 Х-сцепленных – 421 У-сцепленных – 19 Митохондриальных – 66. Составлен каталог наследственных признаков человека, который постоянно пополняется. Среди Х-сцепленных – ломкость Х хромосомы (снижение умственных способностей). Синтез митохондриальных белков под двойным контролем. Нарушается Днк в митохондрии, нарушается синтез АТФ – сердечно-сосудистые заболевания. Митохондриальные = материнские болезни. Большое значение имеют болезни пероксисом (образованы округлым телами с простой мембраной, в которых есть кристаллический белок Д=0,3-0,1 мкм, возникают из ЭПР). Они ферментативно катализируют расщепление перекиси кислорода на воду и кислород под действием фермента – каталазы. Наследственные нарушения пероксисомного окисления лежат в основе заболеваний ЦНС, поражения органов зрения, печени, аномалии скелета. Известно 11 таких заболеваний. Особая группа болезней – лизосомальные болезни накопления – 15 заболеваний. Накопление токсичных продуктов в клетке. Число наследственных заболеваний возрастает, т.к. окружающая среда ухудшается, улучшается диагностика, происходит выхаживание больных детей, появляются чужеродные токсические химические соединения, происходит рост знаний. В медицинском ВУЗе существуют обязательные программы медицинской генетики. Кариотип – диплоидный набор хромосом, характеризующийся совокупностью признаков: число, форма, размер, особенности строения хромосом. Постоянство кариотипа поддерживается механизмам и митоза и мейоза. Хромосома состоит из 2 хроматид, соединенных центромерой (кинетохором). Хромосомы бывают: -метацентрические -субметацентрические -акроцентрические. Аутосомы нумеруются в порядке от 1 до 22 в порядке убывания (Денвер – 1961г), составляются идеограммы. Исключение из общего правила – 22 хромосома больше 21. Кариотип человека имеет сложное строение. Определение идет по метафазным пластинкам. Концевые спутники – вторичные перетяжки у 13,14,15,2,22 хромосом. Производят дифференциальное окрашивание хромосом, ультрафиолетовое окрашивание, рентгеновские исследования. Кариотип может быть определен по окрашиванию. Точное распределение и редукция генетического материала происходит при мейозе. Для медицинской практики в 1971 году был проведен симпозиум по медицинской генетике в Париже. Была принята международная Парижская классификация для обозначения кариотипа человека. 46,хх; 46,ху – кариотип нормального человека. Во время мейоза возможно появление аномальных половых клеток. 47,хху – синдром Клайнфельтера. Мужчина, частота встречаемости 1 из 1000 новорожденных мальчиков. Высокий рост, более длинные ноги, евнуховидное телосложение, недоразвитие половых органов, гинекомастия, у половины умственная отсталость (трудности в обучении чтению и письму), могут заканчивать нормальные школы, хотя им может быть очень трудно. Вспыльчивы, импульсивны, легко попадают од влияние более сильных личностей, преступления и проступки. Жизнеспособность снижена. Среди «туповатых» преступников приблизительно 2%. 47,хуу – синдром двойного игрек (трисомия) 1 на 700 новорожденных. Впервые в 1977году были исследованы. Высокие мужчины, агрессивное поведение, интеллект снижен или находится на нижней границе нормы. Характерные преступления – поджоги, воровство, детоубийство без мотивации. В больницах закрытого типа, в колонии – 5% таких людей. Поведение детерминировано лишней хромосомой. 47,ххх – синдром Сверхженщины. 1на 1000 новорожденных девочек. Внешне не проявляется, легкое слабоумие. Считают, что около 1% девушек и женщин с легким слабоумием. Могут беременеть и рождают нормальных детей (во время мейоза происходит самокоррекция). 45,у0 – нежизнеспособны – аборт. 45,х0 синдром Шеришевкого-Тернера частота встречаемости 1:2000 девочек. Летальность при моносомии очень высокая, каждый 13 выкидыш имеет такую природу. Фенотипические проявления – маленький рост, для многих характерна шейная складка. Локтевой изгиб под углом, укорочены 4 и 5 пальцы, антимонголоидные глаза, абстрактное мышление отсутствует, упорные, трудолюбивые, способны заканчивать школы, ВУЗы. Любовь к опеканию маленьких детей. Отсутствует критическое восприятие своих дефектов. Низкий рост девочки – непременное условие для проведения кариотипирования. Окружность головы больше нормы, груди широко расставлены. 49,ххххх – нарушения те же, Но встречаемость ниже 49,хххху – то же. Аутосом меньше 44 не бывает, но больше – возможно. 47,хх+21, 47,ху+21 Синдром Дауна. Частота встречаемости 1на 650 новорожденных. Фенотипических признаков очень много. Большой язык. Не помещающийся в полости рта, специфический разрез глаз, умственная отсталость и т.д. 12% умственно отсталых детей - Дауны. Частота встречаемости у девочек и мальчиков разных рас примерно одинакова. Чем старше мать, тем выше вероятность рождения ребенка с этой патологией. Каждый 40 ребенок после 40 лет. Не способны к трудовой деятельности, требуют ухода и дорогостоящего лечения. 47,хх+13,47,ху+13 Синдром Патау. 1 больной на 7-8 тысяч новорожденных. Новорожденные имеют нормальные вес и рост. Характерны микроцефалия (недоразвитие головного мозга), резкая умственная отсталость, незарощение неба и губы. Полидактилия, повышенная гибкость суставов, недоразвитие глазного яблока, неправильно сформированные, низко посаженные ушные раковины, пороки внутренних органов. Такие дети не живут долго. 47,хх+18, 47,ху+18 Синдром Эдвардса. Частота встречаемости у девочек в 3 раза выше, чем у мальчиков. 1 больной на 6-7 тысяч новорожденных. Характерны множественные аномалии, грубые пороки, характерна грубая задержка роста (гипоплазия в эмбриональном периоде), своеобразный свод черепа, пяткообразно нависающий затылок, короткая шея, расстояние между висками маленькое, ушная раковина деформирована, у половины на затылке избыточная кожа. Продолжительность жизни таких детей снижена. 10% погибают до 1 месяца, 19=0% - до 3 и 30% погибают до года. Трисомии могут быть по любой хромосоме. Большей частью по 1 паре аутосом. Чем больше генетического материала, тем хуже. В первую очередь страдает интеллект. Клеточный мозаицизм (генетический) – в соматических клетках одного и того же организма имеется разный набор хромосом. Возникает в результате нерасхождения хромосом во время митоза. По наследству не передается. Проявление зависит от соотношения клеток. Структурные аномалии хромосом. Изохромосомы – разделение хромосомы неправильным путем. Чем больше возраст отца, тем, чаще встречается подобное нарушение.  46,isoX Дилеция (частичная моносомия) Р – длинное плечо, Q – короткое. 46,хх,5р – дилеция плеча5 хромосомы. Синдром Кошачий крик. Широко расставленные глаза, физическое недоразвитие. Множественные пороки развития, недоразвита гортань – специфический крик. Транслокация – обмен участками хромосом (3 вида). Реципроксные (обмен участками между негомологичными хромосомами). 46,ху,t(9,22) – миелолейкоз (рак крови). Нереципроксные (между 2мя гомологичными хромосомами). Может не проявляться. Робертсоновские: возникают при нарушениях деления акроцентрических хромосом. Разрыв по центромере, короткие части дегенерируют, длинные срастаются часто по 15 хромосоме. 46,хх,15t – рак крови. Приводит к ожирению, гипотонии мышц, умственной отсталости. Возможно рождение ребенка – Дауна(5-10% перенос с 21 на 14). Инверсия – поворот. Кольцевые хромосомы могут возникать по 16и 18 хромосомам, терминальные концы разрываются. Обозначается – Г. По 18 хромосоме – слабоумие, аномалии лица. В результате хромосомных мутаций и аббераций возникает дисбаланс генетического материала, что приводит к психическим и физическим нарушениям развития. Аномалии по крупным хромосомам происходят значительно реже, чем по мелким. Самая маленькая хромосома – 21, нарушения ее строения встречаются чаще всего. Нехватка генетического материала переносится хуже, чем избыток. Если много эухроматина – нежизнеспособность ребенка, если преобладает гетерохроматин – тяжелые патологии (8,13,18,21,х хромосомы). «Евгенус» - хороший род, знатный. Гайтон (двоюродный брат Дарвина) – основатель этого направления. Евгеника – составляющая часть медицинской генетики. |