аллергия. Лекция аллергия оглавление
 Скачать 0.73 Mb.
|
|
ЛЕКЦИЯ АЛЛЕРГИЯ ОГЛАВЛЕНИЕ Классификация реакций гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу: ............................................................ 1 Аллергия ............................................................................................................................................................... 2 Факторы, способствующие сенсибилизации. .................................................................................................. 3 Экзоаллергены .................................................................................................................................................. 3 Патогенез аллергических реакций ....................................................................................................................... 3 1 стадия: иммунологическая стадия ................................................................................................................. 3 2 стадия патохимическая .................................................................................................................................. 4 3 СТАДИЯ ДЕЙСТВИЕ БАВ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ ................................................................................. 5 Анафилаксия......................................................................................................................................................... 5 ОТСРОЧЕННАЯ СТАДИЯ АЛЛЕРГИИ ............................................................................................................. 5 Диагностика аллергических заболеваний ............................................................................................................ 6 Лечение АБА ........................................................................................................................................................ 6 АСИТ .................................................................................................................................................................... 6 Псевдоаллергия .................................................................................................................................................... 6 КЛАССИФИКАЦИЯ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПО ДЖЕЛЛУ И КУМБСУ: I. Тип – анафилактический реагиновый, ГНТ, классическая аллергия. IgE. 20-30 минут. II. Тип – цитотоксический (фиксированные IgM, IgG) – на фиксированный антиген (бактерия, вирус) III. Тип – иммунокомплексный (циркулирующие IgM, IgG) – образуются к циркулирующему антигены (белковые молекулы) IV. Тип – клеточно-опосредованный, ГЗТ (Т-лф эффекторы), 24-48 часов. V. Тип – антирецепторный (IgM, IgG фиксированные) Заболевания, характерные для I типа 1. Анафилактический шок 2. Атопическая бронхиальная астма 3. Поллиноз 4. Аллергический ринит 5. Крапивница 6. Отек квинке 7. Атопический дерматит 8. Феномен Овери Заболевания характерные для II типа: 1. Иммунный агранулоцитоз 2. Иммунная тромбоцитопения 3. Иммунная гемолитическая анемия 4. Миастения Гравис – антитела к рецепторам постсинаптической мембране. 5. Пернициозная анемия (анемия Аддисона, антитела к париетальным клеткам желудка) 6. Ревматизм 7. Острый гломерулонефрит (может как по второму, так и по третьему типу) 8. Тиреоидит Хашимото (как по второму, так и по четвертому типу). 9. Синдром Итона-Ламберта – антитела к кальциевым каналам пресинаптической мембраны. Заболевания характерные для III типа: 1. Сывороточная болезнь 2. Геморрагический васкулит 3. Острый гломерулонефрит 4. Ревматоидный артрит 5. Септический эндокардит 6. Системная красная волчанка 7. Склеродермия 8. Феномен Артюса 9. Экзогенные альвеолиты – легкое фермера и меховщика. Заболевания характерные для IV типа 1. Кожная реакция на туберкулин 2. Контактный дерматит (например, на соли никеля) 3. Сифилис 4. Отторжение трансплантата 5. Вирусный гепатит 6. Лепра 7. Тиреоидит Хашимото Заболевания, характерные для V типа 1. Болезнь Грейвса (микседема) АЛЛЕРГИЯ Аллергия – форма иммунного ответа на экзогенные вещества аллергенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры клеток, тканей и органов, а также нарушением их функций. Атопия – наследственная предрасположенность к повышенному синтезу IgE. Все аллергические и атопические заболевания возникают при предварительной сенсибилизации организма к определенному антигену. Сенсибилизация – состояние повышенной чувствительности к вещества аллергенной или гаптенной природы. Проявляется в виде местных или системных реакциях. Феномен Артюса – гиперергическая реакция, т.е. реакция, характеризующаяся ускорением процесса воспаления в ответ на действие тех или иных раздражителей. В ее основе лежит образование ИК, которые откладываются на стенке капилляров, негативно влияя на организм, вызывая аллергический васкулит (воспаление сосудов аллергической природы) ИК – состоит из белков, защищающих организм от чужеродных агентов. ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ. Повышенная проницаемость кожи и слизистых часто встречается у людей, страдающих частыми респираторными заболеваниями. Особенности гистаминового обмена (обезвреживание гистаминазой и связывание с белками крови). У лиц предрасположенных к развитию аллергии гистаминопексия снижена (связывание с белками крови). Если по каким-то причинам собсвтенные структуры организма изменяются, то развивается не аллергия, а аутоимунное заболевание. Это не эндогенные аллергены! ЭКЗОАЛЛЕРГЕНЫ Растительные (пыльцевые) – пыльца трав (ольха, орешних, амброщия), а также корни и плоды дикорастущих деревьев. Животные (эпидермальные) – все дериваты кожи (пух, перья, когти, шерсть). Бытовые (пылевые) – пыль домашняя и пыль библиотечная. Пылевые клещи содержат в пищеварительном тракте ферменты, которые, попадая в фекалии, становятся аллергеном для человека. Пищевые аллергены – яйца, орехи, морепродукты, паслёновые, молочные продукты из коровьего молока, продукты из сои. Лекарственного происхождения – антибиотики пенициллинового ряда, местные анестетики, РГ- контрастные вещества, йодсодержащие препараты, витамины группы В. Химические – лакокрасочные изделия, косметика, синтетические моющие средства. Инсектные – на укусы пчел, ос, шершней итд. ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ 1 стадия – иммунная (сенсибилизации) – на действие аллергена появляются иммунные реакции. 2 стадия – патохимическая стадия – связана с появлением биологически активных веществ. 3 стадия – патофизиологическая (стадия клинических проявлений). 1 СТАДИЯ: ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ 1. Через поврежденные слизистые покровы аллерген попадает в организм; 2. В качестве АПК могут быть Т-лф, макрофаг или дендритная клетка. Она вызывает процессинг и презентацию аллергена Тх0 через МНС2; 3. Тх0 увеличивают синтез ИЛ-2, экспрессируют CD28 на Тх0 и инициируют экспрессию CD80-86 4. Тх0 превращается в Тх2 из-за дисбаланса цитокинов: много ИЛ-2,4,6,8, 10, 13 мало гамма-ИФН и ИЛ12. 5. Тх2 передают информацию за счет комплементарного взаимодействия на В-лф 6. В-лф бласттрансформируются в плазматические клетки 7. Под влиянием цитокинов (Ил4 и 13) синтезируются IgE. 8. Антитела фиксируются на клетках мишенях первого порядка: базофил и тучная клетка. Сенсибилизация бывает пассивная и активная. Активная – 10-14 суток, пассивная, когда берут сыворотку с готовыми антителами и вводят в организм – 24-48 часов возникает пассивная сенсибилизация. Свойства аллергических антител: 1. Тропны к базофилам и тучным клеткам; 2. Выявляются с помощью кожных проб; 3. Не проходят через плаценту; 4. Запускают аллергические реакции без участия комплемента. 2 СТАДИЯ ПАТОХИМИЧЕСКАЯ 1. Повторное попадание аллергена 2. Взаимодействие аллергена как минимум с двумя соседними реагинами 3. Формирование ИК аллерген + антитело 4. Активация ФЛС и расщепление фосфолипидов мембран с формированием ДАГ и ИТФ 5. ИТФ увеличивает внутриклеточный кальций и уменьшает АТФ 6. Кальций активирует сократительные структуры и формируются каналы, по которым медиаторы в везикулах начинают перемещаться от центра к периферии 7. Под влиянием ДАГ активируются ферменты протеинкиназа С, которая активирует синтез фьюзогенов 8. Фьюзогены расплавляют перигранулярные мембраны и инициируют слияние гранул с медиаторами 9. Они передвигаются от центра на периферию и наблюдается экструзия гранул. 10. Снаружи рН щелочная – высвобождение медиаторов 11. Запускается синтез вновь образованных медиаторов Из гранул базофилов и тучных клеток высвобождается: гистамин, ФХЭ, ФХН, протеазы и базофильный калликреин. Из ФЛ клеточных мембран синтезируются простагландины, ТхА, лейотриены (в том числе МРС-А). 3 СТАДИЯ ДЕЙСТВИЕ БАВ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ Отек Квинке: отек, гиперемия, зуд Аллергический конъюнктивит: отек и гиперемия конъюнктивы, слизистое отделяемое, зуд век. Аллергический ринит: отек слизистой оболочки, гиперемия, гиперсекреция слизи, затрудненное носовое дыхание, зуд, жжение, чихание. Бронхиальная астма: гиперсекреция вязкой трудно отделяемой слизи, бронхиолоспазм, отек дыхательных путей, приступ удушья. Происходит также увеличение количества бокаловидных клеток, гиперплазия мышечного слоя. Крапивница: появление на коже зудящих волдырей, отек сосочкового слоя дермы, гиперемия участков кожи, побледнение кожи за счет сдавления капилляров. Атопический дерматит: зуд кожи, отек и гиперемия участков кожи. Уртикарная сыпь. АНАФИЛАКСИЯ Аллергическая реакция с быстрым развитием симптомов, которая может привести к смерти. Системна анафилаксия может возникать раньше. Симптомы: Зуд, жжение, покраснение кожи Спазм мелких бронхиол (удушье), возможы осложнения в форме респираторного дистресс-синдрома и острой правожелудочковой недостаточности. Отек гортани (охриплость, ложный круп – асфиксия – обструкция гортани) Рвота, диарея, колики (спазм ГМК желудка, кишечника) Шок и смерть в течение часа Дыхательные пути: гиперсекреция слизи, отек, спазм ГМК Сердечно-сосудистая система: вазодилатация, увеличение проницаемости ЖКТ: усиление перистальтики, повышенная секреция жидкости в просвет ЖКТ. ОТСРОЧЕННАЯ СТАДИЯ АЛЛЕРГИИ Клинические проявления через 6-8 часов. Клетки-мишени II порядка: эозинофилы, нейтрофилы. Медиаторы: Нейтрофилы: катионные белки, ПгФ2, протеазы, АФК, главный щелочной белок нейтрофилов, ПГД2, ЛТС4, Д4, Е4, ФАТ Они во время приступа удушья (во вторую стадию аллергии) мигрируют под действием ФХН Эозинофилы: провоспалительные – главный основной белок эозинофилов, эозинофильная пероксидаза, эозинофильный катионный белок, эозинофильный нейротоксин. Противовоспалительные – арилсульфатаза – блокирует действие ЛТ, гистаминаза, фосфолипаза Д. ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1. Аллергоанамнез 2. Кожные аллергические пробы 3. Реакция Праустниц-Кюстнера 4. Провокационные тесты – аллерген закапывают на конъюнктиву глаза или слизистую носа 5. Метод дегрнауляции тучных клеток 6. РАСТ, РИСТ, ИФА 7. ОАК 8. Анализ мокроты ЛЕЧЕНИЕ АБА 1. Устранение контакта с аллергеном 2. Бета-2-адреномиметики 3. М-ХБ 4. Блокаторы фосфодиэстеразы 5. Блокаторы ЛТ-рецепторов 6. Стабилизаторы мембран ТК 7. ГКС 8. АСИТ 9. Моноклональные АТ против IgE (омализумаб) АСИТ 1. Аллерген вводится в межприступный период 2. В возрастающей дозе 3. Переключение с синтеза IgE на IgG 4. Формируется гипосенсибилизация к аллергену ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ Клинически проявляется как аллергия, но в патогенезе отсутствует иммунная стадия. Это неспецифическая дегрануляция ТК. Либераторами гистамина в таком случае являются физические факторы: действие высоких или низких температур, УФ-лучи, вибрация, анафилотоксины, алкоголь, ЛС. Так же к этому типу относится аспириновая астма и лекарственная псевдоаллергия. |