Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп

• Название: Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
• Дата: 03.05.2022
• Размер: 1.97 Mb.
• Имя файла: Лекции по фармакологии (Толкач).doc
• Тип: Лекция; #509733
• страница: 12 из 41

3. Комплексные препараты с нитрофуранами.

Для внутреннего применения: нифулин; бифузол; фурабимин; эмгал; фтазофур, лефуран.

Для наружного применения: неофур; спумосан; дезоксифур; стрептофур; нитвисол; дифузол; пенообразующие маточные свечи (ПМС); фастин.


лекция 8 “ Производные оксихинолина,

хиноксалина и хинолона”

Вопросы:

1. Производные 8 - оксихинолина.

2. Производные нафтиридина, хинолоны.

3. Фторхинолоны.

4. Производные хиноксалина.

5. Противовирусные средства.
Литература:

1. 
   Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.
   
2. 
   Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.
   
3. 
   И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.
   
4. 
   Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.
   

1. 
   Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.
   

1. 
   Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.
   

1. 
   В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. - М. : Агропромиздат, 1988. - 223 с.
   

8. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

9. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

1. Производные 8 - оксихинолина
Препараты этого ряда обладают противомикробным, антипротозойным и противогрибковым действием. Применяют в качестве химиотерапевтических и антисептических веществ.

В середине 50 - тых годов в качестве пероральных антибактериальных и антипротозойных препаратов стали широко использовать соединения этой группы. Широкую известность получили препараты энтеросептол, мексаза, мексаформ.

Эти препараты оказались эффективными для лечения кишечных инфекций. Однако было установлено, что могут вызывать побочные явления: периферические невриты, поражение зрительного нерва, нарушения функций печени и почек, аллергические реакции. В связи с этим, препараты данной группы в медпрактике использовались весьма ограниченно.

При кишечных инфекциях применяют препарат этой группы хлорхинальдон, а при урогенитальных инфекциях - нитроксолин.

Противомикробный механизм действия производных 8-оксихинолина проявляется в ингибировании синтеза нуклеиновых кислот, белка на рибосомах и нарушении проницаемости цитоплазмотических мембран.
Энтеросептол (хиноформ, энтерусан и др.)- Enteroseptolum.

Выпускается в таблетках. Производство Венгрия.

Из желудка и кишечника не всасывается. Оказывает значительное антимикробное и антипротозойное действие в отношении кокковой флоры кишечника, дрожжевых грибов, кишечной палочки, простейших (трихомонад, амеб) и др.

Применяют при простой и токсической диспепсии, диарее, энтероколитах, дизентерии, протозойных колитах, гастроэнтеритах, при бродильных и гнилостных процессах в кишечнике.

Применяют внутрь по 3 раза в день: телятам 0,5 - 0,75 г; поросятам 0,1 - 0,22 г; курам 0,03 - 0,05 г на прием.

Мексаза -Mexase.

Препарат с ферментным и антибактериальным действием для лечения расстройства пищеварения. Производство Югославия.

Драже, состоящее из трех слоев. Во внутреннем слое содержится 0,1 г 5-хлор-7-йод-8-оксихинолина (т.е. энтеросептола) и 0,01 4,7-фенантролин-5,6-хинона, во внешнем слое -ферментный препарат бромелин - 0,05 г и в среднем слое - 0,15 панкреатина и 0,025 г дегидрохолевой кислоты. Бромелин является смесью растительных протеолитических ферментов из ананаса. Расщепление белков под влиянием бромелина происходит при широком диапазоне рН Среды; панкреатин способствует перевариванию белков, углеводов и жиров; дегидрохолевая кислота эмульгирует жиры, оказывает желчегонное действие, стимулирует функцию поджелудочной железы.

Сочетанное действие указанных веществ с антибактериальным действием энтеросептола и 4,7-фенантролин-5,6-хинона создает условия для эффективности мексазы при различных расстройствах пищеварения, в том числе при недостаточной секреции пищеварительных соков, при гастритах, гастроэнтеритах, хроническом энтероколите и др.

Мексаформ - Mexaform.

Таблетки, содержащие по 0,2 г энтеросептола, 0,02 г энтронона и 0,002 г оксифенония бромида.

Энтеросептол обладает антибактериальным и антипротозойным действием, энтронон также является антибактериальным и антипротозойным (амебоцидным) средством, оксифенония бромид (антренил) является холино- и спазмолитиком.

Применяют при расстройствах пищеварения, соппровождающихся метеоризмом, запорами или поносами, при бродильной и гнилостной диспепсии и неспецифических поносах.

Хинозол- Сhinosolum.

Обладает антимикробным и сперматоцидным действием.

Легко всасывается в кишечнике, в организме распределяется неравномерно.

Применяют в основном местно в водных растворах 1:1000 и 1:2000 и 5 - 10% мазей в качестве антисептического средства при лечении язв, ран.

Хиниофон (ятрен) - Сhiniofonum.

Желтый порошок без запаха. Растворим в воде с выделением углекислого газа, нерастворим в органических растворителях, содержит 25-26% йода.

Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 г.

Медленно отщепляет йод, который действует противомикробно, противопротозойно, противовоспалительно.

Наружно применяют для дезинфекции рук, операционного поля (2 - 4% раствор), при лечении гнойных ран, язв, инфекционных заболеваниях слизистых оболочек мочеполовых путей в виде 5 - 10% мази, 0,5 - 3% раствора, 5 - 10% присыпки.

Внутрь применяют при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, суставном ревматизме, балантидиозе свиней.

Дозы: лошадям и крупному рог. скоту 1 - 5 г; м. рог. ск. и свиньям 0,3 - 1 г; собакам 0,3 - 0,5 г.

Нитроксолин (5 - НОК, никонол, уритрол и др.) - Nitroxolinum.

Желтый или серовато- желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало - в спирте.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,05 г в упаковке по 50 штук.

Оказывает антибактериальное действие на Гр и Гр- бактерии, эффективен в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из жел. киш. тр. и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Применяют при инфекциях мочеполовых путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочеполовых путях.

Ориентировочная доза собакам, м. рог. ск. 0,05 - 0,1 4 раза в день с кормом, лечение осуществляется 2 - 3 недели.

Хлорхинальдол - Chlorchinaldolum.

Кремовый или оранжево-кремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запахом. Нерастворим в воде.

Выпускается в таблетках покрытых оболочкой по 0,1 и 0,023 г.

По химической структуре и механизму действия близок к энтеросептолу.

Обладает антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью. Наибольшая активность проявляется в отношении Гр, а также некоторыхГр- бактерий.

Применяют при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерии, сальмонеллезе, пищевых токсикоинфекциях, вызванных стафилококком, протеем и другими энтеробактериями, а также дисбактериозе)

Внутрь после еды. Ориентировочная доза для собак 0,1 - 0,2 г 3 раза в день, 3 - 5 дней

Дермозолон - Dermosolon.

Производство Венгрия.

Мазь желтого цвета, содержащая 3% 5-хлор- 7-йод- 8 - оксихинолина и 0,5% преднизолона. Применяют наружно при инфицированных экземах. язвах, гнойничковых и грибковых поражениях кожи.

Наносят тонким слоем на кожу 1 - 3 раза в день. Форма выпуска: в тубах по 5 г.

2. Производные нафтиридина, хинолоны.

Учитывая высокую антибактериальную активность производных 8-оксихинолина, а так же присущее им побочное действие, был исследован ряд близких химических соединений. В 60-тых г.г. была обнаружена высокая химиотерапевтическая активность некоторых родственных оксихинолинам производных нафтиридина. Весьма активной оказалась налидиксовая кислота. Затем было получено новое высокоактивное соединение, производное хинолина оксолиниевая кислота, близкая по спектру к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2 - 4 раза).

Оба препарата применяют главным образом при инфекционных заболеваниях мочевых путей. Практически особых преимуществ у оксолиниевой кислоты не обнаружено.

Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). -Acidum nalidixicum.

Кристаллический порошок светло-желтого цвета. Нерастворимый в воде.

Выпускается в капсулах или таблетках по 0,5 г.

Является синтетическим антибактериальным препаратом. Эффективна при инфекциях, вызванных Гр- бактериями: кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем. Действует бактериостатически и бактерицидно. Малоэффективна в отношении Гр кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Около 80% выделяется с мочей в неизмененном виде; период полувыведения составляет примерно 8 часов, однако при почечной недостаточности достигает 20 и более часов.

Применяют главным образом при лечении заболеваний мочевых путей (циститах, пиелитах, пиелонефритах), а также при энтероколитах, холициститах. Испытана при колибактериозе птиц.

Ориентировочные дозы 30 - 50 мг/кг мелким животным и собакам с кормом на протяжении 6 - 7 дней 3-4 раза в день.

Не следует применять одновременно с нитрофуранами, т.к. снижается антибактериальный эффект.

Кислота пипемидиевая (палин). - Acidum pipemidiecum.

По химической структуре может рассматриваться как видоизмененная молекула кислоты налидиксовой.

Желтовато- белый порошок, горький на вкус, темнеющий под влиянием света. Обладает антибактериальной активностью.

Форма выпуска : в капсулах по 0,1 и 0,2 г, таблетки по 0,4 г.

Активен в отношении Pseudomonas, что связывают с наличием в молекуле пиперазинового ядра.

Особенно эффективна при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей.

При применении препарата возможны аллергические кожные реакции, тошнота, боль в области желудка, явления фотосенсибилизации. Противопоказан при беременности.

Дозы ориентировочные 15 мг/кг ж.м. 2 раза в день 7 - 10 дней.

Хинолоны

Кислота оксолиниевая ( грамурин, урбид, уриграм)- Acidum oxolinicum.

Белый с желтоватым или кремоватым (до желтого) оттенком мелкокристаллический порошок Практически не растворим в воде и спирте.

Форма выпуска - таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук.

По антибактериальному спектру действия существенно не отличается от налидиксовой кислоты. Наиболее эффективна в отношении Гр- бактерий. Действует при резистентности микроорганизмов к другим химиотерапевтическим препаратам, за исключением хинолонов, поскольку при применении препаратов этой группы наблюдается перекрестная устойчивость. В 2 - 4 раза активнее кислоты налидиксовой и в то же время более нейротоксична.

Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей.

Назначают внутрь в дозах 15 - 20 мг/кг массы 2 раза в день 5 - 7 дней подряд.

3. Фторхинолоны

Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической практики в 1978 - 1980 гг. и в настоящее время занимают одно из ведущих мест среди антимикробных средств для лечения различных инфекционных заболеваний и гнойно-воспалительных процессов.

Интенсивное применение фторхинолонов в настоящее время (в практической работе используется более 15 препаратов) обусловлено рядом их свойств:

- широким спектром действия, охватывающим Гр- и Гр аэробные и анаэробные микроорганизмы, в том числе и атипичные;

- высокой антимикробной активностью; бактерицидным эффектом;

-хорошей переносимостью при длительном применении.

По содержанию атомов фтора данные препараты разделяются на ряд групп:

Монофторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, руфлоксацин);

Дифторхинолоны (ломефлокасацин, спарфлоксацин);

Трифторхинолоны (флероксацин, тосуфлоксацин).

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий. Антибактериальная активность их обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови достигается через 1 - 3 часа, после приема; Прием пищи несколько замедляет усвоение препаратов, не влияя на объем всасывания. Антациды нарушают их всасывание.

Для фторхинолонов характерна высокая биодоступность при приеме внутрь, достигающая для большинства препаратов 60 - 100%. Они мало связываются с белками плазмы и проникают в различные органы и ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сывороточным или превышающие их. Препараты хорошо проникают в клетки (гранулоциты, макрофаги), что имеет важное значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией.

Достаточно медленно выводятся из организма (3 - 12 часов), что позволяет в большинстве случаев применять препараты 2 раза в сутки. В последние годы получены препараты пролонгированного действия с показателем полувыведения 18 - 20 (спарфлоксацин) и даже 36 (руфлоксацин) часов.

Выводятся с мочой, где создают концентрацию, достаточную для подавления чувствительной к ним микрофлоры в течение длительного времени.

Фторхинолоны могут быть успешно применены при сниженном иммунитете. Хорошо переносятся, как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.

Побочные реакции отмечаются в основном со стороны жел.киш.тр. (тошнота, рвота, диарея), фотосенсибилизация (дерматиты), поражение суставов (эрозии и язвы на суставных поверхностях).

Характерной токсикологической особенностью является обнаружение в условиях эксперимента явления артропатии у молодых (растущих) животных, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов.

Пефлоксацин (абактал, пефлобид))- Pefloxacinum .

Белый порошок. Формы выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г в упаковке по 10; 20; 50 шт, 8 % раствор в ампулах по 5 мл (упаковка 5 и 10 шт.)

Обладает широким спектром антибактериального действия. Преимущественно влияет на Гр- бактерии, однако ГР- анаэробные бактерии устойчивы к его действию.

Эффективен при пероральном и парентеральном применении. При приеме внутрь быстро всасывается; хорошо проникает в органы и ткани; выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболитов.

Применяют при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей, органов брюшной полости и др.

Ориентировочно собакам по 0,2 -0,4 г 2 раза в день с кормом, 7 - 14 дней.

Парентерально (капельно) содержимое 1 ампулы емкостью 5 мл разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы (нельзя разводить раствором натрия хлорида или другими растворителями, содержащими ионы хлора).

Норфлоксацин (нортрил) - Norfloxacin.

Является метаболитом пефлоксацина, при применении которого с мочой выделяется в значительном количестве норфлоксацин.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,2 и 0,4 г в упаковке по 20 и 100 шт.

Нортрил - Nortril.

Прозрачная жидкость с зеленовато-желтым оттенком.

В 1 мл раствора содержится 100 мг норфлоксацина.

Применяют бройлерам с питьевой водой 100мл препарата на 120 - 150 л воды. 3 - 5 дней.

Офлоксацин (флобоцин,таривид,зиноцин) - Ofloxacinum.

Кристаллическое вещество слегка желтоватого цвета, без запаха, горькое на вкус. Мало растворимое в воде и спирте.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 0,2 г в упаковке по 10 и 20 штук.

Обладает широким спектром антибактериального действия. Влияет преимущественно на Гр- бактерии. Оказывает бактерицидное действие. Эффективен при приеме внутрь. 75 - 90% выводится с мочой.

Ориентировочно собакам по 0,2 г 2 раза в день - 7 - 10 дней.

Ципрофлоксацин(ципролет, ципробай, цифлокс и др.)- Ciprofloxacinum.

Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой по 0,25; 0,5; 0,75 г в упаковке по 10, 20, 100 шт,

0,2% раствор во флаконах по 50 и 100 мл,

1% в ампулах по 10 мл(концентрат, подлежащий разведению).

Один из наиболее эффективных среди фторхинолонов.

По спектру антибактериального действия в основном сходен с другими фторхинолонами, но он обладает относительно высокой активностью (в 3 - 8 раз более активен, чем норфлоксацин).

Препарат эффективен при введении внутрь и парентерально. Мало связывается белками плазмы; легко проникает в органы и ткани, проходит через гематоэнцефалический барьер. Около 40% выделяется с мочой.

Показания к применению такие же, что и других фторхинолонов.

Флубактин 10% - Flubactin 10%.

Действующим веществом препарата является флюмеквин - производное хинолона. В 100 г порошка содержится 10 г флюмеквина.

Представляет собой порошок белого цвета с желтоватым оттенком; растворим в воде. Выпускают в герметически закрытых пакетах по 100 г и 1 кг.

Обладает широким спектром противомикробного действия, основанного на ингибировании синтеза белка в бактериальной клетке. Эффективен в отношении Гр- и Гр микрофлоры. При пероральном введении быстро резорбируется. Выделяется с мочой и фекалиями.

Обладает низкой токсичностью, не оказывает тератогенного действия. Применяется для лечения острых инфекций пищеварительного тракта и дыхательных путей у птицы.

Применяют с питьевой водой или в смеси с кормом в течение 3 - 5 дней из расчета 1 мг ДВ/кг массы птицы.

Флубактин 20% - Flubactin 20%.

Прозрачный раствор для применения внутрь желтого цвета.

Флаконы по 100 мл и пластиковые бутылки по 1 л с дозатором.

Поросятам, свиньям с питьевой водой из расчета 20 мг ДВ на 1 кг ж.м. (1 мл флубактина 20% на 10 кг массы животного в сутки) 3 - 5 дней.

Телятам, ягнятам, козлятам - дают неразбавленным или смешанным с молоком из расчета 12 мг/кг ж.м. (1,5 мл на 25 кг массы жив. в день 5 - 7 дней).

Птице 3 - 5 дней с питьевой водой 12 мг ДВ/ кг массы птицы (цыплятам в возрасте до 14 дней - 25 мл на 100 л воды; старше 14 дней - 50 мл -на 100 л воды).

Не допускается применение курам-несушкам.

Байтрил 2,5%, 5%, 10% - Baytril.

Инъекционные растворы, которые в 1 мл содержат соответственно 25, 50, 100 мг энрофлоксацина и растворитель. По внешнему виду представляют собой прозрачные растворы желтого цвета. Выпускают во флаконах соответственно 50, 100 мл и в пластиковых бутылках по 1000 мл.

Байтрил 2,5% назначают собакам и кошкам при бактериальных инфекциях органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, кожи.

Вводят п/к или в/м в дозе 0,2 мл на 1 кг массы 1 раз в сутки в течение 3 - 10 дней. В одно место не более 2,5 мл.

Байтрил 5% - при бактериальных инфекциях у телят, свиней и собак, возбудители которых чувствительны к энрофлоксацину.

Байтрил 10% оральный раствор применяют для лечения колибактериоза. сальмонеллеза, некротического энтерита и др. инфекций у бройлеров.

Байтрил 10% инъекционный раствор применяют при бактериальных инфекциях органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы у телят и свиней. Телятам - подкожно, а свиньям внутримышечно в дозе 2,5 мл на 100 кг массы .

Убой на мясо свиней разрешается через 9 дней, телят - через 7 дней после последнего введения.

Энроксил таблетки 15 мг - Tabulettae Enroxil 15 mg.

1 таблетка массой 0,09 г содержит 15 мг энрофлоксацина. Таблетки светло-желтого цвета. В упаковке 30 штук.

Энрофлоксацин, входящий в состав энроксила обладает широким спектром антибактериального действия.

Быстро всасывается из жел. киш. тр. и проникает во все органы и ткани. Выводится в основном в неизмененном виде с мочой и желчью.

Показан для лечения бактериальных заболеваний органов дыхания, жел.киш.тр., мочеполовой системы, инфекций кожного покрова, слухового похода инфицированных ран взрослых собак и кошек.

Доза 5 мг энрофлоксацина /кг ж.м. (1 таблетка на 3 кг массы животного). 1 раз в сутки 3 - 10 дней.

Энроксил таблетки 150 мг - Tabulettae Enroxil 150 mg.

1 таблетка массой 0,4 г содержит 150 мг энрофлоксацина.

Показания те же.

1таблетка на 30 кг массы 1 раз в сутки 3 - 10 дней.

Энроксил 5% раствор для инъекций - Solutio Enroxil 5% pro injectionibus.

Прозрачный раствор желтого цвета. 1 мл которого содержит 50 мг энрофлоксацина.

Флаконы по 100 мл.

Телятам, овцам и козам п/к, свиньям в/м в дозе 1 мл/20 кг ж. м. (2,5 мг энрофлоксацина /кг ж. м., 3 - 5 дней.

Собакам - п/к - 1 мл/10 кг ж. м. 5 -10 дней.

Не разрешается применение его дойному скоту, в связи с его выделением с молоком.

Энрозол - Еnrosolum.

Лекарственный препарат, действующим началом является энрофлоксацин.

Выпускается: порошок водорастворимый по 100; 500 и 1000 г; 10% раствор для орального применения 100; 500 и 1000 мл и 10% суспензия для инъекций флаконы 50 и 100 мл.