Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
 Скачать 1.97 Mb.
|
|
4.Классификация антибиотиков: I. По способу получения. 1) биосинтетические (природные); 2) полусинтетические; 3) синтетические. II. По степени очистки: 1) очищенные - фармакопейные; 2) полуфабрикаты; 3) нативные препараты. Очищенные - содержат лишь антибиотическое начало, применяются в медицинской практике с целью лечения заболеваний животных путем энтерального или парентерального их применения; Полуфабрикаты - близки к очищенным, обладают высокой антимикробной активностью, но по каким-то показателям не идут для пользования в медицинской практике, а применяются сугубо в ветеринарии; Нативные препараты - препараты, имеющие низкую степень очистки, как правило выпускаются вместе с питательной средой, поэтому, кроме антибиотика они содержат витамины, ферменты, белки и применяются как стимуляторы роста и откорма животных. III. По результату воздействия на микробную клетку: Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо, вызывая их гибель (бактерицидный эффект). IV. По спектру антимикробного действия: 1. Антибиотики узкого спектра действия (действующие избирательно только на Гр бактерии (биосинтетические пенициллины, макролиды) или только на Гр- бактерии (полимиксины); 2. Антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, цефалоспорины, левомицетин, аминогликозиды и др.), подавляющие Гр и Гр- бактерии и ряд других возбудителей инфекций. Гр микроорганизмы- стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудитель сибирской язвы, рожи, дифтерии. Гр- гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, бруцеллы, протей, возбудитель чумы. V. По клиническому применению. 1) основные (с них начинают лечение, до определения чувствительности к антибиотикам микроорганизмов); 2) резервные (только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам). VI. По химическому строению: 1) Антибиотики, имеющие в структуре -лактамное кольцо - пенициллины, цефалоспорины и др.; 2) макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо - эритромицин и др.; 3) тетрациклины - антибиотики структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла - тетрациклин и др.; 4) производные диоксиаминофенилпропана - левомицетин; 5) аминогликозиды - антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара - стрептомицин, гентамицин; 6) антибиотики из группы циклических полипептидов - полимиксины и т.д. VII. По механизму антимикробного действия: 1) нарушающие синтез клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины); 2) нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины); 3) нарушающие внутриклеточный синтез белка (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды); 4) нарушающие синтез РНК (рифампицин); 5) нарушающие синтез ДНК (рубамицин); 6) ингибирующие процессы дыхания (натулин). VIII. По происхождению: 1) производные грибов - основной арсенал антибиотиков - пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и др.; 2) бактериального происхождения - полипептиды; 3) из растений - иманин, хинин, сальвин и др.; 4) из животных тканей - экмолин, интерферон, лизоцим. IX. По направленности действия: 1) антимикробное (большинство); 2) подавление патогенных грибов (нистатин, леворин); 3) противоопухолевые - рубомицин; 4) противопаразитарные - ивомек, сококс и др. X. По всасываемости из желудочно-кишечного тракта: а) хорошо всасывающиеся из жел.- киш. тр.: левомицетин, ампициллин; б) удовлетворительно всасывающиеся: эритромицин, линкомицин; в) плохо всасывающиеся: полимиксины, неомицин, стрептомицины. АНТИБИОТИКИ (лекция 2) Вопросы: Пенициллины. Цефалоспорины. Тетрациклины. 1. Пенициллины. Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Pencillium notatum и др.). Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидонового и -лактамного с открытой аминогруппой в 6 положении. Один из водородов аминогруппы через группу СО2 способен замещаться на радикалы различного строения (чаще всего это бензил - препараты бензилпенициллины). Бензиловая кислота нестойка, поэтому ее применяют в виде солей. Пеницилиназа - (-лактамаза) фермент, разрушающий их. Препараты, получаемые из культуральной Среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium) - это т. н. биосинтетические пенициллины. Путем химической модификации 6-амино-пенициллановой кислоты создан ряд полусинтетических пенициллинов. На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков и основывается их классификация. I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины). Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а) Непродолжительного действия - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль. б) Продолжительного действия - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин -1, бициллин - 5. Для энтерального введения (кислотоустойчивые) Феноксиметилпенициллин. II. Полусинтетические пенициллины. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивые). а) Устойчивые к действию пенициллиназы - оксациллина натриевая соль, нафциллин. б) Широкого спектра действия - ампициллин, амоксициллин. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку - карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин. Для энтерального введения (кислотоустойчивые) Карбенициллин инданил натрий, карфециллин. Спектр действия: Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных Гр бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками и др.), спирохетами и др. патогенными организмами (сибироязвенная палочка, возбудитель газовой гангрены, Гр- гонококки, менингококки. К пенициллину устойчивы бактерии кишечно-тифозной группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие, вирусы и почти все грибы и рикетсии. Полусинтетические преараты имеют более широкий спектр дейсвия. Так ампициллин активен в отношении не только Гр, но и большинство ГР- микроорганизмов (за тсключением Pseudomonas aeruginosa). К преапаратам с преимущественным действием на Гр- микроорганизмы (протей, синегнойную палочку) относится карбенициллин. Механизм действия: Оболочка микробных клеток составляет 20 - 40% от их общей массы и имеет жесткую структуру. Основным компонентом оболочек Гр микроорганизмов служит мукопептид - муреин, белки и липиды почти отсутствуют. Все пенициллины обладают приблизительно одинаковым механизмом действия, связанным снарушением синтеза компонентов клеточной стенки. В результате их действия тормозится биосинтез мукопептида муреина (его компонента - ацетилмурамовой кисоты). Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. При угнетении образования стенки микрорганизма, дочерние клетки оказываются либо совсем лишеными оболочки (протопласты), либо частично ею покрываются (сферопласты). Рост их ускоряется, они увеличиваются, достигая гигантских размеров, лопаются, распадаясь с образованием мелких частиц. Сферопласты могут сохранять свою жизнеспособность и при снижении концентрации пенициллинов достраивают оболочку, становясь способными к росту и делению, а этоведет к рецидиву заболевания. Действуя лишь на растущие и размножающиеся клетки, они эффективны в острых случаях. Побочное и токсическое действие пенициллинов. Поскольку “мишенью” пенициллинов служит мукопептид, отсутствующий у животных, эти антибиотики обладают низким уровнем токсичности. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям. Они связаны с образованием в организме антител. Сороки возникновения аллергических реакций колеблются в широких пределах (от минут до недель). Выраженность аллергических реакций может быть различной - от кожных высыпаний до анафилактического шока. Кроме того пнициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка, ротовой полости, тошноту, понос. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, равитием инфильтратов и асептического некроза мышц, а внутривенное - флебитами и тромбофлебитами. При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина возможно нейротоксическое действие. Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. Прием кислотоустойчивых пенициллинов внутрь может быть причиной дисбактериоза, кандидомикоза. Активность препаратов пенициллина определяют биологическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За одну ЕД принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Биосинтетические пенициллины. Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, т. к. разрушаются в кислой среде желудка. Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли Benzilpenicillinum-natrium et kalium ( -”- Sodium et Potassium). Аморфные или кр исталлические порошки белого цвета. Растворимы в воде, спирте, горького вкуса. Легко разрушаются при действии кислот, щелочей, окислителей. Медленно разрушаются при хранении в растворах при комнатной температуре. Форма выпуска - флаконы по 500000 и 1000000 ЕД. Натриевую соль в виде растворов вводят в/м, п/к, в/в, в/б, в/плеврально, эндолюмбально, призаболеваниях глаз - глазные капли. Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл стерильной воды для иннъекций, изотонического раствора натрияхлорида или 0,5% раствора новокаина. Интервал введения 4 - 6 часов. Калиевую соль вводят главным образом в/м и п/к, местно. Эндолюмбально не вводят. Лечение может продолжаться от 7 - 10 дней до 2 месяцев (при сепсисе). Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum - novocainum ( -”- Procaine). Белый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. С водой образует тонкую суспензию. Устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот, щелочей. Особенностями препарата являются медленное всасывание и пролонгированное действие (после однократной инъекции в виде суспензии терапевтические концентрации в крови сохраняются до 12 часов). Вводят только внутримышечно. Форма выпуска - порошок во флаконах по 300000; 600000 и 1200000 ЕД. Смесь бензилпенициллина-новокаиновой соли и бензилпенициллина Na соли в соотношении 3 : 1 - “Новоцин” (400000; 800000; 1200000 ЕД). Экмоновоциллин I и II Ecmonovocillinum I, II Сложные препараты, состоящие из бензилпенициллина новокаиновой соли и водного раствора экмолина (антибиотика, получаемого из тканей рыб) (Экмоновоциллин I). В экмоновоциллине II еще на 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли добавляют 100000 тыс ЕД бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Превосходит по антимикробному спектру действия другие соли пенициллина. В организме в терапевтических концентрациях удерживается 18 - 24 часа. Бициллин - 1 Bicillinum -1. N,N- Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина. Белый порошок, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию. Практически нерастворим в воде. Форма выпуска - порошок во флаконах по 600000 и 1200000 ЕД из расчета на бензилпенициллин. Препарат пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно. Бициллин -3 Bicillinum- 3- смесь, содержащая по 100000 ЕД бензилпенициллин калиевой соли, бензилпенициллин новокаиновой соли и бициллина -1. Тонкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Бициллин - 5 Bicillinum - 5. Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300000 ЕД) и 4 части бициллина - 1 (1200000 ЕД). Бициллин растворяют в дистиллированной воде, 0,85% растворе натрия хлорида или в 0,25 - 0,5% растворе новокаина ex tempore. Б-1, Б-3 вводят 1 раз в 3 - 7 дней; б-5 - 1 раз в 2 - 3 недели. Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillin. БКП, мало растворим в воде. Отличается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной; отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что позволяет применять его внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Форма выпуска - таблетки по 0,1 и 0,25 г; драже по 0,1 г; порошок для приготовления суспензии во флаконах, гранулы для суспензий по 0,125 г (во флаконах). Б) Полусинтетические пенициллины. Для них свойствено: 1. Устойчивы к действию пенициллиназы (-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов (оксациллина натриевая соль, диклоксациллин); 2. Кислотоустойчивы, эффективны при введении внутрь (оксациллин); 3. Обладают широким спектром действия (ампициллин). Метициллина натриевая соль Methicillini-natrium. Эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину. Белый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворимый в воде. Разрушается при действии кислот и щелочей. Форма выпуска - флаконы по 0,5 и 1 г метициллина натриевой соли. Вводят в/м: поросятам- сосунам 0,5; телятам-молочникам -1,0 - 1,5 г 2 - 3 раза в день. Растворы готовят перед употреблением на стерильной дистиллированнгой воде. Оксациллина натриевая соль Oxacylini - natrium. Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Легко растворим в воде. Устойчива к слабокислой среде и к действию пенициллиназы. Форма выпуска - таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 0,25 г; во флаконах по 0,25 и 0,5 г. Назначают в/м и в/н 4 раза в день. Ампициллин Ampicillinum. соли: ампициллина тригидрат (в/н); - “ - Na (в/н, в/м, в/в). Устойчив к кислой среде, но разрушается пенициллиназой. По отношению к Гр микрофлоре уступает бензилпенициллину, но оказывает сильное действие на Гр- микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и др.), превосходя тетрациклин и левомицетин. Выделяется в высоких концентрациях с мочой и желчью. Ампиокс Ampioxum. Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин. Для приема внутрь ыпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина- тригидрата и оксациллина натриевой соли (1 : 1), а для парентерального применения - ампиокс - натрий,являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2 : 1). Форма выпуска - ампиокс-натрий (порошок) во флаконах по 0,1; 0,2 или 0,5 г с указанием на этикетке “В/в” или “в/м”; ампиокс в капсулах по 0,25 г в упаковке по 20 штук. Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum - dinatricum. (Сarbenicillinum). Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета. Легко растворим в воде. Разрушается пенициллиназой. Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,1 г. Вводят в растворе с концентрацией не более 1 г препарата в 10 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят 6 раз в сутки - 10 - 14 дней. Показан при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой. Карфециллин - применяют для лечения острых и хронических инфекций мочевыводящих путей (капсулы по 0,25 г) Азлоциллин, амоксициллин, амоксиклав, тазоцин и другие. 2. Цефалоспорины. Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название цефалоспорины. К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефуроксим, цефепим, цефкином и др. Химической основой этих соединений является 7 - аминоцефалоспорановая кислота. По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (содержат -лактамное кольцо). Но у пенициллинов тиазолидоновое кольцо, а у цефалоспоринов -дигидротиазиновое. Механизм действия: Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. Цефалоспорины - антибиотики широкого спектра действия. Устойчивы к пенициллиназе, но многие из них разрушаются -лактамазами, продуцируемыми некоторыми Гр- микроорганизмами. Цефалоспорины условно подразделяют на четыре поколения препаратов. Исходя из путей введения, цефалоспорины подразделяют на две группы: 1. Для парентерального применения (цефалотин, цефуроксим, цефотаксим, цефепим и др). 2. Для энтерального применения (цефалексин, цефаклор, цефиксим). Большинство цефалоспоринов плохо васывается их пищеварительного тракта. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы. Большинство препаратов выделяется почками, отдельные - преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон). Применяют при заболеваниях, вызванных Гр- микроорганизмами (инфекции мочевых путей), при инфицировании Гр бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой - цефтазидим и цефоперазон. Побочные явления: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие, суперинфекция. При энтеральном применении - диспепсические явления. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Цефалоридин Cefaloridinum. БКП, хорошо растворим в воде. Оказывает бактерицидное действие на Гр и Гр- кокковые микроорганизмы, сибироязвенную палочку, спирохеты и лептоспиры. Не действует на микобактерии туберкулеза, рикетсии, вирусы, простейшие. Применяют парентерально (в/м и в/в0 2 - 3 раза в сутки на стерильной воде. Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г. Цефалотина натриевая соль Cephalotin Iodum. Белый или почти белый КП. Легко растворим в воде. Применяют при различных гнойно-воспалительных заболеваниях (сепсисе, перитоните, инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей). Назначают в/м и в/в. в/м - ex tempore 0,5 - 1,0 г соответственно в 2 - 4 мл стерильной воды, глубоко в мышцы (возможно образование инфильтратов). в/в - 2 г растворяют в 10 мл стерильной воды плюс 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,85% натрия хлорида (60 - 80 капель в минуту). Форма выпуска - порошок во фл. по 0,5; 1 и 2 г. Цефазолин Cephazolin. выпускается в виде натриевой соли - белой модифицированной массы, растворимой в воде. Проникает через плацентарный барьер. Вводят в/м и в/в. При в/м введении возможна местная болезненность. Форма выпуска - порошок во флаконах по 0,25; 0,5; 2 и 4 г Цефалексин Cephalexinum. Белый порошок. Назначают внутрь. Форма выпуска - капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,5 г; порошок для суспензии по 0,125 или 2,5 г во блаконе. Кобактан 2,5% Cobactan 2,5%. Препарат содержит цефкином - первый представитель нового 4 -го поколения цефалоспоринов. В 1 мл 2,5% масляной суспензии содержится 25 мг цефкинома. Флаконы по 50 мл. Показан при желудочно- кишечных и респираторных болезнях. Назначают в/м в дозе 2 мл кобактана на 50 кг ж. в. ежедневно, т. е. 1 мг цефкинома на 1 кг ж. в. - 3 - 5 дней. Кобактан рекомендуется для лечения матитов у КРС. |