Лекции по фармакологии (Толкач). Лекция Представиться. Представить преподавательский состав и одновременно закрепление групп
 Скачать 1.97 Mb.
|
|
4. Комбинированные препараты СА Представляет интерес сочетание СА с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится триметоприм. Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным. Бисептол (Ко- тримоксазол) Biseptolum (в ветеринарии - Триметин). Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества. СА препарат сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина-триметоприм. Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими САП. Триметоприм также обладает антибактериальной активностью. Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий: сульфаметоксазол нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию метаболизма - восстановление дигидрофолиевой кислоты в необходимую для развития микроорганизмов тетрагидрофолиевую кислоту. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента бисептола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом. Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея; неэффективен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки. Форма выпуска - таблетки для взрослых 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 триметоприма; для детей - 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма; пролонгированная форма (таблетки форте) -0,8 сульфаметоксазола и 0,1 триметоприма; сироп, содержащий в 1 мл 0,04 сульфаметоксазола и 0,008 г триметоприма. Триметин Trimetinum. Аналог бисептола. Комплексный препарат сульфаметоказола и триметоприма 5 : 1 плюс формообразующие компоненты. Форма выпуска - мелкодисперстный порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде; таблетки белого цвета с кремовым оттенком по 0,5 и 1 г (наполнитель стеарат кальция, глюкоза или сахароза, крахмал); В форме порошка - 4 - 6 дней 2 раза в сутки по 250 мг/кг ж. м. или 1 таблетка (0,5 - 1 г ) на 15 кг живой массы. Триметосул Trimethosulum. Комбинированный САП усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г). Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде. Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях. Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке: можно смешать с кормом. Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки. Форма выпуска - флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата. Тримеразин Trimerazinum. Комбинированный препарат 1 г которого содержит 100мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый крсталлический порошок, плохо растворимый в воде. Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, пастереллезе, инфекциях мочеполовых органов. Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки ( 1 таблетка на 15 кг живой массы) Форма выпуска - порошок и таблетки, банки по 100, 200, 1000 г порошка. Трибриссен Tribrissen. (Сульф-480, Сульф-120 - сульф-гранулят) Комбинированный препарат - сульфадиазин соответственно 100 и 400 мг, триметоприм - 20 и 80 мг, наполнитель до 1 г. Белый порошок мало растворимый растворимый в воде, дает стойкие суспензии. Обладает высокой активностью против большинства Гр и Гр- бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии. Форма выпуска - порошок и болюсы по 0,5 г. Ориприм Oriprim. По составу и показаниям аналогичный трибриссену. Форма выпуска - порошок (в банках по 100 и 200 г), раствор во флаконах по 100 мл. Косумикс плюс Cosumix Plus. Комплексный препарат в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма. БКП сладко-горького вкуса, растворимый в воде. Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней, телят. Дозы внутрь: 0,1 -0,15 г/кг ж. м. 2 раза в сутки. Птице с питьевой водой 1 - 1,5 г/л 3 - 6 дней. свиньям с кормом или водой, телятам - с молоком или заменителем молока. Форма выпуска - в бочках по 25 и 50 кг. Метаветрим Metavetrinum. Кристаллический порошок в 1 г - 0,1 г сульфадимидина и 0,02 г триметоприма плюс формообразующие компоненты. Форма выпуска - полиэтиленовые пакеты и банки по 100, 500 г и 1 кг. Кроме препаратов с триметопримом существуют другие препараты, в состав которых входят СА - стрептофур, спумосан, мастицид, мастисан, гефротрим и т.д. лекция 10 ”Антибиотики.” Вопросы: Определение. Краткая история открытия. Общая характеристика антибиотиков. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков. Классификация антибиотиков. Пенициллины. Цефалоспорины. Тетрациклины. Аминогликозиды. Макролиды. Левомицетины. Полипептиды. Противогрибковые антибиотики. Антибиотики разных групп. Антибиотики - стимуляторы роста. Комбинированные препараты с антибиотиками. Фитонциды. Литература: Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с. И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с. Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с. Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с. В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. - М. : Агропромиздат, 1988. - 223 с. 8. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с. 9. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. – АНТИБИОТИКИ (лекция 1) Вопросы: Определение. Краткая история открытия. Общая характеристика антибиотиков. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков. Классификация антибиотиков. Определение. Краткая история открытия. Антибиотики (от греч. anti- против, bios - жизнь) - биологически активные вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений) и обладающие способностью в чрезвычайно малых концентрациях избирательно подавлять (убивать) микро- паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in vivo (в организме больного). Антибиотики - это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований (Навашин, Фомина, 1982). Явление “антибиоза” - антогонизма между микроорганизмами описано Л. Пастером в 1877 году. Понятие “антибиотик” впервые высказал в прошлом веке Вильемен, но термин “антибиотик” в современном понимании ввел Ваксман в 1943 г. История целенаправленного поиска и использования антибиотических средств уходит в глубокую древность. Еще 3500 лет назад в Китае пользовались заплесневелым творогом, а позднее и хлебом для лечения различных гнойных ран. Вплотную к открытию антибиотиков подошел Полотебнов, сообщивший в 1872 г о лечении гнойных ран порошком из плесени спор гриба пенициллиум. Однако эра антибиотиков и антибиотикотерапии связана с именем Флеминга, который в 1929 г. сообщил об антимикробном действии вещества, полученного им из плесени пенициллиум. Тем не менее потребовалось еще десятилетие, прежде чем пенициллин был внедрен в практику. С этим успешно справились Флори и Чейн, получившие впервые в 1940 г химически чистый пенициллин. В бывшем СССР эту миссию выполнила Ермольева, которая выделила отечественные штаммы пенициллина и в 1942 г получила химически чистый пенициллин. Начало применения в медицинской практике пенициллина открыло новую эру в лечении инфекционных болезней. Вслед за пенициллином быстро стали появляться другие антибиотики. Оказалось, что продуцентами антибиотиков являются не только плесневые грибы. В 1943 г из лучистого гриба Streptomyces globisporus был выделен стрептомицин. Из Streptomyces Aureofaciens был выделен первый тетрациклиновый антибиотик ауреомицин (хлортетрациклин) и т. д. В дальнейшем стали получать не только природные, но и полусинтетические антибиотики, меняя структуру природных антибиотиков, а отдельные антибиотики получать путем полного химического синтеза. Непрерывно продолжается поиск и изучение новых антибиотиков, как продолжается совершенствование технологии их получения с использованием генной инженерии. В практике ветеринарной медицины изучением антибиотиков занимались ,,,,,,,,.. Евдокимов, Мозгов, Вильчинская, Субботин и др. 2. Общая характеристика антибиотиков. В настоящее время антибиотики занимают главенствующее положение в химиотерапии, что объясняется наличием у них следующих положительных качеств: 1. Обладают специфическим механизмом действия; 2. Обладают широким и четко выраженным спектром противомикробного действия; 3. Обладают антитоксическим действием; 4. Эффективны в очень малых дозах; 5. Сохраняют активность в условиях макроорганизма; 6. Оказывают ярко выраженное и быстро проявляющееся лечебное и профилактическое действие; 7. Им свойственна низкая токсичность для животных и человека; 8. Просты в получении и т. д.; 9. Активизируют защитные силы организма; 10. Возможность применения групповым методом. Получение антибиотиков. Технологический процесс производства антибиотиков начинается со стадии биосинтеза антибиотического вещества в условиях глубинного культивирования продуцента-микроорганизма (в ферментерах) в специально подобранной питательной среде при строго контролируемой температуре и интенсивной аэрации с сохранением полной стерильности в течение всего процесса ферментации. В промышленности используют только высокопроизводительные штаммы микроорганизмов, выращенные в процессе длительной селекционной работы. Продолжительность выращивания штамма-продуцента колеблется от 48 часов до нескольких суток. После завершения процесса культивирования продуцента культуральную жидкость подвергают специальной обработке и последующей фильтрации (отделению от биомассы продуцента). Затем в зависимости от свойств антибиотика и его химического строения применяют различные методы выделения и очистки. В качестве основных методов используют экстракцию, осаждение, сорбцию на ионообменных материалах, упаривание и сушку. Завершающая стадия - получение готовой продукции: изготовление лекарственной формы, упаковка и маркировка с указанием срока годности препарата и содержания активного вещества (порошки, таблетки, растворы, аэрозоли, суспензии и т.д.). Полусинтетические антибиотики - к биосинтетической основе присоединяют различные радикалы. Синтетические - получают путем химического синтеза (левомицетин, циклосерин). Требования, предъявляемые к антибиотикам: - высокая избирательность антимикробного препарата в дозах, нетоксичных для макроорганизма; - отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к препарату в процессе его применения; - сохранение антимикробного эффекта в жидкостях организма, экссудатах и тканях, отсутствие или низкий уровень инактивации белками сыворотки крови, тканевыми энзимами; - хорошее всасывание, распределение и выведение препарата, обеспечивающие терапевтические концентрации в крови, тканях и жидкостях организма, которые должны быстро достигаться и поддерживаться в течение длительного периода; - удобная лекарственная форма для применения различным возрастным группам животных и локализации процесса, обеспечивающая максимальный эффект и стабильность в обычных условиях хранения. Хотя ни один из используемых антибиотиков полностью не соответствует указанным требованиям, тем не менее всем им свойственна эффективность при лечении тех или иных заболеваний и относительная безвредность для макроорганизма. Пути введения антибиотиков Антибиотики могут применяться наружно, внутрь, парентерально. При выборе способа применения необходимо помнить, что многие антибиотики являются некислотоустойчивыми. Их назначают наружно или же заключить в капсулы. Антибиотики чаще вводят в/м и редко подкожно, в/в - при септических процессах, в очаг воспаления. Но при этом надо помнить, что большинство антибиотиков плохо проникает в очаг воспаления из-за местного нарушения кровообращения. А поэтому антибиотики назначают в сочетании с противовоспалительными веществами, протеолитическими ферментами, средствами неспецифической терапии, улучшающими кровеобращение в очаге воспаления (горчичники, банки). Антибиотики легко всасываются при парентеральном их введении. Они легко преодолевают большинство физиологических барьеров организма и поэтому оказывают химиотерапевтическое действие почти во всех тканях животного, чем выгодно отличаются от многих других химиотерапевтических средств. В течение первого часа антибиотики распределяются наиболее равномерно в разных органах, а затем для большинства их характерно скопление в наиболее высоких концентрациях в органах выделения (почки), в печени, сердце, легких, стенке желудка и кишечника и несколько меньше в поперечнополосатой мускулатуре. Большинство резорбировавшихся антибиотиков вступают в соединение с белковыми фракциями крови и тканей и только в небольшом количестве остаются в свободном виде. Выделение антибиотиков начинается почти сразу же после появления их в крови. Для удлинения действия антибиотиков (пролонгации) применяют различные способы задержки их в организме. Особенно важное значение имеет создание антибиотиков пролонгированного действия. Одним из способов пролонгирования может служить комбинированное применение антибиотиков с высокомолекулярными полимерами - поливиниловым спиртом, а также с новокаином и экмолином, которые задерживают всасывание и выделение некоторых антибиотиков из организма. Выводятся из организма преимущественно с мочой, желчью, с кормовыми массами, с потом, молоком, слезой. Следы антибиотиков сохраняются в большинстве тканей животного от нескольких часов до 2 - 4 суток. Дозирование антибиотиков. Большим преимуществом антибиотиков по сравнению с другими препаратами является их высокая биологическая активность в очень низких концентрациях. Например, для подавления роста гемолитического стрептококка требуется концентрация фенола 1 : 800, а пенициллина 1 : 80 млн. Дозируются антибиотики в весовых единицах (в гр), а жидкие - в объемных (в мл). Но некоторые из них имеют неодинаковую степень очистки или нестойкие, их дозируют в ЕД. За одну ЕД антибиотика принимают минимальное количество его, которое подавляет развитие стандартного штамма тест - микроба в определенных условиях. За 1ЕД большинства антибиотиков принимают специфическую активность, содержащуюся в 1 мкг чистого препарата. Для бензилпенициллина 1 ЕД равна 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли препарата. Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг ж. м. и только иногда на животное в целом. Дозы варьируют в зависимости от пути введения, вида, возраста и состояния животного, тяжести болезни, состояния органов выделения и т. д. При назначении антибиотиков необходимо помнить, что они обладают бактериостатическим действием. Применение антибиотиков в комбинации позволяет повысить их противомикробное действие и в тоже время ослабить их отрицательное влияние на организм животного. Влияние антибиотиков на макроорганизм. В лечебных и профилактических дозах при отсутствии индивидуальной чувствительности антибиотики антибиотики оказывают благоприятное влияние на макроорганизм, стимулируя иммунологические реакции организма, активизируя ретикулоэндотелиальную систему и улучшая гормональную деятельность. 3. Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков. В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии заболеваний, уменьшения их побочного действия на организм и снижения выработки устойчивости к ним у патогенных микроорганизмов необходимо соблюдать следующие принципы антибиотикотерапии: 1. Антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности; 2. Препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения; 3. Способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг; 4. Антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах; 5. Стремиться к более раннему применению антибиотика и назначению их до полного выздоровления; 6. Отдавать предпочтение комбинированному применению антибиотиков между собой и с другими препаратами. Тем не менее лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма. Антибиотики используют как в отдельности, так и в сочетании с препаратами, обладающими синергидным действием. При соответствующих показаниях антибиотики применяют с сульфаниламидами, нитрофуранами, витаминами, гипериммунными сыворотками, микроэлементами, ферментами, а также со средствами патогенетической терапии. Однако, длительное однообразное применение одних и тех же антибиотиков без соблюдения курса лечения, занижение дозы, применение без учета чувствительности может привести к негативным явлениям: 1. В результате взаимодействия с антибиотиками микробная клетка в процессе адаптации и селекции к новым условиям существования может изменить тип обмена и приобрести устойчивость к данному антибиотику, которая становится наследственной, и в природе появляются штаммы микрооганизмов, не поддающиеся воздействия данного антибиотика. Различают два вида развития устойчивости: 1) стрептомициновый (быстрый) - олеандомицин, новобиоцин; 2) пенициллиновый, при котором наблюдается медленное, ступенеобразное развитие устойчивости - пенициллин, левомицетин, полимиксин, полиеновые антибиотики и др. В целях предотвращения развития устойчивых штаммов не следует применять в одном и том же хозяйстве один и тот же антибиотик длительное время. При появлении устойчивости микроорганизмов к одному антибиотику следует перейти к применению других антимикробных препаратов. Проведение периодических дезинфекций в животноводческих помещениях способствует уничтожению антибиотико-устойчивых микрорганизмов во внешней среде и тем самым способствует более эффективному использованию антибиотиков. К побочному действию следует отнести дисбактериоз, возникающий в результате подавления антибиотиком деятельности полезной микрофлоры. Устойчивые к данному антибиотику микробы, находившиеся в организме или попавшие в него извне, не встречая конкуренции со стороны нормальной микрофлоры, получают возможность бурного роста и размножения и могут вызвать заболевание. Примером может служить кандидомикоз. В результате применения антибиотиков может нарушиться витаминообразовательная функция микрофлоры пищеварительного тракта, особенно у жвачных животных. При использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, анафилактический шок, контактные дерматиты и др). Кроме того, антибиотики могут обладать побочным действием неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте в/м введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при в/в инъекциях антибиотиков. Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и др (нефротоксический, гепатотоксический, нейротоксический). Антибиотики применяют с лечебной и лечебно-профилактической целью при многих заболеваниях животных, рыб и полезных насекомых. Их назначают в разных лекарственных формах и разными путями в зависимости от заболевания, характера его течения, вида животного и свойств препарата. Необходимо знать время циркуляции препаратов в организме, чтобы при убое животных они бы не обнаруживались в органах и тканях. Применение антибиотиков должно быть прекращено перед убоем животных и птиц в сроки: при использовании непролонгированных пенициллинов, эритромицина, олеандомицина - за 1 сутки, тетрациклинов, левомицетина - за 3, стрептомицина, канамицина, неомицина, мономицина - за 7 суток; при введении пролонгированных антибиотиков: бициллинов - за 6 суток; дибиомицина - за 30, дитетрациклина - за 25. |