Дюсюпова птл рк1. Медицинские растворы. Способы очистки растворов

• Название: Медицинские растворы. Способы очистки растворов
• Дата: 16.02.2022
• Размер: 15.97 Kb.
• Имя файла: Дюсюпова птл рк1.docx
• Тип: Документы; #364018

Билет №10

1. 
   Медицинские растворы. Способы очистки растворов
   

Растворы - это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и

одного или нескольких компонентов, распределенных в растворе в виде ионов

или молекул.
В зависимости от растворителя различают

• 
  растворы водные,
  
• 
  спиртовые,
  
• 
  масляные,
  
• 
  глицериновые,
  
• 
  на смешанных растворителях и др.
  

Растворы, применяемые в фармации, отличаются большим разнообразием.

В зависимости от применяемого растворителя все многообразие растворов можно подразделить на следующие группы:

• 
  Водные. Solutiones aquosae seu Liquores.
  
• 
  Спиртовые. Solutiones spirituosae.
  
• 
  Глицериновые. Solutiones glycerinatae.
  
• 
  Масляные. Solutiones oleosae seu olea medicata.
  

По агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ:

• 
  Растворы твердых веществ.
  
• 
  Растворы жидких веществ.
  
• 
  Растворы с газообразными лекарственными средствами.
  

Преимущества медицинских растворов

1. 
   Быстрее всасываются и оказывают резорбтивное действие по сравнению с твердыми пероральными лекарственными формами.
   
2. 
   Исключается раздражающее действие концентрированных лекарственных веществ.
   
3. 
   С помощью растворов можно регулировать терапевтический эффект: путем изменения концентрации лекарственных веществ, изменения значения рН среды и вязкости, добавлением вспомогательных веществ.
   
4. 
   Технологический процесс приготовления растворов достаточно простой.
   

Недостатки медицинских растворов

1. 
   Номенклатура ограничена, включает препараты массового производства.
   
2. 
   Они не портативны, неустойчивы при хранение за счет гидролиза, окисления, микробной контаминации.
   
3. 
   Срок годности ограничен.
   
4. 
   Подвергаются микробной контаминации.
   
5. 
   Для фасовки требуют флаконы из химически стойкого стекла (НС-1; НС-2) или другого индифферентного материала.
   
6. 
   Большой объем упаковки.
   

Технологический процесс производства растворов состоит из следующих стадий:

1. 
   Подготовительная (вспомогательные работы)
   
2. 
   Растворение
   
3. 
   Освобождение р-ра от механических включений и нерастворимых примесей
   
4. 
   Стандартизация
   
5. 
   Фасовка и упаковка готовой продукции
   

Очистка растворов.

Разделение жидких гетерогенных систем

Выбор способа и условий очистки от механических включений связан со свойствами исходных дисперсных систем - суспензий, эмульсий.

При этом определяющими являются: поверхность частиц или капелек и связанная с ней дисперсность, вязкость, плотность дисперсионных сред, величина поверхностного натяжения.

Основные применяемые в технологии растворов способы разделения - это отстаивание, фильтрование и центрифугирование.
Отстаивание жидких гетерогенных систем - это разделение под действием сил тяжести.

Процесс прост в исполнении, не требует сложной аппаратуры и больших энергетических затрат. Движущей силой процесса является разность плотностей твердой фазы и дисперсной среды. Частицы с большим диаметром осаждаются быстрее. Увеличение вязкости среды и неизодиаметричная форма частиц снижает скорость отстаивания. Недостаток отстаивания - малая производительность и длительность. Полнота разделения не достигается и осадок содержит от 40 до 70% жидкости.
Фильтрование - это процесс разделения неоднородных систем (взвесей) с помощью

пористых перегородок - фильтров.

Жидкость контактирует с поверхностью фильтра, под действием разности давлений жидкая среда проходит через поры и собирается в виде фильтрата, а твердые частицы задерживаются в глубине или на поверхности фильтра
Требования к фильтрующему материалу:

1. 
   задерживать частицы требуемого размера;
   
2. 
   обладать химической устойчивостью и механической прочностью
   
3. 
   не изменять физико-химических с-в фильтрата;
   
4. 
   обеспечивать возможность регенерации;
   
5. 
   быть доступными и дешевыми
   

Центрифугирование - это разделение гетерогенных систем под действием сил

центробежного поля. Центробежные поля создаются в центрифугах за счет вращения разделяемой жидкости в роторе, закрепленном на валу.

Центрифугирование отличается от других способов разделения тем, что после формирования осадка, последний можно промыть и под действием центробежного отжима удалить из него значительную часть жидкости.

После разделения в осадке остается минимальное (от 1 до 50%) количество удерживаемой жидкости.

2. 
   Желатиновые капсулы. Классификация капсул. Технология получения капсул
   

Капсулы (от лат. capsula — футляр, оболочка, ко­робочка) — дозированная лекарственная форма, состо­ящая из лекарственного средства, заключённого в обо­лочку.
Чаще они предназначаются для приёма внутрь, реже для ректального, вагинального и других способов введения. За последние годы эта лекарственная форма получила широкое распространение, что объясняется рядом её особенностей: точность дозирования, лекарст­венные вещества защищены от воздействия света, влаги и воздуха, что очень важно для сохранности легкоокисляющихся веществ, в некоторых случаях исключается их неприятный вкус, цвет и запах.
Биофармацевтическая характеристика

Преимущества:

• 
  Высокая точность дозирования ЛВ
  
• 
  Высокая биодоступность (по сравнению с таблетками действие через 5-10 минут);
  
• 
  Возможность подачи ЛВ в различном агрегатном состоянии
  
• 
  Высокая производительность
  
• 
  Высокая стабильность. ЛВ защищены от внешних факторов
  
• 
  Возможность корригирования органолептических свойств
  
• 
  Эстетичный внешний вид, удобство проглатывания
  

Недостатки:

• 
  чувствительны к влаге. (особые условия хранения)
  
• 
  подвержены микробной контаминации (введение консервантов)
  

Классификационные подходы
В зависимости от технологии получения:

• 
  Твердые капсулы или двустворчатые
  
  • 
    состоят из двух цилиндрических частей: корпуса с полусферическим основанием и крышечкой той же формы, но более короткой. Внутренний диаметр крышечки фактически равен внешнему диаметру корпуса. При соединении две части составляют контейнер стандартных размеров
    
  • 
    заполняются после прохождения всего технологического цикла формования и приобретения жесткости.
    
• 
  Мягкие капсулы или цельные
  
  • 
    в зависимости от технологии получения:
    
    • 
      шовные (имеющие продольный шов спайки двух равных половинок)
      
    • 
      бесшовные
      
  • 
    наполнитель в процессе изготовления помещается в еще мягкую, эластичную оболочку, после чего капсулы подвергаются дальнейшим технологическим процессам формования, в результате которых первоначальная эластичность оболочки частично, или и полностью, теряется
    

По месту введения:

• 
  Энтеральные (по месту высвобождения лекарственного средства)
  
  • 
    распадающиеся в желудке (гастросолюбильные) - большинство
    
  • 
    кишечнорастворимые (кислоторезистентные или ентеросолюбильные).
    
• 
  Местного применения
  
  • 
    ректальные,
    
  • 
    вагинальные,
    
  • 
    сублингвальные,
    
  • 
    ушные
    
  • 
    глазные и пр.
    

По консистенции инкапсулируемой массы:

• 
  жидкая (преимущественно в мягких капсулах) – масла, масляные растворы, неводные растворы и текучие суспензии);
  
• 
  твердая сыпучая (преимущественно в твердых капсулах) – порошкообразные ЛВ, их смеси, гранулы, пеллеты, микрокапсулы);
  
• 
  пастообразная может присутствовать и в твердых и в мягких капсулах.
  

Технологические этапы производства ЖК

1. 
   Приготовление желатиновой массы
   
2. 
   Изготовление (формование)
   
3. 
   желатиновых оболочек
   
4. 
   Наполнение капсул
   
5. 
   Обработка капсул
   
6. 
   Контроль качества (стандартизация)
   

Получение желатиновой массы:

Оборудование: Эмалированный реактор с паровой рубашкой и якорной

мешалкой (25-30 об/мин)

• 
  с набуханием желатина;
  

Желатин в реакторе заливают водой (температура 15 – 18 ° С) на 1,5-2 часа, затем расплавляют его при t= 45-75 °C при перемешивании в течение 1 часа добавляют консерванты и др. вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин.

Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5-2 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха.

Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при t = 60 °С для стабилизации 2,5-3 часа. Эта технология используется для получения капсул методом прессования с высокой концентрацией желатина.

• 
  без набухания желатина.
  

в воде, нагретой в реакторе до 70 -75 °С, растворяют консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке.

Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5-3
Способы получения ТЖК

Метод погружения («макания»)

• 
  Осуществляется при помощи специальных «макальных» рам со штифтами, отображающих форму капсул.
  
• 
  Погружение штифтов в расплав желатиновой массы и изъятие,
  
• 
  Застывание желатиновой массы и образование тонкой оболочки,
  
• 
  Снятие оболочки
  

Методы инкапсулирования:

• 
  Дисковый метод дозирования
  
  • 
    Дозировочный диск с шестью группами отверстий образует основание вместилища. Наполнитель, распределенный через эти отверстия, прессуется пятью отдельно отрегулированными уплотняющими устройствами (станциями). Шестая станция служит для перемещения утрамбованного порошка в корпус капсулы.
    
  • 
    Метод позволяет корректировать дозировку, если порошок имеет плохую сыпучесть и тенденцию к формированию комков.
    
  • 
    Масса наполнителя может регулироваться изменением давления и повышением или понижением уровня наполнителя. Это позволяет наполнять в капсулы очень малые дозы препаратов.
    
• 
  Поршневые методы дозирования основаны на объемном дозировании при использовании дозировочных блоков различной конструкции.
  
  • 
    При поршневом скользящем методе наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой. При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни.
    
  • 
    Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы.
    
• 
  Метод двойного скольжения
  
  • 
    базируется на принципе объемного дозирования. Наполнитель дозируют в специальные отделения, из которых он впоследствии поступает в корпус капсулы.
    
  • 
    Метод позволяет частично заполнять капсулы. Это существенно, когда капсула должна быть наполнена ингредиентами нескольких типов (например, микрокапсулы).
    
• 
  Метод дозировочных цилиндров
  
  • 
    предназначен для дозирования двух наполнителей в одну капсулу.
    
  • 
    Наполнители поступают из бункеров в дозировочные устройства, прикрепленные к плоской пластине с овальными отверстиями для дозирования наполнителей. Базовая пластина прилегает к подвижным дозирующим цилиндрам, которые имеют боковые каналы и поршни. После наполнения первым порошком цилиндр передвигается ко второму дозирующему устройству, где происходит дальнейшее заполнение цилиндра вторым наполнителем. Затем поршень скользит вниз, открывая боковой канал, через который смесь наполнителей попадает в корпус капсулы.
    
• 
  Метод дозировочных трубок.
  
  • 
    Еще один объемный метод, при котором наполнитель переносится в капсулу с помощью вакуума. Вакуум подведен к дозировочным трубкам, которые последовательно погружаются внутрь вращающегося дозировочного желоба. Объем дозировочной камеры внутри трубки контролируется поршнем.
    

Получение МЖК:

1. 
   Метод штамповки или ротационно-матричный
   
   1. 
      Получение желатиновой ленты (матрицы слоем 0,9 мм),
      
   2. 
      Заполнение и запайка (лента подается на два вращающихся друг на друга вала с формами. Вакуумом через специальные отверстия втягивается желатин образуя полусферы будущей капсулы)
      
   3. 
      Штамповка капсулы из матрицы под прессом или на валках
      
2. 
   Капельный способ
   
   1. 
      для получения бесшовных МЖК строго сферической формы.
      
   2. 
      Принцип: выдавливание под давлением из концентрической трубчатой форсунки одновременно расплава оболочки и жидкого наполнителя, который заполняет капсулу в результате двухфазного концентрического потока; запечатывание происходит за счет естественного поверхностного натяжения желатина.