ГОУ ВПО
«Воронежская государственная медицинская академия
им. Н.Н. Бурденко»
Кафедра фармацевтической химии и клинической фармации
МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ К ЛАБОРАТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ
ТЕМА
Растворы ВМС и защищенных коллоидов. Влияние структуры ВМС на технологию растворов.
Воронеж
2010
Наименование темы: Растворы ВМС и защищенных коллоидов. Влияние структуры ВМС на технологию растворов.
Значение темы: В аптечной практике растворы высокомолекулярных соединений (ВМС) встречаются повседневно. Большей частью это растворы природных ВМС (животные, растительные белки, крахмал, камеди, растительные слизи и т. д.). Из коллоидных препаратов в фармации применяются ра-
створы защищенных коллоидов. Знание теоретических основ и приобретенные практические навыки позволят на основании рационального сочетания действующих веществ, метода их введения и способа приготовления создать качественные лекарственные формы, широко используемые в гинекологии, офтальмологии, оториноларингологии, гастроэнтерологии, в детской и гериатрической практике. Кроме этого эти знания необходимы при изучении последующих тем курса: «Эмульсии», «Суспензии», «Мази», «Суппозитории», «Лекарственные формы для инъекций», «Глазные лекарственные формы», в которых эти вещества применяются не только как лекарственные, но, в основном, как вспомогательные вещества в качестве эмульгаторов, солюбилизаторов, основ мягких лекарственных форм, пролонгаторов.
Знание свойств вышеуказанных растворов, влияние их на биофармацевтическую доступность является основанием для прогнозирования и оценки фармакологической активности данных лекарственных форм.
Учебная цель: Уметь готовить растворы высокомолекулярных соединений и коллоидных растворов и оценивать их качество.
Студент должен знать:
свойства ВМС и коллоидных веществ, теоретические положения приготовления из них растворов;
требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества, хранению и отпуску растворов ВМС и коллоидных из аптек.
Студент должен уметь:
рассчитывать количество воды и лекарственных веществ;
выбирать и обосновывать оптимальную технологию растворов ВМС и коллоидов по индивидуальным прописям;
готовить растворы ВМС и коллоидные растворы с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, отмеривание, растворение, нагревание системы, процеживание;
выбирать фильтрующий материал с учетом свойств ВМС и защищенных коллоидов;
оценивать качество приготовленных растворов;
упаковывать, укупоривать и оформлять лекарственную форму к отпуску.
Материальное оснащение:
Флаконы вместимостью от 50 до 200 мл из обесцвеченного (марка МТО) и оранжевого стекла (марки ОС, ОС-1), подставки; воронки стеклянные разных размеров; стеклянные фильтры № 1, 2; пробки корковые, резиновые, полиэтиленовые разных размеров; пергаментные прокладки, бумажные колпачки; вата, фильтровальная бумага; бюретка для дистиллированной воды.
Ступки разных размеров с пестиками; ручные весы разных типоразмеров с разновесами.
Литература:
1.ГФ 1Х, Х, Х1изд.
2.Технология лекарственных форм. под ред.Т.Кондратьевой , Москва 1991, Том 1,стр.227-240.
3. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм.- М.: Медицина, 2000.
4.Технология изготовления лекарственных форм. Под ред. Э.М.Аванесьянца Ростов-на-Дону, «Феникс»,2002.
5. Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г.
6. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
7.Приказ №308 от 21.10.1997. Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Раздел 2.
8.Приказ №214 от 16.07.1997, приложение 3, раздел 2. Лекарственные средства для новорожденных детей.
9. Приказ Минзравсоцразвития РФ от 23.08.2010г. №706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств»
13.Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».
14.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ
от 12 февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"
15.Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».
16.Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
17.Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».
18.Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.
Самоподготовка.
Изучить учебный материал по теме занятия (см. рекомендуемую литературу и лекционный материал).
Ответить на контрольные вопросы
Описать технологию и оценку качества препаратов по прописям, предложенным преподавателем.
Описать технологию и оценку качества растворов защищенных коллоидов:
раствора колларгола: лит. 3, стр.111, рец. 8, 9; стр.112, рец. 8;
раствор для наружного применения для новорожденных детей (см. пр.№214, прил. 3, раздел 2.2, № 159);
раствор протаргола: лит. 3, стр.111, рец. 10,11; стр.112, рец. 9,10
Методика проведения занятий
1.Вступительное слово преподавателя.
2.Контроль исходного уровня знаний студентов.
3.Тестовый контроль.
4.Самоподготовка, изготовление растворов ВМС и защищенных коллоидов
5.Заключение и задание на очередное занятие.
Разбираемые вопросы
1.Изготовление растворов защищенных коллоидов
2.Изготовление растворов ВМС.
3.Оценить качество готовых растворов.
4.Решить обучающие задачи
Контрольные вопросы
Классификация и характеристика ВМС, применяемых в технологии лекарственных форм. Свойства ВМС.
Оптические и молекулярно-кинетические свойства ВМС.
Сравнительная характеристика общих свойств и различий растворов ВМС и растворов НМС.
Набухание. Определение. Характеристика процесса набухания.
Набухание. Определение. Факторы, влияющие на набухание и их учет в технологии лекарственных форм.
Ограниченно и неограниченно набухающие ВМС. Характеристика. Свойства раствров.
Вспомогательные вещества. Определение. Требования к ним. Применение ВМС как вспомогательных веществ. Примеры.
Устойчивость растворов ВМС.
Высаливание, коацервация, тиксотропия как процессы, вызывающие нарушение устойчивости растворов ВМС. Определение и учет в технологии лекарственных форм.
Высаливающее действие на растворы ВМС этанола, глицерина, сахарного сиропа.
Оптические и молекулярно-кинетические свойства растворов защищенных коллоидов.
Устойчивость растворов защищенных коллоидов.
Коагуляция. Определение. Факторы, вызывающие коагуляцию, их учет в технологии лекарственных форм.
Получение, свойства и применение защищенных коллоидов (протаргол, колларгол, ихтиол), белков и ферментов (пепсин, лидаза, коллаген, желатин, желатоза); крахмал, метилцеллюлоза (МЦ), натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпиролидон (ПВП).
Самоподготовка.
Дата:
Задание 1.Описать технологию и оценку качества раствора колларгола.
Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30%белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов. Поэтому растворы колларгола готовят путем его измельчения с небольшим количеством воды очищенной и последующим разбавлением.
Наиболее целесообразно фильтровать растворы колларгола и протаргола через стеклянные фильтры № 1 или № 2, возможно фильтрование через рыхлый тампон длинноволокнистой ваты или фильтр из беззольной бумаги, промытые водой очищенной. Зольную фильтровальную бумагу использовать нельзя, так как ионы железа, кальция и магния, содержащиеся в ней, могут образовать с белком нерастворимые соединения, вызвать коагуляцию колларгола и протаргола и за счёт этого - потери этих веществ на фильтре.
Раствор колларгола - гетерогенная система, поэтому необходима предупредительная надпись: «Перед употреблением взбалтывать», а также «Сохранять в прохладном, защищённом от света месте» (светочувствительный препарат).
Пример № 1
Rp.: Solutionis Collargoli 2% 20ml
Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в левое ухо.
Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК
Колларгола: 2,0 - 100 мл дата ППК к рецепту № 1
Х - 20 мл
Х = 2*20:100 = 0,4 Collargoli 0.4
С мах(%) = N/КУО, где: Aquae purificatae 20ml
N - норма допустимого отклонения ______________________________
для данного общего объема препарата, % Vобщ. = 20мл
КУО колларгола = 0,61мл/г 20 +- 1,6мл
С мах(%) = 8:0,61 = 13,1% Изготовил
2%<13,1% прирост объема не учитываем Проверил
Воды очищенной: 20мл Отпустил
Доп. откл. по пр. №305 от 16.10.97г. +-8%:
20 мл - 100
Х - 8
Х = 20*8:100 = 1,6мл
Технология изготовления.
В ступку отвешивают 0,4г колларгола, измельчают с небольшим количеством воды очищенной и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1или 2) в отпускной флакон темного стекла. Укупоривают. Оформляют: «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищённом от света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.
Контроль качества лекарственного препарата.
См. тему «Водные растворы».
Задание 2. Описать технологию и оценку качества раствора протаргола.
Протаргол содержит около 7-8% серебра оксида, остальное количество - продукты гидролиза белка. Раствор протаргола готовят, используя его способность (благодаря большому содержанию белка) набухать и затем самопроизвольно переходить в раствор. Перемешивание раствора нежелательно, так как образуется обильная пена, замедляющая процесс растворения. Выбор фильтрующего материала см. задание 4.1.
Пример № 1
Rp.: Solutionis Protargoli 0.5% 20ml
Da. Signa. По 1 капле 3 раза в день в левое ухо.
Оборотная сторона ППК Лицевая сторона ППК
Протаргола: 0,5 - 100 дата ППК к рецепту № 2
Х - 20
Х = 0,5*20:100 = 0.1 Aquae purificatae 20ml
С мах(%)=N/КУО, где: Protargoli 0.1
N - норма допустимого отклонения ______________________________
для данного общего объема препарата, % Vобщ.=20мл
КУО протаргола = 0,64мл/г 20+-1,6мл
С мах(%) = 8:0,64 = 12,5% Изготовил
0,5%<13,1% прирост объема не учитываем Проверил
прирост объема не учитываем Отпустил
Воды очищенной: 20мл
Доп. откл. по пр. №305 от 16.10.97г. +-8%:
20 - 100
Х - 8
Х=20*8:100=1,6мл
Технология изготовления.
В подставку отмеривают 20мл воды очищенной и осторожно насыпают на ее поверхность 0,1 протаргола оставляют на 15-20минут до полного растворения. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1или 2) в отпускной флакон темного стекла Укупоривают. Оформляют: «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном, защищённом от света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.
Контроль качества лекарственного препарата.
См. тему «Водные растворы».
Задание 3. Изготовить раствор неограниченно набухающего высокомолекулярного соединения.
Пример.
Пропись рецепта на латинском языке
(I и II этапы ООД).
|
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.
|
Расчеты, необходимые для изготовления препарата
(III этап ООД).
|
Рецепт № 1
Rp.: Solutionis Acidi
hydrochlorici 0.5% 150 ml
Pepsini 2.0
Da. Signa. По 1 столовой
ложке 3 раза в день.
Фармацевтическая экспертиза рецепта.
Форма рецептурного бланка №107-у соответствует пр. МЗ №328 от 23.08.99
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: ЛВ совместимы.
II. Проверка доз веществ списка "А" и "Б", НЕО учетных ингредиентов.
Кислота хлористоводородная разведенная - сп. Б.
Vобщ = 150 мл.
Количество приемов:
150:15=10 (V столовой ложки равен 15мл)
РД=0,75:10=0,075мл<ВРД
СД=0,075*3=0,225мл<ВСД
Вывод: дозы не завышены. Учетных веществ нет.
ЛП изготавливать можно.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).
|
Pepsinum (Пепсин)
Белый или слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом. Растворим в воде и 20% спирте.
Хркнение: в хорошо укупоренных банках в прохладном, защищенном от света месте.
Улучшает процессы пищеварения.
Acidum hydrochloricum dilutum 8,2-8,4% (Кислота хлористоводородная разведенная)
Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции.
ВРД=2мл
ВСД=6мл
Хранение: сп.Б. во флаконах с притертыми пробками.
Назначают при недостаточной кислотности желудочного сока.
Solutio Acidi hydrochlorici (1:10)
Растворкислоты хлористоводородной (1:10)
Изготавливают в аптеке из кислоты хлористоводородной разведенной.
Срок годности - 30 суток при температуре не выше 25 оC.
|
Пепсин: 2,0
Кислота хлористоводородная разведенная: 0,5 - 100 мл
Х - 150 мл
Х=0,5*150:100=0,75мл
Раствор кислоты хлористоводородной (1:10): 0,75*10=7,5мл
Вода очищенная: 150-7,5=142,5мл
С мах(%)=N/КУО, где N - норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %
КУО пепсина=0,61мл/г
С мах(%)=2:0,61=3,28%
% тв. в. : 2 - 150
Х - 100
Х=2*100:150=1,3%
1,3%<3,28% прирост объема не учитываем
Доп. откл. по пр. №305 МЗ РФ от 16.10.97г., прил.2.5: +-3%
150 - 100%
Х - 3%
Х=150*3:100=4,5мл
ППК к рецепту № 1
Дата
Aquae purificatae 142,5ml
Solutionis Acidi hydrochlorici (1:10) 7,5ml
Pepsini 2,0
___________________________________
Vобщ.=150мл
150+-4,5мл
Изготовил
Проверил
Отпустил
|
Теоретическое обоснование. Технология изготовления по стадиям (IV этап ООД).
|
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД).
|
4
|
5
|
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Пепсин - неограниченно набухающее ВМС, у которого процесс набухания непосредственно переходит в процесс растворения. У пепсина сферическая форма молекул. Растворение таких веществ внешне мало отличается от процесса растворения низкомолекулярных веществ. Дисперсионная связь между такими молекулами невелика. Молекулы легко гидратируются, ВМС набухает и самопроизвольно переходят в раствор.
Сначала готовят раствор кислоты, потому что пепсин легко инактивируется в сильно кислой среде.
Используют раствор кислоты хлористоводородной (1:10) - 0,83%, а не кислоту хлористоводородную разведенную - 8,3% с целью повышения точности дозирования и предотвращения передозировки.
На стадии фильтрования не используют фильтр бумажный, так как в кислой среде белок (пепсин) заряжен «+», а бумага гидролизуется и приобретает «-» заряд. Следовательно возможна адсорбция пепсина на фильтровальной бумаге.
Рационально фильтровать препарат через стеклянный фильтр № 1 или № 2 или промытый тампон длинноволокнистой ваты.
I стадия. Смешивание.
В подставку отмеривают 142,5мл воды очищенной и 7,5мл раствора кислоты хлористоводородной (1:10).
II стадия. Растворение.
Отвешивают 2,0г пепсина и растворяют в подставке при перемешивании.
III стадия. Фильтрование.
Раствор фильтруют через промытый рыхлый ватный тампон или стеклянные фильтры №1или2 в отпускной флакон.
IV стадия. Упаковка с укупоркой.
Во флакон на 150мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.
V стадия. Оформление.
Наклеивают этикетку "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ"с указанием № аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".
|
I. Контроль на стадиях изготовления
I. Бесцветная прозрачная жидкость.
II. ЛВ растворились полностью. Отдельные видимые частицы отсутствуют.
III. Механических включений в растворе нет.
IV. Тара и укупорка выбраны правильно.
V. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД и заполнены верно.
II. Контроль изготовленного препарата.
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: №№ препарата,
рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Сделана проверка доз вещества сп. Б - кислоты хлористоводородной разведенной. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
2.Оформление.
Наклеена этикетка "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ" с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".
3.Упаковка с укупоркой.
Объем флакона соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.
4.Органолептический контроль.
Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.
5.Физический контроль.
Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений +-3% по пр.№305: 150+-4,5мл
Вывод: препарат изготовлено удовлетворительно.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте, квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ХРАНИТЬ В ЗАЩИЩЕННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ".
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.
|
Задание4. Изготовить раствор желатина - ограниченно набухающего ВМС.
Пример.
Пропись рецепта на латинском языке
(I и II этап ООД).
|
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.
|
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД).
|
1
|
2
|
3
|
Рецепт № 1.
Rp.: Solutionis Gelatinae
2.5% 100ml
Da. Signa. По 1 столовой
ложке 2 раза в день.
Фармацевтическая экспертиза рецепта.
Форма рецептурного бланка №107-у соответствует пр. МЗ №328 от 23.08.99
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: ЛВ совместимы.
II. Проверка доз веществ списка "А" и "Б", НЕО учетных ингредиентов.
В рецепте нет данных веществ.
Вывод: дозы не проверяем. ЛП изготавливать можно.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).
|
Gelatina medicinalis
(Желатин медицинский)
бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха. Практически не растворим в воде, но набухает и размягчается, постепенно поглощая воду от 6 до 10 частей от собственной массы. Растворим после набухания в горячей воде, уксусной кислоте в горячей смеси глицерина и воды; практически не растворим в спирте, эфире, хлороформе.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
|
Желатин: 2,5
С мах(%)=N/КУО, где:
N - норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %
КУО желатина=0,75мл/г
С мах(%)=2,5:0,75=3,3%
2,5%<3,3% прирост объема не учитываем
Воды очищенной: 100мл
Доп. откл. по пр. МЗ РФ от 16.10.97г. №305, прил.2.5: +-3%
100 мл - 100%
Х - 3%
Х=3 мл
ППК к рецепту №1
Дата
Gelatinae 2,5
Aquae purificatae 100ml
_______________________
Vобщ.=100мл
100+-3мл
Изготовил
Проверил
Отпустил
|
Теоретическое обоснование. Технология изготовления по стадиям (IV этап ООД).
|
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД).
|
4
|
5
|
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Желатин - ограниченно набухающее ВМС. Желатин имеет линейную структуру макромолекул, то есть состоит из большого количества последовательно соединенных химическими связями мономеров. Такие молекулы гибки. Они могут свертываться, образуя глобулы (спирали) или вытянутые цепи (фибриллярные пучки). Растворение желатина протекает в две стадии: набухание и собственно растворение.
Набухание - проникновение молекул растворителя между макромолекулами ВМС. При тепловом движении макромолекул между ними образуются щели, в которые легко проникает вода. При этом молекулы воды ориентируются вокруг полярных групп, гидратируя их и образуя мономолекулярный слой. ВМС набухают, увеличиваясь в объеме в10-15 раз.
Растворение - переход молекул ВМС в растворитель. Ограниченно набухающим ВМС для перехода от стадии набухания к стадии растворения требуется сообщить дополнительно, в виде тепла, энергию. Связь между макромолекулами ВМС ослабевает, они диффундируют в воду, образуя истинный раствор.
Растворы желатина готовят в m-V концентрации.
В процессе хранения растворы желатина застудневают (теряют текучесть), поэтому ЛП снабжают предупредительной надписью "ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПОДОГРЕТЬ".
I стадия. Растворение.
Набухание. В выпарительную чашку отвешивают 2,5г желатина. Заливают десятикратным количеством (25мл) воды очищенной комнатной температуры и оставляют на 30-40 минут.
Собственно растворение. Добавляют оставшиеся 75мл воды очищенной и нагревают на водяной бане при температуре 60 - 70 оC до полного растворения.
II стадия. Фильтрование.
Теплый раствор фильтруют через двойной слой марли в отпускной флакон.
III стадия. Упаковка с укупоркой.
Во флакон на 100мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.
IV стадия. Оформление.
Наклеивают этикетку "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ"с указанием № аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПОДОГРЕТЬ".
|
I. Контроль на стадиях изготовления
I. ЛВ растворилось полностью. Отдельные видимые частицы отсутствуют.
II. Механических включений в растворе нет.
III. Тара и укупорка выбраны правильно.
IV. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД и заполнены верно.
II. Контроль изготовленного препарата.
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: №№ препарата,
рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
2.Оформление.
Наклеена этикетка "МИКСТУРА" "ВНУТРЕННЕЕ" с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПОДОГРЕТЬ".
3.Упаковка с укупоркой.
Объем флакона соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.
4.Органолептический контроль.
Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.
5.Физический контроль.
Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений +-3% по пр.№305: 100+-3мл
Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте, квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ", "ПЕРЕД УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПОДОГРЕТЬ".
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту
|
Задание 5. Изготовить раствор крахмала - ограниченно набухающего ВМС.
Пример.
Пропись рецепта на латинском языке
(I и II этап ООД).
|
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.
|
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД).
|
1
|
2
|
3
|
Рецепт № 1.
Rp.: Solutionis Amyli 50,0
Natrii bromidi 1.0
Da. Signa. На 1 клизму.
Фармацевтическая экспертиза рецепта.
Форма рецептурного бланка №107-у соответствует пр. МЗ №328 от 23.08.99
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: ЛВ совместимы.
II. Проверка доз веществ списка "А" и "Б", НЕО учетных ингредиентов.
В рецепте нет данных веществ.
Вывод: дозы не проверяем. ЛП изготавливать можно.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).
|
Amylum (Крахмал)
Белый нежный порошок без запаха и вкуса или куски неправильной формы, при растирании легко рассыпающие в порошок. В холодной воде нерастворим, в горячей образует вязкий раствор.
Обволакивающее средство.
Natrii bromidum(Натрия бромид)
Белый кристаллический порощок без запаха соленого вкуса. Растворим в воде (1:15) и спирте (1:10). Гигроскопичен.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.
Оказывает седативное действие.
|
Натрия бромид: 1,0
Крахмал: 2 - 100
Х - 50
Х=2*50:100=1,0
Вода очищенная холодная: 1,0*4=4,0
Вода очищенная горячая: 1,0*45=45,0
Доп. откл. по пр. МЗ РФ от 16.10.97г. №305, прил.2.8: +-3%
51,0 - 100%
Х - 3%
Х=51,0*3:100=1,53г
ППК к рецепту № 1
Дата
Amyli 1,0
Aquae purificatae frigidae 4ml
Aquae purificatae ebulentis 45ml
Natrii bromidi 1,0
___________________________
Mобщ.=51,0г
51,0+-1,53г
Мтары =
Изготовил
Проверил
Отпустил
|
Теоретическое обоснование. Технология изготовления по стадиям (IV этап ООД).
|
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД).
|
4
|
5
|
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Крахмал состоит из двух основных фракций: 10-20% растворимой в воде амилозы и 90-80% не растворимого в воде, но набухающего в ней амилопектина. В холодной воде крахмал не растворим, в горячей - зерна его набухают и образуют густую жидкость - крахмальный клейстер.
Для внутреннего употребления и для клизм готовят 2% раствор крахмала по массе по прописи ГФ VIII: 1часть крахмала, 4 части воды очищенной холодной, 45 частей воды очищенной горячей.
I стадия. Растворение.
Во взвешенной выпарительной чашке кипятят 40мл воды очищенной (оставив несколько миллилитров для растворения натрия бромида) и вливают в нее при перемешивании изготовленную отдельно взвесь 1,0 крахмала в 4мл воды холодной. Смесь доводят до кипения и нагревают еще 1-2 минуты.
Отдельно в подставке в 5мл воды очищенной растворяют 1,0 натрия бромида.
II стадия. Смешивание.
К остывшему раствору крахмала добавляют раствор натрия бромида.
III стадия. Фильтрование.
Раствор фильтруют через двойной слой марли в тарированный отпускной флакон темного стекла, при необходимости доводят водой очищенной до заданной массы - 51,0..
IV стадия. Упаковка с укупоркой.
Во флакон на 50г. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.
V стадия. Оформление.
Наклеивают этикетку "НАРУЖНОЕ "с указанием № аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
|
I. Контроль на стадиях изготовления
I-II. Все твердые ЛВ растворились. Отдельные видимые частицы отсутствуют.
III. Механических включений в растворе нет.
IV. Тара и укупорка выбраны правильно.
V. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД и заполнены верно.
II. Контроль изготовленного препарата.
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: №№ препарата,
рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
2.Оформление.
Наклеена этикетка этикетку "НАРУЖНОЕ" с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
3.Упаковка с укупоркой.
Объем флакона соответствует прописанной массе; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.
4.Органолептический контроль.
Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.
5.Физический контроль.
Отклонения в массе не превышают нормы допустимых отклонений +-3% по пр.№305: 51,0+-1,53г
Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте, квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.
|
Задание 6. Изготовить раствор метилцеллюлозы - ограниченно набухающего ВМС.
Пример.
Пропись рецепта на латинском языке
(I и II этап ООД).
|
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ.
|
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД).
|
1
|
2
|
3
|
Рецепт № 1..
Rp.: Solutionis Methylcellulosi
0.5% 25ml
Da. Signa. Для
офтальмологического
кабинета.
Фармацевтическая экспертиза рецепта.
Форма рецептурного бланка №107-у соответствует пр. МЗ №328 от 23.08.99
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: ЛВ совместимы.
II. Проверка доз веществ списка "А" и "Б", НЕО учетных ингредиентов.
В рецепте нет данных веществ.
Вывод: дозы не проверяем. ЛП изготавливать можно.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии маркировки. (МУ от 04.07.97).
|
Methylcellulosum (Метилцеллюлоза)
Слегка желтоватый порошок без запаха и вкуса. Растворима в холодной воде, глицерине, нерастворима в горячей воде.
Применяют в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель.
|
Метилцеллюлоза: 0,5 - 100 мл
Х - 25 мл
Х=0,5*25:100=0,12
С мах(%)=N/КУО, где:
N - норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %
КУО метилцеллюлозы=0,61мл/г
С мах(%)=40:0,61=6,56%
0,5%<6,56% прирост объема не учитываем
Вода очищенная: 25 мл
Доп. откл. по пр. МЗ РФ от 16.10.97г. №305, прил.2.5: +-4%
25 - 100%
Х - 4%
Х=25*4:100=1мл
ППК к рецепту № 1
Дата
Methylcellulosi 0.12
Aquae purificatae ebulentis 12,5ml Aquae purificatae frigidae 12,5ml
___________________________
Vобщ.=25мл
25+-1мл
Изготовил
Проверил
Отпустил
|
Теоретическое обоснование. Технология изготовления по стадиям (IV этап ООД).
|
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД).
|
4
|
5
|
Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
МЦ - ограниченно набухающее ВМС. В горячей воде набухает.
После набухания МЦ растворяется в холодной воде.
Использование кипящей воды увеличивает смачиваемость МЦ. Растворение проводят при пониженной температуре(4-5 оC). При нагревании до температуры выше 50 оC водные растворы МЦ коагулируют, но при охлаждении гель снова переходит в раствор.
I стадия. Растворение.
Набухание. В подставку отвешивают 0,12г МЦ и заливают 12,5 мл воды, нагретой до температуры 80-90 оC.
Собственно растворение . После понижения температуры до комнатной добавляют 12,5мл воды холодной. При необходимости объем раствора доводят до 25 мл. И выдерживают при температуре 4-5 оC в течение 10-12 часов.
II стадия. Фильтрование.
Фильтруют через двойной слой марли в отпускной флакон.
III стадия. Упаковка с укупоркой.
Во флакон на 25мл. Укупоривают полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой.
IV стадия. Оформление.
Наклеивают этикетку "НАРУЖНОЕ "с указанием № аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеивают рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
|
I. Контроль на стадиях изготовления
I. ЛВ растворились полностью. Отдельные видимые частицы отсутствуют.
II. Механических включений в растворе нет.
III. Тара и укупорка выбраны правильно.
IV. Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД и заполнены верно.
II. Контроль изготовленного препарата.
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно: №№ препарата,
рецепта, ППК соответствуют. Компоненты прописи совместимы. Правильно сделаны расчеты и выписан ППК.
2.Оформление.
Наклеена этикетка этикетку "НАРУЖНОЕ" с указанием № и адреса аптеки, №рецепта, ФИО больного, способа применения, даты изготовления, цены препарата. Отдельно наклеен рецептурный № и предупредительные надписи "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
3.Упаковка с укупоркой.
Объем флакона соответствует прописанному объему; укупорка плотная: при переворачивании жидкость не подтекает под пробку.
4.Органолептический контроль.
Цвет, запах препарата соответствуют входящим ингредиентам. Препарат однороден, прозрачен, механических включений нет.
5.Физический контроль.
Отклонения в объеме не превышают нормы допустимых отклонений +-4% по пр.№305: 25+-1мл
Вывод: препарат изготовлен удовлетворительно.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, рецепте, квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись "БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ", "СОХРАНЯТЬ В ПРОХЛАДНОМ МЕСТЕ".
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.
|
РЕЦЕПТЫ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЙ
1. Возьми: Пепсина 2,0
Раствора кислоты хлороводородной 2% 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
2. Возьми: Кислоты хлороводородной 2 мл
Пепсина 2,0
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день
3. Возьми: Раствора кислоты хлороводородной из 4 мл:200 мл
Пепсина 2,0
Сиропа сахарного 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
4. Возьми: Раствора желатина 2% 100 мл
Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке через 3 часа
5. Возьми: Желатина 3,0
Сиропа сахарного 20 мл .
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке каждый час
6. Возьми: Раствора крахмала 100,0
Натрия бромида 2,0
Смешай. Дай. Обозначь. На 2 клизмы
7. Возьми: Раствора крахмала 50,0
Хлоралгидрата <
Натрия бромида поровну по 1,0
Смешай. Дай. Обозначь. На 1 клизму на ночь
8. Возьми: Раствора колларгола 1% 200 мл
Дай. Обозначь. Для спринцеваний
9. Возьми: Колларгола 0,2
Воды очищенной 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Капли для паса
10. Возьми: Раствора протаргола 3% 200 мл
Дай. Обозначь. Для спринцеваний
П. Возьми: Протаргола 0,1
Воды очищенной 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Капли для уха
12. Возьми: Раствора ихтиола 2% 100 мл
Дай. Обозначь. Для примочек
13. Возьми: Ихтиола 1,0
Глицерина 3,0
Воды очищенной 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания кожи
ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ
1. Rp.: Solutionis Acidi hydrochloric! 0,5% 100 ml
Pepsini 2,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза- в день
2. Rp.: Pepsini 1,0
Acidi hydrochlorici 2 ml
Aquae purificatae 100 ml
Sirupi simplicis 20 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
3. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 3 ml 150 ml
Pepsini 2,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке перед едой
4. Rp.: Solutionis Gelatinae 5% 100 ml
Da. Signa. По 1 столовой ложке через час
5. Rp.: Gelatinae 2,0
Aquae purificatae 100 ml
Sirupi simplicis 10 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 раза в день
6. Rp.: Solutionis Amyli 50,0
Chlorali hydrati 1,0
Misce. Da. Signa. Ha 1 клизму
7. Rp.: Solutionis Amyli 100,0
Chlorali hydrati
Natrii bfomidi ana 2,0
Misce. Da. Signa. Ha 2 клизмы
8. Rp.: Collargoli 1,0
. Aquae purificatae 20 ml
Misce. Da. Sigria. Капли для уха
9. Rp.: Protargoli 2,0
Glycerini 5,0
Aquae purificatae 50 ml
Misce. Da. Signa. Для смазывания слизистой оболочки полости рта
10. Rp.: Solutionis Protargoli 0,5% 120 ml
Da. Signa. Для спринцеваний
11. Rp.: Solutionis Ichthyoli 2% 200 ml
Da. Signa. Для примочек
12. Rp.: Pepsini 1,0
Acidi hydrochlorici 2 ml
Aquae purificatae ad 100 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ
В задачах нашли отражение такие вопросы технологии растворов ВМС и защищенных коллоидов, как правильные расчеты кислоты хлороводородной, особенности и последовательность растворения, фильтрования растворов, правильность оформления к отпуску.
Пример решения
Возьми: Раствора кислоты хлороводородной 2% 200 мл
Пепсина 2,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке перед едой
Студент отмерил в подставку 4 мл 8,3% кислоты хлороводородной и 196мл воды очищенной, растворил 2,0 г пепсина и процедил через небольшой тампон ваты в отпускной флакон. Флакон оформил к отпуску этикеткой «Микстура».
Решение. В аптеках при изготовлении лекарственных форм применяют только разведение 8,3% кислоты хлороводородной—1:10, следовательно, по рецепту необходимо отмерить 160 мл воды и 40 мл 8,3% раствора кислоты хлороводородной 1:10.
Задачи
Возьми: Кислоты хлороводородной 2 мл
Пепсина 2,0
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Студент отмерил в подставку 20 мл раствора 8,3% кислоты хлороводородной 1:10, растворил 2,0 г пепсина,профильтровал через бумажный фильтр в отпускной флакон, добавил 80 мл воды очищенной. Флакон оформил к отпуску этикеткой «Микстура».
2. Возьми: Раствора желатина 2% 100 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Студент отвесил 2,0 г желатина, отмерил 20 мл воды очищенной комнатной температуры, оставил для набухания на 40 мин, затем добавил оставшуюся воду, процедил через рыхлый тампон ваты в отпускной флакон, довел объем раствора водой очищенной до 100 мл Флакон оформил к отпуску этикеткой «Микстура».
3. Возьми: Раствора крахмала 50,0
Натрия бромида 1,0
Смешай. Дай. Обозначь. На I клизму
Студент отмерил в выпарительную чашку 45 мл воды очищенной, нагрел до кипения, внес при тщательном перемешивании взвесь 1,0 г крахмала в 4 мл холодной воды, процедил через марлю в отпускной флакон, довел объем водой очищенной до 50 мл. После полного охлаждения растворил 1,0 г натрия бромида. Флакон оформил к отпуску этикеткой «Наружное», предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».
4. Возьми: Раствора протаргола 2% 100 мл
Дай. Обозначь. Для спринцеваний
Студент отмерил в подставку 100 мл воды очищенной, отвесил 2,0 г протаргола, растворил при тщательном перемешивании. Процедил раствор через рыхлый тампон ваты в отпускной флакон.
Флакон оформил к отпуску этикеткой «Наружное», предупредительной надписью «Хранить в защищенном от света месте».
5. Возьми: Раствора колларгола 2% 10 мл
Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в правое ухо
Студент отвесил в ступку 0,2 г колларгола, измельчил, растворил в 10 мл воды очищенной, профильтровал раствор через бумажный фильтр в отпускной флакон.
Флакон оформил к отпуску этикеткой «Наружное», предупредительными надписями «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте».
Вопросы для тестового контроля:
1. При изготовлении микстур, содержащих пепсин, кислоту хлористоводородную и сироп сахарный, пепсин добавляют
а) к кислоте хлористоводородной
б) к сиропу сахарному
в) к воде очищенной
г) к воде очищенной, после смешивания ее с 0,83% раствором кислоты хлористоводородной
2. При изготовлении растворов Вы учтете, что стадия набухания перейдет в стадию собственно растворения только при изменении условий растворения ВМВ, относящихся к группе набухающих
а) ограниченно
б) неограниченно
3. Переход стадии набухания в стадию собственно растворения не требует изменения условий растворения при изготовлении растворов
а) крахмала
б) желатина
в) ПВС
г) пепсина
4. Образование структуры геля при изготовлении растворов крахмала обусловлено, главным образом, содержанием
а) амилозы
б) амилопектина
в) декстрана
5. Предупредительной надписью «Перед употреблением подогреть снабжают растворы
а) крахмала
б) камедей
в) желатина
г) желатозы
д) метилцеллюлозы
6. Насыпают на поверхность воды при изготовлении растворов, не взбалтывая,
а) колларгол
б) пепсин
в) крахмал
г) протаргол
д) желатин
7. Набухание при комнатной температуре, а затем растворение
при нагревании происходит при изготовлении растворов
а) колларгола
б) пепсина
в) этакридина лактата
г) желатина
д) протаргола
8. При изготовлении растворов диспергируют с водой или глицерином
а) колларгол
б) пепсин
в) протаргол
г) желатин
9. Растворяют при нагревании
а) пепсин
б) фурацилин
в) колларгол
г) висмут нитрат основной
10. Приливают к горячей воде в виде суспензии, затем растворяют при нагревании
а) протаргол
б) панкреатин
в) крахмал
г) желатозу
11. Колларгол при изготовлении раствора
а) растворяют в горячей воде
б) растирают с водой до растворения
в) насыпают на поверхность воды для набухания и последующего растворения
г) растворяют при нагревании на водяной бане
12. Протаргол при изготовлении раствора
а) растирают с водой до растворения
б) растворяют в горячей воде
в) растворяют при нагревании
г) растворяют при интенсивном перемешивании
д) насыпают на поверхность воды и оставляют для растворения
13. Смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, полученных при сухой перегонке битуминозных сланцев содержит
а) колларгол
б) протаргол
в) ихтиол
14.В процессе неправильного хранения в растворах ВМС могут проходить процессы
а) высаливания
б) застудневания
в) коарцервации
г) все вышеперечисленные
15.Высаливание в растворах ВМС не называют
а) электролиты
б) сироп сахарный
в) спирт этиловый
г) глицерин
д) воды ароматные
16.При отсутствии указаний в рецепте раствор крахмала изготавливают в соответствии с ГФ VII издания
а) 1 %
б) 2%
в) 5%
г) 10%
д) в концентрации по массе
е) в концентрации по объему
17.Процесс набухания ВМС при изготовлении водного раствора зависит
а) от размеров молекул
б) от сил межмолекулярного взаимодействия
в) от размера частиц
г) от химической природы
д) от температуры
е) от всех перечисленных факторов |
Скачать 221 Kb.