Мази технология. Методические материалы к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии
 Скачать 395 Kb.
|
|
Мази-растворы. Пример.2 Rp.: Mentholi 0,3 Anaesthesini 0,2 Vaselini 30,0 Misce fiat ungventum. Da. Signa. Смазывать голень ноги при зуде Компоненты прописи совместимы. Лекарственные вещества списка А и наркотические вещества отсутствуют. Анестезин относится к списку Б. Дозы не проверяют. Выписана мазь — раствор на липофильной углеводородной основе (вазелин). Ментол растворим в вазелине при нагревании, анестезин образует мазь-раствор при его концентрации не более 2 %. Тарируют фарфоровую чашку, отвешивают 30,0 г вазелина на тарирных весах и 0,2 г анестезина на весах ВР-1. Нагревают на водяной бане при перемешивании до плавления основы и растворения анестезина. Снимают чашку с водяной бани и в теплом растворе анестезина при температуре около 40 °С растворяют 0,3 г ментола (летуч!), взвешенного на специально выделенных ручных весах (пахуч!). Мазь переносят в ступку, перемешивают до охлаждения, помещают в банку для отпуска, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняют лицевую сторону ППК. Дата________ППК 2. Vaselini 30,0 (t °CT) Anaesthesini 0,2 Mentholi 0,3 М- 30,5; Мт- Подписи: Мази-сплавы. Пример 3 Rp.: Cerae flavae 2,0 Lanolini anhydrici Olei Persicorum ana 5,0 Vaselini 30,0 Misce. Da. Signa. Мазь для рук Ступку и пестик нагревают в сушильно-стерилизационном шкафу. На тарирных весах в фарфоровую чашку взвешивают стружку воска, на листе пергамента — ланолин безводный и вазелин (с учетом минимальной нагрузки весов). В другой фарфоровой чашке взвешивают масло персиковое (легче перенести количественно в состав мази). В фарфоровой чашке на водяной бане плавят воск ( t пл= 63 — 65 °С), добавляют вазелин (t пл = 37 — 50 °С), затем ланолин безводный (t пл= 36 — 42 °С). При перемешивании добавляют масло персиковое. Сплав из фарфоровой чашки переливают в теплую ступку (во избежание быстрой кристаллизации тугоплавкого вещества). Мазь перемешивают до охлаждения и получения мягкой однородной массы и далее поступают, как было описано выше. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата_________ППК 3. C  erae flavae 2,0 Vaselini 30,0 Lanolini anhydrici 5,0 Olei Persicorum 5,0 ___________________ M—42,0; MT-Подписи: Суспензионные мази. Наиболее ответственной стадией изготовления мазей, так же как и при изготовлении лекарственной формы «Суспензии», является стадия измельчения лекарственных веществ. Сначала твердые лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, измельчают и смешивают по правилам измельчения и смешивания порошков, затем к измельченным веществам (или индивидуальному веществу), как и в случае суспензий добавляют жидкость, обеспечивающую расклинивающее действие, как правило, в количестве около 50 % массы диспергируемых веществ (правило оптимального диспергирования). Роль расклинивающей жидкости может выполнять дополнительно вводимая вспомогательная жидкость, родственная основе (во избежание расслаивания) или часть расплавленной основы или жидкий компонент мази. Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5 % общей массы мази. При содержании твердой фазы 5 % и более общей массы мази используют часть расплавленной основы, так как введение вспомогательной жидкости в этом случае отрицательно отразится на качестве мази (разжижение, снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази). Жидкий компонент мази может использоваться в любом из приведенных случаев. Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки (кислота салициловая, анестезин, стрептоцид, фурацилин, бутадион и др.). Кислота салициловая при измельчении в сухом виде вызывает сильное раздражение слизистых оболочек, поэтому ее сразу растирают либо с жидким компонентом основы, либо с дополнительно вводимой вспомогательной жидкостью (масло вазелиновое), либо с частью расплавленной основы (в зависимости от состава мази и концентрации кислоты в прописи). Бутадион в концентрации 10 % и более образует затвердевающую массу. Поэтому его целесообразно в течение 3 — 5 мин растирать с равным количеством масла вазелинового или глицерина (в зависимости от основы). Массу основы при этом уменьшают на массу взятой для диспергирования жидкости. При наличии в прописи активаторов всасывания (например, димексида, этанола, настоек, жидких экстрактов и др.) бутадион измельчают с ними. С активаторами всасывания целесообразно измельчать также анестезин, стрептоцид. Экспериментально установлено, что анестезин, кислоту салициловую, стрептоцид целесообразно измельчать с 90 % этанолом или смесью спирта и эфира (1:1), взятыми в количестве 50 % массы измельчаемого вещества, а затем уже вводить по соответствующим правилам с учетом процентного содержания. Более целесообразно диспергировать эти вещества в хорошо нагретой ступке с кипящей водой из расчета 20 капель кипящей воды на 1,0 г порошка. Операцию микронизирования порошка по мере испарения воды проводят 5 раз, каждый раз тщательно собирая порошок целлулоидной пластиной в центр ступки. Затем уже наимельчайший порошок растирают с вазелиновым маслом по правилу оптимального диспергирования. При массе твердой фазы 25 % и более образуются плотные мази — пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке. Для измельчения порошка используют 50 % расплавленной основы, затем добавляют остальную массу основы и перемешивают до полного охлаждения. При изготовлении суспензионной мази из нескольких лекарственных веществ следует учитывать возможность взаимодействия между веществами при совместном диспергировании с образованием комплексов (ассоциатов), что может привести к снижению фармакологического эффекта мази. При твердофазовом взаимодействии веществ их измельчают отдельно с подходящей жидкостью и полученные концентраты мазей объединяют. При контроле качества следует учитывать, что в мазях эффект седиментации выражен меньше, чем в лекарственной форме «Суспензии», учитывая более высокую вязкость дисперсионной среды. Суспензионные мази готовят на липофильной и гидрофильной основе. 1. Суспензионные мази на липофильной (дифильной) основе. Пример 4 Rp.: Benzylpenicillini natrii 100.000 ED Lanolini anhydrici 4,0 Vaselini 6,0 Misce fiat unguentum. Da. Signa. Закладывать за нижнее веко 4 раза в день Для изготовления мази следует взять 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли (1 млн ЕД = 0,65 г). Содержание твердой фазы, вводимой по типу суспензии, менее 5 %. Для измельчения антибиотика применяют стерильное масло вазелиновое — 50 % от массы антибиотика (-0,03 г) так как основа дифильная, абсорбционная, с более выраженным липофильным характером Мазь изготавливают в асептических условиях. В стерильную ступку помещают 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли (см. ФС — соотношение между единицами действия и массой антибиотика), добавляют несколько капель стерильного масла вазелинового (см. этикетку калибровки нестандартного каплемера). Частями добавляют предварительно простерилизованные вазелин и ланолин безводный, тщательно перемешивая. Далее поступают, как описано выше. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата_________ППК 4. Benzylpenicyllini natrii 0,06 Olei Vaselini 0,03 (gtts II) Vaselini 6,0 Lanolini anhydrici 4,0 M- 10,06(10,1); MT- Подписи: Пример рецепта суспензионной мази с содержанием твердой фазы более 5 % и ППК к нему рассматривались в примере 1. В этом случае содержание твердой фазы определялось из соотношения: 10,5 - 100% 1,5 -X Х= 1,5 -100/10,5 = 14,28%. В качестве расклинивающей жидкости используют часть основы, расплавленной одним из указанных выше методом (см. подраздел «Подготовка основы»). 2. Суспензионные мази на гидрофильной основе. Пример 5 Rp.: Bismuthi subnitratis 5,0 Gelatinae 10,0 Glycerini 30,0 Aquae purificatae 60 ml Misce fiat unguentum. Da. Signa. Гель для рук Висмута нитрат основной практически не растворим в воде и глицерине. Выписана суспензионная мазь на гидрофильной (желатино-глице-риновой основе). Масса глицерина для диспергирования висмута нитрата основного — 2,5 г. В тарированной фарфоровой чашке с установленной массой взвешивают 30,0 г глицерина. В другой тарированной чашке с установленной массой желатин заливают водой и оставляют для набухания на 30—40 мин. К набухшему желатину добавляют 27,0 г глицерина и нагревают на водяной бане при помешивании до полного растворения желатина. Оставшийся в чашке глицерин (≈3,0 г) используют для измельчения в теплой ступке висмута нитрата основного, который был предварительно измельчен. После растворения желатина проверяют на весах массу желатиноглицеринового раствора. Восполняют потерю воды, вызванную испарением при нагревании. К полученной в ступке пульпе быстро добавляют теплый раствор желатина. Мазь в теплом виде переносят в банку для отпуска, быстро охлаждают, укупоривают. Кроме требуемых для мазей этикеток данную мазь снабжают предупредительными этикетками «Перед употреблением подогреть», «Наносить на поверхность кожи кисточкой». Заполняют лицевую сторону ППК. Дата_________ППК 5. Gelatinae 10,0 Aquae purificatae 60,0 Glycerini 28,5-27,0 (t˚С) m-97,0 Bismuthi subnitratis 5,0 Glycerini 2,5 — 3,0 -*----------------------------------------------------------- M- 105,0; MT-Подписи: Часто выписываемый в мазях на гидрофильной основе крахмал вводят в состав мази, как правило, по типу суспензии, кроме глицериновой мази (см. тему 12). Мази-эмульсии. Они содержат жидкую фазу, нерастворимую и распределенную в основе по типу образования эмульсии. Это, чаще всего, такие жидкости как водорода пероксид, жидкость Бурова, глицерин, водные растворы легкорастворимых веществ, спирто-глицерино-водные растворы экстрактов на липо-фильных или дифильных основах. Пример 6 Rp.: Ephedrini hvdrochloridi 0.05 Dimedroli 0,5 Lanolini Vaselini ana 5,0 Misce ut fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для носа В прописи присутствует вещество, находящееся на предметно-количественном учете. Норма отпуска по одному рецепту (0,6 г) не превышена. Для изготовления мази его получают у ответственного специалиста по оформленному рецепту. Эфедрина гидрохлорид растворим в воде, для его растворения потребуется 0,25 мл воды. Димедрол очень легко растворим. Для его растворения достаточно 0,18 мл воды. Вещества помещают в ступку и при легком помешивании пестиком растворяют в рассчитанном количестве воды (0,45 мл или примерно 9 стандартных капель). К раствору добавляют ланолин водный (так как в прописи рецепта нет указания, что должен быть взят ланолин безводный) и перемешивают до полного поглощения жидкой фазы. Когда для растворения веществ требуется значительное количество воды, которое не может быть введено в состав мази дополнительно, воду можно взять из расчета 30 % содержания ее в ланолине водном (5,0 г ланолина водного содержат 3,5 г ланолина безводного и 1,5 мл воды очищенной). К полученной эмульсии добавляют вазелин и тщательно перемешивают до получения однородной массы. Готовая мазь светло-желтого цвета с характерным запахом ланолина и вазелина. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата________ППК 6. Ephedrini hydrochloridi 0,05 Dimedroli 0,5 Aquae purificatae 0,45 ml (gtts IX) seu 1,5 ml Lanolini hydrici 5,0 seu Lanolini anhydrici 3,5 Vaselini 5,0 M— 10,55; MT — Подписи: Комбинированные мази. Это многофазные мази, представляющие сочетание дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Процесс должен быть недлительным и нетрудоемким, используемые технологические приемы — рациональными. Они должны предупреждать нежелательные взаимодействия веществ, расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечивать однородность. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче предварительно измельчать вещество. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть пред- варительно измельчены и отсыпаны на капсулу, либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, добавляют в последнюю очередь (или при завершении определенной технологической операции). Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом — возможна коагуляция; нельзя допускать совместного диспергирования солей алкалоидов и веществ с высокой сорбционной активностью (глиной белой, тальком, крахмалом, висмута нитратом основным, цинка оксидом и др.) — сорбция составляет 30 —50 % с незначительной последующей десорбцией и снижением высвобождения лекарственных веществ из мазей. Пример 7 Rp.: Dicaini 0.1 Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX Mentholi 0,05 Bismuthi subnitratis 0,5 Lanolini Vaselini ana 5,0 Misce fiat ungventum Da. Signa. Мазь для носа В состав комбинированной мази на дифильной (эмульсионной основе) входят вещества списка А: дикаин, образующий с раствором адреналина гидрохлорида мазь эмульсионного типа; ментол, образующий мазь-раствор; висмута нитрат основной, образующий мазь-суспезию. Висмута нитрат основной — соль тяжелого металла. Он является хорошим адсорбентом, поэтому не должен непосредственно соприкасаться с раствором адреналина гидрохлорида и дикаина. На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: • масса 20 капель адреналина гидрохлорида составляет 0,8 г («Таблица капель» ГФ: 1,0 г 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида соответствуют 25 каплям); • общая масса мази: 0,1 + 0,8 + 0,05 + 0,5 + 5,0 + 5,0 = 11,45 г; • содержание висмута нитрата основного определяется из пропорции: 11,45 : 100 % = 0,5 : X; тогда X= 4,37 % < 5 %. Масса масла вазелинового для диспергирования висмута нитрата основного (0,25 г) составляет 2,18% массы мази. Таким образом, 2,18% меньше 5% и, соответственно, меньше нормы (±8%). На тарирных уравновешенных весах, предварительно обеспечив минимально допустимую нагрузку, на листах вощеной бумаги или в предварительно тарированную фарфоровую чашку взвешивают 5,0 г вазелина и 5,0 г ланолина водного (в рецепте нет указания, какой ланолин следует взять).В ступке слегка растирают висмута нитрат основной и отсыпают на капсулу. Получают 0,1 г дикаина (по оформленному рецепту). В ступку эмпирическим (нестандартным) каплемером отмеривают 24 капли 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида (1 стандартная капля =1,2 нестандартных). Растворяют дикаин в растворе адреналина. Эмульгируют ланолином водным (-2,5 г), смешанным с вазелином (-1,0 г). Эмульсионный концентрат мази целлулоидной пластинкой отодвигают из центра ступки. В центр помещают предварительно измельченный висмута нитрат основной, диспергируют с 0,25 г масла вазелинового, отмеренного с помощью эмпирического каплемера, до получения однородной пульпы. В ступку добавляют остальное количество ланолина водного, смешивают. С края ступки добавляют концентрат мази эмульсионной и смешивают с концентратом мази суспензионной. Оставшийся в фарфоровой чашке или на бумажной капсуле вазелин (-4,0 г) расплавляют на водяной бане. На весах специальных или общих, но подложив кружки пергамента, взвешивают 0,05 г ментола и растворяют его в теплом вазелине (t < 40 °С) (ментол — пахучее и летучее вещество), сняв предварительно чашку с водяной бани. Мазь-раствор добавляют в ступку в последнюю очередь, перемешивают до охлаждения, проверяют однородность и далее, как описано выше, заполняют лицевую сторону ППК. Дата_________ППК 7. Dicaini 0.1 Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XXIV (0,8) Lanolini hydrici 2,5 Vaselini 1,0 Bismuthi subnitratis 0,25 Olei Vaselini 0,25 Lanolini hydrici 2,5 _________________________________ Vaselini 4,0 (t°C) Mentholi 0,05 M— 11,7 r; MT-Подписи: Изготовление линиментов. Линименты или жидкие мази представляют собой жидкости или студнеобразные массы. Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и летучих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах. Некоторые особенности изготовления линиментов разберем на примерах: гомогенном линименте Розенталя, суспензионном линименте Вишневского и эмульсионном (аммиачном) линименте. 1. Гомогенный линимент Розенталя. |