Мази технология. Методические материалы к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии
 Скачать 395 Kb.
|
|
Государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Кафедра фармакогнозии, фармацевтической технологии и Биотехнологии МЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ К ЛАБОРАТОРНЫМ ЗАНЯТИЯМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ТЕМА № 5 Мази. Линименты. Изготовление гомогенных, суспензионных, эмульсионных и комбинированных мазей. Технология линиментов. Стандартизация. Оценка влияния фармацевтических факторов на кинетику высвобождения лекарственных веществ из мазей. Современные тесты и приборы. Воронеж, 2009 Наименование темы: Мази. Линименты. Изготовление гомогенных, суспензионных, эмульсионных и комбинированных мазей. Технология линиментов. Стандартизация. Оценка влияния фармацевтических факторов на кинетику высвобождения лекарственных веществ из мазей. Современные тесты и приборы. Правила введения лекарственных веществ в состав суппозиториев. Значение темы: Линименты, или жидкие мази, представляют собой густые жидкости или студнеобразные массы, расплавляющиеся при температуре тела и применяемые наружно путем втирания в кожу. Линименты готовятся четырех типов — растворы, эмульсии, суспензии и комбинированные системы. Это дает возможность сочетать лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами, которые в других лекарственных формах не используются (деготь, скипидар, хлороформ и др.). Линименты обладают широким спектром фармакологического действия (дезинфицирующие, противовоспалительные, отвлекающие и др.). Терапевтический эффект наступает быстро и ярко выражен. Мази — одна из древнейших лекарственных форм, не утративших своего значения и в современной медицине. Основная группа - это лечебные мази, применяемые как в дерматологии для терапии заболеваний и повреждений кожи, так и в отоларингологии, офтальмологии, гинекологии, проктологии и др. Мази применяются как для местного, так и для общего действия на организм, в случае, если будет обеспечено проникновение лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки в кровяное русло. В этом случае оказывается воздействие на патологические процессы, протекающие во внутренних органах. Отдельную группу составляют защитные мази, являющиеся средствами индивидуальной защиты от воздействия кислот, щелочей, органических растворителей, аллергенов. Выделяют также инсектицидные мази, а также косметические, применяемые для питания, смягчения кожи, лечения или удаления волос. Особо следует отметить возможность совмещения в этой лекарственной форме самых различных средств, как с точки зрения фармакологического спектра действия, так и их физико-химического состояния. Таким образом, возникает необходимость строго научного и обоснованного подхода к выбору основообразующих компонентов и характера технологических операций. По общепринятой классификации мази подразделяют на гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные. Применение лекарственных веществ в виде растворов или сплавов со вспомогательными веществами гидрофобного и гидрофильного характера в гомогенных мазях обеспечивает их высокую фармакологическую эффективность, что обусловливает значимость изучения данной темы. Суспензионные и эмульсионные мази, относящиеся к гетерогенным системам, включают лекарственные вещества либо в виде тонкодиспергированных твердых частиц, либо в виде жидкой фазы, распределенных в основе с помощью поверхностно-активных веществ. В обоих случаях первостепенное значение для проявления терапевтического эффекта имеет характер распределения твердой или жидкой фазы в основе, величина частиц, правильность выбора диспергирующих или эмульгирующих средств. Значительный удельный вес в рецептуре аптек занимают мази, относящиеся к группе комбинированных систем. Рецептура комбинированных мазей представлена сложными прописями, сочетающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе (мази-растворы), водорастворимые препараты в виде водных растворов (мази-эмульсии), нерастворимые препараты (мази-суспензии). Учебная цель : Уметь изготавливать мази, линименты, пасты и оценивать их качество в соответствии с требованиями НД, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Студент должен знать: ► теоретические основы приготовления линиментов; ► свойства ингредиентов, включенных в состав линиментов; ► теоретические основы приготовления гомогенных мазей; ► физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ, назначаемых в форме мазей; ► теоретические основы приготовления суспензионных и эмульсионных мазей; ► теоретические основы приготовления комбинированных мазей; ► требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску мазей из аптек. Студент должен уметь: ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию линиментов; осуществлять основные технологические операции по приготовлению линиментов различных дисперсных типов (отвешивание, отмеривание, смешивание, измельчение, растворение, эмульгирование); ► осуществлять контроль качества приготовления линиментов; ► определять последовательность плавления компонентов мази; ► вводить лекарственные вещества с различными физико-химическими свойствами, готовить экстракционные мази; ► готовить гомогенные мази с последовательным выполнением основных технологических операций (отвешивание, отмеривание, плавление, растворение, измельчение, эмульгирование, смешивание); ► определять тип дисперсной системы, образующийся при смешивании прописанных в рецепте веществ; ► рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ; ► подготавливать мазевую основу и вводить в нее лекарственные вещества с учетом их физико-химических свойств и прописанных количеств; ► выполнять основные технологические операции по приготовлению суспензионных и эмульсионных мазей (взвешивание, отмеривание, плавление, растворение, смешивание, измельчение, процеживание, гомогенизация); ► оценивать качество суспензионных и эмульсионных мазей; ► на основе физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ определять способ введения лекарственных веществ в основу; ► выбирать и обосновывать оптимальную технологию мази по прописи; ► готовить комбинированные мази с последовательным выполнением основных технологических операций (отвешивание, отмеривание, плавление, растворение, измельчение, эмульгирование, смешивание); ► оценивать качество комбинированных мазей; ► упаковывать, укупоривать и оформлять лекарственную форму к отпуску. Материальное оснащение: Шпатели металлические или пластмассовые; нагреватель для разогрева и плавления основ; термометры; ступкодержатели; установка для приготовления мазей (УПМ-1), бытовые электромиксеры, роторно-пульсационный аппарат; универсальная фасовочная машина для объемного дозирования определенной массы мази; тубонаполнительные машины; широкогорлые флаконы для упаковки линиментов, банки вместимостью 20,0—50,0 г (фарфоровые, стеклянные, пластмассовые) с крышками, тубы; микроскоп; стекла предметные. Литература: 1. Государственная фармакопея СССР: XI изд.- М.: Медицина,т.1, 2 2. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.: Медицина 1986г. 3. Грецкий В.М., Хоменок B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии -лекарственных форм.- М.: Медицина, 2000. 4. Технология изготовления лекарственных форм. Под ред. Э.М.Аванесьянца Ростов-на- Дону, «Феникс»,2002. 5. Технология лекарственных форм. Том 1 . М.: Медицина, 1991 г. 6. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»7. Приказ МЗ РФ №377 от 16.11.96 «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения» 8. Приказ МЗ РФ №330 от 12.11.97 Приложение 4 «Правила хранения и учета наркотических лекарственных средств в аптеках». 9. Приказ МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)». 10.Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках». 11. етодические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности». Самоподготовка: изучить учебный материал по теме занятия (см. список литературы); оценить технологию и оценку качества мазей, предложенных преподавателем; ответить на контрольные вопросы по теме занятия. Разбираемые вопросы: Изготовление линиментов Изготовление гомогенных мазей Изготовление суспензионных и эмульсионных мазей Изготовление комбинированных мазей Оценка качества мазей Решение обучающих задач. Методика проведения занятия: 1. Вступительное слово преподавателя. 2. Контроль исходного уровня знаний студентов 3. Тестовый контроль. 4. Изготовление мазей: а) гомогенных б) суспензионных и эмульсионных в) комбинированных 5. Заключение и задание на очередное занятие. Мази. Это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. По составу различают мази простые (состоящие из одного компонента: растительные или минеральные масла, вазелин, ланолин и др.) и сложные (многокомпонентные), в состав которых входят лекарственные и вспомогательные вещества.По типу дисперсной системы (размеру частиц лекарственных веществ и характеру распределения их в мази) мази подразделяют на гомогенные (мази-сплавы, мази-растворы, экстракционные) и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные и комбинированные). Тип дисперсной системы мази зависит от характера основы (гидрофильная, липофильная или дифильная), а также физико-химических свойств лекарственных веществ. В зависимости от консистенции (состава, вязкости и характера внутренней структуры) различают: собственно мази (гомогенные и гетерогенные системы на различных основах); пасты (суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25 %); кремы (мази на эмульсионных основах); гели (как правило, мази на гидрофильных основах); линименты (жидкие мази). Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Мази в рецептах могут быть выписаны: • раздельным перечислением лекарственных веществ и основы с указанием их количеств; • с указанием массы мази и концентрации лекарственных веществ в процентах или граммах; • в свернутом виде с указанием названия стандартной мази и ее массы. Несовместимые сочетания в мазях встречаются часто: • превышение предела растворимости лекарственных веществ в основе (часто не рассматривают как несовместимость, так как в этих случаях могут быть получены мази-суспензии или мази-эмульсии); • несмешиваемость компонентов мази; • взаимодействие веществ (особенно в присутствии воды); • твердофазовые взаимодействия при совместном диспергировании. В случае выписывания стандартной мази ее состав находят в соответствующих НД: ГФ, ФСП, ФС, приказах Минздрава (Минздравсоцразвития) России, методических рекомендациях и др. Проверку соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска проводят, как для других лекарственных форм. При содержании в мази веществ, находящихся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту. В недозированных лекарственных формах для наружного применения дозы веществ списков А и Б в настоящее время не проверяют. Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ (основы). При выборе оптимального варианта технологии изготовления мази учитывают: • характер кристаллов лекарственных веществ; способность веществ растворяться в разных средах (воде, глицерине, димексиде,растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и других средах) и смешиваться с ними, а также свойства межфазного распределения; • возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи; • свойства вспомогательных веществ (растворяющую, диспергирующую, эмульгирующую способности); составы основ и их природу, источники получения и основные свойства (температуры плавления, затвердевания; вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами и др.). В липофильных жидкостях (жирные и эфирные масла, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат и др.) растворяются ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. К водорастворимым веществам относятся анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др. Нерастворимы ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях (или компонентах основы): висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др. Если в рецепте не указана основа, используют основу, приведенную в НД: фармакопейных статьях, мануальных прописях, приказах Минздрава (Минздравсоцразвития) России. Для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ подбирают основу с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместимым с большинством лекарственных веществ является вазелин. Для глазных мазей ГФ рекомендовано использовать дифильную абсорбционную основу — вазелин с ланолином безводным в соотношении 9:1. Эта же основа может быть использована в мазях для носа. Для мазей с антибиотиками применяют абсорбционную основу вазелин с ланолином безводным в соотношении 6:4. Расчеты. Паспорт письменного контроля. Концентрации веществ списков А и Б должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. Если в мази, содержащей вещества общего списка, не указана концентрация, и мазь не является официнальной (стандартной), изготовляют мазь 10 % концентрации. Пример 1 Rp.: Unguenti Acidi salicylici 10,0 Zinci oxydi 0,5 Misce, fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для стопы Изготавливают 10 % мазь кислоты салициловой на вазелине в концентрации по массе. На оборотной стороне ППК указывают: • массу каждого из лекарственных веществ; массу основы или ее компонентов; общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии (не растворимых в воде и любой основе) и, в ряде случаев, образования эмульсии; • количество вспомогательной жидкости, вводимой дополнительно для измельчения нерастворимых веществ (50 % от массы измельчаемого вещества — правило оптимального диспергирования) или для растворения (с учетом растворимости). Паспорт письменного контроля в приведенном выше примере после изготовления мази будет оформлен следующим образом: Дата________ППК 1. Zinci oxydi 0,5 Acidi salicylici 1,0 Vaselini 0,75 (t °C) Vaselini 8,25 _____________ M- 10,5; MТ- Подписи: Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также водопоглощающую способность основы или смешиваемость с ней. Технология изготовления мазей. Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию. Подготовительные мероприятия. Перед началом изготовления подбирают банку или флакон с навинчивающейся крышкой, учитывая физико-химические свойства ингредиентов, массу мази. Рационален отпуск мазей в металлических или пластмассовых тубах, пластмассовых банках или флаконах. Взвешивают тару, массу отмечают в ППК. С учетом массы мази подбирают соответствующие ступку и пестик. Следует иметь в виду, что в ступке № 7 можно изготовить ручным способом не более 0,5 кг мази. При изготовлении больших масс мазей в качестве внутриаптечной заготовки или в условиях малосерийного производства можно использовать средства механизации технологического процесса. Подготовка основы. На этой стадии измельчают и плавят основу или ее компоненты (вазелин, ланолин безводный, воск, парафин и др.); изготовляют гидрофильный гель (набуханием с последующим растворением желатина, производных целлюлозы и др.). Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение. Основу или ее компоненты взвешивают на тарирных весах в фарфоровой чашке (особенно жидкие компоненты; твердые или вязко-пластичной консистенции могут быть взвешены на листах вощеной или пергаментной бумаги). Если взвешиваемая масса меньше минимальной допустимой нагрузки для данных весов, весы уравновешивают дополнительной нагрузкой, способной обеспечить их оптимальную чувствительность. Основу (в случае необходимости) расплавляют в выпарительной чашке или, нагревая ступку, в шкафах для сухо-воздушной стерилизации путем двух-трехкратного заполнения ступки горячей водой, обтирая стерильной салфеткой. Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Расплавляют либо всю основу, либо ее часть в зависимости от концентрации измельчаемого вещества. Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ланолин водный, эмульсия «консистентная вода—вазелин» и др.), так как при нагревании происходит расслоение эмульсии и испарение воды. Подготовка лекарственных веществ.Лекарственные вещества взвешивают на ручных или тарирных весах, в зависимости от массы. Жидкие ингредиены (масляные растворы витаминов, гормонов, соки растений, димексид, глицерин и др.) взвешивают в тарированной фарфоровой чашке. Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нефть нафталанская) или очень вязкие жидкости (винилин, ихтиол, экстракты густые) можно взвесить, дозируя каплями, в углубление, сделанное в основе или на кружке фильтровальной бумаги (как при изготовлении порошков). Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от характера дисперсности лекарственных веществ. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонко диспергированном состоянии. Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект обеспечивается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % от массы измельчаемого вещества (правило оптимального диспергирования, или правило Дерягина). Вспомогательную жидкость выбирают по принципу родства с основой: Вспомогательная жидкость Основа Масло вазелиновое...............................Углеводородная Масло жирное.......................................Жировая Силиконовые жидкости.......................Эсилон-аэросильная ПЭО-400, глицерин, вода...................Полиэтиленоксидная Глицерин, вода.....................................Желатино-глицериновая и другие основы гидрофильного характера В некоторых случаях стадии подготовки основы, лекарственных веществ и введение их в основу протекают одновременно. Изготовление мазей. Включены плавление, растворение, эмульгирование, измельчение, смешивание, упаковка, маркировка (оформление к отпуску). Технология изготовления мазей может включать как все перечисленные стадии, так и некоторые из них. В соответствии с указанием ГФ растворимые в основе вещества в ней и растворяют. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой. Вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают с основой. Если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь), гидрофильные вещества —мазь-эмульсию. Если же основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь); а липофильные — мазь-эмульсию. Мази-суспензии образуются, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, не растворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы. Суспензионная мазь может также образоваться при превышении предела растворимости вещества в основе, а также когда количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ, приходится уменьшать или не применять вовсе, если количество добавляемой жидкости превышает эмульгирующую способность основы. В виде исключения резорцин и цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мазей (кроме глазных) по типу образования мази-суспензии. С учетом последнего в состав мазей вводят антибиотики (во избежание их деструкции в водной среде). Протаргол, колларгол и танин всегда вводят в состав мази, растворив в минимальном количестве воды, независимо от концентрации, для обеспечения терапевтического действия. Экстракты сухие и густые растворяют в равном количестве смеси, содержащей этанол, глицерин и воду в соотношении 1:3:6, затем смешивают с основой. Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 45 °С. Растворенные и измельченные лекарственные вещества смешивают с основой, снимая массу 3 — 4 раза целлулоидной пластиной со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы 25 % и более от общей массы мази) лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, перемешивая до полного охлаждения мази. |