Главная страница

Микробиология Воробьев. Микробиология и ее развитие общая характеристика микроорганизмов. Биосфера заселена огромным числом живых существ


Скачать 1.78 Mb.
НазваниеМикробиология и ее развитие общая характеристика микроорганизмов. Биосфера заселена огромным числом живых существ
АнкорМикробиология Воробьев.doc
Дата12.04.2017
Размер1.78 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаМикробиология Воробьев.doc
ТипГлава
#4716
страница11 из 25
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   25
Часть вирусов находится внутри, а часть . вне клетки. Поскольку антитела не проникают в

клетки, они неэффективны против внутриклеточного вируса и действуют только на

внеклеточный вирус. Эффективно инактивирует вирус на поверхности слизистых оболочек

секреторный IgA. Антитела к вирусу малоэффективны против вирусных ДНК и РНК, обладающих

инфекционностью. Следовательно, антитела не влияют на внутриклеточную репро-

дукцию вируса, а только препятствуют генерализации вирусной инфекции. Активны в

противовирусном иммунитете цитотокси-ческие лимфоциты, уничтожающие инфицированные

вирусом

клетки.

Фагоцитоз вирионов, пораженных клеток с содержащимся в них вирусом, а также комплексов

антиген - - антитело хотя и завершается перевариванием, однако вирусы, особенно их

нуклеиновые кислоты, более устойчивы к ферментам фагоцитов. Поэтому в отношении вирусов

чаще, чем, например, в отношении бактерий, наблюдается незавершенный фагоцитоз.

Мощным фактором противовирусного иммунитета является интерферон, однако он не действует

непосредственно на вирус -ни внутриклеточный, ни внеклеточный. Поэтому профилактический

эффект интерферона выражен сильнее, чем лечебный. Интерферон вызывает в клетке,

инфицированной вирусом, состояние антивирусной резистентности путем индукции ферментов,

подавляющих синтез компонентов вирусов. у-Интерферон, выделяемый Т-лимфоцитами,

усиливает фагоцитоз и активность N К-клеток.

9.13.2. Противоопухолевый иммунитет

Между состоянием иммунной системы и возникновением и ге-незом развития злокачественных

опухолей существует тесная связь. Об этом свидетельствуют следующие факты:

. повышенная заболеваемость злокачественными новообразованиями среди лиц с первичными и

вторичными иммунодефи-

цитами;

. повышенная частота возникновения опухолей в пожилом и старческом возрасте в связи с

пониженной активностью иммунной системы;

. наличие у больных с опухолями специфических противовирусных антител и лимфоцитов-

киллеров, сенсибилизированных к опухолевым антигенам;

. возможность экспериментального воспроизведения иммунитета к опухолям за счет введения

антигенов или противоопухолевых антител, а также возникновения опухоли при искусственной

подавлении иммунитета.

Иммунная система, как известно, осуществляет функцию иммунологического надзора. Она

постоянно следит за появлением клеток-мутантов или мутирующих молекул, распознает их и

уничтожает. В случае снижения активности иммунной системы или повышения частоты мутаций

возникает возможность сохранения и размножения клеток-мутантов, т. е. образования

опухолей.

Известно, что опухоли индуцируются (вызываются) вирусами, а также химическими и

физическими канцерогенами и имеют свои специфические антигены. Антигены опухолей,

вызываемых вирусами (саркома Рауса, вирус лейкоза и др.), имеют одинаковую

специфичность, но отличаются от антигенов, вызываемых химическими (бензпирен и др.) и

физическими (все виды излучений) канцерогенами. В последнем случае опухоли по антигенной

специфичности строго индивидуальны, т.е. различаются по антигенности. Имеются также

эмбриональные антигены, которые не встречаются в норме в постнатальном периоде, но

обнаруживаются в случае возникновения опухолей (гепато-мы, саркомы, карциномы).

Поскольку любые опухолевые антигены являются чужеродными для организма, они вызывают

гуморальные и клеточные реакции.

Основную роль в противоопухолевом иммунитете играют Т-лимфоциты, особенно естественные

киллеры (ЕК), сенсибилизированные к опухолевым антигенам. Они распознают антигенные

детерминанты опухолевых клеток, прикрепляются к поверхности этих клеток, выделяют

цитотоксины (видимо, ферменты), которые разрушают стенку клетки, делают ее проницаемой и

доступной для действия протеолитических и других ферментов, а также фагоцитов. Клетка

лизируется и поглощается фагоцитами.

Противоопухолевые антитела не всегда играют защитную роль, а иногда даже стимулируют

развитие опухоли. Это, видимо, связано с тем, что специфические иммуноглобулины

связывают антигенные рецепторы опухолевой клетки, тем самым препятствуя контакту Т-

лимфоцитов-киллеров с клеткой. Адоптивный перенос иммунных Т-лимфоцитов в интактный

организм сообщает противоопухолевый иммунитет. Пассивный перенос противоопухолевых

антител иммунитета не сообщает.

Однако противоопухолевый иммунитет, к сожалению, мало влияет на течение уже развившейся

опухоли. Это,_ по-видимому, объясняется несколькими причинами:

. связыванием антигенраспознающих рецепторов на поверхности Т-лимфоцитов-киллеров

опухолевыми антигенами, выбрасываемыми в лимфу и кровь опухолевыми клетками;

. отсутствием защитного эффекта у противоопухолевых антител;

. иммуносупрессивным действием опухоли, выражающимся в снижении показателей клеточного

иммунитета;

. интенсивностью роста злокачественных новообразований, опережающего скорость развития

иммунитета.

Однако иммунологические методы диагностики и лечения опухолей все чаще находят

применение. Иммунодиагностика опу-

холей основана на определении в крови опухолевых антигенов и антител, а также

сенсибилизированных к опухолевым антигенам лимфоцитов. Таким способом уже диагностируют

опухоли печени, рак желудка, кишечника и др. Качество диагностики возрастает при

использовании моноклональных антител против антигенов опухолей.

Практическое применение для лечения опухолей нашли им-муномодуляторы, стимулирующие

деятельность иммунной системы: интерлейкины-2 и 1, интерфероны (а, у), разнообразные

адъюванты . компоненты бактериальных клеток (БЦЖ, проди-гиозан, бластолизин,

мурамилдипептид и др.).

9.13.3. Трансплантационный иммунитет

Трансплантационным иммунитетом называют иммунную реакцию организма, направленную против

чужеродных тканей (трансплантата).

Знание механизмов трансплантационного иммунитета, его возникновения и течения необходимо

для решения одной из важнейших проблем медицины . пересадки органов и тканей. Технически

трансплантационная хирургия, которая занимается пересадкой органов и тканей, в состоянии

провести практически любую операцию по пересадке почти любых органов и тканей (сердце,

легкие, печень, почки, сосуды, кожа и т. д.). Однако успех операции в подавляющем

большинстве случаев зависит от иммунологической совместимости тканей. Иммунная реакция

на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически

чуждые для организма трансплантационные антигены. По специфичности тканевых антигенов

все существующие виды, а также индивиды внутри вида имеют различия. Антигенная

дифференцировка тканей вида и индивида закодирована в генах; она заключена в главной

системе гистосов-местимости, имеющейся у человека и у всех животных. Комплекс антигенов

системы гистосовместимости наиболее полно представлен в лейкоцитах крови. Поэтому эта

система у человека получила название HLA (Human Leucocyte Antigens). У животных она

имеет другое обозначение, связанное с видом животного.

В системе HLA человека открыто уже более 100 антигенов гистосовместимости, которые

сгруппированы в несколько регионов (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D, HLA-DR). Помимо

антигенов системы HLA, у человека и животных имеются другие трансплантационные антигены.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) не только играют основную роль в

трансплантационном иммуни-

тете, но и определяют предрасположенность к тому или иному заболеванию, в том числе

чувствительность к инфекционным болезням. Видимо, гены гистосовместимости сцеплены с

генами, кодирующими те или иные биологические процессы.

Трансплантационные антигены имеются во многих клетках. Больше всего их в лимфоидной

ткани, затем в порядке убывания следуют ткани печени и легких, кишечник, сердце, почки,

желудок, мозг. Антигены HLA отсутствуют в эритроцитах и жировой ткани.

Трансплантационные антигены представляют собой в основном гликопротеиды и располагаются

на мембранах клеток.

В ответ на чужеродные трансплантационные антигены организм отвечает гуморальной и

клеточной иммунными реакциями. Основную роль в трансплантационном иммунитете играет

клеточная реакция, заключающаяся в том, что Т-лимфоциты-кил-леры реципиента,

сенсибилизированные антигенами донора, мигрируют в пересаженную ткань (трансплантат) и

оказывают ци-толитическое действие на клетки трансплантата. В результате клетка гибнет.

Погибшие или поврежденные клетки трансплантата фагоцитируются макрофагами. Происходит

отторжение трансплантата. Механизм иммунного отторжения трансплантата имеет две фазы. В

первой фазе вокруг трансплантата и сосудов скапливаются лимфоциты, макрофаги, плазмоциты

и другие клетки. ] Во второй фазе, когда трансплантат инфильтрирован иммуно-

компетентными клетками, происходят деструкция клеток трансплантата, воспаление, тромбоз

кровеносных сосудов, в результате чего нарушается питание трансплантата и он гибнет. Кил-

лерный эффект лимфоцитов можно воспроизвести in vitro на культуре клеток. Возможен

адоптивный перенос трансплантационного иммунитета, т.е. с помощью сенсибилизированных

лимфоцитов. .

В трансплантационном иммунитете играют роль и антитела, образующиеся на чужеродный

трансплантат (гемагглютинины, ) гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины). Об этом

свидетельствует возможность пассивного переноса трансплантационного иммунитета со

специфической антисывороткой, содержащей антитела к антигенам трансплантата. Однако

нельзя с определенностью сказать, участвуют ли антитела в процессе отторжения

трансплантата или же процесс отторжения трансплантата сопровождается выработкой антител.

Основная иммунная реакция при чужеродном трансплантате называется реакцией трансплантата

против хозяина (РТПХ). Она развивается в случае несовместимости антигенов комплекса

гистосовместимости HLA у донора и реципиента. Эта реакция не возникает в случае

совместимости антигенов комплекса HLA (например, у близнецов), и выраженность ее зависит

от степени

чужеродности и количества чужеродных клеток пересаживаемого органа.

Как уже было сказано, реакция отторжения трансплантата является главной причиной неудач

в трансплантационной хирургии. Иммунология пока не нашла радикальных средств для

преодоления тканевой несовместимости. Однако определенные успехи уже достигнуты.

Используется подбор по тканевой совместимости донора и реципиента на основании

определения антигенов комплекса HLA. Для подавления реакции отторжения трансплантата

применяют иммунодепрессанты, которые ингиби-руют клеточное деление и дифференцировку или

обладают ци-тостатическим действием. Наиболее эффективны циклоспорин и актиномицин D.

Применяют также меркаптопурин, кортикосте-роиды, антилимфоцитарную сыворотку, а иногда

облучение.

9.14. Теории иммунитета

Для объяснения сложных и зачастую загадочных механизмов и проявлений иммунитета учеными

было высказано множество гипотез и теорий. Однако только немногие из них получили

принципиальное подтверждение или были обоснованы теоретически, большинство же имеют

только историческое значение.

Первой принципиально важной теорией была теориія бо- . ковых'це^тей, выдвинутая П.

Эрлихом (1898). Согласно это.й теории клетки органов и тканей имеют на своей поверхности

рецепторы, способные в силу химического сродства с антигеном связывать последний. Взамен

связанных антигеном рецепторов клетка вырабатывает новые рецепторы. Избыток их поступает

в кровь и обеспечивает иммунитет к антигену. Эта теория хотя и наивна в своей основе, но

привнесла в иммунологию принцип образования антител, способных связывать антиген, т.е.

заложила основы представления о гуморальном иммунитете.

Второй основополагающей теорией, блестяще подтвержденной практикой, была фагоцитарная

теория иммунитета И. И. Мечникова, разработанная в 1882.1890 гг. Суть учения о

фагоцитозе и фагоцитах изложена ранее. Здесь уместно лишь подчеркнуть, что она явилась

фундаментом для изучения клеточного иммунитета и по существу создала предпосылки для

формирования представления о клеточно-гуморальных механизмах

иммунитета.

Достойны упоминания также так называемые инструктивные теории, объяснявшие механизмы

образования специфических антител инструктивным действием антигенов. Согласно этим

теориям [Брейнль Ф., Гауровитц Ф., 1930; Полинг Л., 1940], из-прптииїм тяюке как

матоичные теории образования антител,

антитела формируются в присутствии антигена, т.е. антиген является как бы матрицей, на

которой штампуется молекула антитела.

Ряд теорий [Ерне Н., 1955; Вернет Ф., 1959] исходили из предположения о

предсуществовании антител в организме практически ко всем возможным антигенам. Особенно

глубоко и всесторонне эту теорию обосновал Ф. Вернет в 60.70-е годы нашего столетия. Эта

теория получила название клонально-се-лекционной и является одной из наиболее

обоснованных теорий в иммунологии.

Согласно теории Ф. Бернета лимфоидная ткань состоит из огромного числа клонов клеток,

специализировавшихся на выработке антител к разнообразным антигенам. Клоны возникли в

результате мутаций, клонирования под влиянием антигенов. Следовательно, согласно теории,

в организме предсуществуют клоны клеток, которые способны вырабатывать антитела на любые

антигены. Попавший в организм антиген вызывает активацию ²своего⌡ клона лимфоцитов,

который избирательно размножается и начинает вырабатывать специфические антитела. Если

же доза антигена, воздействующего на организм, велика, то клон ²своих⌡ лимфоидных клеток

элиминируется, устраняется из общей популяции, и тогда организм теряет способность

реагировать на свой антиген, т.е. он становится к нему толерантным. Так, по Ф. Бернету,

формируется в эмбриональном периоде толерантность к собственным антигенам.

Теория Ф. Бернета объясняет многие иммунологические реакции (антителообразование,

гетерогенность антител, толерантность, иммунологическую память), однако не объясняет

пред-существования клонов лимфоцитов, способных отвечать на разнообразные антигены. По

Ф. Бернету, существует около 10 000 таких клонов. Однако мир антигенов намного больше и

организм способен отвечать на любой из них. На эти вопросы теория не отвечает. Некоторую

ясность в это представление внес американский ученый С. Тонегава, который в 1988 г.

обосновал с генетической точки зрения возможность образования специфических

иммуноглобулинов практически ко всем мыслимым антигенам. Эта теория исходит из того, что

в организме человека и животных происходит перетасовка генов, в результате чего

образуются миллионы новых генов. Этот процесс сопровождается интенсивным мутационным

процессом. Отсюда из V- и С-генов, генов Н- и L-цепей может возникнуть огромное число

генов, кодирующих разнообразные по специфичности иммуноглобулины, т.е. практически

специфичные к любому антигену.

Следует упомянуть также теорию сетей регуляции (иммунной сети), основной стержневой

идеей которой является ^выдвинутая американским ученым Н. Ерне в 1974 г. идиотип-

антиидио-

типическая регуляция. Согласно этой теории иммунная система представляет собой цепь

взаимодействующих идиотипов и анти-идиотипов, т. е. специфических структур активного

центра антител, сформированных под влиянием антигена. Введение антигена вызывает

каскадную цепную реакцию образования антител 1-го, 2-го, 3-го и т.д. порядков. В этом

каскаде антитело 1-го порядка вызывает образование к себе антитела 2-го порядка,

последнее вызывает образование антитела 3-го порядка и т.д. При этом антитело каждого

порядка несет ²внутренний образ⌡ антигена, который передается эстафетно в цепи

образования анти-идиотипических антител.

Доказательствами этой теории являются существование анти-идиотипических антител,

несущих ²образ⌡ антигена и способных вызвать иммунитет к этому антигену, а также

существование сенсибилизированных к антиидиотипическим антителам Т-лимфо-цитов, несущих

на своей поверхности рецепторы этих антител.

С помощью теории Н. Ерне можно объяснить формирование ²иммунологической памяти⌡ и

возникновение аутоиммунных реакций. Однако эта теория не объясняет многих явлений

иммунитета, например, как отличает организм ²свое⌡ от ²чужого⌡, почему пассивный

иммунитет не переходит в активный, когда и почему затихает каскад антиидиотипических

реакций и т.д.

В 60-е годы выдающийся советский иммунолог П. Ф. Здродов-ский сформулировал
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   25


написать администратору сайта