Аэрозоли контроль качества. Министерство науки и высшего образования федеральное государственное бюджетное образовательное
 Скачать 48.18 Kb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии Реферат ОФС «Спреи» для XIV. издания. Исполнитель: студентка 4 курса 406 группы фармацевтического факультета ВО Журавлева Евгения Александровна Проверил: Селиванова Ю. А. Спреи – это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение со- держимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии поли- мерной упаковки. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубо- дисперсной системой. Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев (раствори- тели, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты и др.) должны быть разрешены к медицинскому применению, обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспо- могательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны небла- гоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта. Растворители: вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хло- ристый этил, пропиленгликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиле- ноксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соеди- нения, этилцеллюлозы и др. Поверхностно-активные вещества: полисорбаты (твины), спены, пен- тол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота и др. Пленкообразователи:производные целлюлозы, акриловой кислоты и др. Корригенты: сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол и др. Антимикробныеконсерванты:метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая и бен- зойная кислоты, натрия бензоат, этоний, катамин АБ и др. Антиоксиданты:бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, ас- корбиновая кислота и др. Пропелленты (используются в аэрозолях): сжиженные газы, например, низкомолекулярные углеводороды парафинового ряда, такие как пропан и бутан, сжатые газы, такие как азот, азота закись, углерода диоксид, и галоге- нированные углеводороды (фреоны или хладоны). Для создания оптималь- ных физико-химических характеристик аэрозоля могут быть использованы смеси пропеллентов. Аэрозоли и спреи помещают в упаковку, которая должна быть изготов- лена из материала, инертного по отношению к содержимому упаковки: ме- талла, стекла, пластмассы или их комбинаций. Стеклянные емкости аэрозо- лей должны быть защищены пластмассовым покрытием. Аэрозольные бал- лоны должны выдерживать внутреннее давление не менее 1 МПа при 20 ºС. В зависимости от типа и предназначения упаковки должны быть снаб- жены распылительным устройством непрерывного действия (недозирован- ные аэрозоли и спреи) или дозирующим распылительным устройством (до- зированные аэрозоли и спреи). Материалы, используемые в производстве распылительных устройств (пластмасса, резина, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки. Распылительное устройство должно регулировать высвобождение со- держимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобож- дения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно- распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии. ИСПЫТАНИЯ В зависимости от лекарственной формы контроль качества аэрозолей и спреев включает в себя оценку давления в упаковке, герметичности упаков- ки, проверку клапана, определение процента выхода содержимого упаковки, средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования, однородности массы. Для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ, определяют размер частиц, для ингаляци- онных аэрозолей – респирабельную фракцию. Для аэрозолей и спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, однако они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения действующего вещества в лекарственном сред- стве. Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС «Лекарственные формы для ингаляций». Давление в упаковке. Измерение давления проводят только для аэро- золей, в которых пропеллентами являются сжатые газы. Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, кото- рое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или норма- тивной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см2). Герметичность упаковки (для аэрозолей) Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 ± 5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдать- ся выделение пузырьков газа. Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упако- вок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0,001 г (m0) и оставляют в вертикальном положении при ком- натной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0,001 г (m1). Отмечают продолжительность испытания в часах (Т). Освобождают аэрозольную упаковку от содержимого в соответствии со способом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документа- ции. Взвешивают пустую упаковку с точностью до 0,001 г (m2), рассчитыва- ют среднюю массу содержимого с точностью до 0,001 г (m3) по формуле: m (m0 m2 ) . , 3 n где n– количество аэрозольных упаковок, подвергшихся испытанию. Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в граммах в год (Vm) по формуле: V 365 24 (m0 m1 ) 1000 . m T Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в год в процен- тах от средней массы (V%) по формуле: V Vm100 .  m % 3 Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной доку- ментации, среднегодовая скорость утечки для 12 упаковок не должна превы- шать 3,5 % от средней массы содержимого упаковки и ни для одной из них не должна превышать 5,0 %. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 5,0 % в год, но ни для одной из упаковок не превышает 7,0 %, испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упако- вок из 36 могут иметь скорость утечки больше 5,0 % и ни для одной из них скорость утечки не должна превышать 7,0 % в год. Если масса содержимого упаковки менее 15 г, средняя скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 525 мг/год и ни для одной из них не должна превышать 750 мг/год. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 750 мг/год (но не более 1,1 г/год), то испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь ско- рость утечки больше 750 мг/год и ни для одной упаковки из 36 скорость утечки не должна превышать 1,1 г/год. Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозиро- ванных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m4).Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5). Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле: X m3 m5 100, m6 где m6 – масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная пу- тем умножения номинального объема на плотность препарата). Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной доку- ментации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не ме- нее 90 %, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок. Однородность массы дозы. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для инга- ляций» (испытание «Однородность доставляемой дозы»). Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встря- хивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну до- зу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают упаков- ку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвобо- дившейся дозы. Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной ста- тье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы. Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не бо- лее 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 – 125 %, испытание повторяют с 20 другими доза- ми. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %. Количество доз в упаковке. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев. Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз. Допускается проводить испытание одновременно с определением од- нородности дозирования. Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m2). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распыли- телем или насадкой с точностью до 0,01 г (m5). Среднее количество доз (nср) в одной упаковке вычисляют по формуле: nср m2 m5 , mср где mср – cредняя масса одной дозы, г. Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке. Размер частиц. Испытание проводят для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ. Методики опреде- ления и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации. Респирабельная фракция. Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелко- дисперсных частиц». Однородность дозирования. Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих эмульсии или суспензии. Испытание для ин- галяционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций». Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, спо- собных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распыли- тельного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник ап- парата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промы- ваний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах. Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной ста- тье или нормативной документации. Препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 зна- чений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %. Для аэрозолей и спреев, содержащих несколько действующих веществ, тест на однородность дозирования должен быть выполнен для каждого веще- ства. УПАКОВКА В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». МАРКИРОВКА В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». В мар- кировке аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надпи- си: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и другие при необхо- димости. ХРАНЕНИЕ В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. |