Министерство сельского хозяйства Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
 Скачать 448.73 Kb.
|
|
ПРАВИЛА ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И КОРМОВЫХ ДОБАВОК ДЛЯ ЖИВОТНЫХ. 3.1 Нормативно-правовые акты в сфере государственной регистрации лекарственных средств для животных и кормовых добавок. Государственной регистрации подлежат: новые лекарственные средства; новые добавки; новые комбинации зарегистрированных ранее лекарственных средств; новые комбинации зарегистрированных ранее добавок; лекарственные средства, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, или с новой дозировкой, или с другим составом вспомогательных веществ; добавки, зарегистрированные ранее, но произведенные в других формах, или с новой дозировкой, или с другим составом вспомогательных веществ; воспроизведенные лекарственные средства; воспроизведенные добавки. Государственную регистрацию лекарственных средств и добавок проводит Россельхознадзор на основании заключения федерального государственного учреждения "Всероссийский государственный Центр контроля качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (далее - ФГУ "ВГНКИ") в течение шести месяцев со дня подачи регистрационных документов и данных, предусмотренных настоящими Правилами. Для государственной регистрации лекарственного средства или добавки Заявитель представляет в Россельхознадзор следующие регистрационные документы и данные: заявление о государственной регистрации лекарственного средства или добавки; юридический адрес организации - производителя лекарственного средства или добавки; названия лекарственного средства или добавки, включая международное непатентованное название, научное название на латинском языке, основные синонимы; оригинальное название лекарственного средства или добавки, если оно зарегистрировано как торговый знак в соответствии с законодательством Российской Федерации о торговых знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхождения товаров; перечень компонентов, входящих в состав лекарственного средства или добавки, их количество; инструкцию по применению лекарственного средства или добавки, оформленную в соответствии с требованиями Федерального закона от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ "О лекарственных средствах"; сертификат качества лекарственного средства или добавки; данные о производстве лекарственного средства или добавки; методы контроля качества лекарственного средства или добавки; результаты доклинических исследований лекарственного средства или добавки; результаты фармакологических и токсикологических исследований лекарственного средства или добавки; результаты ветеринарных исследований; образцы лекарственного средства или добавки для проведения экспертизы его качества; предложения по цене лекарственного средства или добавки; 24 документы, подтверждающие регистрацию лекарственного средства или добавки, если оно зарегистрировано вне пределов Российской Федерации. Экспертиза лекарственных средств и добавок осуществляется ФГУ "ВГНКИ" по соглашению сторон. Экспертиза лекарственных средств и добавок включает: • специализированную оценку регистрационных документов с целью составления мотивированного вывода об эффективности, безопасности и качестве лекарственного средства или добавки; • исследование образцов лекарственного средства или добавки на соответствие требованиям нормативно-технической документации по контролю качества лекарственного средства или добавки и воспроизводимости предложенных методов исследований. По результатам экспертизы ФГУ "ВГНКИ" направляет в Россельхознадзор мотивированное заключение о возможности или о невозможности регистрации лекарственного средства или добавки. По результатам рассмотрения документов и на основании экспертного заключения ФГУ "ВГНКИ" Россельхознадзор принимает решение о регистрации или о мотивированном отказе в регистрации лекарственного средства или добавки. В случае представления неполного комплекта регистрационных документов и данных, а также при возникновении сомнений в качестве и достоверности представленных материалов процедура государственной регистрации приостанавливается на срок, не превышающий 3 месяцев. В случае непредставления Заявителем недостающих материалов о лекарственном средстве или добавке в установленные сроки, а также при выявлении недостоверности представленных материалов в государственной регистрации лекарственного средства или добавки отказывается. На основании решения о регистрации Россельхознадзор выдает Заявителю документ установленного образца о государственной регистрации на каждую форму (лекарственную) лекарственного средства или добавки сроком на 5 лет, утвержденную инструкцию по применению лекарственного средства или добавки и согласованную нормативно- техническую документацию. Регистрация лекарственного средства или добавки может быть приостановлена при выявлении у лекарственного средства или добавки побочного действия или при получении о нем данных, которые не были известны на момент регистрации. В течение срока действия документа о государственной регистрации Заявитель обязан сообщать о любых изменениях, которые предполагается внести в регистрационные документы, и предоставлять исчерпывающую информацию о причинах этих изменений и их влиянии на эффективность, безопасность и качество зарегистрированного лекарственного средства или добавки, в том числе об изменении технологии и места производства. За шесть месяцев до окончания срока действия документа о государственной регистрации Заявитель вправе подать заявление на регистрацию лекарственного средства или добавки на новый срок. Зарегистрированное лекарственное средство или добавка вносится в государственный реестр лекарственных средств для животных и кормовых добавок. Россельхознадзор в течение 10 дней после государственной регистрации лекарственного средства или добавки направляет в Минсельхоз России для внесения в государственный реестр лекарственных средств для животных и кормовых добавок следующие сведения: • название лекарственного средства или добавки; • форма лекарственного средства или добавки; • показания (область) применения лекарственного средства или добавки; 25 • Заявитель (с указанием страны или субъекта Российской Федерации, в котором зарегистрирован Заявитель); • организация-производитель (с указанием страны или субъекта Российской Федерации, в котором зарегистрирована организация-производитель); • регистрационный номер лекарственного средства или добавки; • учетная серия Заявителя (организации-производителя); • дата регистрации лекарственного средства или добавки; • срок действия регистрации лекарственного средства или добавки. В случае необходимости внесения изменений в государственный реестр лекарственных средств для животных и кормовых добавок Россельхознадзор направляет соответствующую информацию в Минсельхоз России в установленном порядке. Минсельхоз России вносит в государственный реестр лекарственных средств для животных и кормовых добавок поступившие сведения не позднее чем через 5 дней с момента их получения. Не позднее чем через 5 дней после внесения поступивших сведений в государственный реестр лекарственных средств для животных и кормовых добавок Минсельхоз России направляет в Россельхознадзор выписку из государственного реестра лекарственных средств для животных и кормовых добавок для выдачи ее Заявителю. Информация, содержащаяся в государственном реестре лекарственных средств для животных и кормовых добавок, является открытой для всеобщего ознакомления на сайте Минсельхоза России в сети Интернет, а также подлежит опубликованию Минсельхозом России. 3.2 Производство и изготовление лекарственных средств и иммунобиологических препаратов, предназначенных для животных. Качество лекарственных средств определяется нормативно-технической документацией. Нормативно-техническая документация включает Государственную фармакологию РФ, сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, регистрационное удостоверение. Государственная фармакология РФ (ГФ) рекомендует качество лекарственных средств, определяемых как официнальное. Помимо официнальных препаратов, существуют и нефармакантные препараты. Качество нефармакантных препаратов определяют: сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, регистрационное удостоверение. Государственная фармакология РФ представляет собой собрание обязательных общегосударственных стандартов и положений, определяющих качество лекарственных препаратов. Государственная фармакология РФ носит законодательный характер. Фармакология написана для лиц, прошедших специальную подготовку, имеющих квалификацию, поэтому материал в ней изложен по существу, без лишних подробностей. ГФ XI состоит из нескольких частей: вводной, двух основных (―Препараты‖ и ―Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования‖) и приложения. Вводная часть включает правила пользования ГФ XI, списки новых лекарственных средств, перечень ядовитых и сильнодействующих препаратов и др. Глава ―Препараты‖ содержит требования к качеству лекарства, во второй части ―Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования‖ излагаются вышеуказанные исследования. Непосредственный контроль качества лекарственных средств, изготовляемых аптеками, а также лекарственных препаратов, поступающих от поставщиков осуществляет контрольно-аналитическая лаборатория. Контрольно-аналитическая лаборатория является учреждением здравоохранения, организуется Главным аптечным управлением Министерства здравоохранения РФ. 26 Различают три категории контрольно-аналитических лабораторий (в зависимости от количества производимых анализов): 1. при количестве анализов, равном 4 000 в год — I категория; 2. от 900 до 4 000 анализов в год — II категория; 3. до 900 анализов в год — III категория. Контрольно-аналитическая лаборатория имеет угловой штамп и круглую печать с указанием своего наименования. Кроме того, лаборатория имеет соответствующее оборудование и анализы согласно утвержденным требованиям (аппаратуру, инвентарь, реактивы для клинических анализов, научную и справочную информацию по фармации и Государственную фармакологию). Контрольно-аналитические лаборатории организуют контрольно-аналитические кабинеты при аптеках, а также аналитические столы. Контрольно-аналитические кабинеты организуются в аптеках, имеющих 200 000 экземпляров экстемпоральной рецептуры. Аналитические столы организуются в аптеках, где в штате состоят управляющий аптекой и 2 фармацевта. Контроль качества лекарственных средств проводится на всех стадиях аптечной работы под наблюдением ответственных лиц. При этом используются следующие виды внутриаптечного контроля. Предупредительный контроль. Предупредительные мероприятия включают: 1. соблюдение санитарного режима в аптеках (включая дезинфекцию, контроль качества мытья лабораторной посуды); 2. систематическую проверку исправности и точности весовых приборов, аппаратов; 3. систематический инструктаж аптечных работников, изготавливающих лекарства, и проверку их работы; 4. создание необходимых условий хранения лекарственных средств и контроль сроков их хранения; 5. строгий контроль выполнения правил технологии изготовления лекарств; 6. соблюдение правил хранения и отпуска наркотических, ядовитых и сильнодействующих лекарств (на обратной стороне рецепта рецептар-контролер пишет количество выданного вещества, расписывается в выдаче наркотического, ядовитого или сильнодействующего вещества, а ассистент — в приеме соответствующего препарата). Контролирование путем опроса. Провизор-технолог называет первый ингредиент, входящий в состав лекарства, после этого ассистент называет остальные ингредиенты и их количество. Контроль с помощью устного опроса проводится сразу после приготовления лекарств. Помимо данного способа проверки, можно пользоваться немым видом контроля — проверкой соответствия прописи рецепта записям ассистента на контрольном талоне. Заполнение талонов производится по памяти после приготовления лекарства с указанием номера рецепта и данными ассистента. Органолептический контроль - оценка вкуса, запаха, цвета и однородности смеси. Оценка привкуса и запаха по СанПину: 1. отсутствие запаха и привкуса — 0 баллов; 2. минимальная величина, которую определяет опытный одоратор — 1 балл; 3. величина, которую определяет потребитель при акцентировании на этом его внимания — 2 балла; 4. величина, которую отчетливо определяет потребитель, но уровень потребления не снижается — 3 балла; 27 5. непроизвольное снижение уровня потребления — 4 балла; 6. величина, вызывающая у человека чувство отвращения — 5 баллов. На вкус проверяют лекарства для внутреннего употребления по усмотрению контролера. Физический контроль — проверка общего веса и отдельных доз на выборку несколько раз в течение дня. Качественный анализ. Суть заключается в подтверждении подлинности лекарственного средства или отдельных ингредиентов, входящих в его состав. Химический контроль. Суть его состоит в подтверждении подлинности качественного и количественного состава многокомпонентных препаратов методом экспресс-анализа. Такой контроль производится с помощью периодического изъятия экстемпоральной продукции и внутриаптечных заготовок. Изъятие лекарственных препаратов осуществляется работниками лабораторий и представителями здравотдела при участии управляющего аптекой. Изъятию подлежат медикаменты, состоящие из 1—2 и более ингредиентов, концентрата, полуфабрикаты. Результаты данной работы фиксируются в соответствующем журнале записей с подписью проверявшего и указанием даты. Наиболее практичный экспресс-метод количественного анализа — рефрактометрический. Сущность состоит в вычислении концентрации лекарственного препарата по значению приготовления исследуемого раствора и растворителя при одинаковой температуре. Концентрацию раствора вычисляют по формуле: Х = n – n0 / F, где Х — концентрация раствора (%); n — значение преломления раствора; n0 — значение преломления дистиллированный воды; F — фактор значения преломления. По этой формуле работают с однокомпонентными растворами. Для двухкомпонентного раствора с целью подсчета содержания второго компонента используется следующая формула: Х = n – (n0 + C1 х F1) / Fn, где Х — содержание определенного ингредиента (%); n — значение преломления раствора; n0 — значение преломления дистиллированной воды; C1 — концентрация препарата, полученного химическим способом (%); F1 — фактор значения преломления раствора препарата, полученного химическим способом; Fn — фактор значения преломления раствора определяемого ингредиента. Соответственно для многокомпонентных растворов используется такая формула: Х = n – (n0 + C1 х F1 + C2 х F2 + ...) / Fn, где X — содержание определенного ингредиента; n — значение преломления раствора; n0 — значение преломления дистиллированной воды; Fn — фактор значения преломления раствора определяемого ингредиента; 28 С1, С2 — концентрации препаратов, найденных химическим способом (%); F1, F2 — факторы значений преломления растворов препаратов, полученных химическим способом. Для количественного анализа используется также объемный метод, представляющий собой точное вычисление объемов растворов веществ в эквивалентном количестве с известной концентрацией одного из них. Процент необходимого компонента вычисляют по формуле: Х = А х К х Т х 100 / Н, где Х — концентрация раствора (%); А — количество израсходованного титрованного раствора; К — поправочный коэффициент; Т — титр исследуемого вещества; Н — навеска для титрования. При пересчете на граммы исследуемого вещества пользуются следующей формулой: Х = А х К х Т х В / Н, где Х — количество вещества; А — количество израсходованного титрованного раствора; К — поправочный коэффициент; Т — титр исследуемого вещества; Н — навеска для титрования; В — общая масса лекарственного препарата. Для жидких лекарственных средств используется метод определения количества исследуемого вещества с помощью тестирования, т.е. к определенному объему изучаемого раствора добавляют какой-либо индикатор, после чего титруют стандартным раствором (например, 0,1 N раствор NaOH). По количеству израсходованного титранта вычисляют непосредственно содержание исследуемого вещества в растворе. Приблизительный объем титранта можно подсчитать по формуле: V = m / Т, где V — количество израсходованного титрованного раствора (титранта); m — масса исследуемого компонента (г); Т — титр (г/мг). Полный химический анализ экстемпоральной продукции и внутриаптечных заготовок осуществляет аналитик аптеки. Кроме этого, в обязанности аналитика входят: 1. контроль исполнения правил внутриаптечного контроля (качественный и количественный анализ различных медикаментов, достоверная запись анализов и т.д.); 2. контроль исполнения правил хранения лекарств в аптеке; 3. фиксирование неправильно изготовленных медикаментов в книге учета, доклады о допущенных ошибках при приготовлении лекарственных препаратов на совещаниях; 4. контроль исполнения правил дезинфекции и мытья аптечной посуды; 5. проверка качества нестойких и скоропортящихся лекарственных средств (нашатырно-анисовой каши, раствора йода, известковой воды и др.); 6. контроль состояния бюреточной системы и пипеток (сборки, чистоты); 29 7. контроль приготовления стерилизованных растворов, настоев, отваров и т.д.; 8. ежемесячный отчет о своей работе по общепринятой форме в двух экземплярах, один из которых отдается управляющему аптекой, а другой отправляется в контрольно-аналитическую лабораторию. Аналитик в своей работе ориентируется на методические разработки контрольно- аналитических лабораторий и соблюдает административную субординацию по отношению к управляющему аптекой. С целью оценки качества медикаментов используются два термина: ―удовлетворяет‖ и ―не удовлетворяет‖ предписаниям Государственной фармакологии и требованиям ГАПУ (Главного аптечного управления) Министерства здравоохранения РФ. В контрольно-аналитических лабораториях все медикаменты делятся на две группы: 1. ―доставленные в порядке надзора‖; 2. ―доставленные в порядке сомнения‖. Медикаменты, ―доставленные в порядке сомнения‖, в общий учет не включаются, рассматриваются отдельно. Различают следующие критерии неудовлетворительности. 1. По подлинности — случайная замена препаратов; недостаток или, наоборот, лишний ингредиент медикамента, использование родственных препаратов без указания этого. 2. По физическим свойствам — недостаточная механическая переработка (растирание, измельчение, смешение) отдельных компонентов лекарств; наличие различных примесей (наполнителей). 3. По изменениям прописи по весу — неточность общего веса или веса отдельных ингредиентов, изменения в развеске. Все изменения лекарств (количество, форма) указываются в сигнатуре. В противном случае лекарство считается неудовлетворительным. Технические условия для промышленной медицинской продукции (медицинских изделий, медикаментов, готовых лекарственных форм, лекарственно-технического сырья) обеспечивает отдел технического контроля (ОТК). Данное подразделение осуществляет контроль качества доставленных на предприятие сырья и материалов. Контрольно-аналитические лаборатории находятся в подчинении ОТК. Таким образом, в обеспечении качества лекарственных препаратов участвуют разнообразные ведомства. В обязанности регламентирующего ведомства входят проверка соответствия медицинских препаратов установленным стандартом качества, соблюдение технических условий на производстве, требований, способствующих соответствию продуктов установленным стандартам вплоть до момента доставки к потребителю. Все это может быть претворено в жизнь только при наличии обязательного лицензирования продуктов, производителей. Любой продукт, предназначенный для введения в организм человека с диагностической или лечебно-профилактической целью, предложенный для продажи, подлежит контролю. Но в действительности этого не происходит. Обязательные лицензии распространяются только на препараты, включенные в Национальный фармакологический справочник. Но в идеале контроль должен охватывать все медикаменты, поступающие на местные рынки сбыта. Целью системы лицензирования является обеспечение качества продукции, безопасности и эффективности. Лицензия представляет собой правовой документ, определяющий состав и форму продукта, его взаимозаменяемость, срок годности, установку и этикетки. Для новых лекарственных средств существует допродажная проверка с помощью фармацевтических, биологических и клинических испытаний. Кроме того, надзор за новыми препаратами сохраняется и в послепродажный период путем контроля проявления их свойств. Клинические испытания проводятся лишь после официального разрешения 30 соответствующих структур и только при условии соблюдения принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. Права и обязанности регламентирующего ведомства определяются уставом и принятыми правилами. Права регламентирующего ведомства: 1. выдавать лицензии разнообразным структурам сбыта лекарств для обеспечения соответствия их работы установленным правилам; 2. выдавать и аннулировать лицензии на лекарственные средства в зависимости от их качества, эффективности и безопасности; 3. контролировать условия лицензии (состав и форму продукта, срок годности, упаковку и этикетки). Регламентирующее ведомство для проработки большого объема документации имеет административные помещения и необходимое канцелярское обеспечение. Работа регламентирующего ведомства базируется на определении стандартов и осуществлении контроля. Предварительно до выдачи лицензии на продукты должна быть произведена техническая оценка. Таким образом, вся процедура включает три этапа: 1. прием заявок от производителя; 2. заключение компетентной постоянной комиссии о возможности разрешение реализации продукта; 3. непосредственно выдачу лицензии (или отказ в ее выдаче), составление содержания лицензии. Помимо критериев качества, безопасности и эффективности, существуют показатели затрат, обусловленные национальной политикой. Лицензии выдаются на ограниченный срок. Рекомендуется их пересматривать каждые 5 лет. Фармакодинамические исследования проводятся в тех случаях, когда невозможно достоверно определить количество лекарственного средства в плазме либо моче, а также в тех случаях, когда концентрация препарата не отражает безопасность и эффективность в отношении организма человека. Фармакодинамические исследования проводятся на добровольных началах на здоровых и больных людях. При их проведении необходимо соблюдать условия, отвечающие требованиям высокоэффективной клинической практики (ВКП). |