Мутагенные факторы. Мутагенные и тератогенные факторы. Экспериментальный тератогенез
 Скачать 0.89 Mb.
|
|
МУТАГЕННЫЕ И ТЕРАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ТЕРАТОГЕНЕЗ Мотивация темы занятия: процессы мутагенеза и тератогенеза тесно сопряжены и обусловлены разнообразными факторами, нарушающими нормальный ход эмбриогенеза. Вновь возникающие мутации и врожденные пороки развития (ВПР) оказывают негативное влияние как на здоровье отдельных индивидуумов, так и на приспособленность популяции. Загрязнение окружающей среды веществами, обладающими мутагенным и тератогенным действием возрастает, что увеличивает возможность контакта населения с ними. Известно, что ВПР занимают одно из первых мест в структуре детской заболеваемости, перинатальной и ранней детской смертности. Детальное знание критических периодов развития и тератогенов позволяет объяснить причины развития врожденных пороков и разработать профилактические мероприятия, так как возможности хирургической коррекции многих пороков развития ограничены, а для пороков, сопровождающихся умственной отсталостью еще и малоперспективны. Тератогенез – возникновение уродств в результате ненаследственных изменений, вызванных повреждающими факторами среды. Эндогенные тератогенные факторы: - эндокринные нарушения в организме матери, - «перезревание» половых клеток, - возраст родителей и др.
Окончание опыта по фенокопированию уродств (влияние инсулина на развивающийся зародыш курицы) Вывод:У опытных эмбрионов по сравнению с контрольными все показатели снижены. Это связано с тем, что инсулин обладает тератогенным действием и вызывает нарушение в строении конечностей куриного эмбриона, вплоть до аплазии.
Тератогенные факторы и их влияние на развивающийся организм
продолжение
продолжение Вывод: Биологические агенты (вирусы, простейшие) способны нарушать процессы митоза, синтеза биополимеров, индуцировать клеточную гибель. При этом важную роль играют также опосредующие факторы: повышение температуры на фоне инфекционного процесса, принимаемые лекарства, образующиеся в организме матери токсические вещества и др. Причины развития врожденных аномалий при сахарном диабете матери: повышенное содержание сахара в крови, нарушения энергетического обмена, дефекты обмена жиров и аминокислот, гормональные нарушения, пониженное содержание кислорода в тканях. Алкоголь и противосудорожные препараты значительно снижают уровень фолиевой кислоты (вещества чрезвычайно важного для синтеза нуклеиновых кислот) в материнском организме и в тканях эмбриона/плода. Поскольку большинство пациентов, применяющих цитостатики и антиметаболиты, не имеют потомства, генетический риск от этих препаратов для будущих поколений небольшой.
Синдром краснухи Развивается в случае приема женщиной на 4-10 неделях беременности талидомида (седативный малотоксичный для взрослых препарат). Проявления синдрома: - различные формы дисмелий (преимущественно верхних конечностей). - в 25 % случаев с сочетанием аномалий наружного и внутреннего уха (деформации, гипоплазия ушной раковины, глухота) и глаз (катаракта,колобома, микрофтальм, анофтальм). - иногда пороки желудочно – кишечного тракта, сердца, почек. Синдром талидомидный Лучевая и локтевая, врождённые сгибательные контрактуры предплечья. Фокомелия При диабете беременных известны две формы повреждения: 1.Диабетическая фетопатия. При этом дети рождаются с большой массой тела, наблюдается увеличение печени, сердца, селезенки. В последствии дети отстают в умственном развитии. 2.Диабетическая эмбриопатия. Проявляется комплексом врожденных пороков: 37 % приходится на пороки костно – мышечной системы, 24 % приходятся на пороки сердца и сосудов, 14 % приходится на пороки ЦНС, реже встречаются канальцевые кисты почек. Синдром диабетической эмбриопатии Диабетическая эмбриопатия (длинный фильтр; короткий нос с недоразвитыми крыльями; микрогения; низко посаженные уши) Ранняя реабилитация новорожденных с диабетической фетопатией Частота фенотипических признаков диабетической фетопатии
Развивается в случаях, когда женщина употребляла в период беременности алкоголь. Развитие синдрома связано с уменьшением в тканях эмбриона и плода содержания фолиевой кислоты. Тератогенные дозы алкоголя не установлены. Может проявляться следующими симптомами: Низкий вес при рождении; Небольшой размер и задержка роста; Маленькая голова; Маленькие глаза; Короткий, плоский нос; Плоские щеки; Маленькие челюсти; Уши необычной формы; Тонкая верхняя губа; Проблемы со слухом и зрением; Пороки сердца; Маленький, неправильно сформированный мозг; Незначительные дефекты, которые могут ограничить движение; Зубы с впадинами; Поскольку младенец растет, могут развиться другие симптомы , включая: Отсутствие аппетита и плохой сон; Задержки развития речи; Неспособность к обучению; Дефицит внимательности; Низкий IQ; Плохая координация движений; Проблемы поведения; Плохая способность управлять эмоциями; Проблемы в общении с другими детьми. Синдром алкогольный Фетальный алкогольный синдром - болезнь плода, обусловленная внутриутробным алкогольным повреждением. Характеризуется специфическими аномалиями лица, отставанием в физическом и умственном развитии, поведенческими отклонениями, поражением сердца и других органов. Группа противосудорожных средств
Синтетические протестогены и андрогены. Препараты: прогестин, прегнин, этистерон, норетистерон, андрогены. Основные проявления: маскулинизирующий эффект и превдогермафродизм. Классификация врожденных пороков Агенезия – полное врожденное отсутствие органа. Аплазия – врожденное отсутствие органа с сохранением его сосудистой ножки. Врожденная гипоплазия – недоразвитие тканей, органов, частей тела, проявляющееся дефицитом массы или размеров. Врожденная гипертрофия (гиперплазия) – увеличение относительной массы или размеров органа за счет увеличения количества (гиперплазия) или объема (гипертрофия) клеток. Макросомия (гигантизм) – увеличение длины тела (или отдельных органов). Эктопия а - тазовая; б- подвздошная; в - поясничная; г - односторонняя перекрестная; д - двусторонняя перекрестная; е - незавершенность ротации в эмбриогенезе при нормальной топике почки Гетеротопия – наличие клеток, тканей или целых участков органа в другом органе или в тех зонах того же органа, где его быть не должно. Например, островки хряща в легких вне стенки бронха. Гетероплазия – нарушение дифференцировки отдельных типов тканей. Например, наличие клеток плоского эпителия пищевода в дивертикуле Меккеля. Эктопия – смещение органа, т.е. расположение его в необычном месте. Например, расположение почки в тазу, расположение сердца вне грудной клетки. Атрезия пищевода — тяжелый порок развития, при котором верхний отрезок пищевода заканчивается слепо, нижний — чаще всего сообщается с трахеей. Варианты атрезии пищевода представлены на рисунке. В центре наиболее частая форма атрезии. Атрезия – врожденное отсутствие естественного отверстия, например, заднепроходного, или просвета сосуда (аорты, легочного ствола), либо органа (влагалища, мочеточника и др.). Варианты атрезии пищевода (схема) Естественное течение стеноза легочной артерии. Во внутриутробном периоде порок не приводит к существенным нарушениям гемодинамики. За счет большего перетока крови из правого предсердия в левое увеличивается выброс левого желудочка и кровоток через перешеек аорты. Это компенсирует сниженное кровоснабжение нисходящей аорты через ОАП. Недостаточности кровообращения и гипоксии плода не возникает. Правый желудочек может быть гипертрофирован несколько больше, чем обычно. В случаях выраженного стеноза (с резким снижением кровотока в легочном стволе и гипоплазией клапанного кольца) рекомендуется проводить родоразрешение в специализированном учреждении, так как может потребоваться инфузия простагландинов и экстренная процедура дилатации легочного клапана. В этом случае порок относится ко 2-й категории тяжести. Однако чаще его можно отнести к 3-й категории. В постнатальном периоде изолированный стеноз легочной артерии имеет один из самых благоприятных прогнозов среди ВПС. В первые шесть месяцев умирают лишь 4% больных, имеющих критическую обструкцию клапана. До 15 лет доживают не менее 95% детей. Последующее течение порока зависит от возникающих осложнений: сердечной недостаточности, нарушений ритма, бактериального эндокардита и др. Стеноз – сужение канала или отверстия. Персистирование – сохранение эмбриональных структур, в норме исчезающих к определенному периоду развития. Например, наличие артериального протока или овального окна у ребенка в возрасте старше 3 месяцев. Открытый артериальный проток Открытое овальное окно В грудном и раннем детском возрасте детям с врожденными расщелинами верхней губы и неба требуется изготовление обтуратора — специального протеза, предназначенного для закрытия дефектов неба. Пользование обтуратором нормализует функции дыхания, сосания, глотания, жевания и способствует правильному развитию речи. Дизрафия – незаращение эмбриональной щели (расщелины губы, неба, позвоночника, уретры). Неразделение (слияние) – органов или однояйцовых близнецов. Название пороков этой группы начинаются с приставки "syn" или "sym": синдактилия, симфалагизм. Дисхрония – нарушение темпов (ускорение или замедление) развития. Заключение: 1. Тератогенез - это образование врожденных пороков и уродств (стойких морфологических изменений органов) в процессе внутриутробного развития. 2. Нарушения внутриутробного развития и возникновение уродств вызываются различными факторами экзогенного и эндогенного характера. 3. Особенно опасно воздействие тератогенов в критические периоды внутриутробного развития (когда происходит включение и выключение генов, переключение генома, что влечет за собой резкие изменения обмена веществ). 4. В число активных химических тератогенов входят нитраты, многие лекарственные препараты, ядохимикаты, алкоголь, тяжелые металлы, вещества табачного дыма и др. 5. В качестве мер профилактики развития врожденных аномалий должны осуществляться меры общественной гигиены (охрана окружающей среды от загрязнений, охрана материнского организма (будущей матери) от вредных условий труда и др.) и личной гигиены (отказ от алкоголя и курения, умеренное употребление косметических средств, бытовой химии, рациональное питание, здоровый образ жизни). Контрольные вопросы к занятию по теме: «Тип Круглые черви. Класс Нематоды. Морфофункциональная характеристика и медицинское значение представителей. Циклы развития»1. Общая характеристика типа Круглые черви.2. Общая характеристика класса Собственно круглые черви. Признаки паразитизма.3. Строение и развитие аскариды человеческой Ascaris lumbricoides. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики, географическое распространение. 4. Токсокары Toxocara canis , Toxascaris leonina. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики, географическое распространение. 5. Строение и развитие острицы детской Enterobius vermicularis. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики, географическое распространение. 6. Строение и развитие трихинеллы спиральной Trichinella spiralis. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики, географическое распространение. Природная очаговость трихинеллеза. 7. Строение и развитие власоглава человеческого Trichocephalus trichiurus. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики. 8. Строение и развитие кривоголовки двенадцатиперстной кишки Ancylostoma duodenale. Пути заражения человека, вызываемое заболевание, патогенное действие, лабораторная диагностика и меры профилактики, географическое распространение. 9. Геогельминты и биогельминты. Особенности развития и меры профилактики. |