Антигистаминные средства. Н 1 гистаминоблокаторы 1е поколение

• Название: Н 1 гистаминоблокаторы 1е поколение
• Анкор: Антигистаминные средства
• Дата: 15.12.2021
• Размер: 69.5 Kb.
• Имя файла: Antigistaminnye_sredstva.doc
• Тип: Документы; #304377

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ

Н ₁ - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

1-е поколение

Дифенгидрамин=Димедрол

Прометазин=Дипразин

Антазолин=Супрастин

Клемастин=Тавегил

2-е поколение

Фенкарол

Диазолин

пролонгированные

Астемизол=Гисманал

Лоратидин=Кларитин

Цетиризин=Зиртек

3-е поколение

Фексофенадин=Телфаст
Н ₂ - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

1-е поколение

Циметидин

2-е поколение

Ранитидин меньше проникают через ГЭБ

3-е поколение

Фамотидин

Низатидин

.
ГИСТАМИН

Функции

1) Нормальные физиологические процессы в организме

2) Нейротрансмиттер

3) Патобиологические процессы в организме

Содержится

в растительных и животных тканях,

компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).

После образования гистамин

-либо депонируется,

-либо быстро инактивируется.

Распределяется в тканях человека очень неравномерно.

Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).

Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:

-коже,

-слизистых бронхов,

-кишечника.

Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,

не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:

Лабильно связанная - обеспечивает участие в физиологических реакциях

во многих тканях и ЦНС:

-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка

-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,

-регуляция капиллярного кровотока,

-передача нервных импульсов в ЦНС,

участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,

в работе триггер-зоны рвотного центра,

мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.

-активация рецепторов боли и зуда

Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии

в тучных клетках и базофилах.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.

Вызывает: -гиперемию тканей,

-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,

-образование воспалительного отека.

Рецепторы

Н1

Гладкие мышцы Сокращение

Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости

Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов

Миокард Тахикардия

ЦНС Нейрональная передача, возбуждение

Н2

Париетальные клетки Повышение желудочной секреции

Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц

Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов

Нейтрофилы

Миокард

ЦНС

Миометрий

Н3

ЦНС Уменьшение выброса гистамина

Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках

(сердце, легкие, ЖКТ)

Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах

Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

-Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,

уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

-Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

-Местноанестезирующая активность.

-М-холинолитическая активность.

-Центральное действие (угнетающий характер).

Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

-при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-при обширных травмах кожи и мягких тканей.

4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде.

Побочные эффекты:

Связаны с М-холинолитическими свойствами:

сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:

сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

Препараты 1 поколения

1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.

4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.

Противопоказания

1) Заболевания ССС.

2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.

3) Беременность и кормление грудью.

4) Детям до 1 года.

5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов

в связи с угрозой остановки дыхания.

У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.

Препараты 2 поколения

1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.

2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы

3) Отсутствие влияния на ЦНС.

Но

1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма

вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.

2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с

антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,

антидепрессантами, фторхинолонами.

3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения

1) Высокая избирательность действия.

2) Высокая биодоступность.

3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.

4) Длительное действие.

5) Нет седативного действия.

Противопоказания

1) Беременность, кормление грудью.

2) Детям до 12 лет.

Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно

Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)

Повышает судорожную готовность мозга

Местноанестезирующее действие

Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)

Седативное действие, снотворный эффект.

Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)

Сильный Н1-гистаминоблокатор

α1-адренолитическое действие (Понижение АД)

Раздражает желудок (Тошнота, рвота).

Понижает температуру тела.

Холинолитическое действие (центральное и периферическое).

Выраженное седативное действие.

Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.

Холинолитическое периферическое действие

Седативное действие

Раздражает желудок

Тавегил Внутрь.

По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,

но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).

Умеренный седативный эффект.

Не назначают при беременности и кормлении грудью

Фенкарол Внутрь

Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.

Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина

в тканях (активирует диаминоксидазу - фермент, инактивирующий гистамин).

Хорошо переносится.

Не назначают в первые 3 месяца беременности.

Диазолин Внутрь.

Нет выраженного влияния на ЦНС.

Хорошо переносится.

Кларитин Внутрь.

Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.

Длительность действия 24 часа.

Отсутствует выраженный седативный эффект.

Хорошо переносится.

Противопоказан при кормлении грудью.

Гисманал Внутрь.

Высокая Н1-блокирующая активность.

Большая длительность действия.

Отсутствует выраженный седативный эффект.

При беременности не назначают.

Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.

Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:

-тубокурарин

-морфин

-рентгеноконтрастные вещества

-кровезаменители на основе декстрана

-антибиотики (ванкомицин)

Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.

Гистаминовый шок

Резкое выраженное снижение АД.

Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,

Возрастает их проницаемость,

Плазма выходит за пределы сосудистого русла.

-уменьшается эффективный ОЦК

-венозный возврат

-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии

1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.

2) При ангионевротическом отеке.

Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.

3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.

4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин

5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.

Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н₂-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.

Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.

Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.

Не проникают в ЦНС.

Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.

-Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее - стимуляцией вагуса).

базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.

продукцию пепсиногена.

-Увеличивают продукцию простагландина Е₂ в слизистой оболочке желудка и

двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.

Фармакологические эффекты

определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)

-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки

Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».

Связано с

-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)

-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.

При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.

Вводят: -внутрь (чаще),

-парентерально (капельно, болюсно),

Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%

Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком

Не рекомендуются при беременности и лактации.

Биотрансформация в печени.

Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.

Взаимодействие

одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:

-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные

возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.

Показания к применению:

- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

- Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.

- Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.

- Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.

Побочные реакции: в основном при применении циметидина.

-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),

-Мышечные и суставные боли,

-Головные боли.

-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:

значительное снжение АД,

тяжелую брадикардию, аритмии.

-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.

-циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина

вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков

Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)

Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)

Фамотидин 1 раз в день (перед сном)