Фармакопея 12 - 1 часть. Научный центр экспертизы средств медицинского применения
 Скачать 3.93 Mb.
|
|
В статье "Бактериальные эндотоксины" впервые введено правило расчета их предельного содержания, пороговая пирогенная доза и формула для расчета предельного содержания эндотоксинов в препаратах для парентерального введения, вводимых интратекально, и для радиофармацевтических препаратов. Впервые в государственную фармакопею введена статья "Испытание на гистамин" с использованием изолированного органа. В ней подробно описана подготовка и проведение опыта, а также интерпретация его результатов. Из статьи "Биологические методы оценки активности лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов, содержащих сердечные гликозиды" исключено испытание на голубях, которое проводят для гликозидов наперстянки пурпуровой, получаемых в настоящее время не из лекарственного растительного сырья, а синтетическим путем. Впервые введены дифференцированные нормы микробиологической чистоты на готовые лекарственные формы (в том числе лекарственное растительное сырье и препараты из лекарственного растительного сырья), на субстанции и вспомогательные вещества. Дополнен список используемых питательных сред отечественного и зарубежного производства для определения стерильности и микробиологической чистоты. Введены критерии оценки качества микробиологических сред: ростовые и селективные свойства. В ОФС "Реактивы. Индикаторы" и "Титрованные растворы" приведен значительно расширенный перечень применяемых в фармакопейном анализе реактивов и титрованных растворов. Вместо статей ГФ XI "Радиоактивность" и "Определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах" в ГФ XII включена статья "Радиофармацевтические препараты", описывающая определение радиоактивности и показатели качества радиофармацевтических препаратов и предусматривающая использование широкого спектра современной аппаратуры и приемов измерений. В ОФС "Фармацевтические субстанции" приведены основные требования, распространяющиеся, прежде всего, на индивидуальные органические вещества, а также на вспомогательные вещества, используемые для приготовления готовых лекарственных форм. При подготовке ФС на фармацевтические субстанции учитывались не только международные требования, но и опыт, накопленный в процессе регистрации субстанций, используемых отечественными производителями. Химические названия лекарственных веществ даны в соответствии с требованиями Международного союза теоретической и прикладной химии (IUPAC). Изложение фармакопейных статей гармонизировано с ведущими зарубежными фармакопеями. Основным методом идентификации является метод инфракрасной спектрометрии. При количественном определении предпочтение отдается классическим титриметрическим методам анализа. Наряду с этим широко используются и современные физико-химические методы - такие, как спектроскопия в ультрафиолетовой области, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография, предполагающие использование стандартных образцов. В таких случаях указанные методы, а также метод тонкослойной хроматографии, используются и для идентификации субстанций наряду с классическими химическими методами. Содержание активного вещества приведено в пересчете на сухое (если определяется потеря в массе при высушивании), на безводное (если определяется вода) или на безводное, не содержащее остаточных органических растворителей вещество. Для ряда субстанций в Приложении приведены рисунки ИК-спектров (не приводятся). ОФС "Сроки годности лекарственных средств" подготовлена на основе ОСТ 42-2-72 "Средства лекарственные. Порядок установления сроков годности". В ней сохранены основные положения работ по установлению сроков годности лекарственных средств при хранении в обычных условиях, но в отличие от ОСТ согласно сложившейся мировой практике ОФС допускает использование субстанции в течение всего срока годности. В первой части Государственной фармакопеи содержатся также табличные данные, при этом таблица наименования, символов и относительных масс элементов значительно расширена. Общие статьи ГФ XI "Метод фазовой растворимости" и "Полярография" исключены как не нашедшие широкого применения. ОБЩИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ 1. ПРАВИЛА ПОЛЬЗОВАНИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫМИ СТАТЬЯМИ (ОФС 42-0031-07) Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет лекарственного средства; если необходимо, приводят информацию о запахе и гигроскопичности. Твердые субстанции могут быть крупнокристаллическими, кристаллическими, мелкокристаллическими или аморфными. Крупнокристаллический порошок. Не более 40% частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм. Кристаллический порошок. Не менее 95% частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40% - размером менее 0,2 мм. Мелкокристаллический порошок. Не менее 95% частиц порошка должно быть размером менее 0,2 мм. Вещество называют аморфным, если при вращении столика микроскопа не наблюдается отражения света. Характеристики кристалличности и гигроскопичности в описании приводятся для информации и испытанию не подлежат. При необходимости нормирования величины частиц в частной фармакопейной статье приводят специальный раздел. Цвет следует характеризовать названиями: белый, синий, зеленый, желтый, оранжевый, красный и т.п. При оттеночных цветах на первом месте указывают тот цвет, который содержится в меньшей доле, а затем через дефис - преобладающий цвет (например, красно-коричневый). Слабоокрашенные образцы имеют оттенок цвета, название которого характеризуют суффиксом "-оват" (например, "желтоватый") или указывают "светло-" (например, "светло-желтый"). Цвет твердых веществ следует определять на матово-белом фоне (белая плотная или фильтровальная бумага) при рассеянном дневном свете в условиях минимального проявления тени. Небольшое количество вещества помещают на белую бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской. Запах. Запах следует характеризовать терминами: "без запаха", "с характерным запахом", "со слабым характерным запахом". Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 0,5-2,0 г препарата равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см; через 15 мин. определяют запах на расстоянии 4-6 см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят 0,5 мл на фильтровальную бумагу и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Масса. "Взвешивание по разности" (например, до и после высушивания/прокаливания при определении потери в массе при высушивании или при определении золы) проводят при одинаковых условиях (температура, давление, влажность), используя одни и те же средства измерения и лабораторную посуду. Интервал времени между двумя взвешиваниями определяется свойствами и количеством высушиваемого/прокаливаемого остатка. После прокаливания/высушивания тигель или бюкс следует охлаждать в эксикаторе до температуры окружающей среды. Промежутки времени с момента извлечения тигля или стаканчика для взвешивания из эксикатора до момента взвешивания должны быть одинаковыми. Массу следует считать постоянной, если разность результатов двух последующих взвешиваний не превышает 0,0005 г. Термин "невесомый" означает, что масса не превышает 0,0005 г. Объем. Для обеспечения требуемой точности измерений стеклянная мерная посуда должна соответствовать требованиям класса А Международного стандарта (ISO). Допускается использование стеклянной мерной посуды по ГОСТам. Понятие "капля" означает объем от 0,02 до 0,05 мл в зависимости от растворителя; для водных растворов объем капли равен приблизительно 0,05 мл (в 1 мл содержится примерно 20 капель). Температура. Помимо конкретного указания температуры используют также следующие термины: Глубокое охлаждение Ниже -15 град. C В холодильнике От +2 до +8 град. C В холодном или прохладном месте От +8 до +15 град. C При комнатной температуре От +15 до +25 град. C Теплый От +40 до +50 град. C Горячий От +80 до +90 град. C Температура водяной бани От +98 до +100 град. C Температура ледяной бани 0 град. C Под "водяной баней" понимают кипящую водяную баню, если в частной фармакопейной статье не указана температура нагревания. Испытания следует проводить при комнатной температуре, если в частной фармакопейной статье нет других указаний. Если при проведении испытания, когда имеет значение температура, она не указана, то подразумевают температуру 20 град. C. Если в тесте "Потеря в массе при высушивании" температурный интервал не указан, то подразумевается, что он равен +/- 2 град. C от указанного значения. Ниже приводится расшифровка рекомендуемых температурных условий хранения препаратов:
Вакуум. Термин "вакуум" означает, что давление не превышает 20 мм рт. ст. (2,66 кПа), если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Для высушивания в вакууме используют вакуумный сушильный шкаф, вакуумный пистолет или другие подобные приборы. Точность измерения. При описании количественного определения или испытания с численно заданными пределами количества вещества, необходимое для проведения испытания количество указывают приблизительно; в действительности оно может отклоняться в пределах +/- 10% от указанного. Необходимо взять точную навеску анализируемого вещества (или отмерить его каким-либо другим способом) и все вычисления производить для этого точного количества. Если пределы испытания заданы не численно, а определяются путем сравнения со стандартом при тех же условиях, для испытания берут строго указанное количество вещества. Реактивы всегда берут в строго указанных количествах. Если значения массы навесок или объемов не используют для дальнейших расчетов, то точность их взятия (отмеривания, отвешивания) должна согласовываться с указанной в частной фармакопейной статье точностью. Точность измерений следует обозначать числом десятичных знаков после запятой данного числового значения. Точность взвешивания должна быть +/- 5 единиц после последней указанной цифры; например, навеску 0,25 г следует понимать как лежащую в интервале от 0,245 до 0,255 г. Объемы отмеряют следующим образом. Если после запятой стоит 0 или число, заканчивающееся 0 (например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем отмеряют с помощью пипетки, мерной колбы или бюретки. В остальных случаях можно использовать градуированный мерный цилиндр или градуированную пипетку. Микролитры отмеряют с помощью микропипетки или микрошприца. Точная навеска. "Точная навеска" означает взвешивание на аналитических весах с погрешностью +/- 0,0002 г. Если не указано "точная навеска" и точность взвешивания не задана числом десятичных знаков, то навеску следует брать с погрешностью +/- 0,01 г. При определении массы в граммах с точностью более четырех десятичных знаков следует пользоваться весами типа ВЛР-20 г или другими весами с аналогичными метрологическими или техническими характеристиками. Время. Понятие "сразу" означает отрезок времени не более 30 с. Понятие "свежеприготовленный раствор" означает раствор, приготовленный не более чем за 8 ч до его применения, если в частной фармакопейной статье нет других указаний. Растворители. Если для растворов не указан растворитель, то подразумевают водные растворы. Под названием "вода", если нет особых указаний, следует понимать воду, соответствующую требованиям фармакопейной статьи "Вода очищенная". Термин "вода дистиллированная" распространяется на "воду очищенную", полученную путем дистилляции. Под названием "спирт", если нет особых указаний, следует понимать этиловый спирт, "этанол" - абсолютированный спирт; под названием "эфир" - диэтиловый эфир. Если для проведения испытания требуется использовать растворитель с растворенным в нем индикатором и контрольный опыт не предусмотрен, то растворитель предварительно нейтрализуют по этому индикатору. Если указано, что при приготовлении смеси растворителей их берут в соотношении (а:в), то имеется в виду соотношение объемов. Например, соотношение гексан - бензол (1:3) означает, что смешивают 1 объем гексана с 3 объемами бензола. Реактивы. Для испытаний применяют реактивы квалификации "чистый для анализа". В этом случае квалификация реактива не указывается. При применении реактивов другой квалификации в частной фармакопейной статье следует приводить соответствующее указание. Индикаторы. При титриметрических определениях раствор индикатора добавляют в количестве 0,2 мл или 3 капель, если нет других указаний в частной фармакопейной статье. Растворы. Под принятым способом обозначения концентрации растворов твердых веществ в различных растворителях 1:10, 1:2 и т.д. следует подразумевать содержание весовой части вещества в указанном объеме раствора, т.е. при приготовлении раствора 1:10 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 10 мл раствора; при приготовлении раствора 1:2 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 2 мл раствора и т.д. Под обозначением "ч" подразумевают массовые части. Обозначение "ppm" (частей на миллион) подразумевает массовое соотношение. Процентная концентрация раствора может иметь одно из трех значений: - массовый процент - % (м/м) - число граммов вещества в 100 граммах раствора; - массо-объемный процент - % (м/о) - число граммов вещества в 100 мл раствора; - объемный процент - % (о/о) - число миллилитров жидкого вещества в 100 мл раствора. Если "%" используется без обозначения (м/м, м/о или о/о), то подразумевается массовый процент для смесей твердых веществ, массо-объемный процент для растворов или суспензий твердых веществ в жидкостях, объемный процент для растворов жидкостей в жидкостях и массо-объемный процент для растворов газов в жидкостях. Например, 1% раствор приготавливают растворением 1 г твердого вещества или 1 мл жидкости в 100 мл раствора. Молекулярная масса. Молекулярные массы описанных в фармакопее соединений рассчитаны по таблице относительных атомных масс 1997 г., принятой Международным союзом по теоретической и прикладной химии (IUPAC) и основанной на шкале углерода-12. Если молекулярная масса вещества меньше 400, приводят два десятичных знака, если больше 400 - один десятичный знак. Пределы количественного содержания. Указываемые пределы основываются на результатах, полученных в рамках обычной аналитической практики; в них уже учтены обычные аналитические погрешности, допустимый разброс при производстве и приготовлении, а также ухудшение качества в процессе хранения в пределах, которые считаются приемлемыми. При определении соответствия препарата требованиям фармакопейной статьи к указанным пределам не должны добавляться никакие дополнительные допуски. Если в разделе "Количественное определение" для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что последний составляет не более 100,5% определяемого вещества. В тех случаях, когда содержание вещества в препарате выражается в пересчете на сухое или безводное вещество, следует понимать, что потеря в массе при высушивании или содержание воды определены тем методом, который описан в соответствующей частной фармакопейной статье. При определении действующих веществ в лекарственном растительном сырье расчет производят на абсолютно сухое сырье. Контрольный опыт. Под контрольным опытом подразумевают определение, проводимое с теми же количествами реактивов и в тех же условиях, но без испытуемого препарата. Методы испытаний. Как правило, в Общей фармакопейной статье (ОФС) на методы контроля описано несколько методов анализа. Если в частной фармакопейной статье не указано, какой из методов используется, то применяют первый метод, описанный в ОФС. Защищенное от света место. Если указано, что испытание проводят "в защищенном от света месте", то это означает, что следует принять меры для избежания попадания прямого солнечного света, любого другого яркого света, а также ультрафиолетовых лучей, например, путем использования посуды из специального стекла, работы в затемненной комнате и т.д. Сухое место. Термин "сухое место" подразумевает место с относительной влажностью не более 40% при комнатной температуре или эквивалентном давлении паров при другой температуре. Фильтрование. Если для определения содержания примеси используют фильтрат, то перед фильтрованием фильтр промывают соответствующим растворителем до тех пор, пока не будет установлено, что определяемая примесь не обнаруживается. При промывании подкисленной водой следует для подкисления применять ту кислоту, которая применяется для определения. Если часть фильтрата применяют для дальнейших определений, то для фильтрования применяют сухой фильтр и первую порцию фильтрата отбрасывают. Если не указана марка фильтра, то подразумевают любой бумажный фильтр. |