Некоторые аспекты в исследовании феномена плацебо
 Скачать 187 Kb.
|
1 2 Министерство образования и науки Республики Казахстан Акимат города Алматы Университет «Туран» ГОРОДСКОЙ КОНКУРС НА ЛУЧШУЮ НАУЧНУЮ РАБОТУ СРЕДИ ШКОЛЬНИКОВ «TURAN-JUNIOR-2013» Секция: биология, медицина Тема: Некоторые аспекты в исследовании феномена плацебо Выполнил: Киябаев Абылай Серикович, ученик 10 «Б» класса КГУ «Гимназия № 111» г.Алматы Руководитель: учитель биологии, Суркова Т.В. Алматы, 2014 СОДЕРЖАНИЕ Введение. Глава 1 – Феномен плацебо и его наблюдения на разных этапах историй. Глава 2 – Эндорфинная система в механизме феномена плацебо. Глава 3 – Экспериментальные исследования действия феномена плацебо. Заключение. Список использованной литературы. Приложения. ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. О феномене плацебо говорили с XVIII века, считается, что на основании этого эффекта проводилось множество сеансов лечений людей, не имеющих к медицине никакого отношения. Например: шаманские пляски у костра, молитва священников для излечения людей и другие «альтернативные» медицинские практики. С древних времен врачи лечили пациентов не только лекарствами, но и «добрым словом и ласковым взглядом». Однако первое письменное упоминание о плацебо в медицинском контексте относится к XVIII веку - в одном из трудов 1785 года плацебо описано как «обычный метод лечения». С тех пор проведено множество исследований касательно данного феномена. Эффект плацебо является очень важным феноменом в медицине. На данный момент эффект плацебо используется преимущественно в тестировании лекарств, а также в некоторых случаях и непосредственно. Так по результатам анонимного опроса в Соединенных Штатах Америки около 60% врачей в первые дни болезни назначают пациентам плацебо, и назначают настоящие лекарства лишь при сильных осложнениях. В фармацевтике плацебо используется преимущественно при слепом плацебо-контролируемом тестирований. Суть этого тестирования является проверка лекарства на действенность. Так для этого теста больных делят на две группы, одной группе дают пилюли плацебо, другой лекарство, затем анализируют, в которой группе наблюдается наибольшие улучшения, и если эффект лекарства во много раз превышает действие плацебо, то данное лекарство признается действенным. Кроме того плацебо является последней надеждой при лечении безнадежных больных, так как включает резервы организма для борьбы с болезнью. Например: известно, как в Америке человеку, жаловавшемуся на боль в суставах, провели плацебо-операцию, т. е. не имело место непосредственное вмешательство в работу суставов, однако после операций наблюдалось заметное улучшение состояния больного. Польза эффекта плацебо состоит, несомненно, в его малой энергозатратности. Т. е. при прочих равных условиях, используя эффект плацебо можно добиться больших успехов. Исследование данного феномена важно для понимания механизма действия эффекта плацебо. Цель исследования: проследить механизм феномена плацебо и понять его работу. Задачи: 1). Проследить историю изучения феномена плацебо; 2). Изучить средства влияния феномена плацебо на иммунную систему; 3). Методом статистического анализа выяснить степень положительного влияния плацебо-эффекта на больного, в отличий от контроля; 4). Экспериментально выяснить воздействие феномена плацебо на заживление раны в сравнений с влиянием стресса. Гипотеза: При воздействии на человека методом плацебо, возможно происходит выделение эндогенных опиатов, которые, связываясь с опиатными рецепторами, а также непосредственно влияя на уровень пролифераций и дифференцаций лейкоцитов, тем самым повышают общий уровень иммунитета. Сходные процессы могут наблюдаются и при стрессиндуцированных изменениях иммунной системы. Объекты: человек, с раной в руке. Методы эксперимента: 1). Изучать и анализировать источники информаций; 2). Наблюдение за заживлением раны, после ее нанесения; 3). Статистический анализ данных, посредством онлайн-калькулятора. Новизна исследования: Новизна исследования состоит в том, что впервые обобщены общие данные о феномене плацебо, а также про эндогенные опиаты и эндорфинную систему человека. Исследования проводились автором на себе путем наблюдения за заживлением пореза, с модулированием различных ситуаций и с попутным приемом пилюли плацебо. Степень самостоятельности: Степень самостоятельности работы средний. Теоритические данные брались из источников информаций приведенных в конце работы. Экспериментальные исследования проводились в течение нескольких дней\. и результаты регистрировались фотоаппаратурой. Статистический анализ данных проводился онлайн калькулятором. Выводы: Выяснено, что феномен плацебо обеспечивается эндорфинной системой человека, на основе данных с интернета и экспериментальных исследований. Также выяснено, что эффект плацебо и стрессиндуцированные изменения иммунной системы имеют сходный характер. Выяснено что эндорфины влияют на уровень пролифераций и дифференцаций лейкоцитов, а также влияют на уровень продукций интерлейкинов нескольких типов. ГЛАВА 1 – ФЕНОМЕН ПЛАЦЕБО И ЕГО НАБЛЮДЕНИЯ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ИСТОРИЙ Плацебо (от лат. placebo, буквально – понравлюсь) – вещество без явных лечебных свойств, используемое в качестве лекарственного средства, лечебный эффект которого связан с верой пациента в свое излечение и действенность препарата. Иногда капсулу или таблетку с плацебо называют пустышкой. В качестве вещества для плацебо часто использую лактозу. Впервые в исторических источниках упоминания о плацебо относятся к 1785 году, когда в одном из трудов было сообщено о том, что плацебо является «обычным методом лечения», то есть к тому времени было очень развит обман пациентов для выгоды, который все же, как ни парадоксально, имел положительное влияние. Затем слово плацебо было упомянуто в медицинском словаре 1811 года Quincy’s Lexicon-Medicum, где говорилось, что плацебо есть «эпитет, применяемый к любому лечению, которое больше направлено к угоде пациента, нежели к его пользе». Однако подлинное исследование данного феномена началось после Второй Мировой Войны, когда в 1946 году Корнеллский университет провел первый симпозиум по влиянию плацебо на больного. А в 1955 году бостонский врач Генри Бичер провел исследования касательно 15 клинических испытаний, связанных с различными заболеваниями и пришел к выводу, что 35% из 1082 пациентов были удовлетворительно вылечены плацебо («Мощное плацебо» 1955). Более поздние исследования оценили эффект плацебо даже выше, чем Бичер. Исследования показали, что плацебо эффективно в 50 или 60 процентов случаев с определенными условиями, например, «боли, депрессии, некоторые сердечные болезни, язвенная болезнь желудка и желудочные проблемы». Плацебо также эффективно в качестве психотропного препарата при лечении различных заболеваний головного мозга, некоторые исследователи даже утверждают, что нет адекватных данных, чтобы доказать, что новые фармацевтические препараты более эффективны, чем плацебо. Для того чтобы понять сущность данного феномена следует немного углубиться в историю. Первое упоминание о лекарственном самовнушений мы видим в очерке Мишеля Монтеня «О силе нашего воображения», относящегося к XII веку. В данном очерке Монтень также намекает и на чудотворные способности европейских королей. В то время считалось, что прикосновения королей могут лечить болезни, причем считалось, что английские короли исцеляют преимущественно проказу, а французские золотуху. В связи с данными обстоятельством ко двору королей стекались до сотни, а иногда и тысячи больных. В те времена были распространены ритуалы экзорцизма. Экзорцизм (от греч. eÍcorkiðzw – заклинать) – лечение болезней, сопровождающихся психическими расстройствами, путем заклинаний с целью «изгнания дьявола, вселившегося в больного»; разновидность знахарства. Этот религиозный обряд заклинания бесов был формализован римско–католической церковью в 1614 г. по указанию папы Павла V документом Rituale Romanum, который до сих пор не отменен (рис. 1). Разнообразные ритуалы экзорцизма были широко распространены во Франции задолго до этого, при жизни М. Монтеня. Эти представления стремились доказать особую силу апостольской церкви и укрепить ее авторитет во время гугенотских войн. Церковные служители организовывали публичные представления, на которых изгоняли бесов из одержимых ими. Жертва при этом испытывала боль, невероятные психические сдвиги, спазмы. Больной издавал отвратительные звуки, плевался, потел, его рвало, его одолевал понос. Это означало, что злые духи покидают тело больного человека. В 1598 г. так называемый Нантский эдикт короля Генриха IV положил конец религиозным войнам и даровал гугенотам вероисповедные права. Отчеты различных проверочных комиссий практики изгнания бесов стали циркулировать по всей Европе. Самая яркая проверка экзорцизма состоялась уже в 1599 г. в Долине Луары, которая вплоть до периода правления Генриха IV была местом обитания королевской семьи и центром общественной и культурной жизни Франции. Родители молодой женщины по имени Марта Бросье утверждали, что в их дочь вселились бесы. Церковники ежедневно успешно изгоняли нечистую силу. Король поручил специальной комиссии разобраться в этом явлении. Члены комиссии в отсутствие священников давали несчастной Марте без предупреждения пить освященную воду, и это не вызывало никаких эффектов. Когда же ей давали обычную воду в сосуде для святой воды, лицо женщины искажалось от боли. Когда ей показывали предмет, якобы являющийся фрагментом Животворящего Креста, она падала на землю без памяти. Священники читали в присутствии Марты на латыни «Энеиду» Вергилия, утверждая, что это Священное Писание, и она корчилась в муках. Становилось очевидным, что одержимость женщины является плодом ее воображения или симуляцией. Фактически это было первое слепое плацебо–контролированное исследование, закончившееся официальным заключением. В 1784 г. знаменитые ученые Антуан Лавуазье и Бенджамен Франклин (будучи тогда во Франции послом), большие почитатели Монтеня, и еще 5 человек предприняли публичное «слепое» исследование с целью разоблачения биомагнетизма Фридриха (Франца) Месмера, получившее большой общественный резонанс. Конкретно был исследован лечебный метод единомышленника Месмера Шарля д'Эслона, который «намагничивал» воду. Существование магнитного флюида ученые категорически отвергли и, не отрицая возможного лечебного эффекта магнетических сеансов, сочли его намеренным обманом и соответствующим ему плодом воображения самих пациентов. Комиссия работала по указанию короля Людовика XVI. В те же времена, но в Северной Америке врач Э. Перкинс получил права на изобретение, именовавшееся «Патентованные тракторы Перкинса» (1796 г.). Тракторы представляли собой два металлических стержня длиной по 3 дюйма, заостренных с одного конца (рис. 4). Изобретатель говорил, что они изготовлены из особого сплава (а на самом деле из железа и меди). Методика лечения заключалась в поглаживании узким концом стержня по коже больной части тела, что устраняло «вредный электрический флюид, лежащий в основе недомогания». Перкинс утверждал, что ему удалось вылечить 5000 пациентов с артралгиями, головной и лицевой болью. Американское медицинское сообщество сразу осудило новшество как шарлатанство, и значительного распространения в США оно не получило. Сын изобретателя Бенджамен активно пропагандировал изобретение в Лондоне, выпустив там хвалебную брошюру. Комплект из двух тракторов вкупе с руководством для семейного использования продавался по цене 5 гиней и был в Великобритании весьма популярен. Британский врач Джон Хейгарт выпустил книгу «О воображении как причине и способе воздействия на болезни», в которой он, в частности, описал свои опыты с тракторами Перкинса, относящиеся к 1799 г. Он применил на одних и тех же пяти пациентах деревянные имитации тракторов в один день и патентованные тракторы на следующий день и получил совершенно одинаковые результаты: облегчение у четырех одних и тех же больных из пяти. Отношение культурных людей к «тракторолечению» отразилось в рисунке известного профессионального карикатуриста Дж. Гилрея. Историки науки считают эксперименты Лавуазье первыми научными слепыми, а Хейгарта – первыми слепыми плацебо–контролированными исследованиями. Эти старинные опыты сейчас кажутся не только наивными, но и очень наглядными. Но что–то мешает нам столь же простым способом проверить легализованные методы лечебного воздействия низкоинтенсивным лазерным излучением, электромагнитами: незаметно вынуть штепсель устройства из розетки. Учитывая нынешнее развитие науки, феномен плацебо исследуются сейчас многими учеными. Так было определено, что степень действенности воздействия плацебо зависит от степени внушаемости пациента, а также от авторитета доктора. Также было определено, что с течением времени плацебо-эффект становился все сильнее. Так в начале ХХ века плацебо действовало намного хуже, нежели сейчас. Многие считают, что данные изменения связаны с тем, что в наше время пациент больше доверяет лечащему врачу, чем раньше. Исследования показали, что в США пациенты больше доверяли уколам, тогда как в Европе таблеткам. Также выяснилось что на действенность плацебо-эффекта влияет множество факторов,таких как: размер таблетки, ее цвет (красные были более действенными), авторитет врача, отношение к пациенту и др. Кроме того выяснилось, что плацебо имеет место не только у людей, но и у животных. Так хомяка клали в клетку и искусственным путем сокращали освещенность клетки, имитируя смену дня и ночи зимнего времени. У хомяка наблюдались изменения в организме сопоставимые с подготовкой к зиме, а затем он и вовсе впадал в спячку. Также проводились исследования на собаках. А именно ислледовали собак больных эпилепсией. Собак разделили на две группы: одной группе давали подлинное лекарство, другой же пустышку. По результатам обе группы показали улучшение здоровья. Данные эксперименты показывают, что эффект плацебо имеет место не только у людей. Благодаря исследованиям плацебо удалось выяснить многое о самих лекарствах. Так сейчас в фармакологии применяют метод двойного слепого плацебо контролируемого тестирования. Этот метод основан на том, что больных разделяют на две группы и дают лекарство, при этом ни пациенты, ни врачи не знают о лекарствах, пустышка это или нет. Проведя такие исследования, было выяснено, что антидепрессанты имеют такой же эффект, как и плацебо. То же самое было определено для целого перечня лекарств: рибоксин, глицин, глюкозамин и др. ГЛАВА 2. СВЯЗЬ ПЛАЦЕБО И ЭНДОРФИННОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА В феномене плацебо остается множество белых пятен. Однако благодаря исследованиям ученых из больниц при Гарвардской медицинской школе – Massachusetts General Hospital (MSH) и Beth Israel Deaconess Medical Center удалось продвинуться в изучении данного феномена. Раннее считалось, что благотворное действие плацебо связано с самыми разнообразными факторами: публикациями в СМИ, престижностью и труднодоступностью лекарства, ценой таблеток, формой и цветом препарата, мнениями других больных. Одно из прошлых исследований показало, что треть из 1200 врачей-терапевтов США выписывают ничего не подозревающим пациентам лекарства, которые не должны напрямую повлиять на их состояние. Даже тогда, когда человек знает, что ему вместо таблетки с лекарством дают пустышку, он начинает выздоравливать. К такому неожиданному выводу пришли американские медики. Тед Каптчук (Ted Kaptchuk) и его коллеги из медицинской школы Гарварда попросили 37 добровольцев, страдающих синдромом раздражённого кишечника (IBS), дважды в день принимать таблетку, которая не могла оказать никакого эффекта на организм. Пациентам было сказано, что пустышки могут помочь им только посредством эффекта плацебо, что в них нет никаких активных ингредиентов, но организм может среагировать на них, как собака Павлова на звук колокольчика. В это же время контрольная группа больных (около 40 человек) не принимала ничего. В качестве плацебо группа Теда использовала желатиновые капсулы двух цветов. На баночках с таблетками было чёрным по белому написано «пилюли плацебо» (placebo pills). Сделано это было специально: чтобы максимально оповестить пациентов о бездейственности пустышек. Через три недели в контрольной группе об уменьшении проявления симптомов болезни (хроническая боль и дискомфорт) рассказали 35% больных, а в группе плацебо «поправились» 59% участников. Получается, что эффективность пустышек в два раза выше. Даже для клинического испытания реального лекарства это был бы более чем приличный результат. Впрочем, некоторые медики полагают, что, несмотря на практически вдвое большее количество «выздоровевших», эффект всё ещё очень мал. А потому надо провести более широкомасштабное исследование: длительное с охватом больших групп людей и различных заболеваний. На чем основан психофизиологический механизм воздействия плацебо до сих пор неизвестно. Считалось, что главная сила плацебо во внушении, то есть в сознательной вере в терапевтическую силу лекарства. Однако в лабораторной и клинической практике накопилось много доказательств того, что эффекты пустышек возникают без осознанной обработки визуальных и вербальных стимулов. Улучшение здоровья у пациентов наступает как бы автоматически. Тогда, при введении инертной таблетки или проведении ненужной терапии (описаны случаи, когда помогали ложные хирургические операции), пациенты чувствуют улучшение, потому что у них есть ожидание, что им будет лучше, или в случае с ноцебо, еще хуже. Однако недавно, ученые обнаружили, что люди научились ожидать либо вознаграждения, либо угрозы быстро и автоматически, без необходимости сознательно зарегистрировать идею в их мозгах. Нейро-визуальные исследования человеческого мозга (ядерно-магнитный резонанс и позитронная эмиссионная томография) ещё раньше показали, что определенные структуры, такие как полосатое тело и миндалина мозга могут обрабатывать входящие раздражители, еще до того как они достигнут сознания и, как следствие, могут опосредовать несознательное воздействие на человеческое мышление и поведение. В доказательство о бессознательном действии плацебо, был проведен эксперимент. В нем приняли участие 40 человек – 16 мужчин и 24 женщины. Эксперимент состоял из двух частей. В первой части к рукам тестируемых людей присоединяли нагревательный элемент. Ученые измеряли уровень болевых ощущений у испытуемых по 100-бальной шкале, одновременно с этим показывая фотографии людей, изображающих сильную или слабую боль. Несмотря на то, что температура у нагревательного элемента была одинакова на протяжении всего тестирования, уровень болевых ощущений достаточно сильно коррелировал с показываемыми фотографиями. Когда участники эксперимента видели фотографию с изображением слабой боли (эффект плацебо), то уровень их болевых ощущений был равен 19-ти баллам. Когда же показывались фотографии с изображением сильной боли (эффект ноцебо), то болевые ощущения оценивались в 53 балла. Вторая часть эксперимента в точности повторяла первую, однако время демонстрации фотографий уменьшилось до 12 миллисекунд. За такое время невозможно ни распознать, ни проанализировать выражение лица. Несмотря на отсутствие осознанно воспринятых стимулов, результаты эксперимента были такими же, как в первом случае. Когда участники эксперимента видели фотографию с изображением слабой боли, то уровень их болевых ощущений был равен 25-ти баллам. Когда же показывались фотографии с изображением сильной боли, то болевые ощущения оценивались в 44 балла. Кроме того ученые из медицинского центра Beth Israel Deaconess и Гарвардской медицинской школы ( Harvard Medical School) провели исследования, согласно результатом которых можно сделать вывод о том, что сила воздействия плацебо может зависеть от генов человека. Исследователи изучали выраженность эффекта плацебо у пациентов с различными вариантами гена COMT. Он кодирует белок котехол-О-метилтрансферазу, участвующий в катаболизме нейромедиатора дофамина, который, в свою очередь, отвечает за чувства удовольствия и вознаграждения. Выработка дофамина в больших количествах происходит при положительных, с точки зрения человека, переживаниях — приеме вкусной пищи, приятных телесных ощущениях. В более ранних исследованиях, проведенных другими группами ученых, также была доказана причастность "гормона удовольствия" к улучшению состояния пациента при "фиктивном" лечении. Для участия в исследовании были отобраны 104 пациента, страдающие синдромом раздраженного кишечника — заболеванием, которое сопровождается хроническими болями в области живота, вздутием живота и дискомфортом. Их случайным образом разделили на три группы. Две группы участников лечили методом плацебо-акупунктуры (иглы не втыкались в кожу), третья - контрольная - группа не получала никакой терапии. Кроме того, медики установили теплые, доверительные отношения с добровольцами из второй группы; участники же из первой группы проходили процедуры в обычной обстановке, названной авторами работы "деловой". Спустя три недели с момента начала эксперимента врачи попросили больных описать свое состояние, а также взяли образцы крови для генетического анализа. Было установлено, что добровольцы, являющиеся носителями двух аллелей гена COMT с метионином на 158 позиции (met/met), отметили значительное улучшение своего состояния и, таким образом, оказались наиболее восприимчивы к плацебо. Пациенты, у которых в одной из аллелей метионин был заменен на валин (met/val), почувствовали меньший эффект от плацебо-акупунктуры. Носители же двух аллелей с валином на 158 позиции (val/val) не почувствовали никаких улучшений спустя три недели с момента начала лечения. "У людей с двумя метионинами (met/met) в гене COMT концентрация дофамина в префронтальной коре головного мозга в три или четыре раза больше, чем у людей с двумя валинами (val/val)", - цитируетEurekAlert! Кэтрин Холл (Kathryn Hall), одного из соавторов исследования . Выраженность эффекта плацебо зависела и от отношений, сложившихся между врачом и пациентом. Так, наибольший эффект от терапии почувствовали добровольцы из второй группы, лечившиеся в условиях повышенной заботы и поддержки со стороны врачей. Однако авторы работы отмечают, что для подтверждения ключевой роли гена COMT в восприимчивости к плацебо требуются расширенные исследования. Необходимо подтвердить результаты этой работы на пациентах с другими видами заболеваний. Как говорилось ранее стриатум или полосатое тело мозга,а также миндалина могут обрабатывать раздражители еще до того, как те дойдут коры больших полушарий. Однако данные участки мозга также имеют и другую функцию. Так полосатое тело и миндалина мозга входят в комплекс базальных ганглий, которые отвечают за выработку эндогенных опиатов. Для начала рассмотрим, что же собой представляют данные вещества. Эндорфины – нейропептиды, относящиеся к группе эндогенных опиатов, синтезирующиеся в головном мозге, а именно в базальных ганглиях и гипофизе, а также выполняющие широкий спектр функций. История открытия эндорфинов уводит нас в Китай, где в 70-х годах прошлого века китайские хирурги продемонстрировали изумленным американским врачам возможность проведения хирургических операций без использования обезболивающих лекарств. В то время, когда Китай «открывал» себя после долгих лет изоляции, китайское правительство искало способы поразить воображение американцев. В случае с обезболиванием хирургических операций методом иглотерапии им это удалось. Американские анестезиологи были шокированы. Операция со вскрытием грудной клетки – а больной в сознании, отвечает на вопросы, задерживает дыхание по просьбе хирургов, а при появлении признаков болезненности «китайский кудесник» подкручивает серебряные иглы, установленные в точки акупунктуры. Эндорфины были открыты чисто случайно, можно сказать на кончике пера. Было обнаружено, что при введении в организм человека налоксона — антагониста морфина обезбаливающий эффект акупунктуры исчезает через несколько секунд после его введения. Соответственно ученые выдвинули гипотезу, что при иглоукалывании в организме человека вырабатываются вещества, по химической природе близкие к морфину. Гипотетические обезболивающие вещества получили условное название "эндорфины"( эндо (внутренние) морфины". Предположительная локация синтеза эндорфинов была закреплена за мозгом, где впоследствии в 1975 году они и были найдены. Ученые открыли, что эндорфины представляют собой группу полипептидных химических соединений, по структуре сходных с опиатами, которые вырабатываются в нейронах головного мозга. Как и любое химическое вещество из группы опиатов они обладают способностью уменьшать боль и положительно влиять на эмоциональное состояние. Поскольку даже небольшое количество выделенных эндорфинов способно вызвать состояние эйфории, их стали называть «гормонами радости». Выделены из мозга млекопитающих натуральные опиоидные пептиды (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) назвали энкефалинами. Лейцин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-COOH (молекулярная масса 556) и метионин-энкефалин H2N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (молекулярная масса 574), представляют собой пептиды (белковые соединения). Они различаются лишь концевым С-остатком. Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие опиоидные белки, получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Эндорфины образуются В НЕЙРОНАХ (клетки мозга) из вырабатываемого гипофизом вещества — беталипотрофина (beta-lipotrophin). Следует отметить, что все эндогенные опиоидные пептиды синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три различных белка-предшественника опиоидных пептидов: проэнкефалин, проопимеланокортин и продинорфин. Кроме того, что энкефалины и эндорфины обезболиваюют и влияют на эмоциональное состояние в ходе исследований было выявлено что они обладают рядом весьма положительных свойств, а именно: • нормализуют артериальное давление; • нормализуют частоту дыхания; • положительно влияют на деятельность почек и пищеварительной системы; • ускоряют заживление поврежденных тканей; • образование костной мозоли при переломах; • повышают сопротивляемость сепсису. В ходе последующих экспериментов было открыто, что опиатные рецепторы расположены в синапсах (зоне переключения нервного импульса) других типов: • ацетилхолиновых; • адреналовых; • дофаминовых; • ГАМК и др. Оказалось, что дело не только в молекулах, подобных морфину, но и в конкретных рецепторах, каждый со своими функциями, а всего таких рецепторов более десятка. Их обозначают буквами греческого алфавита – «каппа», «сигма», «мю» и т. д. Эти рецепторы образуют целые функциональные системы, причем противоболевая система занимает среди них не самое важное место. Оказалось, что эндорфиновые рецепторы накрывают сетью все другие системы регуляции, контролируя рецепторы других типов. Как говорилось ранее, опиоидные рецепторы делятся на множество типов, однако самые распространенные их типы это: 1) Мю-звено. Это звено связано с преодолением последствий стресса, седацией, переводом обмена веществ в режим максимальной экономии ресурсов. В лабораторных условиях стимуляция этого звена вызывает эйфорию, замедление дыхания, сонливость, эффекты, противоположные действию адреналина и норадреналина, эффекты ацетилхолиновой стимуляции. Сверхсильная стимуляция вызывает выключение нервной деятельности - наркоз, способна вызвать остановку дыхания и резкое замедление сердцебиения. 2) Каппа. Это звено отвечает за эффективность поведения в стрессовой ситуации. С ним связана мобилизация всех сил для спасения жизни в критической ситуации, стимуляция психической деятельности, боевое возбуждение и обезболивание. Эйфория связана с боевым возбуждением, берсеркерством. В лабораторных условиях достигается довольно слабый и не всегда проявляющийся обезболивающий эффект, часто сопровождающийся возбуждением. При сверхсильной стимуляции развивается возбуждение с судорогами. Эйфория этого типа развивается по следующим механизмам. В процессе прохождения срессовой ситуации, связанной с риском для жизни, организм жертвует немногим ради главного - спасения жизни. Те повреждения, которые получены в процессе борьбы, как-то: ссадины, царапины и синяки, не имеют никакого значения по сравнению с проблемой выживания. Процесс борьбы, бегства, или боя требует абсолютного игнорирования этих повреждений, то есть обезболивания. Обезболивание не должно сопровождаться сонливостью или ослаблением координации и внимания. Напротив, необходимо в несколько раз поднять производительность мышления, ускорить реакции, улучшить передачу импульса в нервной системе. Так же надо ускорить метаболизм, чтобы выжать максимум силы из мышц. 3) Дельта. Биохимики до сих пор не до конца разобрались в точном молекулярном составе и свойствах дельта- агонистов. Весьма вероятно, что эти эффекты связаны так же с действием энкефалинов, которые изучены несколько лучше. Это звено отвечает за второй период восстановления после стрессовых ситуаций, регенерацию, восстановление после тяжелых заболеваний, связанных с потерей веса и истощением. Можно сказать, что эта система наращивает мышечную массу, израсходованную как непосредственно в критической ситуации, так и в ранней фазе восстановления, когда регенерация шла за счет собственных структур, в первую очередь мышц. Эйфория, если таковая и есть (оговорка необходима в том смысле, что данный вид эйфории не имеет ярко выраженного пика ощущений, речь идет скорее о базовом чувстве, чем о кратковременной эмоции), длительная, связана с чувством превосходства, сознания своей силы, избранности. Так же приходится признать, что этот вид эйфории связан с чувством доминирования - ощущением первенства среди других представителей своего пола. В лабораторных условиях обнаружены свойства усиления регенерационных способностей тканей. 4) Сигма. Это звено связано с необходимостью изменения стереотипа поведения для лучшей адаптации. Для выработки нового типа поведения расширяются ассоциативные связи в коре головного мозга. Таким образом, это наиболее молодое в эволюционном плане звено эндорфинной системы. Оно не связано с тканями и тканевым обменом, внутренними органами, и не выходит за рамки центральной нервной системы. Связь с внешней средой осуществляется только через рецепторы, да и то при посредничестве коры головного мозга. (Таким образом - это самое "субъективное" звено эндорфинной системы). Объективно говоря, ранее сигма-звено тоже относили к опиатным рецепторам, так как считали, что противокашлевой эффект многих опиоидов реализуется через действие на эти рецепторы, а также первые селективные σ-агонисты были производными опиоидов (например, аллилнорметазоцин). Однако было обнаружено, что σ-рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функции, так и по генетической структуре. Также они показали высокую чувствительность к фенциклидину и кетамину, которые являются специфическими антагонистами комплексу глутамат-N-метил-D-аспартат. Кроме того, они не подвергаются реверсии налоксоном и обладают стереоселективностью к правовращающим изомерам, а опиоидные рецепторы избирательны к левовращающим изомерам.
Чтобы проследить влияние эндогенных опиатов на иммунную систему человека обратимся к диссертации профессора Пермского Государственного Университета, доктора наук Сергея Владимировича Гейна « Роль β-эндорфина в нейроэндокринной регуляций функций иммунной системы». В данной работе рассматривается влияние β-эндорфина на действие иммунной системы, а именно количество антителообразующих клеток при введений разных доз β-эндорфина на фоне введения блокаторов опиатных рецепторов, а именно гидрохлорида налоксона и гидрохлорида налтриндола, которые отвечают за блокировку μ- и δ-рецепторов соответственно. Испытания проводились на беспородных мышах. Лейкоциты брали с периферической венозной крови здоровых людей. Кроме введения β-эндорфина проводились анализирующие исследования влияния стресса, селективных антагонистов опиатных рецепторов (гидрохлорида налоксона и гидрохлорида налтриндола), гидрохлорида адреналина и ацетата гидрокортизона. Измерялось количество ядросодержащих клеток, среди них десятичный логарифм количества антителообразующих клеток по отношению к органу, и к количеству ядросодержащих клеток. По результатам исследований было выяснено неоднозначное влияние β-эндорфина на пролиферацию антителообразующих клеток. Так при дозе 0,0005 мкг/кг данный пептид оказывает стимулирующий эффект на гуморальный иммунный ответ, а при дозах от 0,0005 мкг/кг до 100 мкг/кг наоборот угнетающий. Согласно результатам исследований мы можем составить графики зависимости антителообразующих клеток от доз β-эндорфина:  Далее вводились дозы β-эндорфина в комплексе с антагонистами опиатных рецепторов, а именно с налоксоном и налтриндолом. После этого были получены следующие результаты:
Как мы видим из таблицы наибольший стимулирующий эффект достигается при дозы β-эндорфина 0,0005 мкг/кг в комплексе с селективным антагонистом δ-рецепторов налтриндолом, Руководствуясь этими данными мы можем предположить, что рецептором, с которым связывается β-эндорфин является δ-рецептор. Однако по исследованиям было выявлено, что введение β-эндорфина в комплексе с антагонистами опиатных рецепторов не влияет на клеточнопоосредствованный иммунный ответ. Также исследованиями было выявлено влияние β-эндорфина на продукцию интерлейкинов типа IL-1 (α и β) и IL-4, а также при введений в комплексе с налтриндолом стимулирует продукцию IL-8. Кроме этого одним из эффектов данного пептида является повышение фагоцитарной активности лейкоцитов. Таким образом, опираясь на результаты данных исследований, а именно на примере отдельного примера влияния эндогенных опиатов, мы можем судить о том, что нейрогуморальная регуляция иммунной системы происходит посредством эндогенных опиатов, посредством сложных биохимических процессов. 1 2 |