STUDMED Лекции Фармакология. Общая фармакология
 Скачать 0.51 Mb.
|
|
Лекция 6 СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА Снотворными препаратами называются вещества, применяющиеся при бессоннице и вызывающие состояние сна. Механизм действия снотворного средства сводится к ослаблению процесса возбуждения и усилению процесса торможения. При длительном назначении снотворных средств наступает привыкание, т.е. ослабление их действия. Наиболее выраженное привыкание отмечается при назначении барбитуратов, так как они вызывают образование микросомальных ферментов, разрушающих их. Поэтому препараты нельзя назначать длительно, препараты надо менять. Снотворные препараты следует принимать за 20-30 мин до сна. Назначаются тогда, когда причина бессонницы неизвестна или ее нельзя устранить. При нарушении процесса засыпания, но достаточной продолжительности сна применяют препараты короткого и среднего действия. Для удлинения сна (в случаях, когда засыпание не нарушено, но сон кратковременный) назначают снотворные короткого и быстрого действия. Основное требование, предъявляемое к снотворным препаратам, состоит в том, чтобы они вызывали сон, максимально сходный с нормальным физиологическим сном. Обычно снотворные укорачивают фазу “быстрого” сна. При их отмене наступает “феномен отдачи” (удлинение фазы “быстрого сна” и из-за этого кошмары). Препараты, которые накапливаются в организме, вызывают “последействие” - сонливость, вялость. Снотворные применяют не только при бессоннице, но и в качестве седативных (1/5 - 1/10 часть разовых максимальных доз), противосудорожных средств, для потенцирования гипертонических средств, спазмолитических, антигистаминных. Классификация снотворных средств: 1. Производные барбитуровой кислоты - барбитураты (фенобарбитал, эстимал). 2. Производные бензодиазепина (нитразепам). 3. Производные алифатического ряда (бромизовал, хлоралгидрат, магния сульфат). 4. Производные гамма-аминомасляной кислоты (натрия оксибутират). 1. Механизм действия барбитуратов: угнетают восходящую ретикулярную формацию. Вызывают привыкание, синдром отмены, последействие, нарушают структуру сна. 2. Производные бензодиазепина угнетают лимбическую систему и связь лимбической системы с корой. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, функционально связанными с гамма-аминомасляными рецепторами и повышают чувствительность этих рецепторов к тормозному действию гамма-аминомасляной кислоты. Вызывают привыкание и пристрастие. 3. Магния сульфат угнетает передачу возбуждения в возбуждающих синапсах. Хлоралгидрат из-за раздражающего действия применяют в виде клизм с крахмальной слизью. 4. Натрия оксибутират действует подобно медиатору торможения (гамма-аминомасляной кислоте). Не нарушает структуру сна. Не вызывает привыкание. Мало вызывает пристрастие. Действует достаточно долго. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Применяются для профилактики приступов эпилепсии. 1. Для профилактики больших судорожных припадков применяют фенобарбитал, гексамидин, бензонал, дифенин, хлоракон, карбамазепин. Карбамазепин также эффективен при невралгии тройничного нерва. 2. При малых формах эпилепсии применяют триметин, этосуксимид. Противоэпилептические препараты часто применяют комбинировано (одновременно или последовательно). При этом переход от одного к другому противоэпилептическому препарату должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением дозы нового препарата. При длительном назначении препаратов они вызывают привыкание. Лечение длительное (4-6 месяцев). При развившихся судорогах применяют: 1) фенобарбитал или дифенин внутримышечно. 2) Магния сульфат. 3) Хлоралгидрат в клизме. 4) Транквилизаторы (реланиум). Миорелаксанты (дитилин). Средства для наркоза (натрия оксибутират, закись азота). ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА При паркинсонизме необходимо угнетать процессы возбуждения и усиливать процессы торможения в синапсах базальных ганглиев, т.е. усилить влияние симпатической системы и ослабить влияние парасимпатической. Для лечения болезни Паркинсона применяют М-холиноблокаторы центрального действия (циклодол, амизил). Эти препараты применяют для предупреждения действия ацетилхолина на рецепторы. При паркинсонизме снижается содержание дофамина (предшественника норадреналина), который является одним из тормозных медиаторов в синапсах базальных ганглиев. Роль возбуждающего медиатора в этой области играет ацетилхолин. При паркинсонизме взаимодействие дофамина и ацетилхолина сдвинуто в сторону преобладания холинергической активности. “Выравнивание” взаимодействия этих двух медиаторов может быть достигнуто либо применением центральных М-холиноблокаторов, либо усилением дофаминергического влияния. Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гематологический барьер, поэтому в организм вводится L-ДОФА, из которого образуется в мозге дофамин. Лекция 7 АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Обезболивающие средства подразделяются на группу наркотических анальгетиков и группу ненаркотических анальгетиков. В основу такого подразделения положены разная сила обезболивающего действия и связанные с этим различия в их механизме действия. Наркотические анальгетики Морфин и его синтетические заменители называются наркотическими анальгетиками вследствие того, что вызывают своеобразное опьянение и сон. При их длительном применении развивается пристрастие и наркомания. Под влиянием наркотических анальгетиков болевое раздражение тормозится на путях его иррадиации по центральной нервной системе, т.е. на промежуточных нейронах спинного мозга, ретикулярной формации ствола мозга, в таламусе и коре головного мозга. Морфин избирательно угнетает вставочные нейроны, занятые проведением болевого раздражения, так как возбуждает опиатные рецепторы подобно эндогенным энкефалинам и эндорфинам. Устраняет боли любой выраженности и локализации. Вызывает эйфорию, обладает снотворным действием, усиливает действие местных анестетиков, наркозных, снотворных и седативных препаратов. Вызывает угнетение дыхательного центра, угнетает кашлевой центр, рвотный центр. Центры парасимпатического отдела вегетативной нервной системы под влиянием морфина возбуждаются, из-за этого происходит спазм сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря, что приводит к запору и затруднению мочеиспускания. Урежаются сокращения сердца (это используется при сердечной астме). При болях, источником которых являются спазмы внутренних органов, эффективен новогаленовый препарат опия - омнопон, который за счет морфина угнетает боль, а за счет папаверина расслабляет гладкую мускулатуру. Сильной анальгезирующей активностью обладают промедол и фентанил. По действию на центральную нервную систему промедол близок к морфину, но в меньшей степени возбуждает центр блуждающего нерва, слабее чем морфин, угнетает дыхательный центр. Промедол оказывает умеренное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и одновременно повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки. Фентанил оказывает сильное, быстрое, но кратковременное анальгезирующее действие. После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1-3 мин и продолжается 15-30 мин. Применяется главным образом в сочетании с нейролептиками для нейролептанальгезии. При остром отравлении наркотическими анальгетиками применяют их конкурентные антагонисты (налоксон). Ненаркотические анальгетики Эта большая группа разнообразных соединений не вызывает сна и не оказывает угнетающего действия на кашлевой и дыхательный центры. Они не вызывают эйфории, пристрастия и наркомании. Обладают жаропонижающим и противовоспалительным действием. Жаропонижающее действие они оказывают за счет увеличения теплоотдачи, так как расширяют сосуды кожи и усиливают потоотделение. Одновременно уменьшается выработка тепла. Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков связан с их противовоспалительным действием и умеренным угнетающим влиянием на окончания чувствительных нервов. Ненаркотические анальгетики обладают целым комплексом положительных местных свойств, которые в сумме обеспечивают уменьшение боли. Они за счет прямого действия уменьшают проницаемость сосудов и отек тканей. Благодаря этому в меньшей степени вырабатывается комплекс медиаторов боли и воспаления, меньше развивается гипоксия, ацидоз, сдавление нервных окончаний, поэтому уменьшается комплекс условий, ведущих к образованию болевых раздражений и воспаления. Одновременно с этим происходит некоторое усиление выработки корой надпочечника противовоспалительных глюкокортикоидных медиаторов воспаления. Ненаркотические анальгетики в отдельности и в комбинации с другими средствами широко применяются при лечении простудных заболеваний, при зубной боли, а также при болях в суставах, мышцах, связках, периферических нервах, при ревматизме. Наиболее часто применяемые анальгетики: производные салициловой кислоты (аспирин); производные пиразолона (анальгин, бутадион); производные анилина (парацетамол). Салицилаты также применяют при ревматизме. Могут вызывать образование язв с кровотечением, тошноту, рвоту, аллергические реакции. Производные пиразолона применяют при невралгиях, ревматизме, артритах. Бутадион способствует выведению мочевой кислоты с мочой, поэтому применяется при подагре. Раздражает слизистые оболочки желудка, вызывает аллергические реакции, угнетение кроветворения. Производные анилина могут вызвать поражение сердца, печени, почек. Производное индола (индометацин) - противовоспалительное средство с обезболивающим эффектом. Противокашлевые средства Раньше в качестве противокашлевых средств применялись наркотические анальгетики, угнетающие кашлевой центр. В настоящее время они заменены препаратами, более избирательным действием на кашлевой центр (глауцин), другие действуют преимущественно на периферические звенья кашлевого рефлекса; они угнетают чувствительные рецепторы и рецепторы напряжения слизистой оболочки дыхательных путей и частично действуют на ЦНС (бронхолитин, либексин, битиодин). Лекция 8 СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Седативными (успокаивающими) средствами называют лекарственные препараты, понижающие повышенную раздражимость (соли брома, препараты из корня валерианы, травы пустырника, травы пассифлоры и др. растений). Седативные препараты применяются при разнообразных состояниях повышенной раздражимости, для начального лечения неврозов. В качестве седативных применяют снотворные в дозах, составляющих 1/10-1/5 часть разовой дозы. Потенцируют эффекты анальгетиков, снотворных, сосудорасширяющих, спазмолитиков, средств, угнетающих ЦНС. Для лечения состояний с повышенной раздражимостью применяют препараты, угнетающие возбудительный процесс (снотворные и др.) и стимулирующие тормозной процесс (бромиды и др.). Бромиды. Калия бромид преимущественно назначают больным с заболеваниями сердечно-сосудистой и выделительной системы, а натрия бромид - во всех остальных случаях. Лечебная доза бромидов может колебаться от нескольких миллиграммов до нескольких граммов. Это зависит от индивидуальной чувствительности, от типа нервной системы. Механизм действия: анионы брома из внеклеточной жидкости вытесняют ионы хлора, которые выделяются почками. Изменение состава внеклеточной жидкости нейронов приводит к усилению в них процессов торможения, что приводит к восстановлению равновесия между процессами возбуждения и торможения. Отрицательные явления: сонливость, слабость, ослабление памяти. На коже возникают высыпания, похожие на угри, которые сопровождаются насморком, бронхитом. Необходимо усилить выделение при этом бромидов с помощью введения хлорида натрия (5-10 г в сутки) и жидкости (3-4 л в сутки). Валериана, пустырник, пассифлора. Механизм успокаивающего действия валерианы объясняют тем, что угнетение мозга происходит вследствие влияния запаха и вкуса препаратов на окончания чувствительных нервов носа и рта, т.е. имеют рефлекторный характер, а также резорбтивным угнетающим действием на ЦНС. Валериана также расслабляет спазм кишечника. Пустырник содержит эфирные масла и малотоксичные алкалоиды. Его назначают главным образом при сердечно-сосудистых неврозах. Пассифлора оказывает успокаивающее действие. Она может комбинироваться с пустырником и валерианой. Имеются комбинированные препараты: валокормид, корвалол. НЕЙРОЛЕПТИКИ В группу нейролептиков включают препараты разных химических классов: производные фенотиазина, бутирофенона, индола (резерпин, карбидин), производные тиоксантена (хлорпротиксен). Они обладают антипсихотической активностью. Применяются при психических заболеваниях. Производные фенотиазина (аминазин, трифтазин). Выраженное успокаивающее действие фенотиазинов при психозах связано с их способностью угнетать ретикулярную формацию среднего мозга, дофаминовые и адренорецепторы мозга. Угнетая пусковую зону рвотного центра, обладают выраженной противорвотной активностью. Они потенцируют действие снотворных, анальгетиков, наркозных средств. Способны значительно угнетать центр теплорегуляции, уменьшает производство тепла и увеличивая отдачу его. Снижается температура тела. Аминазин заметно снижает артериальное давление за счет угнетения сосудосуживающих центров и блокирования в мышечной стенке сосудов, сосудосуживающих -адренорецепторов. Нередко вызывают лекарственную аллергию. Производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол). Сильнее аминазина по антипсихотической активности. Способны уменьшать захват катехоламинов нервными окончаниями, тормозить адренорецепторы. Дроперидол применяют для купирования острых психозов, при шоке, для купирования симптомов абстиненции при прекращении приема алкоголя и других наркотиков. В анестезиологии применяют с анальгетиком фентанилом для проведения нейролептанальгезии, которая служит для потенцирования действия средств для наркоза и предупреждения осложнений во время операции. Нейролептики вызывают экстрапирамидные расстройства, которые можно предупредить применением противопаркинсонических средств. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ В эту группу включают средства различного строения, которые обладают способностью устранять состояние страха, тревоги и тем самым успокаивать больного. Могут вызвать пристрастие и привыкание. Действие транквилизаторов направлено на кору головного мозга, подкорковые образования (лимбическую систему, гиппокамп) и гипоталамус. Транквилизаторы оказывают успокаивающее действие на ЦНС, усиливают действие снотворных, нейролептиков и других угнетающих средств. 1. Производные пропандиола (мепротан, мепробамат) кроме оказания успокаивающего действия, вызывает расслабление скелетных мышц, механизм которого состоит в умеренном торможении вставочных нейронов спинного мозга и таламуса, поэтому их называют центральными миорелаксантами. 2. Производные бензодиазепина угнетают лимбическую систему и связь лимбической системы с корой. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, функционально связанными с гамма-аминомасляными рецепторами и повышают чувствительность этих рецепторов к тормозному действию гамма-аминомасляной кислоты. Вызывают мышечную релаксацию, обладают противосудорожным действием. Центральное миорелаксирующее действие связано с тормозящим влиянием на полисинаптические спинальные рефлексы. Могут применяться как снотворные (нитразепам), для купирования симптомов абстиненции при прекращении приема алкоголя и других наркотиков. 3. Амизил блокирует М-холинорецепторы ЦНС и периферических органов. В механизме его успокаивающего эффекта имеет значение торможение ацетилхолиновой передачи возбуждения в коре головного мозга. Из-за этого уменьшается чувство страха. Ослабляет состояние тревоги, что связывают с уменьшением возбуждения гиппокампа, который возбуждается ацетилхолином. В седативном эффекте имеет значение антисеротониновое и антигистаминное действие. Находит применение и блокада периферических М-холинорецепторов. Побочные эффекты, как у атропина. 4. Успокоение могут вызвать различные вещества, которые могут ослаблять процессы избыточного возбуждения, усиливать процессы торможения или выравнивать их равновесие в головном мозге (оксилидин, триоксазин). Они не вызывают состояние сна, поэтому их называют дневными транквилизаторами. Лекция 9 ПСИХОАНАЛЕПТИКИ К психоаналептикам относят средства, восстанавливающие психическую деятельность из состояния угнетения. В эту группу включены психостимулирующие средства и антидепрессанты. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ К психостимуляторам относят разнообразные по структуре вещества, которые уменьшают чувство усталости, сонливости и повышают умственную работоспособность. Психостимуляторы делятся на 2 группы: психомоторные и психометаболические стимуляторы. Наиболее употребительными и мягко действующими психомоторными стимулирующими средствами являются чай, кофе, кофеин. Отчетливое стимулирующее действие на кору головного мозга оказывают фенилалкинамины: фенамин, его производные: сиднофен, сиднокарб и др. К психометаболическим стимуляторам относят производные гамма-аминомасляной кислоты (ноотропил, пирацетам). Психостимулирующее действие оказывают многие другие вещества: пиридрол, меридил. Типичным представителем психостимуляторов является фенамин. Фенамин уменьшает потребность во сне, повышает умственную и психическую работоспособность, поэтому применяется однократно для выполнения срочных заданий. Под влиянием фенамина наступает увеличение содержания дофамина и норадреналина в центральной нервной системе и периферических органах за счет повышенного выделения их из окончаний адренергических нейронов и уменьшения обратного вхождения в них. Длительное применение фенамина и подобных ему стимуляторов не допускается, так как он лишь мобилизует имеющиеся резервные возможности организма. Кофеин угнетает фермент фосфодиэстеразу, способствуя тем самым накоплению ц3’5’АМФ, которая активизирует аденилатциклазу и усиливает обменные процессы. Кроме того, кофеин блокирует аденозиновые рецепторы, препятствуя воздействию на них тормозного медиатора аденозина. На сердце оказывает прямое возбуждающее действие и рефлекторное угнетающее действие. Чаще всего это приводит к тахикардии. Повышает потребность мозга в кислороде. Повышает пониженное артериальное давление, так как суживает сосуды брюшной полости. Остальные сосуды расширяет, поэтому применяется при мигрени. Психомоторные стимуляторы, в отличие от психометаболических, эффективны не только при функциональных, но и при органических заболеваниях. Неэффективны при однократном приеме, их необходимо применять длительно. Психомоторные стимуляторы вслед за стадией возбуждения вызывают стадию торможения, а психометаболические вызывают только стадию возбуждения, так как сами способствуют синтезу макроэргов. Психомоторные стимуляторы, в отличие от психометаболических, не влияют качественно на оценку информации. Психомоторные стимуляторы могут повышать артериальное давление, а метаболические - снижать. Психомоторные стимуляторы могут при передозировке вызвать судороги, а метаболические обладают противосудорожным действием. Моторные стимуляторы повышают потребность мозга в кислороде, а метаболические снижают чувствительность мозга к гипоксии. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Эта группа препаратов применяется при депрессивных состояниях, которые характеризуются апатией, тоскливым настроением, психической и двигательной заторможенностью. Антидепрессанты делятся на 2 основные группы: ингибиторы моноаминооксидазы (ниаламид, трансамин) и потенцирующие действие моноаминов (имизин, амитриптилин). Ингибиторами моноаминооксидазы являются многие вещества, способные в разной степени блокировать фермент моноаминооксидазу, которая производит отщепление аминогруппы от катехоламинов: дофамина, норадреналина, а также тирамина, серотонина и других моноаминов. При ингибировании моноаминооксидазы происходит замедление разрушения моноаминов, что приводит к увеличению их количества и более активному физиологическому влиянию на рецепторы нейронов и клеток внутренних органов. Недостаток ингибиторов моноаминооксидазы состоит в том, что они вызывают побочные явления, связанные с угнетением МАО печени, что может привести к поражениям печени. Антидепрессанты, потенцирующие действие моноаминов, стимулируют адренергические процессы в мозге благодаря увеличению выделения норадреналина и уменьшению обратного поступления его в нервные окончания. Они влияют также на метаболизм серотонина. Амитриптилин и имизин потенцируют влияние норадреналина и серотонина на гипоталамус, благодаря чему увеличиваются поведенческие и вегетативные реакции. ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА К этой группе относят галеновые, новогаленовые и др. препараты, получаемые из растений и органов животных, которые содержат сумму биологически активных веществ (настойка аралии, корень женьшеня, пантокрин). Они могут умеренно возбуждать вегетативные центры гипоталамуса, через него стимулировать переднюю долю гипофиза, увеличивая выделение его гормонов, побуждающих к увеличенной функции желез внутренней секреции. Стимулируют синтез макроэргов. Умеренно стимулируют нервную и сердечно-сосудистую системы и применяются при утомлении, гипотонии, неврастении. АНАЛЕПТИКИ Аналептиками называют вещества, восстанавливающие функции угнетенных центров центральной нервной системы до нормального состояния. В основе аналептического действия лежит возбуждение жизненно-важных центров - дыхательного и сосудодвигательного. Аналептики также возбуждают двигательные центры и восстанавливают угнетенное сознание. Делятся на 3 группы: 1. Прямого действия (бемегрид, коразол) 2. Рефлекторного (лобелин, цититон) действия 3. Смешанного (кордиамин, камфора) действия. Применяют при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, при угнетении сосудо-двигательного центра, ослаблении сердечной деятельности, дыхания, при асфиксии новорожденных. При тяжелой степени отравления их не назначают, так как они повышают чувствительность мозга к гипоксии. Лекция 10 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ Делятся на 2 группы: I. Средства, блокирующие чувствительные нервные окончания 1. Местные анестетики 2. Вяжущие. 3. Обволакивающие. 4. Адсорбирующие. II. Средства, возбуждающие чувствительные нервные окончания 1. Некоторые рвотные и отхаркивающие. 2. Некоторые слабительные. 3. Некоторые желчегонные. 4. Горечи. 5. Раздражающие кожу и слизистые (местнораздражающие). I. БЛОКИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ 1.Местноанестезирующие Вызывают временную потерю чувствительности в результате временного паралича чувствительных нервных окончаний и нервных проводников. Требования, предъявляемые к местным анестетикам: 1. Должны избирательно воздействовать на чувствительные нервные окончания и проводники. 2. Иметь большую терапевтическую широту. 3. Вызывать быстро глубокую анестезию. 4. Должны проникать через слизистую. 5. Должны хорошо растворяться, стерилизоваться. 6. Не должны расширять сосуды, должны суживать. 7. Хорошо комбинироваться с сосудосуживающими средствами. Условия, необходимые для проявления действия местных анестетиков. Эффект проявляют в виде оснований, а основание не растворяется в воде. Местные анестетики применяются в виде хлористоводородных солей, из которых в щелочной среде тканей высвобождаются основания, поэтому эффект проявляется только в щелочной среде, не проявляется в гнойном содержимом. Механизм действия. В покое клетка деполяризована. При прохождении нервного импульса выделяется медиатор, который повышает проницаемость мембраны для ионов (Na+). Ионы Na+ вызывают деполяризацию. К+, выходя из клетки, вызывает реполяризацию. Возникает потенциал действия, импульс передается. Вход Na+ в клетку осуществляется пассивно и выход К+ - пассивно. Выход Na+ и вход К+ в клетку осуществляется с помощью активного транспорта. Местные анестетики блокируют мембрану клетки (ионные каналы уплотняются и становятся непроницаемы для Na+ и К+. Импульс не проводится, возбуждения не происходит, чувствительность теряется. Считают, что местные анестетики конкурируют с Са2+, который регулирует проницаемость мембраны для Na+. Они изменяют натяжение фосфолипидов мембраны нервных клеток. Классификация в зависимости от видов местной анестезии: 1. Терминальная (смазывание слизистой, раневой поверхности анестетиком). Препараты: кокаин, дикаин, анестезин. Хорошо проникают через слизистые. Широко применяются в офтальмологии, для бронхоскопии, в урологии. Применяются в виде оснований, в воде не растворимы, поэтому используются в виде примочек, мазей, присыпок. Токсичны. 2. Проводниковая (областная, регионарная) - введение местных анестетиков в ствол. а) спинномозговая (совкаин); б) перидуральная (новокаин, тримекаин). Местный анестетик воздействует на корешки. Анестезия наступает ниже укола. 3. Инфильтрационная (тягучая ползучая анестезия по Вишневскому). Воздействует на чувствительные нервные окончания и проводники. Новокаин, тримекаин. Мало токсичны, через слизистые не проникают. 4. Средства, применяемые для всех видов анестезии (ксикаин, лидокаин). Мало токсичны, через слизистые проникают. Классификация в зависимости от химической структуры: 1. Средства, имеющие сложноэфирную связь (кокаин, дикаин, анестезин, новокаин). 2. Амиды (пиромекаин, совкаин, тримекаин, ксикаин). Сложные эфиры действуют гораздо короче, т.к. гидролизуются эстеразами. Свое местноанестезирующее действие проявляют, пока не проникнут в кровь. Для предупреждения резорбтивного действия их применяют вместе с адреналином (адреналин возбуждает -адренорецепторы, сосуды суживаются, всасывание замедляется, эффект удлиняется). Иногда используется резорбтивное действие (новокаин). Побочные эффекты. Новокаин вызывает идиосинкразию, гипотензивный эффект 2. Вяжущие средства Взаимодействуют с белком, осаждают его, образуют пленку, которая защищает чувствительные нервные окончания от раздражающих агентов. Уменьшают возникновение патологических рефлексов. подавляют воспаление, суживают сосуды, уменьшают процессы экссудации. Оказывают обезболивающее действие. Классификация: 1. Растительного происхождения (таннин, танальгин, лекарственные формы из коры дуба, травы зверобоя, листа шалфея, плодов черемухи и др.). 2. Соли металлов: препараты висмута (дерматол, висмута нитрат основной); препараты алюминия (алюминиевые квасцы, жидкость Бурова); препараты свинца (свинцовая вода, ацетат свинца). Показания: при воспалительных поражениях кожи, слизистой, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Применяются в виде примочек, паст, мазей, присыпок, полосканий. 3. Обволакивающие. С водой образуют коллоидные растворы, которые покрывают чувствительные нервные окончания, защищая их от раздражающих агентов. Оказывают противовоспалительное, обезболивающее действие. Препараты: отвары овсяной, рисовый; слизь крахмала, альмагель. Показания: при острых воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты), отравление прижигающими ядами, альмагель применяют при гастритах, язве желудка. 4. Адсорбирующие. Вещества с большой поверхностью. Они осаждают на себе вещества с маленьким удельным весом (активированный уголь, белая глина). Применяются при метеоризме, при отравлении. II. ВОЗБУЖДАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ 1. Рвотные Центрального действия (апоморфин) проникают через гематоэнцефалический барьер и раздражают хеморецепторы пусковой зоны. Применяются при лечении хронического алкоголизма. Периферического действия. Раздражают хеморецепторы желудка и возбуждают затем пусковую зону рвотного центра (лекарственные формы из ипекакуанны, травы термопсиса, алтейного корня). Отхаркивающие 1. Секретомоторные делятся на отхаркивающие а) рефлекторного действия (лекарственные формы из корня алтея, корня солодки, травы чабреца, багульника, листа мать-и-мачехи, ликорнин, натрия бензоат). Раздражают чувствительные нервные окончания желудка и рефлекторно влияют на бронхи. б) резорбтивного действия (калия йодид, хлорид аммония, анисовое масло, натрия гидрокарбонат). Всасываются в кровь и выделяются бронхами. Эти средства увеличивают секрецию, активность желез, увеличивают движение ресничек, перистальтику бронхиол, разжижение мокроты. Стимулируют отхаркивание. 2. Муколитики. Уменьшают вязкость мокроты (бромгексин, протеолитические ферменты: трипсин, рибонуклеаза). Разжижают мокроту, разрывают пептидные связи молекул белка. Применяют при воспалении легких, бронхиальной астме, сердечной недостаточности. Отхаркивающий эффект можно усилить большим количеством жидкости. 2. Слабительные Ускоряют раздражение кишечника главным образом рефлекторным путем. Классификация. 1. Средства, возбуждающие хеморецепторы а) содержащие антрагликозиды: растительного происхождения (корень ревеня, кора крушины, рамнил, лист сенны, плод жостера) Выделяющиеся антрагликозиды не нарушают всасывание в тонком кишечнике, синтетические (фенолфталеин, изафенин). Возбуждают хеморецепторы толстого кишечника. Эффект наступает не сразу, а через 10-12 часов. Используют для лечения постоянных запоров. Но могут накапливаться. б) касторовое масло, выделяет ретиноловую кислоту, которая оказывает раздражающее действие на тонкий кишечник. Повышает сократительную активность матки. Постоянно применять нельзя, т.к. нарушают пищеварение. 2. Средства, возбуждающие механорецепторы: а) солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат). Нарушают пищеварение, т.к. действуют на тонкий и толстый кишечник. Влияют на осмотическое давление. Повышают содержимое кишечника. Применяют при отравлениях. б) морская капуста, отруби. Разбухают в кишечнике, оказывают давление на механорецепторы кишечника. Употреблять надо с большим количеством жидкости, чтобы не было прилипания к стенке кишечника. 3. Размягчающие каловые массы (вазелиновое масло, подсолнечное масло). Действуют на толстый кишечник. 3. Желчегонные Классификация: 1. Холеретика (способствующие образованию желчи). а) средства, содержащие желчь и желчные кислоты (дегидрохолевая кислота, холензим, аллохол). б) синтетические препараты (оксафенамид, циквалон, никодин). в) растительного происхождения (цветки бессмертника, холосас, кукурузные рыльца, ЛИВ-52) 2. Способствующие продвижению желчи (холагога) (М-холиноблока-торы, ганглиоблокаторы, магния сульфат, но-шпа). Способствуют повышению тонуса желчного пузыря, уменьшению тонуса сфинктера Одди. Применяют при хронических заболеваниях (холециститах, холангитах). 4. Горечи. Трава полыни, трава золототысячника. Применяют для повышения аппетита. 5. Раздражающие кожу и слизистые (горчичники). Рефлекторно возбуждают бронхи. Применяют при кашле. Лекция 11 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Сердечная недостаточность – это патологическое состояние, при котором сердечный выброс не обеспечивает нормальную перфузию органов и тканей. При сердечной недостаточности нарушается синтез АТФ, нарушается белковый, углеводный, липидный обмен. Это ведет к появлению усталости, одышки и отеков. Застойная сердечная недостаточность обычно возникает при комбинированном поражении левого и правого желудочков, в результате чего возникает отек легких и периферические отеки. Причиной возникновения сердечной недостаточности чаще всего является артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. Снижение сердечного выброса при сердечной недостаточности приводит к активации симпатической нервной системы, что увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и поддерживает артериальное давление, увеличивая резистентность сосудов. Увеличение постнагрузки ведет к дальнейшему снижению сердечного выброса. Понижение почечного кровотока способствует повышению секреции ренина и увеличению уровня ангиотензина и альдостерона в плазме крови. Задержка натрия и воды в организме приводит к повышению объема циркулирующей крови, увеличению преднагрузки на сердце и возникновению отеков. Лечение сердечной недостаточности обычно начинают с применения диуретиков, которые увеличивают выведение натрия и воды из организма, снижают объем циркулирующей крови, понижают преднагрузку на сердце и устраняют отеки. При сердечной недостаточности средней тяжести обычно используют тиазиды (например, бендрофлюазид), но при более серьезных проявлениях сердечной недостаточности назначают петлевые диуретики. Если диуретики не оказывают желаемого эффекта, то присоединяют сосудорасширяющие средства, обычно из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ). Ингибиторы АПФ (например, каптоприл) понижают нагрузку на сердце и улучшают состояние и увеличивают продолжительность жизни больных с сердечной недостаточностью. При неэффективности комбинированного использования диуретиков и ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности дополнительно применяют кардиотонические средства. Кардиотонические средства увеличивают силу сердечных сокращений, повышая уровень цитоплазматического Са2+. -адреномиметики (например, добутамин) и ингибиторы фосфодиэстеразы (например, милринон) увеличивают приток кальция, повышая уровень цАМФ, а сердечные гликозиды повышают содержание внутриклеточного кальция, ингибируя мембранную Na+/K+-АТФазу. |