ГФ №11, том 2. Общие методы анализа лекарственное растительное сырье редакционная коллегия
 Скачать 1.25 Mb.
|
|
| | невязкие | вязкие | заполнения, шт. | | | растворы | растворы | | |-----------+---------------+---------------+---------------------| | 1,0 | 1,10 | 1,15 | 20 | | 2,0 | 2,15 | 2,25 | 20 | | 5,0 | 5,30 | 5,50 | 20 | |10,0 | 10,50 | 10,70 | 10 | |20,0 | 20,60 | 20,90 | 10 | |50,0 | 51,0 | 51,50 | 5 | |Более 50 |На 2% более |На 3% более | | | |номинального |номинального | | ------------------------------------------------------------------- Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр не должен быть меньше номинального. Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи "Стерилизация" и указаниями частных статей. Стерильность определяют согласно статье "Испытание на стерильность" (с. 187). Токсичность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на токсичность" (с. 182) согласно требованиям и тест - дозам, указанным в частных статьях. Пирогенность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на пирогенность" (с. 183) и согласно тест - дозам, указанным в частных статьях. Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье. Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим инструкциям, утвержденным Министерством здравоохранения СССР. Определение средней массы сухих лекарственных средств для парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105 град. С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда. Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указанной в разделе "Состав на одну упаковку", должно соответствовать табл. 7, но не превышать +/-15%. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не более +/-15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не должно быть отклонения более допустимого в табл. 7. Таблица 7 Отклонение массы содержимого одного сосуда ------------------------------------------------------------------ | Содержимое сосуда, г | Допустимые отклонения, % | |---------------------------------+------------------------------| |0,1 и менее | +/-10,0 | |Более 0,1 и менее 0,3 | +/- 7,5 | |0,3 и более | +/- 5,0 | ------------------------------------------------------------------ Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно превышать +/- 5% от указанного в частных статьях номинального количества. Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородности дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного определения, указанным в частных статьях. Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более чем на +/- 15%. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает +/- 15%, но не более +/- 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более +/- 15% не должно быть ни в одном из 20 сосудов. Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу N 0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вводят в спинномозговой канал. Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарственного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного в частных статьях срока годности. КАПСУЛЫ Капсулы - дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Капсулы предназначены для приема внутрь, а также для ректального и вагинального способов введения. Различают два типа капсул: твердые, с крышечками (Capsulae durae operculatae) и мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles). Для получения капсульной оболочки используют желатин, воду, а также различные вспомогательные вещества (глицерин, сорбит, сахар, двуокись титана, кислотный красный 2С, тропеолин 0, метабисульфит натрия или калия, нипагин и др.), разрешенные к медицинскому применению. Содержимое капсул может состоять из одного или более лекарственных веществ с возможным введением различных вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях. Содержимое капсулы может быть твердым, жидким или пастообразным. Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений. Твердые капсулы имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей: корпуса и крышечки; обе части должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Твердые капсулы могут иметь специальные канавки и выступы для обеспечения "замка". Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают восьми номеров - от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера): ------------------------------------------------------------------ | Номер |000 | 00 | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |-------------------+-----+-----+-----+-----+----+-----+----+----| |Средняя вместимость| | | | | | | | | |капсулы, мл |1,37 |0,95 |0,68 | 0,5 |0,37| 0,3 |0,21|0,13| ------------------------------------------------------------------ Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без шва. Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью до 1,5 мл. Оболочка мягких капсул может быть жесткой или эластичной в зависимости от содержания пластификаторов. Определение средней массы. Для определения средней массы взвешивают вместе 20 невскрытых капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую капсулу отдельно и сравнивают со средней массой капсулы. Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать +/-10% от средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. Для мягких капсул с жидким или пастообразным содержимым оболочку перед взвешиванием промывают эфиром или другим подходящим растворителем с последующим удалением растворителя на воздухе. Определяют среднюю массу содержимого капсулы. Если нет других указаний в частных статьях, отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно превышать +/-10%, за исключением двух капсул, в которых допускается отклонение до +/-25%. Если более 2 капсул, но не более 6, имеют отклонения от средней массы в пределах от 10 до 25%, то определяют содержимое каждой капсулы и среднюю массу содержимого 60 капсул, взяв 40 капсул дополнительно. Не более шести капсул из 60 могут иметь отклонения от средней массы более +/-10% и не должно быть ни одной капсулы, имеющей отклонение в массе содержимого более +/-25%. Содержимое 20 или 60 капсул используют для количественного определения лекарственных веществ и других показателей, приведенных в частных статьях. Определение однородности дозирования. Для капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества, проводят испытание однородности дозирования согласно статье "Таблетки" (с. 154), если нет других указаний в частных статьях. Распадаемость. Капсулы, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте. Определение распадаемости проводят согласно приложению 3 к статье "Таблетки". Если в частных статьях нет других указаний, капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин. Растворение. Определяют согласно приложению 4 к статье "Таблетки", если нет других указаний в частных статьях. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности и, если необходимо, в прохладном месте. МАЗИ Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные, а в зависимости от консистентных свойств - собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные - углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами), силиконовые и др.; гидрофильные - гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.; гидрофильно - липофильные - безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и масло/вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80) и др. В мази могут быть введены консерванты, поверхностно - активные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению. Мази изготовляют на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико - химической совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10%. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указание их концентрации обязательно. Жирорастворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ. Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют с равной массой безводного ланолина и смешивают с основой. Нерастворимые в основе лекарственные вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок, растирая с половинным количеством от массы лекарственных веществ предварительно расплавленной основы, если количество твердой фазы превышает 5%, или с жидкостью, близкой по составу к основе (вазелиновое или жирное масло, вода или глицерин), если количество твердой фазы менее 5%. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40 град. С. При отсутствии указаний для глазных мазей применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ. Глазные мази должны быть стерильными. Определение размера частиц в мазях проводят согласно Приложению. Нормы размера частиц указывают в частных статьях. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях. Приложение МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В МАЗЯХ Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении окуляра 15Х и объектива 8Х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект - микрометру для проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье "Отбор проб лекарственных средств", и она должна составлять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10%, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10% и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц. Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях. НАСТОИ И ОТВАРЫ Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативно - технической документации. При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы - 1:30. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400. При изготовлении настоя или отвара с использованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья. Для приготовления настоев и отваров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения (табл. 8), настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары - в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои - не менее 45 мин, отвары - 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения. Таблица 8 Коэффициенты водопоглощения для различных видов лекарственного растительного сырья ------------------------------------------------------------------- | | |Коэффи-| | |Коэффи-| |NN | | циент |NN | | циент | |п/п| Вид сырья |водопо-|п/п| Вид сырья |водопо-| | | |глоще- | | |глоще- | | | | ния | | | ния | |---+--------------------+-------+---+--------------------+-------| |1 |Кора дуба | 2,0 |10 |Листья мать-и-мачехи| 3,0 | |2 | >> калины | 2,0 |11 | >> мяты | 2,4 | |3 | >> крушины | 1,6 |12 | >> сенны | 1,8 | |4 |Корень солодки | 1,7 |13 | >> толокнянки | 1,4 | |5 |Корневище лапчатки | 1,4 |14 | >> шалфея | 3,3 | |6 | >> и корень | |15 |Плоды шиповника | 1,1 | | | кровохлебки| 1,7 |16 |Трава горицвета | 2,8 | |7 | >> с корнями | |17 | >> зверобоя | 1,6 | | | валерианы | 2,9 |18 | >> полыни | 2,1 | |8 | >> змеевика | 2,0 |19 | >> пустырника | 2,0 | |