Онкология. Oncology anthony j neal md mrcp frcr
 Скачать 129.72 Kb.
|
|
карциномам кожи. Это также было связано с раком легких. Афлатоксин Это продукт грибка Aspergillus flavus, который является загрязнителем плохо хранящихся злаков и орехов и подъем гепатоцеллюлярной карциному. Нитрозамины Это продукты действия веществ бактериальные азотистые соединения, содержащиеся в проглоченной пищеварение, и они были заключены в развития рака. Мономер винилхлорида Промышленное применение к ангиосаркомам печень и глиомы головного мозга. Алкилирующие химиотерапевтические средства Добавление алкильных групп к двойная спираль ДНК резко изменяет ее соответствие и приводит к затруднениям, когда клетка подвергается митозу или мейозу, что в итоге приводит к образованию потеря и повреждение генома. Предшествующее применение заболевания, вызванные химиотерапией лимфомы наблюдается к возникновению риска развития острого миелоидного лейкоза у пациентов, выживших в течение длительного времени. ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Физические факторы могут вызывать прямое распространение генома, такие как разрывы нитей ДНК или точечные мутации, оба из которых включают в себя аберрации либо по исходному гену, либо одних генов . Это явление ежедневно либо клеточные механизмы защиты, либо крайне серьезны, что клетка погибает и не размножается. Однако, если последствия таковы, что эти механизмы репарации перегружены, клетки могут быть заражены, и генетическая ошибка проявляет себя, возможно, приводя к заболеванию со злокачественным фенотипом. охватываетповерхность кожи и слизистых оболочек среды, именно они наиболее предпочтительны воздействию канцерогенным воздействием. Солнечное излучение Чрезмерное распространение у нормальных людей или минимальное количество у восприимчивых людей (например, альбиносы, пигментная ксеродерма) может показаться меланоме, базально-клеточному раку и плоскоклеточному раку (рис. 1.1). 4 Tar/bitumen As with cigarette smoke, polycyclic aromatic hydro carbons may lead to cancer of exposed skin. Mineral oils An increased risk of skin cancer was noted in workers using spinning mules from exposure to lubricating oils. Chromates, nickel These are associated with the development of lung cancer. Arsenic Its use as a ‘tonic’ during the early twentieth century led to multiple basal and squamous cell carcinomas of the skin. It has also been associated with lung cancer. Aflatoxin This is a product of the fungus Aspergillus flavus, which is a contaminant of poorly stored cereals and nuts, and causes hepatocellular carcinoma. Nitrosamines These are products of the action of intestinal bacteria on nitrogenous compounds in ingested food and have been implicated in stomach cancer. Vinyl chloride monomer Industrial exposure has led to angiosarcomas of the liver and cerebral gliomas. Alkylating chemotherapy agents The addition of alkyl groups to the DNA double helix drastically changes its configuration and leads to difficulty when the cell undergoes mitosis or meiosis, ultimately leading to loss and distortion of the genome. Prior use of these agents in the chemotherapy of lymphoma has led to an increased risk of acute myeloid leukaemia in long-term survivors. PHYSICAL FACTORS Physical factors can cause direct damage of the genome, such as DNA strand breaks or point mutations, both of which may lead to an aberration either of the gene sequence or of the genes themselves. This is a phenomenon of everyday life and the changes are either repaired by cellular protection mechanisms or are so severe that the cell perishes and does not multiply. However, if the effects are such that these mechanisms for repair are overloaded, the cell may divide and the genetic error expresses itself, possibly leading to a cell with a malignant phenotype. As the skin and mucosal surfaces are exposed to the external environment, it is these that are most prone to physical carcinogenic influences. Solar radiation Excessive ultraviolet exposure in normal individuals or minimal amounts in susceptible individuals (e.g. albinos, xeroderma pigmentosum) can lead to melanoma, basal cell carcinoma and squamous carcinoma (Fig. 1.1). 4 Смола/битум ЯНДЕКС переводчик Как и в случае с сигаретным дымом, полициклические ароматические углеводороды могут привести к раку открытой кожи. Минеральные масла Повышенный риск развития рака кожи был отмечен у работников, использующих прядильные станки, из-за воздействия смазочных масел. Хроматы, никель Они связаны с развитием рака легких. Мышьяк Его использование в качестве "тонизирующего средства" в начале двадцатого века привело к множественным базальным и плоскоклеточным карциномам кожи. Это также было связано с раком легких. Афлатоксин Это продукт грибка Aspergillus flavus, который является загрязнителем плохо хранящихся злаков и орехов и вызывает гепатоцеллюлярную карциному. Нитрозамины Это продукты действия кишечных бактерий на азотистые соединения, содержащиеся в проглоченной пище, и они были вовлечены в развитие рака желудка. Мономер винилхлорида Промышленное воздействие привело к ангиосаркомам печени и глиомам головного мозга. Алкилирующие химиотерапевтические средства Добавление алкильных групп к двойной спирали ДНК резко изменяет ее конфигурацию и приводит к затруднениям, когда клетка подвергается митозу или мейозу, что в конечном итоге приводит к потеря и искажение генома. Предшествующее применение этих препаратов при химиотерапии лимфомы привело к повышению риска развития острого миелоидного лейкоза у пациентов, выживших в течение длительного времени. ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Физические факторы могут вызвать прямое повреждение генома, такое как разрывы нитей ДНК или точечные мутации, оба из которых могут привести к аберрации либо последовательности гена, либо самих генов . Это явление повседневной жизни, и изменения либо устраняются механизмами клеточной защиты, либо настолько серьезны, что клетка погибает и не размножается. Однако, если последствия таковы, что эти механизмы репарации перегружены, клетка может делиться, и генетическая ошибка проявляет себя, возможно, приводя к клетке со злокачественным фенотипом. Поскольку поверхности кожи и слизистых оболочек подвергаются воздействию внешней среды, именно они наиболее подвержены физическим канцерогенным воздействиям. Солнечное излучение Чрезмерное воздействие ультрафиолета у нормальных людей или минимальное количество у восприимчивых людей (например, альбиносы, пигментная ксеродерма) может привести к меланоме, базально-клеточному раку и плоскоклеточному раку (рис. 1.1). 4 Figure 1.1 This young girl has xeroderma pigmentosum. She has developed multiple facial solar keratoses and both pigmented and non-pigmented skin cancers owing to ultraviolet radiation. Рисунок 1.1 У этой молодой девушки пигментная ксеродерма. Из-за ультрафиолетового излучения у нее развились множественные солнечные кератозы на лице и как пигментированный, так и непигментированный рак кожи . Ionizing radiation Several categories of exposure can be identified and implicated in carcinogenesis: ■ Excessive background radiation Radon gas is colourless and odourless, being a daughter product from the radioactive decay of uranium in the Earth’s crust, particularly in granite-rich areas. It seeps into homes and reaches its highest level during winter when ventilation of dwellings is at its minimum. When inhaled, solid (α particle emitting) daughter products can be deposited on the bronchial epithelium leading eventually to lung cancer. Uranium miners are at particular risk, and many have died of lung cancer in Eastern Europe and Germany. Japanese atomic bomb survivors have an increased incidence of a number of solid tumours, particularly breast cancer, and radioiodine exposure from atomic bomb test fallout has caused thyroid cancer. Radium ingested by watch dial painters has led to bone sarcomas owing to concentration of the element in the skeleton. ■ Excessive diagnostic radiology exposure There was an increased risk of carcinoma of the breast in a cohort of women who had many chest fluoroscopies to monitor iatrogenic pneumothoraces. The use of thorotrast (containing thorium, which has similar properties to radium) as a contrast agent led to tumours of the hepatobiliary tract and nasal sinuses. ■ Therapeutic radiation There is an increased incidence of papillary carcinoma of the thyroid after thyroid irradiation for benign disease. Soft tissue sarcomas may arise at the edge of a previously irradiated area and skin carcinomas in previously irradiated skin. Breast irradiation for postpartum mastitis has caused breast cancer, although in the modern era the use of mantle radiotherapy in the treatment of Hodgkin’s lymphoma during young adult life has led to a substantial ongoing risk of breast cancer. Heat Carcinomas of the skin have been described in chronic burn scars and the skin of Indians who wear heating lamps against their skin for warmth. Clay pipe smokers are at risk of carcinoma of the lip. Chronic trauma/inflammation Carcinomas can arise at sites of chronic skin/mucosal damage (e.g. the tongue adjacent to sharp teeth or a syphilitic lesion), at the site of a sinus from chronic osteomyelitis or inflammatory bowel disease, chronic venous (Marjolin’s) ulcer on the lower limb (Fig. 1.2), or colonic carcinoma after chronic ulcerative colitis. Calculi and the associated infection may predispose to carcinomas of the urinary and hepatobiliary tracts. Skin cancers can arise in scarring from a previous burn (Fig. 1.3), and lung scars from previous tuberculosis may lead to adenocarcinoma. VIRAL FACTORS Viruses reproduce by integrating their own genes with those of the infected host, and in doing so the gene sequence of host chromosomes is adjusted. This may in turn lead to deregulation of oncogenes or inactivation of tumour-suppressor genes, ultimately resulting in malignant transformation. Evidence suggesting that a viral infection might have led to a tumour includes: ■ geographical and community case clustering ■ serological evidence of infection ■ visualization of viral particles in the tumour cells, or ■ identification of viral genome in the tumour DNA. General observations include the following: ■ The prevalence of infection is always much higher than the incidence of the associated tumour. ■ Additional factors (e.g. genetic, immune) must be operative for malignant transformation. ЯНДЕКС переводчик Ионизирующее излучение Можно выделить несколько категорий воздействия , которые вовлечены в канцерогенез: ■ Избыточное фоновое излучение Газообразный радон не имеет цвета и запаха, являясь дочерним продуктом радиоактивного распада урана в земной коре, особенно в районах, богатых гранитом. Он проникает в дома и достигает своего наивысшего уровня зимой , когда вентиляция жилищ минимальна. При вдыхании твердые дочерние продукты (выделяющие α -частицы) могут откладываться на эпителии бронхов , что в конечном итоге приводит к раку легких. Уран шахтеры подвергаются особому риску, и многие из них умерли от рака легких в Восточной Европе и Германии. У японцев, переживших атомную бомбу, повышена заболеваемость рядом солидных опухолей, особенно раком молочной железы, а воздействие радиоактивного йода в результате испытаний атомной бомбы вызвало рак щитовидной железы. Попадание радия в организм художников по изготовлению часовых циферблатов привело к образованию сарком костей из-за концентрации этого элемента в скелете. ■ Чрезмерное диагностическое радиологическое облучение В когорте женщин, у которых было много флюороскопия грудной клетки для мониторинга ятрогенных пневмотораксов. Использование торотраста (содержащего торий, который обладает свойствами, сходными с радием) в качестве контрастного вещества привело к опухолям гепатобилиарных путей и носовых пазух. ■ Терапевтическое облучение После облучения щитовидной железы по поводу доброкачественного заболевания увеличивается частота папиллярной карциномы щитовидной железы. Саркомы мягких тканей могут возникать на краю ранее облученной области , а карциномы кожи - на ранее облученной коже. Облучение груди при послеродовом мастите вызвало рак молочной железы, хотя в современную эпоху использование мантийной лучевой терапии при лечении Лимфома Ходжкина в молодом возрасте привела к существенному постоянному риску развития рака молочной железы. Жара Карциномы кожи были описаны в хронических шрамах от ожогов и на коже индейцев, которые прижимают к коже нагревательные лампы для согревания. Курильщики глиняных трубок подвержены риску развития рака губы. Хроническая травма/воспаление Карциномы могут возникать в местах хронического повреждения кожи / слизистой оболочки (например, язык, прилегающий к острым зубам, или сифилитическое поражение), в месте синуса от хронического остеомиелита или воспалительного заболевания кишечника, хронической венозной (марджолиновой) язвы на нижней конечности (рис. 1.2) или карциномы толстой кишки после хронического язвенного колита. Камни и связанная с ними инфекция могут предрасполагать к развитию карцином мочевыводящих путей и гепатобилиарных путей. Рак кожи может возникнуть в результате рубцевания от предыдущего ожога (рис. 1.3), а рубцы на легких от перенесенного туберкулеза могут привести к аденокарциноме. ВИРУСНЫЕ ФАКТОРЫ Вирусы размножаются путем интеграции своих собственных генов с генами инфицированного хозяина, и в при этом корректируется последовательность генов хромосом хозяина. Это, в свою очередь, может привести к нарушению регуляции онкогенов или инактивации генов-супрессоров опухолей, что в конечном итоге приводит к злокачественной трансформации. Доказательства, свидетельствующие о том, что вирусная инфекция могла привести к опухоли, включают: ■ географическая кластеризация случаев и сообществ ■ серологические признаки инфекции ■ визуализация вирусных частиц в опухолевых клетках или ■ идентификация вирусного генома в ДНК опухоли. Общие замечания включают следующее: ■ Распространенность инфекции всегда значительно выше, чем частота сопутствующей опухоли. ■ Дополнительные факторы (например, генетические, иммунные) необходимо провести операцию по поводу злокачественной трансформации. Ионизирующее излучение Можно выделить несколько категорий воздействия и участвуют в канцерогенезе: ■ Чрезмерный радиационный фон Газ радон бесцветная и без запаха, будучи дочерью продукт радиоактивного распада урана в земной коре, особенно в области, богатые гранитом. Проникает в дома и достигает своего пика зимой при минимальной вентиляции жилых помещений. При вдыхании твердые (α-частицы испускающие) дочерние продукты могут быть откладывается на бронхиальном эпителии что в конечном итоге приводит к раку легких. Уран майнеры подвергаются особому риску, и многие умерли от рака легких в Восточной Европе и Германия. Японцы, пережившие атомную бомбардировку, имеют повышенную заболеваемость количество солидных опухолей, особенно рак молочной железы и облучение радиоактивным йодом выпадение осадков после испытания атомной бомбы вызвало рак щитовидной железы. Часы поглотили радий художники по циферблатам привели к саркомам костей за счет концентрации элемента в скелет. ■ Чрезмерное радиационно-диагностическое облучение был повышенный риск развития карциномы груди в когорте женщин, у которых было много рентгеноскопия органов грудной клетки для контроля ятрогенных пневмоторакс. Применение торотраста (содержащий торий, который имеет аналогичные свойства к радию) в качестве контрастного вещества привели к опухолям гепатобилиарного тракта и носовые пазухи. ■ Терапевтическое облучение заболеваемость папиллярной карциномой щитовидная железа после облучения щитовидной железы по поводу доброкачественного болезнь. Саркомы мягких тканей могут возникать в край ранее облученного участка и карциномы кожи на ранее облученной коже. Облучение груди при послеродовом мастите вызвало рак молочной железы, хотя в современную эпоху использование мантийная лучевая терапия в лечении Лимфома Ходжкина в молодом возрасте жизнь привела к существенному постоянному риску рак молочной железы. Нагревать Рак кожи описан в хронические шрамы от ожогов и кожу индейцев, которые носить нагревательные лампы на коже для тепло. Курильщики глиняных трубок подвержены риску рака губы. Хроническая травма/воспаление Карциномы могут возникать в местах хронических повреждение кожи/слизистых оболочек (например, язык рядом с к острым зубам или сифилитическому поражению), на месте пазухи вследствие хронического остеомиелита или воспалительного заболевания кишечника, хронической венозной язвы (Маржолина) на нижней конечности (рис. 1.2) или рак толстой кишки после хронического язвенного колита. Камни и ассоциированная инфекция могут предрасполагают к раку мочевыводящих путей и гепатобилиарные пути. Рак кожи может возникнуть в рубцы от предыдущего ожога (рис. 1.3) и рубцы в легких от предыдущего туберкулеза могут привести к к аденокарциноме. ВИРУСНЫЕ ФАКТОРЫ Вирусы размножаются путем интеграции своих гены с генами инфицированного хозяина, а в при этом корректируется генная последовательность хромосом хозяина. Это, в свою очередь, может привести к нарушение регуляции онкогенов или инактивация гены опухолевых супрессоров, что в конечном итоге приводит к при злокачественном перерождении. Доказательства того, что вирусная инфекция могла привести к опухоль включает: ■ кластеризация дел по географическому признаку и по месту жительства ■ серологические признаки инфекции ■ визуализация вирусных частиц в опухоли клетки или ■ идентификация вирусного генома в ДНК опухоли. Общие наблюдения включают следующее: ■ Распространенность инфекции всегда выше, чем частота сопутствующих опухоль. ■ Дополнительные факторы (например, генетические, иммунные) должны быть оперативными для злокачественной трансформации. ■ There is usually a long latent period between infection and presentation with cancer. Some specific viruses related to cancer include the following: Hepatitis B virus There is a high lifetime incidence (up to 100 times) of hepatoma in parts of Africa where hepatitis B is endemic and there are many chronic carriers of the virus. Epstein–Barr virus (EBV) There is very strong evidence that this is the causative agent of undifferentiated nasopharyngeal carcinoma in South-East Asia, B-cell lymphomas in the immunosuppressed and Burkitt’s lymphoma in Africa. There is also evidence linking it with Hodgkin’s disease. Human papilloma virus (HPV) The potential for HPV to cause cancer is most frequently expressed as the development of benign papillomas (warts) on the genitalia. It is generally considered to be sexually transmitted, infection risk being related to the number of sexual partners and sexual practices such as oral sex. HPV types 6 and 11 are low risk for malignant change. HPV types 16 and 18 are higher risk and account for 70 per cent of cervical cancers. HPV infection is also implicated in the genesis of cancers of the oral cavity, oropharynx, and cancers of the vulva and anal canal. It is believed that the virus produces two oncoproteins, E6 and E7, and these inactivate the P53 tumour-suppressor gene leading to cancer induction. Routine vaccination against HPV will undoubtedly impact on the incidence of such cancers in the future. ■ Обычно существует длительный латентный период между инфицированием и проявлением рака. Некоторые специфические вирусы, связанные с раком , включают следующее: Вирус гепатита В Существует высокая пожизненная заболеваемость гепатомой (до 100 раз) в тех частях Африки, где гепатит В является эндемичным и существует много хронических носителей вируса. Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) Существуют очень убедительные доказательства того, что это возбудитель недифференцированной карциномы носоглотки в Юго-Восточной Азии, В-клеточных лимфом у людей с ослабленным иммунитетом и лимфомы Беркитта в Африке. Есть также доказательства связывая это с болезнью Ходжкина. Вирус папилломы человека (ВПЧ) Способность ВПЧ вызывать рак чаще всего проявляется в виде развития доброкачественных папиллом (бородавок) на гениталиях. Обычно считается, что он передается половым путем, причем риск заражения связан с количеством сексуальных партнеров и сексуальной практикой, такой как оральный секс. ВПЧ типов 6 и 11 имеют низкий риск злокачественных изменений. ВПЧ типов 16 и 18 представляют более высокий риск и являются причиной 70 процентов случаев рака шейки матки. ВПЧ-инфекция также вовлечена в генез рака полости рта полости рта, ротоглотки и рака вульвы и анального канала. Считается, что вирус продуцирует два онкопротеина, Е6 и Е7, и они инактивируют ген-супрессор опухолей Р53 , что приводит к индукции рака. Плановая вакцинация против ВПЧ, несомненно , повлияет на заболеваемость такими видами рака в Будущем Figure 1.2 A large venous skin ulcer had been present for many years on the medial malleolus of the ankle. More recently it had enlarged and become irregular in shape with everted margins. Biopsy confirmed the clinical diagnosis of squamous carcinoma. (a) Frontal view. (b) Lateral view. Рисунок 1.2 Большая венозная язва на коже в течение многих лет присутствовала на медиальной лодыжке лодыжки. Совсем недавно она увеличилась и приобрела неправильную форму с вывернутыми краями. Биопсия подтвердила клинический диагноз плоскоклеточной карциномы. (а) Вид спереди. (b) Вид сбоку. ■ Обычно между инфекция и представление о раке. Некоторые специфические вирусы, связанные с раком включая следующее: Вирус гепатита В Отмечается высокая пожизненная заболеваемость (до 100 раз) гепатомы в некоторых частях Африки, где гепатит В является эндемичным, и существует множество хронические носители вируса. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) Имеются очень веские доказательства того, что это возбудитель недифференцированной карциномы носоглотки в Юго-Восточной Азии, В-клеточных лимфом у иммунодефицитных и Беркитта лимфома в Африке. Есть также доказательства связав это с болезнью Ходжкина. Вирус папилломы человека (ВПЧ) Вероятность того, что ВПЧ вызовет рак, наиболее высока. часто выражается в развитии доброкачественные папилломы (бородавки) на половых органах. Это как правило, считается, что передается половым путем, риск заражения связан с количество сексуальных партнеров и сексуальные практики, такие как оральный секс. ВПЧ 6 и 11 типов низкий риск злокачественных изменений. ВПЧ 16 типов а 18 относятся к более высокому риску и составляют 70 на человека. процентов рака шейки матки. Инфицирование ВПЧ также участие в генезе рака ротовой полости полости, ротоглотки и рака вульвы и анальный канал. Считается, что вирус продуцирует два онкопротеина, Е6 и Е7, и они инактивируют опухолевой супрессор P53 ген, приводящий к индукции рака. Рутинная вакцинация против ВПЧ, несомненно, влияние на заболеваемость такими видами рака в будущее ure. 6 PATHOGENESIS OF CANCER Figure 1.2 A large venous skin ulcer had been present for many years on the medial malleolus of the ankle. More recently it had enlarged and become irregular in shape with everted margins. Biopsy confirmed the clinical diagnosis of squamous carcinoma. (a) Frontal view. (b) Lateral view. (a) (b) Human T-cell lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1) This is a retrovirus related to the human immunodeficiency virus (HIV, HTLV-3). It causes adult T-cell leukaemia–lymphoma in the endemic regions of Japan and the Caribbean where more than 95 per cent of cases have positive viral serology. Human herpes virus type 8 This is the causative agent in HIV-associated Kaposi’s sarcoma, primary effusion lymphoma and variants of multicentric Castleman’s disease. IMMUNE FACTORS There is evidence that the body’s immunosurveillance system mediated by T cells is capable of mounting an immune response to tumour cells. This is manifested as a lymphocytic infiltrate in tumours such as seminoma and melanoma, which correlates with a favourable prognosis, the phenomenon of spontaneous regression in hypernephroma and melanoma, and the objective responses seen when the Tcell population is boosted by cytokines such as interleukin 2 and interferon. There is evidence that immunosuppression leads to development of some forms of cancer, some of which are mediated by viruses. Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) Up to 40 per cent of patients with AIDS will ultimately develop some form of malignant disease (see Chapter 20). Drug induced immunosuppression Transplant recipients receiving steroids and azathioprine or cyclosporin have an increased incidence of Kaposi’s sarcoma, non-Hodgkin’s lymphoma and skin cancer. ENDOCRINE FACTORS Many cells have receptors for hormones on their surface, within their cytoplasm and nucleus. Overstimulation of these receptors by endogenous or exogenous hormones can lead to excessive cell proliferation, usually resulting in an adenomatous change but sometimes malignancy. Excessive endogenous steroids (e.g. from a granulosa cell tumour of the ovary) or longterm exogenous oestrogens (e.g. high-dose oestrogen-only oral contraceptive or hormone replacement therapy) can predispose to hyperplasia of the endometrium, which may progress to a well-differentiated adenocarcinoma. Similarly, excess physiological secretion of hormones can lead to hyperplasia, adenomatous change and eventually malignant transformation. For example, chronic severe iodine deficiency leads to a rise in thyroid-stimulating hormone (TSH), leading to goitre and in some cases follicular carcinoma. уре. Figure 1.3 This woman had sustained burns to the skin above the lateral malleolus of the ankle 10 years earlier. She then developed nodularity and ulceration within the scar. Biopsy confirmed squamous carcinoma. Рисунок 1.3 Эта женщина получила ожоги кожи над боковой лодыжкой 10 лет назад. Затем у нее появились узловатость и изъязвление внутри шрама. Биопсия подтвердила плоскоклеточный рак. 6 ПАТОГЕНЕЗ РАКА Рисунок 1.2 Большая венозная язва на коже в течение многих лет присутствовала на медиальной лодыжке лодыжки. Совсем недавно она увеличилась и приобрела неправильную форму с вывернутыми краями. Биопсия подтвердила клинический диагноз плоскоклеточной карциномы. (а) Вид спереди. (b) Вид сбоку. (a) (b) Человеческий Т-клеточный лимфотрофный вирус типа 1 (HTLV-1) Это ретровирус, родственный вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ, HTLV-3). Он вызывает Т-клеточный лейкоз–лимфому у взрослых в эндемичных регионах Японии и Карибского бассейна где более 95 процентов случаев имеют положительную вирусную серологию. Вирус герпеса человека 8-го типа Это возбудитель при ВИЧ-ассоциированных Саркома Капоши, первичная выпотная лимфома и варианты мультицентрической болезни Каслмана. ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ Существуют доказательства того, что система иммунологического надзора организма, опосредованная Т-клетками, способна вызывать иммунный ответ на опухолевые клетки. Это проявляется в виде лимфоцитарного инфильтрата в таких опухолях, как семинома и меланома, что коррелирует с благоприятным прогнозом, феноменом спонтанного регресс при гипернефроме и меланоме, а также объективные реакции, наблюдаемые, когда популяция Tcell усиливается цитокинами, такими как интерлейкин 2 и интерферон. Существуют доказательства того, что иммуносупрессия приводит к развитию некоторых форм рака, некоторые из которых опосредованы вирусами. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) До 40 процентов пациентов со СПИДом в конечном итоге разовьют ту или иную форму злокачественного заболевания (см. главу 20). Медикаментозная иммуносупрессия Реципиенты трансплантата, получающие стероиды и азатиоприн или циклоспорин, имеют повышенную частоту саркомы Капоши, неходжкинской лимфома и рак кожи. ЭНДОКРИННЫЕ ФАКТОРЫ Многие клетки имеют рецепторы для гормонов на своей поверхности, в цитоплазме и ядре. Чрезмерная стимуляция этих рецепторов эндогенными или экзогенными гормонами может привести к чрезмерной клеточной пролиферации, обычно приводящей к аденоматозным изменениям, но иногда и к злокачественности. Избыточное количество эндогенных стероидов (например, из гранулезноклеточной опухоли яичника) или экзогенных эстрогенов длительного действия (например, высокие дозы оральные контрацептивы, содержащие только эстрогены, или заместительная гормональная терапия) могут предрасполагать к гиперплазии эндометрия, которая может прогрессировать до хорошо дифференцированной аденокарциномы. Аналогичным образом, избыточная физиологическая секреция гормонов может привести к гиперплазии, аденоматозным изменениям и, в конечном счете, к злокачественной трансформации. Например, хронический тяжелый дефицит йода приводит к повышению уровня тиреотропного гормона (ТТГ), что приводит к зобу и в некоторых случаях фолликулярной карциноме. UNDERSTANDING THE CAUSE OF CANCER – THE CONTRIBUTION TO PATIENT CARE Identification of the aetiological agents responsible for cancers is vital for identifying individuals at high risk. Avoiding exposure of employees to industrial carcinogens either by the issue of protective clothing or restricted access is a vital part of health and safety practice to prevent cancers. Similarly, screening of high-risk asymptomatic individuals might be indicated, e.g. regular urine cytology in rubber workers at risk of bladder cancer. Identification of cancer patients in whom industrial exposure to a carcinogen is implicated will entitle the patient to industrial injuries compensation. Understanding the cause of cancer also forms the backbone of more general health education programmes aimed at reducing tobacco consumption and exposure to excessive ultraviolet irradiation. Molecular biology has already given us a particularly valuable insight into the mechanisms of carcinogenesis. Specific applications include: ■ risk factor determination ■ genetic counselling ■ therapy ■ screening ■ prevention. The ultimate goal of such research must be to give a greater understanding of cancer and ultimately facilitate more effective cancer therapies. The identification of precise genetic abnormalities may in turn make it possible to insert the appropriate genetic code into the genome (e.g. to replace a missing tumour-suppressor gene) or inactivate/downregulate an overexpressed oncogene, thereby reversing the cellular processes underlying the malignant phenotype. Examples of such translational research include the development of the monoclonal antibodies such as trastuzumab (Herceptin®), which is a very active treatment in women with breast cancer who overexpress a receptor of the epidermal growth factor family, HER2 (see Chapter 8). The antibody imatinib (Glivec®) is another example of rational drug design. It is highly active for blast-phase chronic myeloid leukaemia, as the tyrosine kinase protein it targets is BCR-ABL, produced by the Philadelphia chromosome (see above). Similarly, the recognition of gastrointestinal stromal tumours (GISTs) and their overexpression of c-kit has led to an effective therapeutic option with imatinib, in a tumour that was previously unresponsive to conventional treatments (see Chapter 9). FURTHER READING Eeles RA, Easton D. Genetic Predisposition to Cancer. Arnold, London, 2004. Mendelsohn J, Howley PM, Israel MA et al. The Molecular Basis of Cancer. Saunders, London, 2008. Ruddon RW. Cancer Biology. Oxford University Press, Oxford, 2007. 8 ПОНИМАНИЕ ПРИЧИНЫ РАКА – ВКЛАД В УХОД ЗА ПАЦИЕНТАМИ Идентификация этиологических агентов, ответственных за раковые заболевания, жизненно важна для выявления лиц с высоким риском. Предотвращение воздействия промышленных канцерогенов на сотрудников с помощью защитной одежды или ограниченного доступа является жизненно важной частью практики охраны труда и техники безопасности для предотвращения раковых заболеваний. Аналогичным образом, может быть показан скрининг бессимптомных лиц высокого риска, например, регулярное цитологическое исследование мочи у работников резиновой промышленности, подверженных риску рака мочевого пузыря. Идентификация онкологических больных если речь идет о промышленном воздействии канцерогена, пациент получит право на компенсацию за производственный травматизм. Понимание причин рака также составляет основу более общих программ санитарного просвещения, направленных на сокращение потребления табака и чрезмерного воздействия ультрафиолетового излучения. Молекулярная биология уже дала нам особенно ценное представление о механизмах канцерогенеза. Конкретные области применения включают: ■ определение фактора риска ■ генетическое консультирование ■ терапия ■ скрининг ■ профилактика. Конечной целью такого исследования должно быть дать более глубокое понимание рака и, в конечном счете, способствовать более эффективному лечению рака. Идентификация точных генетических аномалий, в свою очередь, может позволить вставить соответствующий генетический код в геном (например , заменить отсутствующий ген-супрессор опухоли) или инактивировать/подавлять сверхэкспрессию онкогена, тем самым обращая вспять клеточные процессы , лежащие в основе злокачественного фенотипа. Примеры таких трансляционных исследований включают разработку моноклональных антител, таких как трастузумаб (Герцептин®), который является очень активным средством лечения у женщин с рак молочной железы, который сверхэкспрессирует рецептор семейства эпидермальных факторов роста HER2 (см. |