Онкология. Oncology anthony j neal md mrcp frcr
 Скачать 129.72 Kb.
|
|
Trial infrastructure Clinical trials demand an extensive infrastructure within a dedicated central clinical trials unit that will co-ordinate the trial and provide a central point for randomization, data collection and analysis. It should be independent from the investigators entering and treating patients in the trial who are usually based in many different centres all accruing relatively small numbers of patients. A randomized clinical trial may take several years before it is completed and analysed to give reliable results that will be translated into clinical practice. It is important during the running of such a trial that any new information from other trials that may affect the relevance of the outcome are considered and that any unexpected toxicity or difference in response is evaluated within the trial. For this reason most large trials will have associated with them a data monitoring committee (DMC) usually comprising a statistician and two or three clinicians or scientists who are not involved in that particular trial. They will review the results of the trial at defined timepoints perhaps annually or after accrual of a predetermined number of subjects, e.g. after every 100 patients entered. They may recommend early closure of a trial if a large number of unexpected toxicities are found in one arm, or if a sufficiently large difference emerges between the arms of the trial early on that was unexpected and unlikely to be reversed by larger numbers. The data seen by the DMC must at all times remain confidential from the investigators involved in running the trial. In practice early closure is rare in a well-designed clinical trial but the DMC is an important component to ensure that patients are not given inappropriate treatment. Ethics of clinical trials It is a fundamental principle in designing and partaking in a clinical trial comparing two treatments that the patient should not be disadvantaged compared with other patients not taking part in the trial. For this to be satisfied the investigators must be confident that there is no proven advantage for the new treatment over the existing management and equally that there is no evidence of any greater toxicity that would disadvantage the patient. This will be based on information gained from earlier phase уверены, что они хотят быть в своем результате на конец. Например, если конкретное лечение имеет коэффициент выживаемости 50 процентов, чтобы достоверно определить абсолютное улучшение на 10– 60 процентов от нового лечения, примерно 400 пациентов должны будут войти в рандомизированное исследование, сравнивающее эти два. Точный число пациентов будет затронуто степень погрешности результатов испытаний, которая будет приняты теми, кто разрабатывает исследование. Есть распознаются два типа ошибок: ■ошибкатипаI(α), прикоторойразницаможет наблюдать то, чего на самом деле не существует; и ■ошибкатипаII(β), прикоторойистинноеразличие может быть пропущен. Они обычно устанавливаются с ошибкой α 0,05 и ошибка β 0,2 (часто называемая 80 процентов мощности). Это значит, что будет принято, что существует 5-процентная вероятность наблюдаемый результат является ложным. Как общий принцип тем строже статистические ограничения, т.е. чем меньше допустимые ошибки α и β и меньше обнаруживаемой разницы между руки испытаний, тем больше числа обязательный. Например, для испытания в состоянии где при стандартном лечении 5-летняя выживаемость составляет 50 процентов, чтобы обнаружить 10 процентов увеличение выживаемости при новом лечении в рандомизированное исследование с двумя группами, допускающее ошибку α 0,05 и ошибка β 0,2, то всего 760 потребуются больные. Испытания, предназначенные для демонстрации эквивалентность, то есть отсутствие различий между лечебные руки, требуют самых высоких цифр. Значение «p» часто указывается рядом с результатами. клинического испытания. В основном это относится к α ошибка принята в результате. Обычный значение, необходимое до того, как результат будет рассмотрен статистически значимым является p = 0,05, что относится к ошибкаα 0,05 и означает, что существует 5 процентная вероятность того, что результаты не соответствуют действительности отражение сравнения в испытании или в другими словами, может быть 95-процентная уверенность что результат является истинным результатом. Испытательная инфраструктура Клинические испытания требуют обширной инфраструктуры в рамках специализированных центральных клинических испытаний подразделения, которое будет координировать судебное разбирательство и обеспечивать центральный пункт рандомизации, сбора данных и анализ. Он должен быть независимым от исследователи входят и лечат пациентов в испытания, которые обычно основаны на многих различных центры все накапливаются в относительно небольшом количестве пациентов. Рандомизированное клиническое исследование может потребуется несколько лет, прежде чем он будет завершен, и проанализированы, чтобы дать надежные результаты, которые будут переведены в клиническую практику. Это важно во время проведения такого судебного разбирательства, что любое новое информация из других испытаний, которые могут повлиять на учитывается релевантность результата и что любая неожиданная токсичность или различие в ответ оценивается в рамках судебного разбирательства. За это причина, по которой большинство крупных испытаний будут связаны с ними комитет по мониторингу данных (DMC), обычно состоящий из статистика и два или три клиницистов или ученых, не являющихся причастен к этому конкретному судебному разбирательству. Они будут просматривать результаты испытания в определенные моменты времени возможно ежегодно или после накопления заранее определенное количество субъектов, например. после на каждые 100 пациентов. Они могут рекомендовать досрочное закрытие судебного разбирательства в случае большого количества неожиданная токсичность обнаружена в одной руке, или есливыявляетсядостаточнобольшаяразница между руками суда в начале, что было неожиданно и вряд ли будет отменено большие числа. Данные, которые видит DMC должны всегда оставаться конфиденциальными от следователи, участвующие в проведении судебного разбирательства. В Практика досрочного закрытия редко встречается в хорошо спроектированных клинические испытания, но DMC является важным компонентом следить за тем, чтобы пациентам не давали неадекватное лечение. Этика клинических испытаний Это основополагающий принцип проектирования и участие в клиническом испытании, сравнивающем два метода лечения что пациент не должен быть ущемлен по сравнению с другими пациентами, не принимающими участие в судебном процессе. Для того чтобы это было удовлетворено следователи должны быть уверены, что нет доказанные преимущества нового метода лечения перед существующее управление, а также то, что существует нет доказательств какой-либо большей токсичности, чем поставило бы пациента в невыгодное положение. Это будет на основе информации, полученной на предыдущем этапе 33 СТРАНИЦА |