фарма. 3.2 Мочалова М.С.. Опиоидные анальгетики. Биохимические механизмы формирования пристрастия к опиоидным анальгетикам Автор Мочалова М. С
 Скачать 19.66 Kb.
|
|
Индивидуальное задание-эссе по теме: «Опиоидные анальгетики. Биохимические механизмы формирования пристрастия к опиоидным анальгетикам» Автор: Мочалова М. С. Список литературы Биохимическая фармакология / Под ред. П.В. Сергеева, Н.Л. Шимановского. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 624 с. Машковский М.Д. Лекарства ХХ века. - М.: Новая волна, 1998. - 320 с. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд. - М.: Новая волна, Издатель Умеренков, 2010. – 1216 Нил М.Д. Наглядная фармакология: пер. с англ. (Серия «Экзамен на «отлично»). - ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 104 с. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с. Харкевич Д.А. Фармакология. - 10-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 752 с. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Под ред. Б.В. Петровского. -В 3-х т. -1-е изд. -М., 1984. Шварц Г.Я. Энциклопедический словарь терминов фармакологии, фармации и фармакотерапии. - М.: Литтерра, 2008. - 576 с. Анохин К.В. // Вестник Российской АМН. -2001. -N4. -С. 30-35. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания. -М., 2001. Наркотические анальгетики - вещества растительного и синтетического происхождения, избирательно подавляющие восприятие боли, повышающие толерантность к боли, уменьшающие эмоциональную окраску и вегетативное сопровождение боли и вызывающие лекарственную зависимость. Природным источником наркотических анальгетиков является опий. Опий (от латинского Opium) - это высушенный млечный сок растения мак снотворный (Papaver somniferum). Опиатами называют анальгетики на основе природных алкалоидов мака снотворного и их полусинтетические производные. Опиоидами – называют синтетические соединения, имитирующие действие морфина. Опиоидные анальгетики – это вещества природного или синтетического происхождения, которые являются агонистами опиоидных рецепторов, то есть стимуляторами эндогенных опиопептидов в центральной нервной системе (ЦНС). Опиоидные рецепторы разделяются на три основных подтипа: ОР1 (δ или дельта), ОР2 (к или каппа), ОР3 (μ или мю). В обезболивании участвуют все эти три типа рецепторов. Возбуждение мю рецепторов приводит к угнетению дыхания, эйфории и физической лекарственной зависимости. Все типы опиоидных рецепторов связаны с особым G-белком. Передача сигнала с мембранного рецептора осуществляется через: ингибирование аденилатциклазы, модулирование уровня внутриклеточного кальция, изменение проницаемости калиевых каналов. Опиоидные анальгетики оказывают центральное, дозозависимое, обратимое анальгетическое действие без выключения сознания. Эйфория обусловлена активирующим влиянием опиоидных анальгетиков на μ-рецепторы и выделением дофамина в прилегающем ядре стриатума, угнетением голубого пятна среднего мозга. Для морфинной эйфории характерны исчезновение неприятных переживаний, переключение на приятные размышления и ощущения. Желание испытать эйфорию и возникающая после отмены опиоидных анальгетиков депрессия приводят к психической зависимости. Физическую зависимость связывают с глубоким вмешательством опиоидных анальгетиков в метаболизм медиаторов головного мозга. Абстинентный синдром развивается через 5-7 суток после прекращения приема опиоидных анальгетиков. Его проявления соответствуют синдрому отдачи и включают: • страстное желание принять наркотическое средство; • усталость, раздражительность, инсомнию, тревогу, дисфорию; • спонтанную боль, атаксию, частое дыхание, гипертермию; • зевоту, тошноту, рвоту, диарею; • расширение зрачков; • потливость, пилоэрекцию («гусиную кожу»); • артериальную гипертензию. Абстинентный синдром провоцируют также антагонисты опиоидных анальгетиков и частичные агонисты μ-рецепторов (бупренорфин, налбуфин). Спустя 6 месяцев после прекращения приема опиоидных анальгетиков сохраняются тревога, инсомния, дыхательные расстройства. Привыкание (толерантность) позволяет переносить 0,25-0,5 г морфина без симптомов острого отравления. Бупренорфин, буторфанол, налбуфин и трамадол вызывают лекарственную зависимость реже, чем полные агонисты опиоидных рецепторов. Механизмы привыкания связаны с нарушением обмена опиоидных пептидов, повышением активности аденилатциклазы и NMDA-рецепторов, а также с десенситизацией опиоидных рецепторов. При повторных приемах анальгетиков образуются антитела к опиоидным пептидам, уменьшается их продукция по принципу отрицательной обратной связи, активируются NMDA-рецепторы, вызывающие гипералгезию. Опиоидные рецепторы подвергаются фосфорилированию при участии протеинкиназы С. Фосфорилированные μ- и δ-рецепторы связываются с белком цитозоля β-аррестином, затем этот комплекс присоединяет белок динамин и перемещается в углубления клеточной мембраны, покрытые белком клатрином. Клатриновые ямки отшнуровываются от мембраны и превращаются в эндосомы. Такие интернализированные опиоидные рецепторы могут восстанавливать активность и возвращаться на мембрану, но чаще подвергаются протеолизу в лизосомах. Укороченные μ-рецепторы сохраняют способность к взаимодействию с G-белками. Лечение наркомании проводят метадоном. Это длительнодействующий сильный агонист опиоидных рецепторов, близкий к морфину. Пик абстинентного синдром (значительно более мягкого, чем у морфина) – первая неделя, длительность – три недели. Вместо метадона все чаще используют частичный агонист опиоидных рецепторов бупренорфин. Оба вещества назначают в таблетках с постепенным снижением суточной дозы до полной их отмены. Лекарственная зависимость, возникающая на фоне применения наркотических анальгетиков, является сложнейшей медицинской и социальной проблемой - проблемой наркомании. Поэтому морфин и подобные ему средства должны применяться строго под квалифицированным контролем специалиста, а их оборот в аптечной сети - быть строго регламентированным. |