депрессия финал 2.0. Определение и эпидемиология депрессии
 Скачать 49.9 Kb.
|
  Перевод: английский - русский - www.onlinedoctranslator.comОпределение и эпидемиология депрессии В современном мире многие люди страдают от депрессии, независимо от возраста. Каждый испытывает стресс из-за различных жизненных ситуаций. Его основное отличие от других расстройств в том, что депрессия является не только временным заболеванием, но может быть и серьезным (тяжелым). Депрессия в этой форме очень опасна и может способствовать снижению всех нравственных показателей человека, в том числе и физических показателей. По данным СМИ, ежегодно в мире кончают жизнь самоубийством около 700 тысяч человек. [1, стр 57-64]. Это самая тяжелая депрессия. Точнее, его последствия. Основными признаками депрессии являются следующие симптомы: Моральные, Снижение настроения (резкие его изменения), Плохой аппетит, Потеря мотивации и интереса, Нежелание общаться, Физические, Различные боли, Зуд, Выпадение волос и др. В зависимости от формы депрессии, у больных возникают различные проблемы в общении с людьми, с семьей, на работе и в других сферах своей деятельности. Ученые и исследователи выделяют следующие виды эмоциональных расстройств: 1) Рекуррентное депрессивное расстройство (т.е. первый и единственный эпизод депрессии в жизни человека). 2) Поторяющиеся эпизоды депрессии (т.е. в анамнезе не менее двух эпизодов депрессии); 3) Биполярное расстройство, при котором эпизоды депрессии чередуются с фазами маниакальных симптомов, включая эйфорию или раздражительность, гиперактивность или всплески энергии, и другие проявления, такие как вербальная речь, «прыгающие мысли», завышенная самооценка, снижение сна, галлюцинации отказ от курения и импульсивное безрассудное поведение. [5, стр. 121-141] Депрессия начинает свое развитие в связи с сильными нравственными потрясениями (шоковое состояние, шокирующее жизненное событие и др.). Начинается повышение уровня стресса, что способствует успешному прогрессированию депрессии, а, следовательно, и дальнейшему усугублению состояния человека. Ученые и профессиональные врачи установили связь между депрессией и физическим здоровьем человека. Выяснилось, что сердечно-сосудистые заболевания могут привести к депрессии, а депрессия, в свою очередь, может стать причиной сердечно-сосудистых заболеваний. [1, стр. 64-75] Выявляемость психических расстройств растет во всем мире. Клинически значимые проблемы психического здоровья обнаруживаются примерно у 25% пациентов общей медицинской сети. Согласно исследованию Д. Голдберг и П. Хаксли [4], выраженные симптомы психических расстройств продолжительностью не менее одной недели в течение календарного года могут быть выявлены у 31,5% популяции, а расстройства, соответствующие определенным диагностическим категориям психических расстройств, - у 10,5% популяции. Это прежде всего депрессии, тревожные и соматоформные расстройства, злоупотребление алкоголем [38]. Большинство исследователей указывают на нарастающую выявляемость депрессий [16, 31, 41]. Так, по данным Р. Kielholz, среди пациентов общесоматической практики в 1973 г. было 7% больных депрессией, а в 1982 г. - уже 17% [25, 26]. По данным других авторов, это число значительно больше [9, 27, 28]. M. Ansseau и соавт. [13], обследовавшие 2316 пациентов в возрасте старше 18 лет, выявили, что психические расстройства встречаются в первичном звене медицинской помощи довольно часто и проявляют высокую коморбидность. Несмотря на то что всего лишь 5,4% пациентов консультировались у психиатров по психическим проблемам, пограничные психические расстройства были выявлены у 42,5% больных. Чаще всего выявлялись расстройства настроения (31,0%) в виде депрессивных расстройств (13,9%) и дистимий (12,6%), тревожные расстройства (19%), соматоформные расстройства (18,0%), генерализованное тревожное расстройство (10,3%) и злоупотребление алкоголем или алкогольная зависимость (10,1%). Во многих случаях эти расстройства сочетались. Распространенность депрессий среди населения является одной из самых высоких среди всех классов заболеваний: оценки различаются в зависимости от применяемых критериев [6]. Общая распространенность депрессий в популяции оценивается разными авторами от 3,4-6% [35] или же от 5-8% [37] до 15-20% [39]. При этом показатели 2,5-5% считаются надежно доказанными [12, 38]. Однако аффективные расстройства в целом более распространены. Так, в США показатели распространенности различных аффективных расстройств, включая депрессии, составляли от 9,5 до 11,3% [24, 34]. При этом учитывалось наличие по крайней мере одного депрессивного эпизода в течение одного года. Этот показатель может оказаться значительно больше при учете так называемых расстройств депрессивного спектра, которые наблюдаются при зависимых расстройствах, при злоупотреблении алкоголем и психоактивными веществами, некоторых формах патологии влечений, при соматоформных и начальных этапах развития психосоматических расстройств, невротических состояниях и расстройствах. Особенно высок удельный вес лиц, страдающих депрессиями, среди пациентов общесоматической сети медицинской помощи. Как отмечают Т.В. Ustun и соавт. [38], около 10% обращений к врачам общей практики связано с депрессиями. При этом только в 10-30% случаев депрессивные расстройства распознаются врачами общей практики как таковые. Высокий уровень распространенности аффективных нарушений (депрессии и тревоги) среди населения трудоспособного возраста выявили исследования О.П. Вертоградовой и соавт. [2]. Они показали, что более чем в половине наблюдений (57,6%) выявляется аффективная патология. Высокие показатели частоты встречаемости собственно депрессивных состояний (26,09%) авторы объясняют выявлением большого числа больных с субклиническими, «донозологическими» формами депрессивных состояний, которые обычно остаются вне поля зрения исследователей. Довольно высокий уровень депрессивных (невротических) расстройств среди пациентов общемедицинской сети, среди здорового контингента (работников различных предприятий) с помощью массовых профилактических осмотров выявили Ю.А. Александровский и соавт. [1], А.К. Зиньковский и соавт. [5], Б.С. Положий [8]. Самое массовое российское исследование депрессивных нарушений в общемедицинской практике «КОМПАС» [3] установило, что почти четверть обследованных пациентов (23,8%) имели на момент осмотра выраженное депрессивное состояние и у 22,1% пациентов были обнаружены «расстройства депрессивного спектра», т.е. они обнаруживали симптомы депрессии, которые с 90%-ной вероятностью указывали на диагноз депрессии. депрессивных, тревожно-ипохондрических и других состояний, симптомы которых значительно перекрываются проявлениями аффективной патологии. Распространенность депрессивных симптомов была столь высока, что практически каждому второму пациенту (45,9%), посещающему врача по поводу соматического заболевания, необходимо проведение диагностического поиска для выявления депрессии. По данным эстонских исследователей, депрессивные симптомы наблюдались в 11,1% случаев общей популяции [11]. Датские исследователи T. Toft и соавт. [36] практически у половины пациентов, обращающихся с новыми жалобами в первичное звено здравоохранения, выявили текущие психиатрические симптомы. При этом у трети из них обнаружилось более одного психиатрического расстройства. Авторы выявили соматические и психические симптомы, озабоченность здоровьем и алкогольную зависимость у 1785 пациентов в возрасте 18-65 лет, ожидающих приема у врача первичного звена. 894 из них были отобраны для участия в беседе с психиатром, приглашение приняли 791 из них. Почти половина их соответствовала критериям диагностики по МКБ-10, причем в большинстве своем критериям соматоформных (35,9%), тревожных (16,4%) и расстройств настроения (13,5%). Финские авторы [20] на основе своих эпидемиологических исследований показали, что по поводу депрессивного эпизода в течение года количество лиц с большой депрессией, обратившихся за помощью, составило среди мужчин 31%, среди женщин -25%. Более того, лишь 59% больных даже с самой тяжелой депрессией обращались за помощью. Подобный разброс в показателях объясняется многими причинами. Это и трудности выявления и распознавания депрессий, и использование разных диагностических критериев, и сходство болезненных состояний с депрессивными реакциями, встречающимися в норме, и недостаточная интеграция психиатрической и общесоматической службы [22, 23, 28, 43]. Критерии, позволяющие отличить норму и дифференцировать ее от патологии, самые разные и неоднозначные. Так, V.E. Wells и соавт. [40] в качестве таковых рассматривают критерий продолжительности депрессий. Б.С. Положий и И.А. Потапкин [7] для дифференциации нормальных эмоциональных проявлений от патологических предлагают такой критерий, как обращаемость пациентов за медицинской помощью. Во многом все сказанное имеет корни и в различном понимании роли психиатра, сути психической болезни и необходимости в сотрудничестве между специалистами психиатрического общесоматического профиля [22]. Тревога наряду с депрессией также представляется как общая, дорогостоящая и серьезная пробле- ма общественного здравоохранения. По данным Национального института здравоохранения США, в течение жизни 14,6% людей проявляют тревожные расстройства [34], а по другим данным, этот уровень равен 24,9% [24]. В США стоимость связанных с тревогой расходов в 1990 г. составляла 46,6 млрд долл. [17]. В связи с нарастающей «стрессонасыщеннос-тью» современной жизни в контексте аффективных нарушений кроме проблемы тревоги актуализируется и проблема суицидов, причем как в общей популяции, так и среди соматически и психически больных людей. T. Partonen и соавт. [32] провели в Финляндии общенациональное популяционное исследование лиц, совершивших суицидальные попытки (n=27 469) за 1979-1999 гг. Авторы установили, что суицидальная активность населения значительно изменяется в зависимости от сезона года: наблюдался четкий весенний эффект возникновения суицидов (р<0,00001), а также повышение суицидального риска (р<0,00001) в связи с повышением солнечной радиации. Геомагнитная активность к подобным изменениям не приводила. Эти результаты однозначно коррелируют с сезонным характером депрессивных расстройств. По прогнозам ВОЗ, к началу 2020 года ожидается почти 3-кратное распространение депрессивных заболеваний. Отсюда следует, что каждые 3 человека, вероятно, будут страдать депрессией. В качестве примера рассмотрим США, где проводились исследования на людях, находящихся в лечебных учреждениях с различными соматическими (физическими) заболеваниями, и у большинства из них были невыраженные симптомы депрессии. Согласно официальной статистике ВОЗ, было подтверждено, что женщины страдают депрессией в два раза чаще, чем мужчины. Исследователи могли обосновать это только тем, что мужчины не хотят обращаться с этой проблемой в медицинское учреждение. Депрессивные проявления стараются устранить употреблением алкоголя или отвлечением на использование компьютерных игр, что в свою очередь также очень негативно сказывается на здоровье человека. В заявлении, которое опубликовала «ВОЗ», согласно официальной статистике по возрастному индексу депрессии чаще всего страдают люди среднего возраста. Статистические данные можно соотнести с максимальной социальной активностью этой возрастной группы, что соответствует максимальной обращаемости за медицинской помощью для этой возрастной группы. по сравнению с более старшей возрастной группой, которые медленно обращаются за помощью к психиатрам и игнорируют свои психические проблемы, потому что не могут распознать свое эмоциональное состояние. Гормональный дисбаланс как фактор проявления депрессии Гормоны — это химические вещества, которые регулируют различные функции организма, отправляя сообщения через кровь органам, коже, мышцам и другим тканям. Эти сигналы говорят вашему телу, что делать и когда. Гормоны необходимы для вашей жизни и здоровья. Гормоны, как и большинство тканей, их продуцирующих и выделяющих (преимущественно железы), составляют эндокринную систему. Гормоны способны управлять многими различными процессами в организме: обменом веществ, гомеостазом (постоянным балансом), ростом и развитием, половой активностью, репродукцией, сонным бегом, настроением. [15, с. 215-234] Если гормонов слишком много, или наоборот, слишком мало, появляется гормональный дисбаланс. Это происходит, когда одного или нескольких гормонов слишком много или слишком мало. Это широкий термин, который может относиться ко многим состояниям, связанным с гормонами, и может вызывать серьезные изменения в организме и приводить к определенным состояниям, требующим лечения. В основном эта проблема возникает у женщин в период менопаузы. [4, стр. 50-59] Климактерическая депрессия у женщин – это психическое расстройство, вызванное гормональными изменениями в период менопаузы, которое характеризуется снижением настроения и активности, постоянным чувством грусти и подавленности. Менопауза – непростое решение для любой женщины. Они начинают показывать признаки отказа. Кожа становится менее эластичной, появляются морщины и седина, волосы становятся ломкими и тусклыми. Чрезмерное увеличение веса и задержка жидкости приводят к замедлению метаболизма. [3, с. 103-113] Все это проистекает из веры в то, что женщины утратили свое первоначальное предназначение и больше никогда не смогут стать матерями. Появляются первые признаки климактерической депрессии. Заболевание характеризуется депрессивным и неудовлетворенным настроением, снижением активности, страхом приближения старости, боязнью здоровья. Женщины, перенесшие тяжелый предменструальный синдром в молодом возрасте, подвержены повышенному риску этого осложнения. Кроме того, им свойственны резкие, внезапные и необъяснимые перепады настроения. [2, с. 39-57] Гормональный дисбаланс может быть как временным, так и долгосрочным. А это, в свою очередь, тоже требует внимания и немедленного лечения. С целью оставаться физически здоровым, пока другие не влияют на ваше здоровье. Вот что мы знаем из курса биологии и физиологии человека: «Наша эндокринная система работает с нашей нервной системой — гипоталамо-гипофизарной системой — для поддержания чувства гомеостаза или физиологического баланса». Это тот баланс, которого хочет тело, но когда его не происходит, многое может пойти не так и не совсем для вас. Дисбаланс гормонов очень негативно сказывается на функционировании человеческого организма. [16, с. 403-406] Для справки рассмотрим пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом, которые могут испытывать нестабильные и непредсказуемые психические состояния. У всех пациентов проявляются общие симптомы, которые включают тревогу, туман в голове, манию, вялость, депрессивное настроение и спутанность сознания. [16, с. 222-239] Симптомы психического здоровья могут предрасполагать к определенным эндокринным нарушениям или быть связаны с ними. Поэтому хронический гиперкортицизм, характерный для депрессии и тревоги, можно считать хроническим стрессовым состоянием. С теоретической и практической точки зрения возникает вопрос, какие биохимические механизмы участвуют в дисбалансе серотонинергической и норадренергической систем. Анализ клинических, биохимических и экспериментальных данных на моделях депрессии [19, 20]. Также результаты исследования указывают на возможный нейрохимический механизм тревожных расстройств, допускающий депрессию. С точки зрения физиологии, каждый отдельный стимул вызывает комплексный нейроэндокринный ответ, направленный на преодоление экстраординарных обстоятельств. На сегодняшний день известно, что сим-патоадреналовая и гипофизарно-надпочечниковая ось формируют неспецифический ответ на воздействие, являются общими и необходимыми элементами в широком ряду стимулов. Однако сама природа стрессора, индивидуальная оценка возникшей стрессовой ситуации, стратегия поведения субъекта в течение стресса все-таки обусловливают присутствие специфического компонента в реакции организма [15]. Под влиянием стрессора происходит активное выделение кортиколиберина гипоталамуса, что приводит к усилению секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза и, соответственно, глюкокортикоидов из надпочечников. Одновременно под влиянием психологического компонента при восприятии стрессора возникает активация кортико-либериновой системы миндалевидного комплекса [17]. Таким образом, на первичном этапе развития стресса ключевую роль играет кортиколиберин, запуская каскад биохимических реакций и интегрируя дальнейшие защитные адаптационные процессы путем взаимодействия со всеми медиаторами и гормональными посредниками, образующими стрессактивационную и стресслимитирующую системы [18]. Значение дисбаланса пептидных гормонов при депрессии В настоящее время депрессия стала серьезной медико-социальной проблемой [1, 2]. Всестороннее изучение депрессии и патогенетических механизмов этого заболевания становится одной из главных задач медицинской науки. К группе пептидных гормонов относятся: Гипоталамус (Кортиколиберин, Гонадолиберин, Тиролиберин, Соматолиберин,++ Соматостатин); Гипофиз (++ Окситоцин, Вазопрессин, Меланоцитстимулирующий гормон +[*] Кортикотропин, +* Липотропин, +* р-Эндорфин, ++* Гормон роста, ++* Пролактин,* Лютеинизирующий гормон, Фолликулостимулирующий гормон Тиреотропный гормон); Тимус (Гормоны тимуса); Поджелудочная железа (++ Инсулин, + Глюкагон, Вазоактивный интестинальный пептид, Глюкагоноподобные пептиды); Гонады (Релаксин, Ингибин, Активин, Антимюллеров гормон); Паращитовидные железы (Паратгормон); Щитовидная железа (+ Кальцитонин); Надпочечники (Энкефалины); Желудочно-кишечный тракт (Гастрин, Секретин, Холецистокинин); Сердце (Натрийуретический гормон); Плацента (Плацентарный лактоген Хорионический гонадотропин); Ростовые факторы (Инсулиноподобные ростовые факторы Эпидермальный ростовой фактор Фактор роста нервов, Фактор роста из тромбоцитов, Фактор роста фибробластов). Пептидные гормоны не проникают в клетки-мишени и взаимодействуют с белковыми рецепторами вне поверхности плазматической мембраны. Большинство пептидных гормонов действуют по так называемому механизму аденилирования. Комплексы между белками и рецепторами гормонов активируют фермент аденилат, способствуя образованию циклического АМФ (рис. 14). Ц-АМФ обладает способностью активировать протеинкиназы, специальные ферменты, катализирующие фосфорилирование различных белков при участии АТФ. При этом остатки фосфатов встраиваются в белковые молекулы. Основным следствием этого процесса фосфорилирования является изменение активности фосфорилированного белка. Ниже приведены основные группы пептидных гормонов: Окситоцин — 9-членный пептид, продуцируемый задней долей гипофиза. Окситоцин уже через 20—ЗО с после внутривенного введения в количестве всего лишь 1 мкг стимулирует выделение молока молочными железами. Кроме того, по мере приближения родов усиливается чувствительность к окситоцину мышц матки, сокращающихся под его воздействием. Поэтому данный гормон способствует нормальному протеканию родов, причем именно это вещество позволяет роженице не связывать болевые ощущения при родах с новорожденным, позволяет забыть боль при родах. Этот гормон можно назвать гормоном заботы и любви. Он влияет на психо-эмоциональное состояние женщин. Сразу после родов он вырабатывается в большом количестве для формирования нежного и заботливого отношения в системе ребенок-мать. Вазопрессин по структуре и функциональной активности сходен с окситоцином. Однако его действие направлено в основном на регуляцию водного обмена, он повышает кровяное давление. В дикой природе у тех животных, которые вырабатывают много окситоцина и вазопрессина, например, у лебедей и мышей-полевок образуются устойчивые пары. В настоящее время существует несколько гипотез о патогенезе депрессии, в том числе две гипотезы о ее распространенности. Одной из них является моноаминергическая гипотеза, согласно которой патогенетические проявления депрессии и болезней проявляются в недостатке серотонина и норадреналина, обнаруживаемых в структуре головного мозга [4, стр. 55-60]. Другая теория этого гормона заключается в том, что двусторонние внешние проявления проявляются нарушением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [6, стр. 45-47]. Не исключено, что в конечном счете все эти эффекты в той или иной степени связаны с патогенетическими механизмами депрессии. Например, при синдроме Иценко-Кушинга повышается активность коры надпочечников, особенно повышение секреции глюкокортикоидов является первичным, т. е. не следствием какого-либо заболевания, инфекции или внебольничного события. В последние десятилетия все больше внимания уделяется нейроэндокринному состоянию, распределению гормонов в головном мозге, регулирующему влиянию на эмоциональные состояния и поведение человека, клиническим исследованиям, направленным на это. Эта концепция описывает гипотезу, основанную на выявлении специфических биологических особенностей наличия нейроэндокринной дисфункции при эндогенной депрессии и разработке методов оптимизации терапевтических подходов. Эти исследования позволяют предположить, что гормональные изменения в организме тесно связаны с процессами, лежащими в основе депрессивных расстройств, и дальнейшие исследования могут пролить свет на механизмы, определяющие патогенез этого заболевания. Современные данные подтверждают, что наиболее сильная эндокринопатия при депрессивных расстройствах, в том числе рефрактерных состояниях, приходится на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) ось. Появляется все больше данных доклинических и клинических исследований, показывающих тесную связь между нарушением функции ГГН и изменениями в определенных областях головного мозга, а впоследствии и в центральных нейротрансмиттерах, играющих важную роль в развитии аффективных расстройств. Эта группа также ингибирует активины и так называемые антимюллеровы гормоны. Последние три соединения составляют особое семейство важных молекулярных белковых гормонов и имеют общую химическую структуру. По своему химическому строению и биологической активности они относятся к группе трансформирующих факторов роста p (TRF-|3). В обычных экспериментах TRF-R ингибирует пролиферацию нормальных и злокачественных эпителиальных клеток, но стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани. Молекулы ингибина, активина и TRF-R состоят из двух субъединиц, соединенных дисульфидными мостиками. Это отличает его от гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ, ТТГ), у которых а- и р-субъединицы не связаны друг с другом. цепи Субъединицы активина и ингибина являются предшественниками с наивысшей молекулярной массой и занимают свои С-концевые положения. Обнаружено два ингибина, различающихся только строением р-субъединиц (РА и рЬ), но имеющих те же 130 аминокислотных остатков, что и а-субъединица. Ингибин угнетает биосинтез и секрецию ФСГ гипофизом, но не влияет на секрецию ЛГ. Активин, в отличие от ингибина, стимулирует секрецию ФСГ гипофизом, но не влияет на секрецию ЛГ, состоит из двух р-субъединиц, соединенных мостиком, каждая из которых состоит из 115 аминокислотных остатков. Были обнаружены две формы активина: активин с двумя идентичными субъединицами pA [21] и активин с двумя разными субъединицами p, PA и p [12]. Гомология аминокислотной последовательности между субъединицами Pa и pv составляет 70%. Он имеет структуру, аналогичную TRF-R, который, помимо своей нормальной активности в качестве фактора роста, также может стимулировать секрецию ФСГ в качестве активина. В настоящее время изменения гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной (ГГТ) оси депрессии описываются с использованием гипотезы гипотиреоза головного мозга. Согласно этой гипотезе, депрессия создает состояние регионарного гипотиреоза в головном мозге до нормальных концентраций тиреоидных гормонов в периферической крови. Это состояние обусловлено ингибированием 5-дейодиназы 2 типа, которая обеспечивает образование 80% всего трийодтиронина (Т) в ЦНС, нарушает транспорт тироксина (Т) в крови. Мозговой барьер (ГЭБ). АКТГ — это пептид, который продуцируют клетки переднего гипофиза в ответ на действие кортикотро-пин-рилизинг гормонов. Влияние кортикотропин-ри-лизинг гормонов на выброс АКТГ увеличивается другими гипоталамическими гормонами (вазопрессин), активность которых зависит от стимулирующего или ингибирующего действия таких активных веществ, как ацетилхолин, катехоламины, допамин, серотонин, цитокины. На периферии эффекторным органом-мишенью АКТГ являются клетки коры надпочечников. АКТГ стимулирует синтез и секрецию глюкокортикоидов (ГК) и в меньшей степени минералкортикоидов и адреналовых андрогенов [19]. Конечные гормоны гипоталамо-гипофизарно-адре-наловой системы (ГГАС) — ГК — в стрессовой ситуации играют ключевую модулирующую роль, приводя организм в наиболее адекватное данной ситуации состояние. Они регулируют множество центральных и периферических функций. На уровне центральной нервной системы (ЦНС) ГК по механизму обратной связи угнетают корти-колиберин. Метаболический эффект ГК оказывают путем подготовки организма к мобилизации энергетических ресурсов. ГК изменяют процессы углеводного, липидного, белкового и электролитного обмена. Помимо этого, ГК регулируют развитие и дифференцировку клеток, изменения генной активности, оказывают модулирующее действие на иммунитет и на многие специфические реакции, развивающиеся в ответ на действие раздражителей [20]. Показано, что сбалансированная активация стресс-реализующих (симпатоадреналовой и гипоталамо-гипо-физарно-адреналовой) и стресслимитирующих (допамин- и серотонинергической, антиоксидантной) систем определяет развитие адекватного адаптационного ответа на внешние воздействия Пептидные гормоны выполняют различные функции и занимают ключевые позиции в эндокринной регуляции. Они вырабатываются такими эндокринными железами, как гипоталамус и гипофиз, которые иногда называют эндокринным мозгом, поскольку они с помощью пептидных гормонов контролируют деятельность периферических эндокринных органов, секретирующих в кровь непептидные, стероидные и тиреоидные гормоны. Важная роль пептидных гормонов, возможно, связана с тем, что они относятся к информационным биополимерам и лучше других химических соединений в организме приспособлены к переносу информации и сигналов, которые лежат в основе всех процессов регуляции и управления. Таким образом, целенаправленное снижение активности 5-дейодоназы 2 типа при депрессии приводит к уменьшению образования Т', обладающего выраженным антидепрессивным действием. Тироксинемия является так называемой эутиреоидной. Эта гипотеза подтверждается увеличением данных в плоскости Т. [8, с. 58-100] Большое влияние на развитие аффективных расстройств оказывают гормоны гипоталамо-гипофизарной половой системы (ГГПО). Большая часть исследований в этой области основана на знаниях о повышенной предрасположенности женщин к депрессии и ее связи с функцией репродуктивной системы. Однако функция гипофизарно-адреналовой системы используется для диагностики эндогенной депрессии. Здоровые люди, пациенты с невнутренней депрессией, пациенты с невнутренней депрессией, пациенты с высоким уровнем сахара в крови, анемией при эндогенных депрессивных расстройствах снижение уровня кортизола в крови менее выражено, так как отрицательно коррелирует с этим расстройством. Слабое влияние дексаметазона на уровень кортизола в крови может привести к увеличению эндогенного депрессивного содержания. Нарушение регуляции гипофизарно-надпочечниковой системы с механизмами обнаружения соединений, такими как изменение чувствительности регуляторных центров к глюкокортикоидам, таких как гипофиз, и/или уменьшение количества рецепторов, распознающих глюкокортикоиды. Считается, что количество рецепторов регулируется частотой гормонов и хорошо развито. При заболеваниях в организме невозможно определить количество рецепторов в ткани головного мозга и необходимо оценивать по количеству клеток крови. В депрессии, Следовательно, при внутренней дисфункции активность гипофизарно-адреналовой системы, характер изменений и восприимчивость к негативным сигналам угнетаются на фоне других патологических нарушений, характеризующихся прежде всего повышенной почечной активностью, что свидетельствует о заболевании. Чувствительность надпочечниковой системы к сигналам обратной связи не изменена. [22, с. 15-47] Нарушение многих эндокринных реакций также проявляется и у больных с врожденной депрессией, регуляторная система имеет ослабленный гипофизарно-направленный ответ на применение гипоталамического релиза в гипофизарно-адреналовой системе. Поскольку увеличение секреции АКТГ после введения кортиколиберина ослабляется депрессией, увеличение секреции тиротропина после введения тиробурулина ослабляется. Самопроизвольное или индуцированное прекращение этого состояния также нормализует результаты тиробиновой пробы. Циркадный ритм секреции тиреотропина также нарушен и не усиливается в ночное время. У пациентов с депрессией, как правило, повышена температура тела, а гормоны щитовидной железы усиливают термогенез. У здоровых людей высвобождение пролактина, гормона гипофиза, который способствует синтезу молока, имеет циркадный ритм. Ночью оно увеличивается до нескольких часов после сна. Это снижает пиковый ток и общий ритм. Исследования взаимосвязи между психозом и пролактином только начинаются, и этот факт пока является «кирпичиком», ждущим «стены». Предполагается, что при введении инсулина снижается секреция гормона роста и повышается его концентрация в крови. Причем эта концентрация снижается медленно (тест на толерантность к инсулину). Улучшает влияние эстрогенов на стимуляцию секреции гормона роста. Плохая реакция гормона роста на введение инсулина связана с недостаточной секрецией, что требует присутствия эстрогена. Кстати, удельная чувствительность и чувствительность каждого общепринятого эндокринного теста далеко не 100%. Сбор проб на кортиколиберин, тиролиберин и инсулин дает значительный процент ложноположительных и ложноотрицательных результатов. . Однако при комбинированном использовании он имеет удельную чувствительность 90% при диагностике эндогенной депрессии [13], но все равно очень дорог. Какова роль эндокринных групп в этиологии депрессии? Исследования на животных могут помочь прояснить это и депрессию в целом. Это показало необходимость направления. Положительные результаты наблюдались в опытах с дексаметазоном и кортиколиберином на крысах с выученной астенией, подвергшихся отчаянному стрессу. В целом патогенез депрессии, особенно ее эндокринные аспекты, остается нерешенным. Значение дисбаланса стероидных гормонов при депрессии Психосоциальный стресс положительно связан с частотой и тяжестью расстройств настроения во время репродуктивного перехода. В связи с этим имеются последовательные исследования, показывающие нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНС) при депрессивных расстройствах. Действующие гормоны оси HPA (особенно кортизол) воздействуют на глюкокортикоидные и минералокортикоидные рецепторы в центральной нервной системе, обеспечивая отрицательную обратную связь для дальнейшего регулирования активации оси HPA. В целом повышенная возбудимость гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (например, в результате сильного стресса или детской травмы) является частым признаком депрессии. Система γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) играет важную роль в ингибировании оси ГГН на уровне паравентрикулярного ядра (ПВЯ) в гипоталамусе, а ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером. Нейроактивные стероиды (NAS) представляют собой метаболиты холестерина или предшественники стероидов и являются мощными и быстрыми аллостерическими модуляторами рецепторов GABAR. Среди них особый интерес в этом контексте представляет нейроактивный метаболит Р4, нейростероид 3α-ОН-5αβ-прегнан-20-он или аллопрегнанолон (АЛЛО). ALLO действует как положительный модулятор аллостерических рецепторов GABAR с мощными анксиолитическими и седативными свойствами. Исследования на животных показали влияние АЛЛО на подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Во время эмбрионального и младенческого периода наблюдались важные изменения в экспрессии генов, связанные с внутриклеточной концентрацией хлоридов, приводящие к изменению GABAергического тонуса. Изменения в экспрессии генов, влияющие на эти механизмы, по-видимому, происходят у некоторых женщин, но не у всех, и можно утверждать, что это может влиять на риск развития RMDs у женщин. На раннем этапе развития GABA является деполяризующей и в основном возбуждающей из-за высокого [Cl- ] . Здесь он играет ключевую роль, регулируя ряд процессов, включая миграцию, морфологическое созревание и дифференцировку нейронов. GABA опосредует Cl(-)зависимые тормозные постсинаптические потенциалы, и изменения в этих механизмах, например, из-за эпигенетических изменений, вызванных чрезмерным стрессом связаны с потенциальным участием GABA в патогенезе нарушений при RMD. Помимо таких изменений в GABA-активируемых CL-каналах, другим аспектом, имеющим отношение к лучшему пониманию потенциального механизма, повышающего чувствительность некоторых женщин к RMD, является то, что определенные стволовые клетки продолжают быть возбуждающими во взрослом возрасте. В отношении этого аспекта стволовых клеток можно сказать, что когнитивные функции у взрослых модулируются нейрогенезом гиппокампа, который у взрослых людей происходит исключительно на уровне зубчатой извилины. Единственным продуктом нейрогенеза гиппокампа являются клетки-зерна как основные возбуждающие нейроны зубчатой извилины. Они обеспечивают возбуждающий вход пирамидным клеткам СА3. Клетки-предшественники, из которых происходит взрослый нейрогенез, получают синаптический вход от различных других областей мозга, включая дофаминергические волокна из вентральной области покрышки, серотонинергические проекции от ядер шва, ацетилхолинергический вход из перегородки и GABA -ергические связи от локальных интернейронов. Утверждалось, что генетические или эпигенетические модификации рецептора GABAR A R могут способствовать повышению чувствительности женщины к ALLO и, в свою очередь, риску возникновения у нее нарушений настроения в ответ на колебания репродуктивных стероидных гормонов. Например, считается, что стресс в детстве или в период полового созревания изменяет экспрессию рецептора αR 4 Rβδ GABAR A R и пластичность настроения и когнитивных функций перед лицом стресса. Эта конкретная комбинация субъединиц рецептора чувствительна к ALLO. Кроме того, утверждается, что на биосинтез ALLO влияет чрезмерный стресс, который, в свою очередь, ставит под угрозу когнитивное и аффективное функционирование. Исследователи полагают, что индуцированное стрессом подавление биосинтеза ALLO и изменения в рецепторе GABAR A связаны с такими расстройствами, как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и депрессия. С другой стороны, было обнаружено, что более низкие уровни ALLO в сыворотке связаны с более высоким серотонинергическим связыванием в префронтальной коре, регулирующим высшие когнитивные функции и нисходящую регуляцию эмоций, в то время как более высокие уровни ALLO были связаны с более низкой бдительностью. Этим можно объяснить более хорошее самочувствие в фолликулярную фазу менструального цикла. Кроме того, чувствительность (и, как следствие, аффективная уязвимость) может быть связана с эпигенетическими изменениями в генах, определяющих серотонинергическую функцию Репродуктивные стероидные гормоны, включая эстрогены, прогестерон и андрогены, регулируются гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью (HPG). Вкратце, в качестве начальной части оси HPG гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), который стимулирует переднюю долю гипофиза к выработке и секреции гонадотропин-лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH). Лютеинизирующий гормон проникает в кровоток и стимулирует высвобождение репродуктивных стероидных гормонов из половых желез, после чего возникает петля отрицательной обратной связи. Ось HPG регулирует не только репродуктивную функцию, но и другие физиологические функции, а также влияет на эмоции и когнитивную сферу. Заметное усиление симптомов настроения во время репродуктивного перехода предполагает, что общие механизмы, основанные на репродуктивных стероидных гормонах, влияют на симптомы настроения у женщин. Роль репродуктивных стероидных гормонов в регуляции перехода в дисфункциональные аффективные состояния у восприимчивой группы женщин была хорошо установлена исследованиями, показывающими аномальные симптоматические реакции на экспериментальные манипуляции со стероидными гормонами у женщин с PMDD , послеродовой депрессией, и перименопаузальная депрессия , однако источник этой восприимчивости остается неизвестным. После почти двух десятилетий исследований, посвященных выяснению этиологии RMDs, получены убедительные доказательства того, что эти расстройства не характеризуются абсолютными уровнями репродуктивных стероидных гормонов, но вместо этого являются результатом повышенной чувствительности к изменениям репродуктивных стероидных гормонов. Таким образом, исследования RMD все больше и больше смещаются в сторону понимания аффективных реакций на изменения уровня репродуктивных стероидных гормонов и основных нейроэндокринологических и генетических механизмов, лежащих в основе этих реакций . Кроме того, было показано, что соотношение между репродуктивными стероидными гормонами эстрогеном (Е2) и прогестероном (Р4) имеет решающее значение в развитии психических расстройств. Психосоциальный стресс положительно связан с развитием и тяжестью нарушений настроения на всех этапах репродуктивного перехода. В соответствии с этим, существуют последовательные исследования, показывающие нарушение регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при депрессивных расстройствах. Эффекторные гормоны оси HPA (наиболее заметно кортизол) действуют на глюкокортикоидные и минералокортикоидные рецепторы в центральной нервной системе и обеспечивают отрицательную обратную связь для дальнейшего регулирования активации оси HPA . В целом было обнаружено, что гипервозбудимая ось HPA (например, в результате значительного стресса или травмы в раннем возрасте) является общей чертой депрессии . Репродуктивные стероидные гормоны Е2 и Р4 предсказуемо колеблются в течение первых 4 недель менструального цикла. И Е2, и Р4 низкие и стабильные в течение первой недели, начиная с менструального кровотечения, а Е2 повышается в конце второй недели, непосредственно перед овуляцией. После 3-й недели овуляции лютеинизация вызывает 2-недельное увеличение Р4 и вторичное увеличение Е2. И E2, и P4 достигли плато на прошлой неделе, а затем резко упали в последние дни перед началом цикла. В следующем разделе описывается, что известно о патофизиологии ПМС/ПМДР. Таким образом, патофизиология депрессивного ПМЭ известна только для ПМДР и как таковая еще не понята (например, депрессивный ПМЭ устойчив к различным эффективным методам лечения ПМДР. Bixo et al., Freeman et al., Peters et al., Peters et al. др. На сегодняшний день ни одно исследование не показало стойких отклонений в уровнях гормонов E2, P4 или ALLO у женщин с ПМС/ПМДР. Вместо этого считается, что предменструальные расстройства настроения возникают в результате аномальной реакции на нормальные колебания репродуктивных стероидных гормонов. Ряд клинических исследований показал, что агонисты ГнРГ эффективны при лечении ПМДР, симптома медикаментозной менопаузы, характеризующейся постоянно низким уровнем половых стероидных гормонов. [20, с. 79-91] Тем не менее, экспериментальные исследования показали, что добавление уровней E2, P4 или их комбинации во время лютеиновой фазы рецидивирует в симптомах, подобных ПМДР, которые не наблюдаются в контрольной группе и не связаны с плацебо. Кроме того, эмпирические исследования показывают, что ПМС/ПМДР вызван не предменструальным высвобождением микробных стероидных гормонов, а скорее аномальной чувствительностью к естественным постовуляторным колебаниям микробных стероидных гормонов. Шмидт и его коллеги исследовали влияние отмены стероидов на симптомы ПМДР в трех группах женщин. Одна треть получала среднелютеиновое плацебо, в то время как оставшиеся две трети конкурировали за рецепторы Р4, вызывая менструацию (разрушение эндометрия) и лютеолиз (удаление желтого тела и высвобождение Е2 и Р4). Был назначен антагонист мифепристон. Половина из тех, кто принимал мифепристон, также принимали хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для сохранения желтого тела и предотвращения синдрома дефицита половых стероидов (менструация, вызванная мифепристоном, разрешена у слепых). Другая половина пациенток, получавших мифепристон, получала плацебо, что приводило к вызванным мифепристоном менструациям и лизису тела, а также к преждевременному прекращению репродуктивных стероидов. Это говорит о том, что ни начало менструации, ни индукция отмены гормонов (и, следовательно, АЛЛО) не являются основой для симптомов ПМДР. Другая половина пациенток, получавших мифепристон (для ослепления), получала плацебо, что приводило к преждевременному прекращению приема репродуктивных стероидных гормонов с мифепристон-индуцированной менструацией и мифепристон-индуцированным лютеолизом желтого тела. сообщили об отсутствии существенной разницы в настроении между тремя группами (среднее значение преждевременного лютеина). Сводка результатов Депрессия — сложное психическое расстройство, которое может негативно влиять на патологические процессы в организме, давать начало новым расстройствам, может возникать как самостоятельное заболевание или в результате стресса. Депрессия, изменение личности, поведение человека, несмотря на вегетативные симптомы. Одной из причин депрессии является недостаток гормонов счастья и радости, дисбаланс гормонов концентрации. Какие именно гормоны вызывают депрессию, можно выяснить после обследования у таких специалистов, как психиатры, психотерапевты и эндокринологи. При выявлении симптомов депрессии следует учитывать необходимость прекращения депрессивного цикла на ранних стадиях возникновения депрессии. В последние годы получены данные о том, что моноаминоксидаза тромбоцитов обладает функциональной активностью этого фермента в головном мозге. Несмотря на то, что аффективные нарушения, куда входит и депрессия, относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам, круг собственно психологических работ, посвященных этой теме, достаточно ограничен. Психологическое осмысление депрессии наталкивается на ряд трудностей уже при попытке определения основного дефекта. Симптомы депрессивных расстройств относят к различным сферам, объединяя феноменологически разнородные проявления: пониженное настроение; умственно-речевое торможение и моторную заторможенность. Механизм появления и развития депрессии до сих пор не ясен, а, следовательно, не понятна вполне определенно стратегия лечения. Существует множество теорий на этот счет, но ни одна из них не является общепризнанной. Среди психологических концепций депрессии наиболее актуальны три основные теоретические модели, к которым в той или иной степени тяготеет большинство эмпирических исследований: психоаналитическая, бихевиористская и когнитивная. На этих моделях строится и лечение. При этом когнитивная, в которой предполагается, что депрессивные симптомы являются следствием своеобразных ложных бессознательных умозаключений, занимает, пожалуй, ведущее место. Однако на практике лечение часто представляет собой некую эклектику тех или иных концептуальных положений, что, тем не менее, не мешает добиваться положительных результатов. В настоящее время лечение депрессии психологическими методами по эффективности почти приближается к медикаментозным, хотя и годится не для всех ее форм. Таким образом, практика показывает, что психологические, а также и все прочие, концепции депрессии не в состоянии совершенно точно описать ее механизм. Вместе с тем получаемые положительные результаты говорят о том, что современные представления о депрессии не так уж далеки от реальности. Очевидно, что в этой проблемной области истина где-то рядом, но нащупать ее пока не смог никто. использованная литература 1. Институт измерения и оценки здоровья. Глобальный обмен данными о здоровье (GHDx). http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool?params=gbd-api-2019-permalink/d780dffbe8a381b25e1416884959e88b (по состоянию на 1 мая 2021 г.). 2. Эванс-Лако С., Агилар-Гаксиола С., Аль-Хамзави А. и др. Социально-экономические различия в недостаточном лечении психического здоровья у людей с тревогой, расстройствами настроения и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ: результаты Всемирного исследования ВОЗ «Психическое здоровье» (WMH). психологический 2018; 48(9): 1560-1571. 3. Кесслер Р.К., Устюн Т.Б. (ред.). Глобальные исследования ВОЗ в области психического здоровья: глобальные перспективы эпидемиологии психических расстройств. Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета, 2008 г.. 4. Каспер С. Депрессия и тревога - по отдельности или в сочетании. World J Biol Psychiatry 2001; 2:162-163. 5. Ресслер К.Я., Немеров С.Б. Роль серотонинергической и норадренергической систем в патофизиологии депрессии и тревожных расстройств. Депрессия и тревога 2000; 12: Приложение 1: 2-19. 5. Лаакманн Г. Психофармакоэндокринология и изучение депрессии. Берлин: Springer 1991. 6. Всемирная организация здравоохранения. Композитное международное диагностическое интервью (CIDI), версия IO. Женева 1999. 7. Гамильтон М. Разница между тревожными расстройствами и депрессией. В Справочнике по тревожным расстройствам. Под редакцией К.А. Ласта, М. Херсена. Оксфорд: Пергамон Пресс, 1988; 143-155. 8. Родни Дж., Прайор Н., Купер Б., Теодорос М., Браунинг Дж., Стейнберг Б., Эванс Л. Коморбидность тревоги и депрессии. Психиатрия Австралии и Новой Зеландии, 1997 г.; 31:700-703. 9. Узбеков М.Г., Мисионжник Е.Ю., Максимова Н.М., Вертоградова О.П. Биохимический профиль у больных тревожной депрессией, получавших серотонинергические антидепрессанты с различным механизмом действия. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2006; 21:109-115. 10. Петти Ф., Дэвис Л.Л., Кейбл Д., Крамер Дж.Л. Нарушения серотониновой дисфункции: нейроповеденческая перспектива Дж. Клин Психиатрия 1996; 57: Приложение 8: 11-16. 11. Пол С.М. Тревога и депрессия: общий нейробиологический субстрат? Дж. Клин Психиатрия 1988; 49:13-16. 12. Belzung C. Инновационные препараты для лечения депрессии: неудачные модели на животных или неудачные клинические испытания? Нейропсихофармакол 2013; doi: 10.1038/npp.2013.342. 13. Хоффман К.Л. Роль моделей мышей в открытии лекарств от психических заболеваний: трехмерный взгляд. Экспертное заключение Discov 2013; 8:7:865-877. 14. Керзон Дж. Триптофанпирролаза является биохимическим фактором депрессии. Брат Дж. Психиатрия, 1969; 115: 1367-1374. 15. Jørgensen HS Исследования нейроэндокринной роли серотонина. Дэн Мед Булл 2007; 54:4:266-288. 16. Узбеков М.Г. Гиперкинетический синдром как проявление нарушения развития моноаминергических систем головного мозга. В: Синдром дефицита внимания/гиперактивности и гиперкинетический синдром (HKS): современные идеи и пути продвижения вперед. добавлять. РД Оудс. Нью-Йорк: Издательство Nova Science, 2006 г.; 133-154. 17. Maes M., Leonard BE, Myint AM, Kubera M., Verkerk R. Новая гипотеза 5-HT для депрессии: активация клеточного иммунитета индуцирует индоламин-2,3-диоксигеназу и приводит к истощению триптофана в плазме. и увеличение синтезируется. вредные катаболиты триптофана (TRYCAT), оба из которых способствуют депрессии. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2011; 35:702-711. 18. Керзон Дж., Сарна Дж. С. Транспорт триптофана в головном мозге: обзор новых и старых результатов Под редакцией Х. Г. Шлоссбергера, В. Коэна, Б. Линсена, Х. Стейнхарта Х. Достижения в исследованиях триптофана и серотонина. Берлин: Вальтер де Грюйтер, 1984; 157-1445 19. Сырейщикова Н.И., Смолина Н.В., Комар А.А., Грызунов Ю.А., Узбеков М.Г., Мисионжник Е.Ю., Максимова Н.М. Субнаносекундная флуоресцентная спектроскопия сывороточного альбумина человека как метод оценки эффективности лечения депрессии. Лазерная физика 2010; 20:5:1074-1078. 20. Немет С. Влияние стресса или питания глюкозой на активность тирозинаминотрансферазы печени и уровни тирозина в печени и плазме у интактных и адреналэктомированных крыс. Horm Metabol Res 1978; 10:144-147. 21. Chen K., Wu HF, Shi JK Производные аминокислотные последовательности моноаминоксидазы тромбоцитов человека и лобной коры идентичны. Ж. Нейрохим, 1993; 61:187-190. 22. Горкин В.З. Изучение характера и особенностей ингибирования моноаминоксидаз. Нейрофармакология 85. Под редакцией C. Keleman, C. Magyar, ES Veasey.Будапешт: Академия Шиаду, 1985: 9–14. |